免疫調控課程概述課程目標掌握免疫調控基本理論主要內容免疫系統組成與功能學習方法第一章：免疫系統概述系統復雜性多層次防御網絡精準調控平衡免疫應答適應性免疫系統的組成免疫分子抗體、細胞因子、補體免疫細胞淋巴細胞、吞噬細胞免疫器官免疫系統的功能免疫防御抵抗病原微生物入侵免疫監視識別清除異常細胞免疫穩定先天性免疫和適應性免疫先天性免疫非特異性防御快速應答無免疫記憶物理屏障、吞噬細胞適應性免疫特異性識別應答較慢具有免疫記憶T淋巴細胞CD4+T細胞輔助免疫應答CD8+T細胞清除感染細胞調節性T細胞維持免疫耐受記憶T細胞B淋巴細胞1前B細胞骨髓分化早期2未成熟B細胞表達IgM3成熟B細胞表達IgM和IgD4漿細胞分泌抗體自然殺傷細胞（NK細胞）識別異常細胞檢測MHC-I分子表達活化激活受體信號增強釋放細胞毒性分子穿孔素和顆粒酶誘導靶細胞凋亡消滅病毒感染細胞和腫瘤細胞樹突狀細胞表皮樹突狀細胞皮膚免疫監視髓樣樹突狀細胞激活先天免疫漿細胞樣樹突狀細胞產生I型干擾素巨噬細胞小膠質細胞中樞神經系統庫普弗細胞肝臟內巨噬細胞肺泡巨噬細胞呼吸道防御破骨細胞骨組織重塑中性粒細胞趨化感知炎癥信號遷移滾動、黏附和穿越血管網捕形成中性粒細胞胞外誘捕網吞噬消化并殺死病原體第三章：免疫分子抗體特異性識別抗原細胞因子細胞通訊信使補體協同抗體消滅病原體抗體結構Y形分子兩條重鏈兩條輕鏈可變區和恒定區分類IgG-主要血清抗體IgM-初次應答IgA-粘膜免疫IgE-過敏反應IgD-B細胞表面細胞因子炎性細胞因子IL-1、TNF-α、IL-6干擾素IFN-α、IFN-β、IFN-γ造血因子GM-CSF、G-CSF抑制性細胞因子IL-10、TGF-β趨化因子信號產生受損組織釋放趨化因子濃度梯度形成高至低梯度指引方向受體結合免疫細胞表面受體識別細胞遷移朝高濃度方向運動補體系統經典途徑抗原-抗體復合物激活替代途徑微生物表面直接激活凝集素途徑甘露糖結合凝集素識別膜攻擊復合物形成穿孔靶細胞膜導致裂解第四章：免疫應答過程抗原識別發現入侵者細胞活化啟動防御機制效應階段清除病原體記憶形成為再次感染做準備抗原的識別和處理抗原攝取吞噬或內吞作用抗原處理蛋白酶水解為肽段MHC分子結合肽段裝載到MHC分子表面呈遞MHC-肽復合物運輸至細胞表面T細胞活化1信號1TCR識別MHC-抗原肽復合物2信號2CD28與B7分子共刺激3信號3細胞因子微環境調節B細胞活化T依賴性抗原應答需要T細胞輔助形成生發中心產生高親和力抗體形成免疫記憶T非依賴性抗原應答不需T細胞參與直接激活B細胞抗體親和力較低記憶形成有限效應T細胞的功能細胞毒性T細胞釋放穿孔素分泌顆粒酶誘導細胞凋亡Th1細胞分泌IFN-γ激活巨噬細胞抵抗胞內病原Th2細胞分泌IL-4、IL-5促進B細胞產生抗體抵抗寄生蟲感染Th17細胞分泌IL-17招募中性粒細胞抵抗細菌和真菌抗體介導的效應功能中和阻斷病原體與細胞結合凝集聚集病原體便于清除調理作用促進吞噬細胞識別補體激活引發補體級聯反應免疫記憶初次免疫應答緩慢啟動，強度低記憶細胞產生長壽命T和B記憶細胞再次免疫應答快速啟動，強度高長期保護預防疾病再次發生第五章：免疫耐受自我與非自我區分免疫系統的基本能力中樞耐受胸腺和骨髓選擇過程外周耐受防止自身免疫的保障機制中樞免疫耐受陽性選擇篩選能識別自身MHC的T細胞陰性選擇清除高親和力自身反應性T細胞克隆刪除通過凋亡消除自身反應性細胞克隆無能使細胞對特定抗原刺激無反應外周免疫耐受調節性T細胞分泌抑制性細胞因子耐受性樹突狀細胞誘導T細胞無反應T細胞衰竭持續刺激導致功能喪失活化誘導細胞死亡過度活化導致細胞凋亡口服耐受抗原攝入通過腸道吸收抗原呈遞腸道相關淋巴組織處理誘導耐受產生調節性T細胞系統性耐受對同種抗原全身免疫抑制第六章：免疫調節1平衡識別區分自我與非自我2強度控制適度應答防止過度炎癥3時間調控適時啟動和終止免疫反應4空間限制