藥 劑 學,授課內容,第二篇 藥物制劑概論,第一篇 藥物制劑的基本理論,第三篇 藥物制劑的新技術和 新劑型,第一章 緒 論第二章 藥物溶液的形成理論第三章 表面活性劑第四章 微粒分散系的基礎理論第五章 藥物制劑的穩定性第六章 粉體學基礎第七章 流變學基礎 第八章 藥物制劑的設計,第九章 液體制劑第十章 滅菌制劑與無菌制劑第十一章 固體制劑-1第十二章 固體制劑-2第十三章 半固體制劑第十四章 氣霧劑、噴霧劑與粉霧劑第十五章 中藥制劑,第十六章 固體分散體的制備技術第十七章 包合物的制備技術第十八章 微粒分散系的制備技術第十九章 緩釋遲釋制劑第二十章 靶向制劑第二十一章 經皮吸收制劑第二十二章 生物技術藥物制劑,第一章 緒 論,第一節 藥劑學的概念與任務（掌握）第二節 藥劑學的任務與研究內容（掌握）第三節 藥劑學的分支學科（熟悉）第四節 藥物劑型與DDS（掌握）第五節 輔料在藥物制劑中的應用（了解）第六節 藥典與藥品標準簡介（熟悉）第七節 GMP、GLP與GCP （熟悉）第八節 藥劑學的沿革和發展（了解）,一、藥劑學的概念,二、藥劑學的任務,第一節 藥劑學的概念與任務,第一節 藥劑學的概念,藥劑學(Pharmaceutics)是研究藥物制劑的基本理論、處方設計、制備工藝和合理應用的綜合性技術科學。,概念內涵,1藥劑學所研究的對象是藥物制劑；2研究內容是關于藥物制劑的基本理論、處方設計、制備工藝和合理應用等；3藥劑學是一門綜合性技術科學。,基本概念,1. 藥物,藥物是有目的地用于診斷、緩解、治愈或預防人類或動物疾病的物質。,2. 藥物劑型,為適應治療或預防的需要而制備的不同給藥形式，稱為藥物劑型，簡稱劑型(Dosage form)。,3. 藥物制劑,為適應治療或預防的需要而制備的不同給藥形式的具體品種，稱為藥物制劑，簡稱制劑（Preperations）。, 同一種劑型可以有不同的藥物 同一種藥物也可以制成多種劑型,制劑：制劑的研制過程。制劑學：研究制劑的理論和制備工藝的科學。藥物的傳遞系統：新劑型、新制劑、新技術的總稱。包含藥物在體內的吸收、分布、代謝、排泄特征；藥物的作用機制。方劑：按醫師臨時處方，專為某一病人調制的具有明確的用法和用量的藥劑。調劑學：研究方劑的配制、服用等有關技術和理論的科學。,研究內容, 基本理論 處方設計 制備工藝 合理用藥,以注射劑為例,藥劑學的宗旨： 制備安全、有效、穩定、使用方便的藥物制劑,涉及學科,藥劑學的研究涉及到許多相關的學科，從數學、化學、物理學、生物化學、微生物學、藥理學、物理化學、化工原理以及機械設備等等，因此說藥劑學是一門綜合性技術科學。,第二節 藥劑學任務, 藥劑學基本理論的研究, 新藥制劑的基本劑型, 新技術和新劑型的研究與開發, 新型藥用輔料的研究與開發, 中藥新劑型的研究與開發, 生物技術藥物制劑的研究與開發, 制劑新機械和新設備的研究與開發,基礎理論,藥物溶液的形成理論 表面活性劑 藥物微粒分散系的基礎理論 藥物制劑的穩定性 粉體學基礎 流變學基礎 藥物制劑的設計,提高難溶性藥物的溶解度，提高生物利用度 增溶作用和機理、乳化劑的選擇 非均相液體制劑的穩定措施 有效期的確定 固體物料的處理 半固體制劑的制備 處方設計理論依據,主要內容：指藥物制劑的配制理論。研究意義： 提高制劑的生產技術水平 對于制備安全、有效、穩定、質量可控、順應性好的制劑十分重要 完善和豐富劑型設計的原理 開發新劑型、新制劑和新型給藥系統 對于提高產品質量具有重要的指導意義,基礎理論,片劑、注射劑、膠囊劑、軟膏劑、栓劑等,藥物制劑的基本劑型,藥物的體內過程,藥物的體內過程決定藥物的血液濃度和靶部位的濃度。,固體分散技術包合技術微囊化技術納米技術脂質體技術 球晶制粒技術包衣技術,新技術,新劑型,緩釋制劑控釋制劑靶向制劑,開發高效、長效、速效、低毒、緩釋、控釋、定位和靶向釋放制劑等微囊化技術、包合技術、脂質體技術、包衣技術、納米技術蓬勃發展各種新劑型、新制劑和新技術的研究與開發始終是藥劑學的中心工作。