1、 易瑞沙（吉非替尼片） 【藥品名稱】 商品名稱：易瑞沙 通用名稱：吉非替尼片 英文名稱：Gefiti nib Tablets 【成份】 吉非替尼 【適應癥】 1.本品適用于治療既往接受過化學治療的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）。既 往化學治療主要是指鉑劑和多西紫杉醇治療。2.本品對于既往接受過化學治療的局部晚期或 轉移性非小細胞肺癌患者的療效，是基于大規模安慰劑對照臨床試驗預設亞洲亞組的生存優 勢（注：該試驗總體人群中未顯示改善疾病相關癥狀和延長生存期）及中國非對照臨床試 驗的生存數據而確立的。3兩個大型的隨機對照臨床試驗結果表明：吉非替尼聯合含鉑化療 方案一線治療局部晚期或轉移性

2、NSCLC未顯示出臨床獲益，所以不推薦此類聯合方案。 【用法用量】 推薦劑量為250mg（1片）每日1次，空腹或與食物同服。不推薦用于兒童或青少年，對于 這一患者群的安全性和療效尚未進行研究。如果有吞咽困難，可將片劑分散于半杯飲用水中 （非碳酸飲料），不得使用其他液體。將片劑丟入水中，無需壓碎，攪拌至完全分散（約需10 分鐘），即刻飲下藥液。以半杯水沖洗杯子，飲下。也可通過鼻-胃管給予該藥液。 無需因下述情況不同調整給藥劑量：年齡、體重、性別、種族，腎功能，因肝轉移而引起的 中至重度肝功能損害。 （最多14 劑量調整：當患者出現不能耐受的腹瀉或皮膚不良反應時，可通過短期暫停治療 天）解決，隨后

3、恢復每天 250 mg的劑量。 【不良反應】 ?1.最常見（發生率20%以上）的藥物不良反應 （ADRs ）為腹瀉和皮膚反應（包括皮疹、痤 瘡、皮膚干燥和瘙癢），一般見于服藥后的第一個月內，通常是可逆性的。大約8%的患者 出現嚴重的藥物不良反應 （CTC標準3或4級）。因ADR停止治療的患者有約 3%。 2.各身體系統發生的不良事件按發生頻率以降序排列（多見：10%；常見：1%且0.1%且 0.01% 且 【禁忌】 已知對該活性物質或該產品任一賦形劑有嚴重過敏反應者。 【注意事項】 接受吉非替尼治療的患者，偶爾可發生急性間質性肺病，部分患者可因此死亡（見“可能出 現的不良反應”節）。伴發先天性

4、肺纖維化/間質性肺炎/肺塵病/放射性肺炎/藥物誘發性肺炎 的患者出現這種情況時死亡率增加。如果患者氣短，咳嗽和發熱等呼吸道癥狀加重，應中斷 治療，及時查明原因。當證實有間質性肺病時，應停止使用吉非替尼并對患者進行相應的治 療。已觀察到無癥狀性肝轉氨酶升高（見“可能出現的不良反應”節 ）。因此，建議定期檢查 肝功能。可謹慎的用于肝轉氨酶輕中度升高的患者。如果肝功能損害嚴重，應考慮停藥。誘 導CYP3A4活性的物質可增加吉非替尼的代謝并降低其血漿濃度。因此，與CYP3A4誘導 劑（如苯妥因、氨甲酰氮卓、利福平、巴比妥鹽類或St John s Wort）合用可降低療效“藥 物相互作用”節）。已報道在

5、服用華法令的一些患者中出現國際正常值（INR , International Normalised Ratio） 升高及/或出血事件（見“可能出現的不良反應”節 ）。服用華法令的患者 應定期監測凝血酶原時間或INR的改變。能使胃的 PH值持續升高的藥物可降低吉非替尼 的血漿濃度并進而降低療效 （見“藥物相互作用”節和“藥物代謝動力學特性”節）。應告誡 患者當以下情況加重時即刻就醫：任何眼部癥狀、嚴重或持續的腹瀉、惡心、嘔吐或厭食這 些癥狀應按臨床需要進行處理 （見“可能出現的不良反應”節 ）。同時見“妊娠和哺乳”和“對 駕駛及操縱機器能力的影響” 節。對駕駛及操縱機器能力的影響在治療期間，可出

6、現乏力的 癥狀，這些患者在駕駛或操縱機器時應給與提醒。 【特殊人群用藥】 兒童注意事項： 目前尚無本品用于兒童或青春期患者安全性與療效的資料，故不推薦使用。 妊娠與哺乳期注意事項： 1. 妊娠期使用 目前尚無本品用于妊娠期女性的資料。在器官發生期給予可產生母體毒性劑量的吉非替尼， 在大鼠中可觀察到成骨不全的發生率升高，在家兔中可觀察到胎兒體重下降。在大鼠中未觀 察到畸型，僅在產生嚴重母體毒性的劑量下可在家兔中觀察到畸型。在接受本品治療期間， 要勸告育齡女性避免妊娠。 2. 哺乳期使用 （1）在接受本品治療期間，應建議哺乳母親停止母乳喂養。 目前尚無本品用于哺乳期女性的資料。尚不知吉非替尼或其代

