血漿蛋白質(zhì)檢查一、重要血漿蛋白質(zhì)的理化性質(zhì)、功能和臨床意義

（一）血漿蛋白質(zhì)的構(gòu)成

包括前白蛋白、白蛋白、α1-抗胰蛋白酶、α1-酸性糖蛋白、結(jié)合珠蛋白、α2-巨球蛋白、銅藍(lán)蛋白、轉(zhuǎn)鐵蛋白、β2-微球蛋白、C-反應(yīng)蛋白。（二）功能和臨床意義

1.前清蛋白（PA）：又稱前白蛋白。由肝細(xì)胞合成，其半壽期很短，僅約12h。

（1）功能

1）參與組織修補。

2）運載蛋白：運送激素和維生素，如運送甲狀腺激素和維生素A。

（2）臨床意義

1）營養(yǎng)不良指標(biāo)。

2）肝功不全指標(biāo)：在肝炎發(fā)病初期血清前白蛋白濃度下降往往早于其他血清蛋白成分的變化。

3）急性炎癥、惡性腫瘤、腎炎時其血清濃度減少。2.清蛋白（Alb）由肝實質(zhì)細(xì)胞合成，是血漿中含量最多的蛋白質(zhì)，占血漿總蛋白的57%～68%。

（1）功能

①內(nèi)源性氨基酸營養(yǎng)源；②維持血液正常pH；

③血漿中重要的非特異性載體，可運送許多水溶性差的物質(zhì)如膽紅素、膽汁酸鹽、前列腺素、類固醇激素、金屬離子、多種藥物等；④維持血液膠體滲透壓。（2）臨床意義

1）個體營養(yǎng)狀態(tài)的評價指標(biāo)：

醫(yī)學(xué)認(rèn)定水平：Alb＞35g/L時正常；28～34g/L輕度缺乏；21～27g/L中度缺乏；＜21g/L嚴(yán)重缺乏。當(dāng)清蛋白濃度低于28g/L時，會出現(xiàn)水腫。

2）在血漿蛋白質(zhì)濃度明顯下降的狀況下，可以影響許多配體在血循環(huán)中的存在形式，包括內(nèi)源性的代謝物、激素和外源性的藥物。

3）濃度升高：嚴(yán)重脫水、休克、飲水局限性時。

4）濃度減少

攝入局限性（營養(yǎng)不良）

合成障礙（慢性肝病）

消耗增大（惡性腫瘤、甲亢、重癥結(jié)核等）

丟失增多（腎病綜合征、嚴(yán)重?zé)齻?、急性失血、組織炎癥等）

白蛋白分布異常（門靜脈高壓腹水）

先天性白蛋白缺乏癥（罕見）3.α1-酸性糖蛋白（AAG）：又稱血清類黏蛋白，包括等分子的已糖、已糖胺和唾液酸。

臨床意義：重要作為急性時相反應(yīng)的指標(biāo)。

增高：風(fēng)濕病、惡性腫瘤及心肌梗死患者常增高。

減少：在營養(yǎng)不良、嚴(yán)重肝損害等狀況下。

在急性時相反應(yīng)或用類固醇皮質(zhì)激素治療時，由于α1-酸性糖蛋白含量升高，結(jié)合以上藥物的能力增強而干擾藥物的有效作用。4.α1-抗胰蛋白酶（AAT）：具有蛋白酶克制作用的一種急性時相反應(yīng)蛋白。

（1）功能：對抗由多形核白細(xì)胞吞噬作用時釋放的溶酶體蛋白水解酶。

（2）臨床意義：

①濃度升高：急性炎癥、外科手術(shù)後。

②減少：可見于胎兒呼吸窘迫癥。α1-抗胰蛋白酶缺陷可引起肝細(xì)胞的損害而致肝硬化。5.血紅素結(jié)合蛋白（Hp）：也稱結(jié)合珠蛋白、觸珠蛋白。是肝臟合成的一種急性時相反應(yīng)蛋白。

（1）功能：結(jié)合血漿中游離的血紅蛋白，防止由腎臟丟失，有效的保留鐵。

（2）臨床意義：

①急性時相反應(yīng)時濃度增長；②燒傷、腎病綜合征引起大量Alb丟失，其含量升高；③血管內(nèi)溶血（溶血性貧血、輸血反應(yīng)、瘧疾）時，Hp含量明顯下降。6.α2-巨球蛋白（α2-MG或AMG）：血漿中分子量最大的蛋白質(zhì)。由肝細(xì)胞與單核-吞噬細(xì)胞系統(tǒng)合成。

