拉米夫定多替拉韋片目錄藥品基本信息01安全性02有效性03創新性04公平性05201藥品基本信息本次申請新增適應癥，即平穩轉換適應癥1.拉米夫定多替拉韋片說明書通用名拉米夫定多替拉韋片注冊規格

每片含拉米夫定300mg和多替拉韋鈉（以多替拉韋計）50mg，30片/瓶。中國大陸首次上市時間

2021年3月目前大陸地區同通用名藥品的上市情況無其他同通用名藥品全球首個上市國家/地區及上市時間美國，2019年4月是否為OTC藥品否參考藥品建議艾考恩丙替片用法用量用量：對于成人及12歲以上青少年（體重至少40公斤），本品的推薦劑量為每日一次，每次一片。給藥方法：口服。本品可與或不與食物同服。最新說明書適應癥1作為完整治療方案用于以下兩類對本品任一成分無已知耐藥相關突變的1型人類免疫缺陷病毒（HIV-1）感染成人及12歲以上青少年（體重至少40公斤）患者：（1）無抗逆轉錄病毒治療史的患者；（2）作為替代治療方案，用于接受穩定抗逆轉錄治療達到病毒學抑制（HIV-1RNA＜50拷貝/mL）且無治療失敗史的患者。3艾滋病已成為一種可控的慢性傳染性疾病患病率80.9/10萬發病率7.9/10萬截至2021年10月底，全國現存HIV感染者114萬例12021年1-10月，全國HIV感染者11.1萬例1死亡率2021年全國艾滋病死亡19623例21.4/10萬艾滋病是我國死亡人數最高的傳染病，已成為嚴重的公共衛生問題“高效抗逆轉錄病毒治療（HAART）”，即“雞尾酒療法”出現抗病毒藥物的使用使艾滋病逐步由致死性疾病轉變為慢性疾病，并有效控制HIV傳染性持續地定期服用HIV藥物，達到并持續6個月以上檢測不出HIV病毒載量的患者，經性行為方式傳播給陰性伴侶的風險為零U=U測不到病毒載量

=不具備傳染力01疾病介紹/news/2021/12/01/10011639.shtml2021年全國法定傳染病疫情概況./jkj/s3578/202204/4fd88a291d914abf8f7a91f6333567e1.shtmlUNAIDSEstimates2018.//uu.2017年≥50歲的HIV感染者比例為41%，預計2035年將達到70%以上3隨著HIV感染者生存期的延長，與年齡相關的慢性疾病將逐漸增多持續有效抗病毒藥物的使用能夠控制艾滋病傳染44本品能夠滿足合并基礎疾病或血脂異常的HIV感染者平穩轉換用藥的需求1.減少抗病毒藥物的數量和毒性是HIV感染者迫切的需求3.抗病毒治療會加重HIV感染者血脂異常6，增加心血管疾病風險72.

