注射用醋酸地加瑞克目錄藥品基本信息目前我國唯一獲批用于前列腺癌治療的GnRH拮抗劑，建議選擇目錄內(nèi)同治療領(lǐng)域同適應(yīng)癥下應(yīng)用最廣泛的亮丙瑞林聯(lián)合抗雄藥物為參照藥安全性1.說明書收載安全性良好，最常見的不良反應(yīng)為注射部分反應(yīng)，大部分為輕度或中度2.安全性研究延緩骨轉(zhuǎn)移進程，降低心血管事件風(fēng)險及尿路感染發(fā)生率，更符合特殊患者診療需求有效性3.療效指標改善單藥即可快速直接降低睪酮和PSA水平4.臨床療效證據(jù)提升一年OS率，降低1年死亡風(fēng)險超50%；提升患者PSA無進展生存時間，最高延長可達7個月5.指南推薦情況國內(nèi)外權(quán)威指南一致推薦經(jīng)濟性6.治療費用略7.費用優(yōu)勢略創(chuàng)新性8.創(chuàng)新程度目前我國唯一獲批用于前列腺癌治療的GnRH拮抗劑，創(chuàng)新結(jié)構(gòu)顯著增強拮抗能力，創(chuàng)新作用機制提升療效和安全性9.臨床適用性更適合伴有高危風(fēng)險因素患者或特殊病/生理狀態(tài)的患者，單藥使用提升患者依從性公平性對公共健康影響顯著降低患者心血管事件和死亡風(fēng)險、肌肉骨骼事件風(fēng)險及尿路感染發(fā)生率，且無需聯(lián)合抗雄藥物，降低患者疾病負擔。符合保基本原則更安全，更有效。已進入37個國家/地區(qū)的醫(yī)保目錄，惠及全球超83萬患者彌補目錄短板目錄內(nèi)前列腺癌內(nèi)分泌治療僅包含GnRH激動劑，無拮抗劑，彌補目錄短板醫(yī)保管理難度單藥使用、適應(yīng)癥明確，儲存方便。注射用醋酸地加瑞克（費蒙格?）1.注射用醋酸地加瑞克基本信息（1/2）-疾病情況和未滿足的治療需求基本信息醫(yī)保目錄內(nèi)缺少可以快速直接降低睪酮和PSA

