學習資料收集于網絡，僅供參考昆明醫科大學機能學實驗報告實驗日期：2016年10月26日星期三帶教教師：小組成員：專業班級：2014級全科一大班批閱人 成績 有機磷酸酯類的中毒與解救一、實驗目的1.觀察有機磷酸酯類農藥中毒的表現2.根據硫酸阿托品注射液、氯解磷定對有機磷農藥中毒解救的效果，分析這兩種藥的解毒原理。二、實驗原理有機磷酸酯類與AChE結合牢固，難以裂解，AChE持久被抑制，故稱為難逆性抗膽堿酯酶藥。此類藥物可通過皮膚、呼吸道、消化道吸入，進入機體后，其中親電子的磷原子與AChE的酯解部位絲氨酸羥基上具有親核性的氧原子形成共價鍵，生成難以水解的磷酰化膽堿酯酶，AChE活性被抑制，失去水解Ach的能力，膽堿能神經元末梢釋放正常釋放的遞質Ach不能被有效的水解，從而導致Ach在體內大量堆積，產生一系列中毒癥狀，M樣癥狀、N樣癥狀和中樞神經系統癥狀。阿托品為M受體阻斷藥，對M膽堿受體有較高的選擇性，能迅速解除有機磷酸酯類中毒的M樣癥狀。氯解磷定為膽堿酯酶復活藥，能使被有機磷酸酯類抑制的AChE恢復活性。三、實驗儀器設備實驗器材：兔箱、注射器、測瞳尺藥品：1.25%敵敵畏溶液、0.5%硫酸阿托平注射液、2.5%氯解磷定溶液家兔：2Kg四、實驗方法與步驟1.家兔稱重2.觀察其呼吸，唾液分泌、大小便次數、瞳孔大小、肌緊張及震顫等情況，并做記錄。3.建立有機磷中毒模型 于耳緣靜脈注射1.25%敵敵畏（0.5ml/kg）.觀察并記錄上述各項指標。4.采用阿托品注射液解救 待出現中毒癥狀后，立即經耳緣靜脈注射0.5%阿托品注射液（0.4ml/kg）,觀察家兔的變化。5.給予氯解磷定解救 從耳緣靜脈注射2.5%氯解磷定（2ml/kg），觀察上述指標的改變。五、實驗結果家兔給藥前后各項觀察指標記錄觀 察 指 標呼 吸瞳 孔 唾 液大 小 便肌 震 顫正 常172次/分7mm無無無給敵百蟲后212次/分4mm多無明顯給阿托品后282次/分9mm少無有給碘磷定后196次/分8mm無無無結果分析：實驗中沒有出現大小便失禁，可能是因為兔子本身處于饑餓狀態，胃早已排空。呼吸頻率和瞳孔大小的測量也有一些誤差。六、分析與討論1、有機磷酸酯農藥中毒的機制是什么？有機磷酸酯類與AChE結合牢固，難以裂解，AChE持久被抑制，故稱為難逆性抗膽堿酯酶藥。進入機體后，其中親電子的磷原子與AChE的酯解部位絲氨酸羥基上具有親核性的氧原子形成共價鍵，生成難以水解的磷酰化膽堿酯酶，AChE活性被抑制，失去水解Ach的能力，膽堿能神經元末梢釋放正常釋放的遞質Ach不能被有效的水解，從而導致Ach在體內大量堆積，產生一系列中毒癥狀，如果中毒時間較長，或未及時應用膽堿酯酶復活藥，磷酰化膽堿酯酶的磷酰化基團上的烷氧基發生斷裂，生成更加穩定的單烷氧基磷酰化膽堿酯酶這種現象稱為“老化”。由于ACh的體內作用極其廣泛，故中毒癥狀表現多樣化，主要為M樣癥狀和N樣癥狀。M樣癥狀表現為：（1）抑制循環，心率減慢，心肌收縮力減弱。（2）興奮平滑肌，支氣管平滑肌痙攣，呼吸困難胃腸道平滑肌興奮使大便失禁，膀胱逼尿肌收縮使小便失禁。（3）瞳孔括約肌和睫狀肌收縮，使得瞳孔縮小。N樣癥狀表現為：（1）激動骨骼肌N2受體：肌肉震顫、抽搐、嚴重者肌無力甚至麻痹。（2）激動神經節N1受體：心動過速、血壓升高。嚴重者還會出現中樞神經系統癥狀，先興奮后抑制 興奮：失眠、躁動、不安、抽搐、驚厥 抑制：頭暈、乏力、嗜睡、意識模糊、反射消失，甚至昏迷。2、比較阿托品和氯磷定（或解磷定）解救有機磷農藥中毒的效果，并分析其作用機理及臨床意義。阿托品是M膽堿受體阻斷藥，競爭性的阻斷ACh或膽堿受體激動藥與M受體的結合，發揮抗M樣作用。阿托品對M膽堿受體有較高的選擇性，可出現使腺體分泌減少，瞳孔擴大和調節麻痹，膀胱和胃腸道平滑肌興奮性降低，心率加快。氯解磷定是膽堿酯酶復活藥，其作用機制是：(1)氯解磷定通過靜電引力與磷酰化膽堿酯酶分子中的陰離子部位相結合，形成氯解磷定和磷酰化膽堿酯酶復合物，繼而導致復合物裂解形成磷酰化氯解磷定和游離的膽堿酯酶，酶活性恢復；(2)氯解磷定與體內游離的有機磷酸酯酶類結合，形成磷酰化氯解磷定，從而阻止游離的有機磷酸酯類進一步與膽堿酯酶結合；(3)氯解磷定還可直接與膽堿酯酶結合，從而減少有機磷酸酯類與膽堿酯酶的結合。阿托品和解磷定都能解救有機磷中毒。阿托品能迅速解除有機磷酸酯類中毒的M樣癥狀，使瞳孔擴大、平滑肌松弛；抑制多種腺體分泌、加快心率等；也能解除一部分中樞神經系統中毒癥狀，使昏迷病人蘇醒。阿托品對N2受體無效，對肌束顫動、肌無力癥狀無改善。氯解磷定的酶復活作用在神經肌肉接頭處最明顯，可迅速制止肌束震顫，對自主神經系統功能恢復較差，對中樞神經系統的中毒癥狀也有一定的改善作用。由于解磷定不能對直接對抗體內集聚的ACh的作用，所以應與阿托品合用，解救中度及以上的有機磷全酯類中毒。七、結論1. 阿托品能迅速解除有機磷酸酯類中毒的M樣癥狀，使