（1）功能：與某些蛋白水解酶結(jié)合而影響這些酶的活性，選擇性保護某些蛋白酶的活性，也許與免疫反應(yīng)有關(guān)。

（2）臨床意義：

升高：見于低白蛋白血癥（代償，保持血漿滲透壓）；妊娠、口服避孕藥也可使其升高。7.銅藍(lán)蛋白（CER）：肝合成的含銅α2-糖蛋白。

（1）功能：具有氧化酶的功能（也叫亞鐵氧化酶）參與鐵代謝；作為銅的載體和代謝庫（血清中的銅95%存在于CER中，5%以擴散態(tài)存在）。

（2）臨床意義：協(xié)助診斷Wilson?。ǜ味?fàn)詈俗冃裕ilson病患者血清總銅濃度不變，銅藍(lán)蛋白含量減少（10mg／dl如下），而伴有血漿可透析的銅（游離銅）含量增長。此病為常染色體隱性遺傳。

CER也是一種急性時相反應(yīng)蛋白。8.轉(zhuǎn)鐵蛋白（TRF）：血漿中重要含鐵蛋白。

（1）功能：負(fù)責(zé)運載由消化道吸取的鐵和由紅細(xì)胞降解釋放的鐵。TRF的濃度受Fe供應(yīng)的調(diào)整，缺鐵時TRF升高。

（2）臨床意義：

1）用于貧血的診斷和治療監(jiān)測：缺鐵性的低血紅蛋白貧血中TRF的水平升高，但鐵飽和度很低；假如貧血是由于紅細(xì)胞對鐵的運用障礙，則血漿中轉(zhuǎn)鐵蛋白正常或低下，但鐵的飽和度增高。

2）急性時相反應(yīng)TRF下降，炎癥、惡性病變時隨Alb、PA同步下降。

3）在炎癥、惡性病變時常伴隨白蛋白、前白蛋白同步下降。

4）妊娠、口服避孕藥或注射雌激素可使TRF升高。9.β2-微球蛋白（BMG）：廣泛存在于所有的有核細(xì)胞表面，尤其是淋巴細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞。

臨床意義：

（1）血中濃度升高：腎衰、炎癥、腫瘤。

（2）臨床重要應(yīng)用于監(jiān)測腎小管功能損傷。尤其用于腎移植後排斥反應(yīng)的監(jiān)測，如有排異反應(yīng)影響腎小管功能時，尿中β2-微球蛋白排出量增長。

（3）腦脊液中BMG濃度升高：急性白血病和淋巴瘤有神經(jīng)系統(tǒng)浸潤時。10.C-反應(yīng)蛋白（CRP）：是一種能與肺炎鏈球菌C多糖體反應(yīng)的急性時相反應(yīng)蛋白，由肝細(xì)胞合成。

臨床意義：

急性時相反應(yīng)的一種極敏捷的指標(biāo)。

濃度升高：急性心肌梗死、創(chuàng)傷、感染、炎癥、外科手術(shù)、腫瘤浸潤、風(fēng)濕病時血漿CRP濃度迅速明顯升高，可達(dá)正常濃度的數(shù)仟倍。

結(jié)合臨床病史，有助于隨訪病程。例題血漿白蛋白不具有的功能是

A.維持膠體滲透壓

B.參與維持血漿的正常pH

C.運送某些物質(zhì)

D.營養(yǎng)作用

E.免疫功能

『對的答案』EWilson病時不也許出現(xiàn)下列哪種狀況

A.血清總銅濃度升高

B.血清游離銅濃度升高

C.尿銅排出增長

D.血清CER濃度減少

E.血清ALT濃度升高

『對的答案』A對營養(yǎng)不良和肝功能不全比較敏感的血漿蛋白檢測指標(biāo)是

A.白蛋白

B.前白蛋白

C.轉(zhuǎn)鐵蛋白

D.β2微球蛋白

E.α1糖蛋白

『對的答案』B引起血漿白蛋白減少的原因不包括

A.嚴(yán)重感染

B.惡性腫瘤

C.慢性腎炎

D.嚴(yán)重腹瀉、脫水

E.大面積燒傷

『對的答案』D二、血漿蛋白質(zhì)的測定、參照值、措施評價及其臨床意義

蛋白質(zhì)測定方式大體可分為：

1.用化學(xué)措施測定血清（漿）總蛋白、白蛋白和球蛋白的含量及白蛋白與球蛋白的比例；

2.用蛋白電泳措施測定蛋白質(zhì)的組分；

3.用免疫化學(xué)法特異測定個別蛋白，如用免疫比濁法測前清蛋白。通過制備特異的抗血清，測定Ag-Ab復(fù)合物，多用試劑盒。（一）血清總蛋白測定措施及臨床意義