,新技術和新劑型,輔料有天然的、合成的、和半合成的。輔料與劑型緊密相連，新輔料的研制對新劑型與新技術的發展起著關鍵作用。為了適應現代化藥物劑型和制劑的發展，輔料將向安全性、功能性、適應性、高效性的方向發展。輔料的發展對制劑整體水平的提高具有重要的意義。,新型藥用輔料,中藥制劑已從傳統劑型（丸、丹、膏、散）轉向現代制劑，如注射劑、片劑、膠囊劑、滴丸劑、栓劑、軟膏劑、氣霧劑等20多個中藥劑型。,中藥制劑,如復方丹參滴丸、清開靈注射液,生物技術藥物是指采用DNA重組技術或單克隆抗體技術或其他新生物技術研制的基因、核糖核酸、酶、蛋白質、多肽、多糖藥物。,生物技術藥物,生物技術藥物的特點,藥理活性強，給藥劑量小，藥物本身毒副作用小。分子量大、穩定性差、吸收性差、半衰期短。提取、純化工藝復雜，極易染菌、腐敗，而失活，并產生熱原或致敏物質，生產過程要求低溫、無菌操作。,生物技術藥物的特點,制劑生產向封閉、高 效、多功能、連續化和自動化的方向發展。,制劑生產的發展方向,制劑生產的發展方向,制藥機械和設備是實現制劑工業化生產的重要保證。 對研究和開發新劑型、新制劑具有重要意義。一步制粒機、高效全自動壓片機、高效包衣鍋、 擠出滾圓制粒機、離心制粒機,第三節 藥劑學的分支學科,工業藥劑學 物理藥劑學 藥用高分子材料學生物藥劑學 藥物動力學臨床藥劑學,工業藥劑學,工業藥劑學（industrial pharmaceutics)是藥劑學的核心，系研究藥物制成穩定制劑的規律和生產設計的一門應用技術學科。,工業藥劑學,主要任務： 研究劑型及制劑生產的基本理論、工藝技術、生產設備和質量管理。目的： 為臨床提供安全、有效、穩定和便于使用的優質產品。,物理藥劑學,物理藥劑學（physical pharmaceutics)是運用物理原理、方法和手段，研究藥劑學中有關劑型、制劑的處方設計、制備工藝、質量控制等內容的邊緣學科。內容：固相性質、結構、物態、藥物分子的物理性質、不均勻分散系、溶液、離子平衡、溶解度、絡合化學動力學、微粉學、流變學、熱力學、藥物分解因素、 膠體化學。,藥用高分子材料學,藥用高分子材料學（polymers in pharmaceutics)主要介紹藥劑學的劑型設計和制劑處方中常用的合成和天然高分子材料的結構、制備、物理化學特征以及其功能與應用。,生物藥劑學,生物藥劑學（biopharmaceutics)是研究藥物在體內的吸收、分布、代謝與排泄的機制及過程，闡明藥物因素、劑型因素和生理因素與藥效之間關系的邊緣學科。致力于研究從機體用藥到藥物排出體外全過程中有關藥物量變和質變所有問題。,藥代動力學,藥代動力學（pharmacokinetics)是采用數學的方法，研究藥物的吸收、分布、代謝與排泄的體內經時過程與藥效之間關系的學科，具體研究體內藥物的存在位置、數量(或濃度)的變化與時間的關系。對指導制劑設計、劑型改革、安全合理用藥等提供量化指標。,臨床藥劑學,臨床藥劑學（clinical pharmaceutics)是以患者為對象，研究合理、有效、安全用藥等與臨床治療學緊密聯系的新學科，亦稱（廣義的）調劑學或臨床藥學。是從治療疾病觀念出發來認識藥品的一門應用科學。 主要內容：提供特定患者所需藥品的情報；臨床用制劑和處方研究；藥物制劑的臨床研究和評價；藥物制劑的生物利用度研究；藥物劑量的臨床監控；藥物配伍變化及相互作用等。主要任務：指導臨床正確選擇安全、合理、有效的藥物療法，以提高臨床治療水平。,第四節 藥物劑型與DDS,一、藥物劑型的重要性 劑型是藥物的傳遞體，是臨床使用的最終形式。,藥物劑型與給藥途徑,藥物劑型的選擇與給藥途徑密切相關，應根據藥物的性質、不同的治療目的選擇合理的劑型與給藥方式。藥物劑型必須與給藥途徑相適應。,藥物劑型的重要性,1. 不同劑型改變藥物的作用性質2. 