HIV感染者基礎疾病多2,3，需要多重用藥4，存在高藥物相互作用(DDI)風險5對HIV感染者如何改善治療的調查1顯示：HIV感染者基礎疾病多常用聯合藥物與抗病毒藥物存在高DDI風險多重用藥比例高接受抗病毒治療HIV感染者比未接受治療者具有更高的血脂水平。血脂異常是心血管事件的主要危險因素，HIV感染者相比非HIV感染者的心血管疾病和全因死亡風險分別升高54%和168%7。35.7%希望減少藥物數量隨著HIV感染者生存期的延長，與年齡相關的慢性疾病逐漸增多。長期服藥會帶來藥物相互作用、血脂異常等問題，需要轉換用藥同類藥品比較藥物數量藥物相互作用風險（每年≥1次藥物相互作用的發生率）血脂升高風險拉米夫定多替拉韋片2個8多替拉韋，拉米夫定13.7%10不含丙酚替諾福韋(TAF)成分，有利于血脂代謝11,12艾考恩丙替片4個9艾維雷韋，考比司他，恩曲他濱，丙酚替諾福韋48.2%10含TAF成分，會顯著升高血脂1301未滿足需求本品藥物暴露少、藥物相互作用風險小、有利于血脂代謝，能夠滿足合并基礎疾病或血脂異常的感染者轉換用藥的需求OkoliC,etal.PrevChronicDis.2020;17:E22.GuaraldiG,etal.ClinInfectDis.2011;53(11):1120-1126.SmitM,etal.LancetInfectDis.2015;15(7):810-818.Lopez-CentenoB,etal.ClinInfectDis.2019;71(2):353-362.OkoliC,etal.[posterP263].HIVDrugTherapyGlasgow;October28-31,2018;Glasgow,UK6.DaveJA,etal.PLoSOne.2016Mar17;11(3):e0151911.7.GoodenT,etal.PresentedatIAS2021.AbstractOAA0103.拉米夫定多替拉韋片說明書艾考恩丙替片說明書10.LopesS,etal.PharmacoepidemiolDrugSaf2020,29(3),270-278.11.vanWykJ,etal.ClinInfectDis2020,71(8),1920-1929.12.OsiyemiO,etal..ClinInfectDis2022Jan25;ciac036.13.HuangYS,etal.JAcquirImmuneDeficSyndr2021,86(4),473-481.5本品上市后未報告嚴重不良反應及死亡病例，常見不良反應（頭痛和腹瀉）和藥物相互作用發生風險低于艾考恩丙替片，且有利于血脂代謝據說明書1,2，本品的頭痛和腹瀉發生率低于艾考恩丙替片拉米夫定多替拉韋片1艾考恩丙替片2頭痛3%6%腹瀉2%7%頭暈2%常見失眠2%未報道一項基于德國醫保數據庫的回顧性橫斷面研究了，分析了2680名成年HIV感染者平均5.5年內抗病毒治療方案在真實世界中與其他合并用藥的藥物相互作用發生風險。本品治療144周，血脂（總膽固醇、低密度脂蛋白和甘油三酯）自基線調整的平均變化均優于以艾考恩丙替片為主的三藥/四藥方案4P<0.001P<0.001P<0.001總膽固醇（mmol/L）低密度脂蛋白（mmol/L）甘油三酯（mmol/L）相比艾考恩丙替片每年≥1次藥物相互作用的發生率更低3說明書中列出的最常報告的不良反應02安全性拉米夫定多替拉韋片說明書艾考恩丙替片說明書LopesS,etal.PharmacoepidemiolDrugSaf2020,29(3),270-278.OsiyemiO,etal..ClinInfectDis2022Jan25;ciac036.TANGORCT研究平穩轉換患者，144周TANGO研究：多中心、隨機、開放標簽、陽性對照、III期臨床研究，納入741例接受含TAF方案（≥3種藥物）并實現病毒學抑制≥6個月的HIV成人感染者，按1:1隨機接受每日一次固定劑量DTG/3TC或繼續使用TAF為基礎的方案治療。主要終點為血漿HIV-1RNA≥50c/mL受試者比例6在減少一種藥物成分的情況下，本品病毒學有效性持續非劣于以艾考恩丙替片為主的三藥/四藥方案OsiyemiO,et

al.ClinInfectDis.2022Jan25:ciac036.7本品在平穩轉換患者中使用144周，病毒學有效性非劣于以艾考恩丙替片為主的三藥/四藥方案，無治療相關耐藥1。TANGORCT研究平穩轉換患者，144周HIV-1RNA<50c/mlTANGO研究：多中心、隨機、開放標簽、陽性對照、III期臨床研究，納入741例接受含TAF方案（≥3種藥物）并實現病毒學抑制≥6個月的HIV成人感染者，按1:1隨機接受每日一次固定劑量DTG/3TC或繼續使用TAF為基礎的方案治療。主要終點為血漿HIV-1RNA≥50c/mL受試者比例HIV-1RNA≥50c/mlTANGORCT研究平穩轉換患者，144周0

