西妥昔單抗注射液目錄02安全性03有效性04經濟性05創新性01藥品基本信息06公平性藥品通用名稱：西妥昔單抗注射液注冊規格：100mg/20ml/瓶中國大陸首次上市時間：2005年目前大陸地區同通用名藥品的上市情況：無，獨家產品藥品基本信息01用法用量1對于局部晚期頭頸部鱗狀細胞癌患者，西妥昔單抗與放療聯合使用。建議于放療前一周開始西妥昔單抗治療，并持續該治療直至放療結束。用法：本品可使用輸液泵、重力滴注或注射泵進行靜脈給藥。首次給藥應緩慢，滴注速度不得超過5mg/min，建議滴注時間為120分鐘，隨后每周給藥的滴注時間為60分鐘，滴注速率不得超過10mg/min。劑量學:本品每周給藥一次。初始劑量按體表面積為400mg/m2，之后每周給藥劑量按體表面積為250mg/m2。1,西妥昔單抗注射液說明書全球首個上市國家/地區及上市時間：2003年，

瑞士是否為OTC藥品：否參照藥品建議：無專利情況：擁有中國專利（已過期），原研產品適應癥1本品用于治療頭頸部鱗狀細胞癌：與放療聯合用于治療局部晚期疾病。西妥昔單抗新增適應癥2022年6月已獲NMPA批準，與放療聯合用于治療局部晚期頭頸部鱗癌疾病基本情況1-6藥品基本信息01頭頸部腫瘤發病率為4.9/10萬人（不含鼻咽癌），其中90%以上為鱗狀細胞癌。頭頸部鱗癌常發生于口腔、咽部和喉部等部位，由于解剖位置特殊、類型復雜多樣，對患者外貌和基本生理功能、感覺功能、語言功能都會產生較大破壞，嚴重影響患者的生活質量。由于其癥狀隱匿難以早期發現，約50%的頭頸部鱗癌患者確診時已處于局部晚期（Ⅲ-ⅣB期）。現有治療局部晚期頭頸部鱗癌的標準治療為手術加放化療，約50%的患者不可手術切除。單純放化療臨床預后不理想，有35-60%的患者將會復發，需要進行姑息性治療。局部晚期頭頸部鱗癌患者亟需更加有效且具有更佳耐受性的治療方案，從而改善治療結局，提高生活質量。頭頸部鱗癌解剖位置特殊，嚴重影響患者的生活質量，不可手術切除的局部晚期頭頸部鱗癌患者亟需更加有效且耐受性更好的治療方案1.FerlayJ,ErvikM,LamF,ColombetM,MeryL,Pi?erosM,ZnaorA,SoerjomataramI,BrayF(2020).GlobalCancerObservatory:CancerToday.Lyon,France:InternationalAgencyforResearchonCancer.Availablefrom:https://gco.iarc.fr/today/,accessed[2021-09-07].2.中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志編輯委員會頭頸外科組,中華醫學會耳鼻咽喉頭頸外科學分會頭頸外科學組,中國醫師協會耳鼻喉分會頭頸外科學組.頭頸部鱗狀細胞癌頸淋巴結轉移處理的專家共識.中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志,2016,51(1):25-33.3.GuoY,ShiM,YangA,etal.Platinum-basedchemotherapypluscetuximabfirst-lineforAsianpatientswithrecurrentand/ormetastaticsquamouscellcarcinomaoftheheadandneck:Resultsofanopen-label,single-arm,multicentertrial.Head&Neck,2015,37(8):1081-1087.4.LoNigroC,DenaroN,MerlottiA,etal.CancerManagRes2017;9:363–371.5.AngKK.Oncologist2008;13:899–910.6.HaigentzMJr,SilverCE,HartlDM.ExpertOpinPharmacother2010;11:1305–1316.安全性02不良反應情況1安全性優勢2,3本品主要不良反應有皮膚反應（發生率約80%以上），皮膚癥狀通常在中斷治療后自行消退，且無后遺癥約超過10%的患者發生低鎂血癥，停止治療后低鎂血癥是可逆的約10%以上患者發生輕到中度的輸液反應1%以上的患者會發生重度輸液反應聯合局部放療時，增加的不良反應都是典型的放療產生的不良反應,如粘膜炎、放射性皮炎、吞咽困難或白細胞減少癥(主要是淋巴細胞減少癥)。西妥昔單抗在中國上市17年，應用安全性經過多年臨床驗證過去5年內未收到全球范圍內藥監部門發布的關于西妥昔單抗的安全性警告、未因安全性原因而撤市，也未收到黑框警告要求研究證實西妥昔單抗聯合放療同樣具有高依從性，且未對生活質量造成不利影響西妥昔單抗主要不良反應為皮膚反應，聯合放療同樣具有高依從性，應用安全性經過多年臨床驗證1,西妥昔單抗注射液說明書.2.BonnerJ,etal.NEnglJMed2006;354:567–578..3,CurranD,etal.JClinOncol2007;25:2191–2197.頭頸部鱗癌綜合治療：中國專家共識2013版NCCN腫瘤臨床實踐指南：頭頸部腫瘤2022.2版123中國臨床腫瘤學會（CSCO）頭頸部腫瘤診療指南2022版有效性03推薦級別：局晚期口咽癌的治療：II級專家推薦為放療+西妥昔單抗（1B類證據）局晚期喉癌的治療：II級專家推薦為放療+西妥昔單抗（1B類證據）局晚期下咽癌的治療：II級專家推薦為放療+西妥昔單抗（1B類證據）推薦級別：局部晚期不可切除的病例推薦同步放化療（Ⅰ類證據），或誘導化療+放療聯合或不聯合同步化療。對不適合行上述治療的病例可用放療聯合西妥昔單抗（Ⅰ類證據）。局部晚期不可切除或涉及器官功能保留的頭頸部鱗癌患者可以考慮CRT（同步放化療）加挽救性手術或者CET（西妥昔單抗）聯合RT（放療）。推薦級別：在適合局部晚期疾病患者初次系統性治療+同步RT（放療），西妥昔單抗聯合放療作為2B類推薦（在某些情況下使用）。Bonner研究是一項多中心、開放標簽、隨機Ⅲ期臨床試驗，在未轉移的Ⅲ期或Ⅳ期頭頸部鱗癌患者中評估了放療聯合西妥昔單抗（211例患者）對比單純放療（213例患者）的療效，結果發現放療聯合西妥昔單抗能夠顯著提高中位局部控制時間（24.4個月vs14.9個月，P=0.005）和延長總體生存（49.0個月vs29.3個月，P=0.018）。：臨床指南/診療規范推薦1-3Ⅲ期Bonner研究證實放療聯合西妥昔單抗較單純放療顯著提高中位局部控制時間，延長總體生存時間約20個月，被國內外臨床指南/專家共識一致推薦，證據級別高1.中國臨床腫瘤學會（CSCO）頭頸部腫瘤診療指南2022版.2.頭頸部鱗癌綜合治療：中國專家共識2013版3.NCCN腫瘤臨床實踐指南：頭頸部腫瘤2022.2版1,CiardielloF,TortoraG.NEnglJMed2008;358:1160–1174;2,VincenziB,etal.CritRevOncolHematol2008;68:93–106;3,ThariatJ,etal.IntJClinOncol2007;12:99–110;4,KimuraH,etal.CancerSci2007;98:1275–1280;5,PozziC,etal.NatMed2016;22:624–631;6,LattanzioL,etal.CancerImmunol2017;66:573–579西妥昔單抗結合腫瘤細胞上的EGFR1減少DNA修復3抑制細胞增殖1增加細胞凋亡1,2阻斷信號傳遞1免疫調節2,4,5招募細胞毒性免疫細胞，激活ADCC殺傷腫瘤細胞2,4誘導