①

，有效控制骨轉(zhuǎn)移、心血管事件風(fēng)險及尿路感染發(fā)生率的治療方案，不適宜特殊前列腺癌患者人群使用2021年前列腺癌患者人數(shù)19.6萬②（地加瑞克適用患者人數(shù)詳見經(jīng)濟性部分）疾病領(lǐng)域年發(fā)病患者總數(shù)2016年前列腺癌發(fā)病率11.05/10萬11大陸地區(qū)發(fā)病率我國前列腺癌發(fā)病率呈現(xiàn)持續(xù)快速增長趨勢，是我國男性泌尿生殖系統(tǒng)發(fā)病率最高的腫瘤，且晚期患者占比高達70%10疾病基本情況①PSA：前列腺特異性抗原，PSA水平與前列腺癌疾病嚴重程度有關(guān)，PSA值越高病情可能越重，且復(fù)發(fā)風(fēng)險更高②根據(jù)中國人口數(shù)、前列腺癌發(fā)病率、非極低危和無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的低危局限性前列腺癌患者占比、治療率、藥物治療率（即非手術(shù)去勢或放療）和GnRH藥物占比估算特殊患者人群核心診療需求GnRH激動劑診療現(xiàn)狀骨轉(zhuǎn)移患者：>75%的晚期前列腺癌患者會發(fā)生骨轉(zhuǎn)移1，導(dǎo)致較多骨痛、病理性骨折或脊髓壓迫等骨并發(fā)癥，嚴重威脅生命2減少骨痛等癥狀對生活質(zhì)量的影響降低肌肉骨骼患病風(fēng)險直接或間接刺激患者體內(nèi)癌細胞和轉(zhuǎn)移性癌細胞，造成進一步骨破壞3心血管疾病患者：心血管疾病死亡率是前列腺癌患者最常見的死亡原因，甚至超過前列腺癌死亡率4更好的控制心血管疾病風(fēng)險不能全程穩(wěn)定抑制FSH水平，有刺激斑塊風(fēng)險，長期使用可增加患者心血管事件發(fā)生率和死亡風(fēng)險5,6高PSA患者：PSA越高病情越重，且復(fù)發(fā)風(fēng)險更高，PSA>20ng/ml即為高危患者7起始治療便可以很好地降低PSA水平更好地控制病情并降低復(fù)發(fā)風(fēng)險單獨用藥開始時會造成睪酮短期內(nèi)升高（微激增現(xiàn)象），且PSA下降緩慢，可能加重病情8LUTS（下尿路癥狀）患者：我國近60%的新診斷前列腺癌患者就診時的主要癥狀為下尿路癥狀9快速并且顯著改善下尿路癥狀降低尿路相關(guān)事件風(fēng)險和尿路感染發(fā)生率單獨用藥開始會造成睪酮短期內(nèi)升高，從而加劇下尿路癥狀，如膀胱梗阻，尿路感染等未滿足的治療需求通用名：注射用醋酸地加瑞克注冊規(guī)格：80mg（主規(guī)格，說明書維持劑量），120mg（2支/盒，僅用于起始劑量）適應(yīng)癥：本品為促性腺激素釋放激素拮抗劑，適用于需要雄激素去勢治療的前列腺癌患者。用法用量：本品通過皮下注射給藥（僅腹部區(qū)域）。起始劑量（240mg），28天后給予首個維持劑量（80mg），每28天給藥一次（80mg）。中國大陸首次上市時間：2018年9月11日目前大陸地區(qū)同通用名藥品上市情況：無全球首個上市國家/地區(qū)及上市時間：美國，2008年12月24日是否為OTC藥品：否1.注射用醋酸地加瑞克基本信息（2/2)基本信息地加瑞克是目前我國唯一獲批用于治療前列腺癌患者的GnRH拮抗劑，每月注射一次建議選擇目錄內(nèi)同治療領(lǐng)域同適應(yīng)癥下應(yīng)用最廣泛的亮丙瑞林聯(lián)合抗雄藥物為參照藥品適應(yīng)癥最相似：亮丙瑞林與地加瑞克均可用于治療需要雄激素去勢治療的前列腺癌患者；臨床應(yīng)用廣泛：亮丙瑞林是醫(yī)保目錄內(nèi)與地加瑞克同治療領(lǐng)域同適應(yīng)癥下應(yīng)用最廣泛的GnRH激動劑；同等的指南推薦地位：地加瑞克可單藥使用、無睪酮微激增現(xiàn)象得到了國內(nèi)外前列腺癌指南的一致推薦，指南也推薦亮丙瑞林聯(lián)合28天抗雄藥物以降低睪酮微激增現(xiàn)象。參照藥品建議：亮丙瑞林+抗雄類藥物2.注射用醋酸地加瑞克

安全性安全性延緩骨轉(zhuǎn)移進程顯著降低S-ALP

①水平12（如下圖），延緩患者疾病進展，減少骨痛/骨折降低肌肉骨骼事件風(fēng)險（地加瑞克4%vs.激動劑9%）13降低心血管事件和死亡風(fēng)險14地加瑞克相比激動劑可顯著降低所有患者心血管事件或死亡風(fēng)險40%尤其是針對有心血管疾病史的患者：地加瑞克降低心血管事件或死亡風(fēng)險高達56％安全性更優(yōu)，更符合特殊患者的核心診療需求第一年S-ALP2平均降低情況對比12（單位：IU/I）降低尿路感染發(fā)生率42%15和激動劑相比，地加瑞克可顯著降低前列腺癌患者經(jīng)歷尿路事件和發(fā)生尿路感染的可能性地加瑞克最常見的不良反應(yīng)是注射部位反應(yīng)，包括注射部位腫脹、紅斑、疼痛和腫塊。大部分注射部位反應(yīng)為輕度或中度16。①S-ALP：血清堿性磷酸酶；在前列腺癌中，S-ALP的升高往往與骨轉(zhuǎn)移進展相關(guān)--可彌補臨床未被滿足的需求3.注射用醋酸地加瑞克