例達到確認的病毒學退出標準（CVW）（vs

3例，三藥/四藥方案）0

例發生治療相關耐藥03有效性國家藥品審批中心沒有公開關于本藥品的《技術審批報告》。病毒學抑制率病毒學失敗率本品是唯一獲得國內外各大權威指南首選推薦的兩藥治療方案1.中華醫學會感染病學分會艾滋病丙型肝炎學組,

等.中國艾滋病性病,2021,27(11):1182-1201.2.EACSGuidelines./media/final2021eacsguidelinesv11.0_oct2021.pdf3.DHHSGuidelines./sites/default/files/guidelines/documents/AdultandAdolescentGL.pdf

4.SaagMS,etal.JAMA2020,324(16):1651-1669.初治:推薦方案（所有藥物無推薦等級）平穩轉換:推薦方案（所有藥物無推薦等級）初治:推薦等級AIa（最高等級）平穩轉換:推薦等級AIa（最高等級）初治:推薦方案（所有藥物無推薦等級）平穩轉換:推薦方案（所有藥物無推薦等級）初治:推薦等級AI（最高等級）平穩轉換:推薦等級AI（最高等級）2021中華醫學會感染病學分會1中國艾滋病診療指南2021歐洲艾滋病臨床協會(EACS)2歐洲臨床艾滋病學會指南2022美國健康與人類服務部(DHHS)3成人及青少年HIV感染者的抗逆轉錄病毒藥物指南2020國際抗病毒協會-美國專家組(IAS-USA)4治療和預防成人HIV感染者的抗逆轉錄病毒藥物指南03有效性8能夠為合并基礎疾病的HIV感染者提供更合適的治療選擇3。本品開創了艾滋病‘簡化治療’理念的先河，引領艾滋病兩藥治療的趨勢逆轉錄酶病毒DNA病毒RNA整合酶人類基因組DVA細胞核多替拉韋拉米夫定本品作為中國首個完整兩藥單片方案，在減少一種抗病毒藥物的同時，仍保持與傳統三藥方案相同的抑制位點；并且，多替拉韋和拉米夫定具有相似且穩定的藥物動力學曲線，可以降低病毒暴露于單個藥物選擇性壓力的風險，從而協同強效抑制病毒，并降低耐藥發生率1。機制創新應用創新本品作為兩藥治療方案，在減少一種藥物成分的情況下，能夠與傳統三藥方案提供相當的療效1,2。不含易導致血脂異常的丙酚替諾福韋（TAF）成分，更有利于血脂代謝2。能夠為血脂異常的HIV感染者提供更合適的治療選擇2。多替拉韋不主要通過CYP酶代謝，拉米夫定僅通過腎臟代謝。因此當拉米夫定多替拉韋片與其他需要通過CYP酶代謝的藥物同時使用時，發生藥物相互作用的風險顯著更低1。拉米夫定多替拉韋片說明書（2021年04月29日版）OsiyemiO,etal.ClinInfectDis.2022Jan25:ciac036.LopesS,etal.PharmacoepidemiolDrugSaf2020,29(3),270-278.04創新性9本品在保護感染者自身健康的同時有助于遏制艾滋病的傳播本品每日一次，每次一片，無需與餐同服8。可以減少對于患者日常生活的影響，提高患者的依從性，降低臨床管理的難度。艾滋病診斷主要通過HIV抗體的實驗室檢查，有明確的指南規范和清晰的臨床路徑，能夠避免臨床濫用風險或超說明書用藥的問題。本品是唯一獲得國內外各大權威指南首選推薦的兩藥治療方案2-5，相比目錄內其他藥物有更少的藥物暴露、更小的藥物相互作用風險6、更有利于血脂代謝7，能夠為平穩轉換感染者提供更合適的治療選擇。部分患者由于藥物相互作用和血脂異常等問題已經無法繼續使用原有藥物，如果沒有合適的替代治療不僅會危