免疫原性

細胞死亡5接受西妥昔單抗+放療的晚期頭頸部鱗癌患者基礎ADCC水平升高是結局良好的預測指標6創新性05西妥昔單抗是第一個獲準上市的靶向單克隆抗體藥物，屬于抗EGFR嵌合型IgG1*單克隆抗體。作用機制：通過阻斷腫瘤細胞EGFR信號通路和ADCC效應，持續殺傷和抑制腫瘤細胞，表現在可快速、深度縮小腫瘤體積，顯著提高有效率。西妥昔單抗具有雙重作用機制：可通過阻斷EGFR*及介導ADCC*效應來激活免疫系統，可快速、深度縮小腫瘤體積，顯著提高有效率*EGFR：表皮生長因子受體。ADCC：抗體依賴性細胞介導的細胞毒作用。IgG1:免疫球蛋白G1頭頸部鱗狀細胞癌（不含鼻咽癌）新發病例在所有腫瘤中排第15位致殘率和致死率高，疾病進展迅速，遠期生存率低發病部位常關系到重要器官功能，不可切除的患者亟需高效低毒的治療方案局部晚期頭頸鱗癌患者使用西妥昔單抗生存期達49個月，對特定患者可保全器官功能。提升公共健康自2018年國談至2021年新增適應癥經過三次降價，累計降幅超過75%，極大減輕患者經濟負擔治療局晚頭頸部鱗癌報銷前年治療費用約3.5萬元，絕大多數參保人均能承受，符合“保基本“原則。符合“保基本”原則西妥昔單抗治療局部晚期頭頸部鱗狀細胞癌適應證內容清晰，支付限定范圍明確。臨