不同劑型改變藥物的作用速度3. 不同劑型改變藥物的毒副作用4. 有些劑型可產生靶向作用5. 有些劑型影響療效,藥物劑型的分類,按給藥途徑分類,1. 經胃腸道給藥劑型,2. 經非胃腸道給藥劑型,口服的散劑、片劑、膠囊劑、溶液劑、乳劑、混懸劑等,注射給藥：注射劑呼吸道給藥：噴霧劑、氣霧劑 皮膚給藥：軟膏劑 粘膜給藥：滴眼劑、貼膜劑 腔道給藥：栓劑、泡騰片,藥物的劑型分類,按分散系統分類,溶液型：芳香水劑、溶液劑、注射劑 膠體溶液型：膠漿劑、火棉膠劑、涂膜劑乳劑型：乳劑（口服、靜脈、搽劑）混懸型：混懸劑、合劑、洗劑氣體分散型：氣霧劑微粒分散型：微球/微囊制劑、納米囊制劑固體分散型：散劑、顆粒劑、片劑、膠囊劑,藥物的劑型分類,按形態分類液體制劑：溶液劑、水針劑氣體制劑：氣霧劑、噴霧劑固體制劑：片劑、膠囊劑、顆粒劑、 散劑、丸劑半固體制劑：軟膏劑、凝膠劑,藥物的劑型分類,按制法分類 浸出制劑：酊劑、流浸膏劑 無菌制劑：注射劑、供眼科用的滴 眼劑、手術用制劑,三、藥物的傳遞系統（DDS）,研究基礎：藥物的治療作用與血藥濃度的關系（治療窗）當藥物達到病灶部位時才能發揮療效時辰藥理學,三、藥物的傳遞系統（DDS）,藥物傳遞系統（drug delivery system, DDS) 緩釋、控釋制劑 靶向制劑（包括靶向修飾） 脈沖給藥系統 擇時給藥系統 自調式釋藥系統 經皮給藥系統 生物技術制劑 粘膜給藥系統,第四節 輔料在藥物制劑中的應用,藥劑輔料（Pharmceutical Necessities)：是用于制造和調配藥物制劑的各種必須品，是藥物制劑中不可缺少的重要組成部分。在淀粉、蔗糖、糊精等常規輔料被廣泛應用的過程中，各種新型的藥用輔料也不斷出現。,氮酮（Azone）,是一種能夠加快藥物透皮吸收速度的透皮吸收促進劑，近年來受到藥劑學界的廣泛關注和應用。現代藥劑學研究認為：透皮給藥主要是為了由皮膚給藥而發揮全身性治療作用，Azone的開發與應用使這一設想變為了現實。,卡波姆（Carbomer）,是一種丙烯酸聚合物，無毒、無刺激性且與皮膚有良好的耦合性輔料，它易溶于水形成酸性膠體溶液，加入無機或有機堿如三乙醇胺，可被中和成透明且稠厚的凝膠（pH值為610）。,甲殼素（甲殼質）,是一種含氨基多糖的天然高分子物質，廣泛存在于海洋生物如蝦、蟹等甲殼中，資源豐富。甲殼素經化學修飾能生成多種衍生物，甲殼胺既可作為粉未直接壓片的輔料，又可用于藥物控、緩釋給藥系統。甲殼胺及其衍生物還可制成凝膠劑、生物黏附劑、傷口愈合劑等，可利用其膠體及成膜性達到不同的制劑效果。,輔料的作用 1. 有利于制劑形態的形成 2. 使制備過程順利進行 3. 提高藥物的穩定性 4. 調節有效成分的作用或改善生理要求,輔料在藥物制劑中的應用,輔料的應用不僅僅是制劑成型以及工藝過程的順利進行的需要，而且是多功能化發展的需要。藥物輔料將繼續向安全性、功能性、適應性、高效性等方向發展，并在實踐中不斷得到廣泛應用。,輔料在藥物制劑中的應用,輔料的應用不僅僅是制劑成型以及工藝過程的順利進行的需要，而且是多功能化發展的需要。藥物輔料將繼續向安全性、功能性、適應性、高效性等方向發展，并在實踐中不斷得到廣泛應用。,輔料在藥物制劑中的應用,泊洛沙姆、磷脂,CMS-Na、交聯PVP,月桂氮卓酮,PLA、PLGA,藥物透皮吸收制劑,片劑質量,經脈乳制備,新型長效制劑,第五節 藥典與藥品標準簡介,一、藥典,藥典（pharmacopoeio)是一個國家記載藥品標準、規格的法典，一般由國家藥典委員會組織編纂、出版，并由政府頒布、執行，具有法律約束力。,1.內容,2.收載品種,收載療效確切、副作用小、質量穩定的常用藥品及其制劑，并明確規定了這些品種的質量標準。在制劑通則中還規定各種劑型的有關標準、檢查方法等。,3.作用,作為藥品生產、檢驗、供應和使用的依據。,藥典,一個國家的藥典在一定程度上反映了這個國家藥品生產、醫療和科學技術的水平。 我國最早的藥典是唐顯慶4年(公元659年)頒布的新修本草又稱唐本草，是世界上最早的一部全國性藥典。 太平惠民和劑局方是我國第一部官方 頒布的成方規范。,藥典,1. 中華人民共和國藥典,(1) 版本,1953年版1963年版1977年版1985年版1990年版1995年版2000年版2005年版,(2) 部數,一部 收載中藥二部 收載化學藥品、抗生素、生物制品及其制劑,(3) 內容組成,凡例正文附錄索引,藥典,2.國家藥品監督管理局藥品標準3. 地方性藥品標準,國外藥典,美國藥典Pharmacopoeia of the United States簡稱USP，現行版為24 版(2000年)；英國藥典British pharmacopoeia簡稱BP，現行版為1998年版；日本藥局方Pharmacopoeia of Japan簡稱JP,國外藥典,歐洲藥典 EP 2000年增補本國際藥典Pharmacopoeia Internationalis簡稱PhInt，是世界衛生組織(WHO)為了統一世界各國藥品的質量標準和質量控制的方法而編纂的，但它對各國無法律約束力，僅作為各國編纂藥典時的參考標準。,二、藥品標準,藥品標準是國家對藥品的質量、規格和檢驗方法所作的技術規定。是保證藥品質量，進行藥品生產、經營、使用、管理及監督檢驗的法定依據。,藥品標準,國家標準,中國藥典,國家食品藥品監督管理局（SFDA),局頒標準,國家藥品標準收載品種包括：近年批準生產的品種；藥典曾收載而現版藥典未列入的品種；批準時間長，療效肯定，生產使用較多，但由于要求提高質量標準需進一步修訂的品種；地方標準中療效肯定，生產使用多的，經修訂、提高，升為部頒標準的品種。,藥品標準,三、處方藥與非處方藥,處方 系指醫療和生產部門用于藥劑調制的一種重要書面文件.法定處方 主要是指國家藥品標準收載的處方.醫師處方 是醫師對個別病人用藥的書面文件.,處方藥與非處方藥,處方藥,必須憑執業醫師或執業助理醫師處方才可調配、購買，并在醫生指導下使用的藥品。 所以只應針對醫師等專業人員作適當的宣傳介紹。,處方藥與非處方藥,非處方藥（Over The Counter，簡稱OTC）,是由專家遴選的、不需憑執業醫師或執業助理醫師處方，患者可以自行判斷、購買和使用的藥品。,第六節 GMP、GLP與GCP,GMP (Good Manufacturing Practice) 藥品生產質量管理規范GLP (Good Laboratory Practice) 藥品非臨床研究質量管理規范GCP (Good Clinical Practice) 藥品臨床試驗管理規范,人 生產環境 藥品制劑生產的全過程,GMP的檢查對象,1、人為產生的錯誤減小到最低；,2、防止對醫藥品的污染和低質量醫 藥品的產生；,3、保證產品高質量的系統設計。,GMP的三大要素,主要內容是在規定試驗條件下，進行藥效、毒性動物試驗的準則：對急性，亞急性，慢性毒性試驗，生殖試驗，致癌，致畸，致突變以及其它毒性試驗等臨床前安全試驗作出規定，是保證藥品安全有效的法規。,GLP,相應的實驗設施和適當的動 物飼養設施人,GLP的檢查對象,藥品臨床試驗是指在任何人體（病人或健康的志愿者）進行的藥品系統性研究，以證實或揭示試驗用藥品的作用及不良反應等。,制定GCP的目的：保證臨床試驗過程規范，結果科學可靠，保證受試者的權益并保障其安全。,GCP,人,GCP的檢查對象,一、國外藥劑學的發展 公元前1552年伊伯紙草本 公元131201年格林制劑 現代藥劑學： 緩釋制劑（1947年研制、70年代后用于臨床） 藥劑學基本理論（50年代） 生物藥劑學（6080年代） 臨床藥學與社會藥學（80年代） 新輔料、新工藝和新設備的出現,第八節 藥劑學的沿革與發展,一、國外藥劑學的發展 公元前1552年伊伯紙草本 公元131201年格林制劑,第八節 藥劑學的沿