7、謝產物是否會分泌入人乳， 但當給予哺乳大鼠口服 5mg/kg 吉非替尼（按體表面積計為臨床用藥劑量的0.2倍），吉非 替尼及某些代謝產物廣泛分泌入乳汁。 （3）在大鼠妊娠及分娩期間給于吉非替尼20mg/kg/天（按體表面積計為臨床用藥劑量的0.7 倍）的劑量，可減少幼鼠的存活率。 老人注意事項： 尚未明確。 【藥物相互作用】 對人肝微粒體進行的體外試驗證實，吉非替尼主要通過肝細胞色素P-450系統的CYP3A4 代謝。所以吉非替尼可能會與誘導， 抑制或為同一肝酶代謝的藥物發生相互作用。動物研究 表明吉非替尼很少有酶誘導作用，體外研究顯示吉非替尼可有限地抑制CYP2D6。 以下列出了與吉非替尼產

8、生或可能產生有臨床意義的藥物相互作用的藥物或藥物類別： 1. 影響吉非替尼的藥物 已證明的相互作用 抑制CYP3A4的藥物 在健康志愿者中將吉非替尼與伊曲康唑（一種CYP3A4抑制劑）合用，吉非替尼的平均 AUC 升高80%。由于藥物不良反應與劑量及暴露量相關，該升高可能有臨床意義。雖然未進行 與其他CYP3A4抑制劑相互作用的研究，但這一類藥物如酮康唑，克霉唑，Ritonovir同樣 可能抑制吉非替尼的代謝。 升高胃pH值的藥物 在健康志愿者中進行臨床研究，表明與能明顯持續升高胃pH至5的藥物合用，可使吉非 替尼的平均AUC降低47%，這可能降低吉非替尼療效。 利福平 在健康志愿者中將吉非替

9、尼與利福平（已知的強CYP3A4誘導劑）同時給藥，吉非替尼的平 均AUC比單服時降低 83%。 （2）理論上可能有相互作用的藥物 其他CYP3A4誘導劑 誘導CYP3A4活性的物質可增加吉非替尼的代謝并降低其血漿濃度。因此，與CYP3A4誘 導劑（如苯妥因、卡馬西平、巴比妥類或圣約翰草）合用可降低療效。 2. 吉非替尼對其他藥物的作用 已證明的相互作用 通過CYP2D6代謝的藥物 在一項臨床試驗中，吉非替尼與美托洛爾（一種CYP2D6酶底物）合用，使美托洛爾的暴露量 升高35%，這被認為不具有臨床相關性。吉非替尼與其他由CYP2D6代謝的藥物同服，可 能會升高后者的血藥濃度。 （2）理論上可能

10、有相互作用的藥物 華法林：雖然迄今尚未進行正規的藥物相互作用研究，在一些服用華法林的患者中報告了 INR增高和/或出血事件。服用華法林的患者應定期監測其凝血酶原時間或INR的改（見注 意事項）。 長春瑞濱:在 II期臨床研究中，將本品與長春瑞濱同時服用，顯示本品可能會加劇長春瑞濱 引起的中性白細胞減少作用。 【藥理作用】 1. 吉非替尼是一種選擇性表皮生長因子受體（EGFR）酪氨酸激酶抑制劑，該酶通常表達于上皮 來源的實體瘤。 2. 吉非替尼廣泛抑制異種移植于裸鼠的人腫瘤細胞的生長，抑制其血管生成，在體外，可增 加人腫瘤細胞衍生系的凋亡并抑制血管生成因子的侵入和分泌。在動物試驗或體外研究中已

11、證實吉非替尼可提高化療、放療及激素治療的抗腫瘤活性。 【貯藏】 30 C以下保存。 【有效期】 24個月。 【批準文號】 國藥準字J20140142 【生產企業】 企業名稱：AstraZe neca UK Limited 生產地址：Silk Road Business Park , Macclesfield , Cheshire , SK10 2NA 人生能有幾回搏，有生不搏待何時！所有的機遇和成功，都在充滿陽光，充滿希望的大道之上！我們走過了黑夜，就迎來了黎明；走過了荊棘，就迎來了花叢；走過了坎坷，就走出了泥 濘；走過了失敗，就走向了成功！ 一個人只要心存希望，堅強堅韌，堅持不懈，勇往直前地去追尋，去探索，去拼搏，他總有一天會成功。正如鄭板橋所具有的人格和精神：