有效性（1/2)有效性地加瑞克單藥即可快速直接降低睪酮和PSA水平，第三天去勢率達96%，第28天PSA下降85%，均顯著優(yōu)于激動劑亮丙瑞林，在疾病控制方面具有獨特優(yōu)勢，獲國內(nèi)外權(quán)威指南一致推薦

①CDE未發(fā)布關(guān)于地加瑞克的上市審評報告，此處以上市申請時遞交CDE的臨床試驗報告中的有效性描述代替地加瑞克單藥即可快速直接抑制睪酮，第三天去勢率達96%而亮丙瑞林不僅未降低睪酮，反而出現(xiàn)近60%的升高地加瑞克第一天即可持續(xù)穩(wěn)定降低PSA，第28天PSA下降達85%激動劑亮丙瑞林第一周內(nèi)PSA幾乎沒有下降，第28天下降僅64%地加瑞克可快速抑制血清睪酮至≤0.5ng/mL水平，這是GnRH受體拮抗劑的特點。第3天地加瑞克組96%患者睪酮水平≤0.5ng/mL且中值水平為0.25ng/mL。戈舍瑞林組到第28天中值血清睪酮水平降至≤0.5ng/mL的水平。關(guān)于疾病進展和死亡率（PSA失敗、PSA—PFS失敗和PFS失敗）的三個終點的第364天分析結(jié)果均由PSA失敗引起，結(jié)果與PSA失敗分析的結(jié)果相似，且表明地加瑞克在疾病控制方面具有優(yōu)勢。上市申請時遞交的臨床試驗報告中有效性描述節(jié)選①快速去勢8持續(xù)穩(wěn)定降低PSA8建議地加瑞克為前列腺癌常用內(nèi)分泌治療藥物之一建議前列腺癌患者使用地加瑞克推薦地加瑞克為前列腺癌內(nèi)分泌治療主要藥物地加瑞克迅速降低LH、FSH和睪酮，無睪酮“微激增”效應(yīng)，建議即將出現(xiàn)脊髓壓迫或膀胱出口梗阻的患者優(yōu)先使用地加瑞克可彌補臨床未被滿足的需求國內(nèi)外權(quán)威指南一致推薦3.注射用醋酸地加瑞克