1.測定措施：雙縮脲比色法（推薦蛋白質(zhì)定量措施）

原理：蛋白質(zhì)分子中的肽鍵在堿性條件下與Cu2＋作用生成紫紅色的化合物，顏色深淺在一定濃度范圍內(nèi)與蛋白含量成正比。經(jīng)與同樣處理的蛋白原則液比較，即可求得蛋白質(zhì)含量。

評價：操作簡便、反復(fù)性好；只對蛋白作用，氨基酸無反應(yīng)，多種蛋白呈色相近；缺陷是敏捷度較低。

參照區(qū)間：血漿總蛋白隨年齡增大有所增高，60歲後則有所下降，新生兒為46～70g/L，數(shù)月齡～2歲為51～75g/L。3歲及以上為60～80g/L，成人為64～83g/L（直立行走）和60～78g/L（臥床）。2.臨床意義：血清總蛋白生理性波動。

（1）血清總蛋白增高

1）血液濃縮，導(dǎo)致總蛋白濃度相對增高：嚴(yán)重腹瀉、嘔吐、高熱時急劇失水，血清總蛋白濃度可明顯升高。休克時，血液可發(fā)生濃縮；慢性腎上腺皮質(zhì)功能減退的患者，由于丟失鈉的同步伴隨水的丟失，血漿也可出現(xiàn)濃縮現(xiàn)象。

2）血漿蛋白質(zhì)合成增長：重要是球蛋白合成增長，見于多發(fā)性骨髓瘤、巨球蛋白血癥患者。

（2）血清總蛋白減少

1）多種原因引起的血液稀釋，導(dǎo)致總蛋白濃度相對減少：如靜脈注射過多低滲溶液或因多種原因引起的鈉、水潴留。

2）長期攝入局限性及消耗增長：如食物中長期缺乏蛋白質(zhì)或慢性胃腸道疾病所引起的消化吸取不良。因患消耗性疾病，如嚴(yán)重結(jié)核病，甲狀腺功能亢進，惡性腫瘤等，均可導(dǎo)致血清蛋白濃度減少。

3）蛋白質(zhì)丟失：如嚴(yán)重?zé)齻?、腎病綜合征、潰瘍性結(jié)腸炎等，使蛋白質(zhì)大量丟失。

4）蛋白質(zhì)合成減少：多種慢性肝病。（二）血清清蛋白測定措施及其臨床意義

1.測定措施：

溴甲酚綠法（BCG法）：是一種陰離子染料，在pH4.2的緩沖液中，與白蛋白結(jié)合成復(fù)合物，溶液由未結(jié)合前的黃色變成藍(lán)綠色，在628nm波長的吸光度與白蛋白濃度成正比，經(jīng)與同樣處理的清蛋白原則液比較，即可求得白蛋白的含量。

參照區(qū)間：血清白蛋白隨年齡有所變化，0～14歲逐漸升高，此後下降。成人：35～52g/L。走動者比臥床者平均高3g/L。

2.臨床意義

1）清蛋白濃度增高：嚴(yán)重脫水，血漿濃縮。

2）清蛋白濃度減少：同總蛋白濃度減少。（三）球蛋白的含量及白蛋白與球蛋白的比例

1.球蛋白的含量：是通過血清總蛋白測定值減去血清清蛋白測定值計算出來的。

2.臨床意義：

1）球蛋白濃度增高多見于感染性炎癥、自身免疫性疾?。ㄏ到y(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等）和腫瘤（多發(fā)性骨髓瘤和淋巴瘤）。

多發(fā)性骨髓瘤是一種單克隆疾病，它是由漿細(xì)胞惡性增殖導(dǎo)致的異常高的單一Ig（多見于IgA或IgG）血癥。

2）球蛋白濃度減少

見于血液稀釋、嚴(yán)重的營養(yǎng)不良、胃腸道疾病等。

3.清蛋白與球蛋白比值（A/G比值）

A/G比值反應(yīng)了清蛋白與球蛋白濃度變化的關(guān)系。正常A/G比值為1～2/1。臨床上常用A/G比值來衡量肝臟疾病的嚴(yán)重程度，當(dāng)A/G比值不不小于1時，稱比值倒置，為慢性肝炎或肝硬化的特性之一。溴甲酚綠法測定血清白蛋白顯色原理是

A.溴甲酚綠在pH7.6環(huán)境中與白蛋白形成藍(lán)綠色化合物

B.溴甲酚綠在pH9.2環(huán)境中與白蛋白形成藍(lán)綠色化合物

C.溴甲酚綠在pH4.2環(huán)境中與白蛋白形成藍(lán)綠色化合物

D.溴甲酚綠在pH8.6環(huán)境中與白蛋白形成藍(lán)綠色化合物

E.溴甲酚綠在pH4.7環(huán)境中與白蛋白形成藍(lán)綠色化合物

『對的答案』C下列也許導(dǎo)致血清總蛋白增高的原因是

A.營養(yǎng)不良

B.消耗增長

C.急劇失水

D.肝功能障礙

E.消耗性疾病

『對的答案』C（四）血清蛋白電泳分析

1.原理：血清中多種蛋白質(zhì)的等電點不一樣，在同一pH電場中所帶電荷量也不一樣，加之蛋白質(zhì)的分子量亦不相似，因此在同一電場中電泳遷移率就有差異。醋酸纖維素薄膜電泳及聚丙烯酰胺凝膠電泳是目前臨床生物化學(xué)檢查中最常用的電泳技術(shù)，按其泳動速度可將血清（漿）蛋白質(zhì)提成分為五條區(qū)帶，從正極到負(fù)極依次為白蛋白和α1、α2、β、γ-球蛋白。

通過染色和光密度掃描可計算出各區(qū)帶蛋白質(zhì)占總蛋白的百分含量，是理解血清（漿）蛋白質(zhì)全貌的有價值的措施。

在瓊脂糖凝膠電泳中常可分出13個區(qū)帶。假如采用聚丙烯酰胺凝膠電泳在合適條件下可以分出30多種區(qū)帶。

以%表達(dá)：

Alb：57%～68%

α1：1.0%～5.7%

α2：4.9%～11.2%

β：7%～13%

γ：9.8%～18.2%

以g/L表達(dá)：

Alb：35～52g/L

α1：1.0～4.0g/L

α2：4.0～8.0g/L

β：5.0～10.0g/L

γ：6.0～13.0g/L2.臨床意義：血清蛋白電泳圖譜的分型為臨床疾病診斷提供根據(jù)。

（1）腎病型

可見于急慢性腎炎、腎病綜合征、腎功能衰竭等，圖形體現(xiàn)為Alb減少，α2和β升高。

（2）肝硬化型

可見于慢性活動性肝炎、肝硬化等，圖形體現(xiàn)為Alb減少，β和γ增高，可出現(xiàn)β和γ難以分離而連接在一起的“β-γ”橋，此現(xiàn)象是由于肝臟纖維增生導(dǎo)致IgA增高所致。

（3）急性反應(yīng)時相型：常以α1、α2增高為特性。

（4）慢性炎癥型：Alb減少，α2、γ增高較為常見。

急性炎癥型慢性炎癥型（5）M蛋白血癥重要見于多發(fā)性骨髓瘤，患者有大量單克隆蛋白質(zhì)（重要是IgG或IgA），電泳時可在β和γ之間出現(xiàn)一條狹窄的區(qū)帶，稱M區(qū)帶。

IgG型多發(fā)性骨髓瘤IgA型多發(fā)性骨髓瘤異常血清蛋白質(zhì)電泳圖譜的分型及其特性血清蛋白質(zhì)的圖譜類型總蛋白質(zhì)Albα1α2βγ低蛋白血癥↓↓↓↓N↑N↓N↑腎病型↓↓↓↓↑↑↑↑不定β-γ↑肝硬化型↓N↑↓↓N↓N↓β-γ↑

（融合）急性炎癥或急性時相反應(yīng)癥N↓N↑↑N慢性炎癥型↓↑↑↑彌漫性肝損害型↓N↓↓↑↓↑彌漫寬γ球蛋白血癥型↑↓N↑↑M蛋白血癥型在α-γ區(qū)帶中出現(xiàn)M蛋白峰-M區(qū)帶峰高α2（β）球蛋白血癥↓↑↑↑妊娠型（高α型）↓N↓↑↑N蛋白質(zhì)缺陷個別區(qū)帶出現(xiàn)特性性缺乏在正常人血清蛋白質(zhì)醋酸纖維薄膜電泳圖譜中泳動速率最慢的是

A.白蛋白

B.α1球蛋白

C.α2球蛋白

D.β球蛋白

E.γ球蛋白

『對的答案』E三、急性時相反應(yīng)蛋白

（一