羥氯喹（hydroxychloroquine,HCQ）,白細(xì)胞介素-1（IL-1）,白細(xì)胞介素-6（IL-6）,TNF-和 RA報(bào)告人：李,目錄,1,2,3,HCQ抗瘧藥到免疫抑制劑的演變,聯(lián)合用藥對(duì)IL-1、IL-6和TNF-的作用,新進(jìn)展:預(yù)防心血管病,4,安全性研究,目錄,1,抗瘧藥到免疫抑制劑的完美演變,1894年，英國(guó)倫敦一位名為Payne的內(nèi)科醫(yī)生首次報(bào)道用奎寧治療盤狀紅斑狼瘡(DLE)，并取得顯著療效，這是第一次科學(xué)家想到用抗瘧藥來(lái)治療風(fēng)濕免疫性疾病。隨后由于醫(yī)學(xué)的發(fā)展，科學(xué)家開始致力于研究化學(xué)合成的抗瘧藥，米帕林、氯喹相繼問(wèn)世。但研究又進(jìn)一步發(fā)現(xiàn)這些藥物在發(fā)揮治療作用的同時(shí)伴隨著明顯的毒副作用。于是1944年科學(xué)家們?cè)诼揉幕A(chǔ)上研究出一種新型抗瘧藥羥氯喹。它跟氯喹的區(qū)別在于氯喹中加了一個(gè)羥基，治療作用相近但毒副作用較其他抗瘧藥顯著減少，至此羥氯喹被作為免疫抑制劑廣泛用于風(fēng)濕性疾病的治療。所以羥氯喹是一個(gè)已有70多年歷史的老藥。,白細(xì)胞介素-1（IL-1）,白細(xì)胞介素-6（IL-6）,TNF-和 RA,IL-6不僅能促進(jìn)細(xì)胞和細(xì)胞的增殖和活化，調(diào)節(jié)急性期反應(yīng)蛋白的表達(dá)，還能促進(jìn)多種炎癥介質(zhì)的生成。(Hashizume M，Mihara MThe roles of interleukin-6 in the pathogenesis of rheumatiod arthritisArthritis，2011,2011:765624.),Receptor mechanisms and IL-6,（C. J. Edwards & E. Williams，Osteoporos Int (2010) 21:12871293 DOI 10.1007/s00198-010-1192-7）,形成膜受體復(fù)合物,擴(kuò)大響應(yīng)范圍,IL-1、TNF-作用于軟骨細(xì)胞及成纖維細(xì)胞，造成關(guān)節(jié)軟骨損傷。（Rho YH,Chung CP,Oeser A,etalInfliammatory mediators and premature coronary atherosclerosisin rheumatoid arthritisJ.rthritis Rheum，2009，61（11）：15801585）含HCQ在內(nèi)的抗瘧藥能干擾 IL-1 、IL-6 、腫瘤壞死因子等致炎因子的釋放、減輕軟骨的破壞。（梁永廣,趙秀杰.抗瘧藥的非抗瘧作用醫(yī)藥導(dǎo)報(bào) 2003 , 6,22）,IL-6, RANKL, TNF-alpha/IL-1: interrelations in bone resorption pathophysiology.K.T. Steeve et al. / Cytokine & Growth Factor Reviews 15 (2004) 4960,目錄,2,聯(lián)合用藥對(duì)IL-1、IL-6和TNF-的作用,HCQ聯(lián)合用藥效果優(yōu)于單獨(dú)用藥,臨床觀察：羥氯喹聯(lián)合甲氨喋呤對(duì)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者關(guān)節(jié)滑液IL-1和IL-6表達(dá)水平降低有效率明顯高于單獨(dú)使用羥氯喹或甲氨喋呤（張柯，楊群智，付爽等.羥氯喹對(duì)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者關(guān)節(jié)滑液IL-1和IL-6表達(dá)影響的研究.J Med Res,Sep 2015,Vol.44 No.9）,王麗華，曾文鴻.羥氯喹聯(lián)合甲氨蝶呤對(duì)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎大鼠外周血中IL-1、IL-6和TNF-的影響J.中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新:2016,13(26).,實(shí)驗(yàn)研究,模型組CIA大鼠的外周血IL-1、IL-6和TNF-水平均明顯高于正常大鼠，給予藥物治療后，羥氯喹組與甲氨蝶呤組的大鼠的外周血IL-1、IL-6和TNF-水平均明顯降低，且兩組的水平相近，這表明羥氯喹在治療RA方面甲氨蝶呤一樣具有較好的抗炎作用，因此證實(shí)了羥氯喹在治療RA方面具有明顯的臨床效果。同時(shí)，本研究還發(fā)現(xiàn)，羥氯喹聯(lián)合甲氨蝶呤使用，在降低IA大鼠外周血IL-1、IL-6和TNF-水平方面的效果更優(yōu)于單獨(dú)使用羥氯喹和甲氨蝶呤。,20 世紀(jì) 90 年代以來(lái), 甲氨蝶呤(MTX)治療 RA 療效肯定, 為首選藥, 并主張聯(lián)合用藥, MTX +羥氯喹為目前國(guó)內(nèi)外治療 RA 最常用的聯(lián)合方案;MTX +羥氯喹+柳氮磺胺吡啶治療頑固性 RA 。（Herald of Medicine Vol .22 Suppl .June 2003）,目錄,3,預(yù)防心血管病新進(jìn)展,新進(jìn)展預(yù)防RA患者心血管發(fā)病,The first showing a protective role of DMARD use for the risk of cardiovascular morbidity in RA patients.（2006）,Disease-modifying antirheumatic drugs are associated with a reduced risk for cardiovascular disease in patients with rheumatiod arthitis: a case control study,羥氯喹預(yù)防RA患者動(dòng)脈粥樣硬化（atherosclerosis，AS）的機(jī)制研究,羥氯喹預(yù)防類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者動(dòng)脈粥樣硬化的機(jī)制研究，重慶醫(yī)學(xué),2016,45(14),TLRs可能成為克服 RA患者慢性持續(xù)炎癥的新靶點(diǎn)。 HCQ可能抑制RA患者外周血單核細(xì)胞中TLR4通路。,目錄,4,安全性研究,(陳適.羥氯