局限反應在特定區域免疫調節的概念和意義健康維持保持免疫系統平衡疾病防控預防免疫相關疾病3治療基礎為免疫治療提供理論依據正向免疫調節佐劑增強抗原免疫原性細胞因子IL-2等促進免疫細胞增殖免疫細胞治療輸注激活的免疫細胞激活型受體激動劑刺激免疫細胞活化負向免疫調節糖皮質激素抑制多種免疫細胞功能環孢素抑制T細胞活化生物制劑靶向細胞因子或受體細胞因子網絡調控炎性細胞因子抗炎細胞因子生長因子趨化因子干擾素神經-內分泌-免疫網絡神經系統通過神經遞質調節免疫內分泌系統激素介導免疫調控免疫系統分泌細胞因子影響神經內分泌第七章：免疫相關疾病自身免疫免疫系統攻擊自身組織過敏對無害物質的過度反應免疫缺陷免疫功能低下腫瘤免疫免疫系統與腫瘤相互作用自身免疫性疾病分子模擬病原體與自身抗原相似免疫耐受缺陷調節機制失效隱匿抗原暴露正常不暴露的自身抗原釋放遺傳易感性HLA基因相關過敏性疾病致敏階段初次接觸變應原，產生IgEIgE與肥大細胞結合IgE結合肥大細胞表面受體再次接觸變應原變應原交聯細胞表面IgE介質釋放釋放組胺等介質過敏癥狀皮膚、呼吸道、消化道癥狀免疫缺陷病先天性免疫缺陷遺傳因素導致嚴重聯合免疫缺陷癥X連鎖無丙種球蛋白血癥DiGeorge綜合征慢性肉芽腫病獲得性免疫缺陷后天因素引起艾滋病營養不良藥物治療年齡相關免疫衰老移植排斥反應超急性排斥預存抗體介導2急性排斥T細胞介導3急性體液排斥抗體介導4慢性排斥多因素引起腫瘤免疫腫瘤抗原腫瘤特異性抗原腫瘤相關抗原癌胚抗原病毒抗原免疫逃逸機制抗原表達下調MHC分子缺失免疫抑制因子分泌調節性T細胞招募免疫檢查點分子表達第八章：免疫治療疫苗預防性免疫抗體靶向治療細胞療法增強免疫功能小分子藥物調節免疫路徑4疫苗滅活疫苗killed病原體減毒活疫苗減毒活病原體亞單位疫苗病原體成分mRNA疫苗編碼抗原的核酸單克隆抗體治療小鼠抗體完全鼠源嵌合抗體30%鼠/70%人人源化抗體10%鼠/90%人全人源抗體100%人源細胞治療細胞分離從患者體內采集特定免疫細胞體外修飾基因工程改造增強功能體外擴增培養增殖獲得足夠數量回輸治療將改造細胞回輸患者體內免疫檢查點抑制劑PD-1/PD-L1抑制劑納武利尤單抗帕博利珠單抗阿替利珠單抗阻斷PD-1與PD-L1結合恢復T細胞抗腫瘤活性CTLA-4抑制劑伊匹木單抗曲普利單抗阻斷CTLA-4與B7分子結合促進T細胞活化增強抗腫瘤免疫應答細胞因子治療干擾素病毒性肝炎某些惡性腫瘤多發性硬化癥白介素-2腎細胞癌黑色素瘤促進NK細胞增殖造血生長因子化療后骨髓抑制某些血液疾病過敏免疫治療變應原提取物制備提取純化特定變應原遞增劑量注射從低劑量開始逐漸增加維持期治療固定劑量長期治療免疫耐受建立從Th2轉向Th1應答第九章：免疫調控與其他系統的關系神經系統神經免疫交互作用內分泌系統激素免疫調控消化系統腸道微生態平衡免疫系統與神經系統的相互作用神經遞質作用調節免疫細胞功能細胞因子影響改變神經元活動2應激反應影響免疫系統功能迷走神經通路抑制炎癥反應4免疫系統與內分泌系統的交互調節免疫促進效應免疫抑制效應免疫系統與代謝的關系70%免疫細胞活化代謝需求顯著增加5x糖酵解增強活化T細胞能量來源2x脂肪酸氧化記憶T細胞主要能量途徑腸道菌群與免疫調節共生菌促進免疫系統成熟粘膜屏障維護腸道完整性調節性T細胞菌群代謝產物誘導先天免疫訓練增強對病原體反應4第十章：免疫調控研究新進展單細胞測序技術在免疫學研究中的應用細胞異質性分析揭示免疫細胞亞群基因表達譜繪制不同功能狀態特征稀有細胞群鑒定發現新的免疫調節細胞疾病機制研究單細胞水平病理分析人工智能在免疫調控研究中的應用大數據整合多組學數據融合模式識別復雜網絡關系挖掘預測模型免疫應答結果預測藥物設計靶向免疫調控的分子篩選表觀遺傳學與免疫調控功能調控免疫細胞特異性功能2分化控制免疫細胞譜系決定表觀修飾DNA甲基化、組蛋白修飾、非編碼RNA納米技術在免