有效性（2/2）有效性PSA：前列腺特異抗原整體PSA無進展生存率顯著提升至82.3%2.PSA基線≥20的患者，PSA無進展生存時間顯著延長達7個月+7個月相比激動劑，地加瑞克：對所有患者，降低1年死亡風(fēng)險53%睪酮水平大于2ng/ml的患者人群獲益更為顯著，1年死亡風(fēng)險降低64%總結(jié)激動劑地加瑞克快速降低PSA更長的OS更長的PSAPFS延長至生化復(fù)發(fā)或死亡的時間無微激增現(xiàn)象延緩骨轉(zhuǎn)移進程，減少骨痛心血管事件風(fēng)險和死亡率更低肌肉骨骼事件風(fēng)險更低更少的注射部位反應(yīng)顯著改善PSA無進展生存1,2顯著提升一年總生存率降低1年死亡風(fēng)險一半以上12顯著提升PSA無進展生存最高延長可達7個月175.注射用醋酸地加瑞克創(chuàng)新性創(chuàng)新結(jié)構(gòu)19創(chuàng)新作用機制提升安全性3天去勢率96%（而激動劑為0）第一天即可降低PSA水平，第28天PSA下降達85%可持續(xù)抑制睪酮和PSA12個月21創(chuàng)新結(jié)構(gòu)和機制實現(xiàn)患者全面獲益創(chuàng)新性地加瑞克是目前我國唯一獲批用于前列腺癌治療的GnRH拮抗劑，創(chuàng)新結(jié)構(gòu)顯著增強拮抗能力，創(chuàng)新作用機制提升療效和安全性激動劑只取代2個位點地加瑞克取代了GnRH分子上7個位點，高親和力顯著增強拮抗能力，立即起效，數(shù)小時內(nèi)即可引起睪酮水平下降，抑制腫瘤細胞生長激動劑激活GnRH受體結(jié)合，刺激LH和FSH的合成，存在睪酮微激增現(xiàn)象地加瑞克競爭結(jié)合但不激活GnRH受體（阻斷受體），直接抑制睪酮和LH，且可持續(xù)穩(wěn)定抑制FSH可彌補臨床未被滿足的需求提升療效和疾病控制能力單藥使用，無需聯(lián)用抗雄類藥物，無睪酮微激增，更適合高PSA患者控制病情，降低復(fù)發(fā)風(fēng)險可顯著降低S-ALP水平，延緩骨轉(zhuǎn)移進程，降低心血管事件和死亡風(fēng)險以及尿路感染發(fā)生率，更符合特殊患者臨床治療需求GnRH：促性腺激素釋放激素；LH：促黃體生成激素；FSH：促卵泡激素6.注射用醋酸地加瑞克

公平性公平性對公共健康的影響地加瑞克顯著降低患者心血管事件和死亡風(fēng)險、肌肉骨骼事件風(fēng)險和尿路感染發(fā)生率。地加瑞克無需聯(lián)合抗雄藥物，以及并發(fā)癥的減少可以降低患者疾病負擔。彌補目錄短板地加瑞克是目前我國唯一獲批用于治療前列腺癌的GnRH拮抗劑，單藥即可快速直接降低睪酮和PSA，無微激贈現(xiàn)象，且可持續(xù)穩(wěn)定保持在較低水平。符合“保基本”原則地加瑞克已納入37個國家/地區(qū)的醫(yī)保目錄。全球超83萬患者接受地加瑞克治療。臨床管理便利地加瑞克單藥使用，無需聯(lián)用抗雄類藥物。單一適應(yīng)癥范圍明確，不存在臨床濫用或超說明書用藥的可能，降低醫(yī)保管理難度。對比GnRH激動劑，地加瑞克更安全、更有效前列腺癌發(fā)生率逐年提高，患者疾病負擔較重目錄內(nèi)只有GnRH激動劑，無拮抗劑單藥使用、適應(yīng)癥明確，儲存方便。參考文獻1HalabiS，etal.JClinOncol.2016May10;34(14):1652-9.2ColemanRE.ClinCancerRes.2006;12:6243s-9s.3CrawfordED,etal.UrolOncol.2017May;35(5):183-191.4MottetN,etal.GuidelinesonProstateCancerEAU2018.5KeatingNL,etal.JClinOncol.2006;24:4448-56.6KeatingNL,etal.JNatlCancerInst.2010;102:39-46.72019年中國泌尿外科和男科疾病診斷治療指南：前列腺癌診斷治療指南8KlotzLetal.BJUInt.2008;102(11):1531-15389馬春光,等.《中華外科雜志》.2008;46(12):921-925.10前列腺癌診療規(guī)范（2018版）11CancerincidenceandmortalityinChina,201612Schr?derFH,etal.BJUInt.2010;106:182-7.13KlotzL.etal.EurUrol.2014;66(6):1101-8;14AlbertsenPC,etal.EurUrol2014;65:565–73.15FriedlanderJIetal，JEndourol2012;26: