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第十六章 抗癲癇藥和抗驚厥藥,第一節 抗癲癇藥,中樞神經的慢性疾患 突然性、短暫性和反復性 發作時伴EEG異常,臨床類型,局限性單純局限性發作：局部肢體運動神經運動性發作：陣發性精神失常，意識模糊全身性大發作： 強直-陣攣發作小發作： 短暫意識喪失，兒童多見癲癇持續狀態,發病機制,腦局灶神經元陣發性異常高頻放電向周圍擴布,藥物作用方式,抑制病灶神經元的異常高頻放電 抑制異常高頻放電向正常組織擴散,乙內酰脲類苯妥英鈉(phenytoin sodium),藥理作用1.抗癲癇：為大發作和局限性發作的首選藥2.抗中樞疼痛綜合征：三叉N痛，舌咽N痛3.抗心律失常,苯妥英鈉的作用機制,1、阻止異常放電擴散 抑制PTP(posttetanic potentiation)2、膜穩定作用（）1）阻斷電壓依賴性鈉通道2）阻斷電壓依賴性鈣通道L、N-Ca 2+通道 無T -Ca 2+通道作用（小發作） 3）抑制鈣調素激酶系統,體內過程,1.口服慢而不規則2. 與血漿蛋白結合率90% 3. 肝藥酶誘導劑,不良反應,1.與劑量有關的毒性反應：眩暈、頭痛2.慢性毒性：齒齦增生、低鈣血癥、軟骨癥等、巨幼紅細胞貧血3.過敏反應4.致畸反應,藥物相互作用,血漿蛋白結合率高肝藥酶誘導劑苯巴比妥、卡馬西平 降低血藥濃度肝藥酶抑制劑異煙肼、氯霉素升高血藥濃度,卡馬西平（酰胺咪嗪）,廣譜抗癲癇藥機制與苯妥英鈉相似抗躁狂和抗抑郁單純局限性發作、大發作首選藥之一中樞疼痛綜合征,苯巴比妥（魯米那）,藥理作用抑制病灶神經元異常放電限制異常放電擴散,作用機制,突觸后膜,結合GABA 受體,細胞膜超極化,突觸前膜,抑制Ca2+攝取,抑制神經遞質釋放,臨床應用癲癇大發作和持續狀態,撲米酮,去氧苯比妥 ,撲癇酮作用與苯巴比妥相似，活性代謝物為苯巴比妥和苯乙基丙二酰胺 主要用于其他藥無效的癲癇,琥珀酰亞胺類乙琥胺,適應癥： 小發作首選藥機制： 抑制T型Ca 2+通道不良反應：較小，常見胃腸道、中樞、血液、肝腎,丙戊酸鈉,廣譜抗癲癇藥機制：抑制鈉通道；T型Ca 2+通道；增加GABA 的合成和減少GABA的降解應用：各型癲癇，小發作、肌陣攣性癲癇、局限性發作、大發作和混合型癲癇等。 不良反應：胃腸、中樞、血液、嚴重肝損,苯二氮卓類,地西泮：癲癇持續狀態的首選藥硝西泮：小發作氯硝西泮（氯硝安定）：各型癲癇，對肌陣攣性發作、嬰兒痙攣癥有效。,各種癲癇的首選藥,首選藥大發作 苯妥英鈉、卡馬西平小發作 乙琥胺局限性發作 卡馬西平癲癇持續狀態 地西泮,抗驚厥藥,巴比妥類苯二氮卓類水合氯醛硫酸鎂,硫酸鎂,藥理作用中樞抑制和肌肉松弛機制特異地競爭Ca2+受點，拮抗Ca2+作用臨床應用各種原因所致的驚厥，尤其是子癇 中毒救治人工呼吸 / 靜脈緩慢注射CaCl2,要點回顧,掌 握1.苯妥英鈉的作用機制和臨床應用2.卡馬西平的藥理作用及臨床應

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