布羅索尤單抗注射液目錄藥品基本信息1安全性2有效性3創(chuàng)新性4公平性5藥品基本信息通用名：布羅索尤單抗注射液商品名：麟平?注冊規(guī)格：10mg(1ml)/瓶、20mg(1ml)/瓶、30mg(1ml)/瓶適應癥：用于成人和1歲及以上兒童患者的X連鎖低磷血癥（XLH）用于成人無法根治性切除或定位的磷酸鹽尿性間充質腫瘤相關的腫瘤性骨軟化癥（TIO）中的FGF23相關性低磷血癥中國大陸首次上市時間：2021年1月5日目前大陸地區(qū)同通用名藥品的上市情況：無全球首個上市國家/地區(qū)及上市時間：2018年2月，歐盟是否為OTC藥品：否參照藥品建議：無布羅索尤單抗為罕見病用藥，目錄內尚無有效治療藥物被列入《臨床急需境外新藥名單(第二批)》藥品基本信息疾病基本情況：X連鎖低磷血癥（XLH）和腫瘤性骨軟化癥（TIO）均屬《第一批罕見病目錄》51號罕見病低磷性佝僂病1。XLH約占遺傳性低磷性佝僂病的80%2，TIO為獲得性低磷性佝僂病1。XLH和TIO的發(fā)病率在中國大陸均無相關數(shù)據(jù)1中國臺灣地區(qū)的XLH患病率約為1/200,0003;

丹麥的成人TIO發(fā)病率約為1/1,000,0004，患病率約為1/230,0004；

艾昆緯2021市場調研報告顯示：國內在治XLH患者人數(shù)約1000人5，兒童患者約占75%5；TIO患者約400人5，多發(fā)于成人。XLH在兒童早期即發(fā)病，主要累及骨骼系統(tǒng)，多數(shù)兒童在將近周歲開始負重時出現(xiàn)下肢畸形，并伴有生長遲緩、身材矮小、骨骼疼痛等；還會出現(xiàn)肌肉無力、疼痛以及牙齒發(fā)育異常等多個部位造成影響6，具有較高的致殘、致畸率。布羅索尤單抗注射液（麟平?）用法用量：皮下注射藥品XLH兒童患者（1歲至18歲以下）推薦劑量為0.8mg/kg，四舍五入至最接近的10mg，每2周一次；XLH成人患者（18歲及以上）推薦劑量為1mg/kg，四舍五入至最接近的10mg，每4周一次；TIO成人患者的推薦給藥劑量為0.3mg/kg，四舍五入至最接近的10mg，每4周一次。《罕見病診療指南（2019年版）》.

CurrOpinEndocrinolDiabetesObes2012,19(6):460-467.2022年4月臺灣衛(wèi)生福利部國民健康署罕見疾病通報個案統(tǒng)計表EndocrRelatCancer.2011Jun8;18(3):R53-77.艾昆緯市場調研報告：ChinaXLH&TIOMarketUnderstandingStudy.我國低磷性佝僂病患者生存狀況調查分析．中國衛(wèi)生經濟，2022，41(06):67-71.藥品說明書收載的安全性信息1臨床試驗中最常見不良反應為頭痛及注射部位反應，注射部位反應的嚴重程度通常為輕度，無需治療，且所有病例均消退。對本品活性成分或任何輔料過敏的患者禁用。如果發(fā)生嚴重超敏反應則停止使用本品，并給予適當?shù)闹委煛＝膳c口服磷酸鹽、活性維生素D類似物（如骨化三醇、帕立骨化醇、度骨化醇、骨化二醇）合并給藥。藥品不良反應監(jiān)測情況和藥品安全性研究結果各國家或藥監(jiān)部門未發(fā)布安全性警告、黑框警告或撤市信息。臨床試驗中最常見不良反應為頭痛及注射部位反應，注射部位反應的嚴重程度通常為輕度，無需治療，且所有病例均消退1。安全性布羅索尤單抗注射液說明書有效性1歲女童，經布羅索尤單抗治療后7基線64周RGI-C下肢畸形改善，+2.7基線64周RGI-C下肢畸形改善，+2.712.5歲男童，經布羅索尤單抗治療后7布羅索尤單抗（麟平?）對XLH/TIO患者有顯著的臨床療效14項已完成的國際臨床研究，共入組427名患者，結果證實：布羅索尤單抗療效明確，安全可控。在中國，目前正在開展3項上市后臨床研究兒童XLH研究證實布羅索尤單抗（麟平?）：顯著改善磷調節(jié)和骨健康相關生化指標，第4周時血清磷水平提高到正常范圍1第40周時麟平組佝僂病顯著改善比例達72%明顯高于傳統(tǒng)組6%1，第64周時麟平組佝僂病顯著改善比例達87%明顯高于傳統(tǒng)組19%1，同時糾正骨骼畸形，促進生長、緩解疼痛和乏力，提升運動能力1,2160周長期研究證實，布羅索尤單抗能持續(xù)改善XLH兒童患者體內磷穩(wěn)態(tài)和佝僂病癥狀，92%的兒童腎小管最大重吸收率（TmP/GFR值）維持在正常范圍內3成人XLH/TIO研究證實布羅索尤單抗（麟平?）4,5：顯著改善磷調節(jié)和骨健康相關生化指標，使血清磷水平提高到正常范圍，第24周時94%成人XLH患者血磷正常達標顯著改善患者骨軟化癥，改善關節(jié)僵硬、緩解疼痛、提升運動能力，促進骨折愈合真實世界證據(jù)證實布羅索尤單抗（麟平?）6：治療1個月后所有實驗室檢查值(血清磷，堿性磷酸酶，TmP/GFR等)均顯示改善，且該結果在2年研究期間持續(xù)存在，并且依從性良好顯著改善XLH兒童患者佝僂病癥狀，糾正骨骼畸形RGI-C：影像學總體印象變化TheLancet,2019,394(10196):2416-2427.CalcifTissueInt.2021May;108(5):622-633.JClinEndocrinolMetab.2022Feb17;107(3):813-824.JBoneMinerRes.2018Aug;33(8):1383-1393.JBoneMinerRes.2021Apr;36(4):627-635.PaloianNJ,etal.PediatrNephrol.2022Feb24.

JClinEndocrinolMetab.2022May9:dgac296有效性國家藥品管理局藥品審評中心(CDE)：布羅索尤單抗（麟平?）申請上市技術審評報告1,2在以成人XLH患者和兒童XLH患者為研究對象的試驗結果表明，XLH患者給予布羅索尤單抗可獲得使血磷濃度升高并持續(xù)改善磷穩(wěn)態(tài)、改善佝僂病/骨軟化癥的骨骼臨床癥狀、改善兒童患者的生長發(fā)育、改善生活質量（QOL）和運動機能等益處在針對成人TIO患者的兩項關鍵性臨床研究中，布羅索尤單抗有效提高血磷水平，使之隨時間一致性增加且具有可比性。在FGF23抑制的其他藥效學指標中也觀察到一致的治療效果，如腎小管最大重吸收率（TmP/GFR）和維生素D水平升高布羅索尤單抗（麟平?）獲得國內及國際XLH和TIO指南/共識一致推薦國內四大學會共同推薦：中華醫(yī)學會內分泌學分會3、中華醫(yī)學會骨質疏松和骨礦鹽疾病分會3,4、中華醫(yī)學會兒科學分會內分泌遺傳代謝學組5、中國婦幼保健協(xié)會兒童疾病和保健分會兒童遺傳代謝疾病與保健學組6等學會國際推薦：歐盟7、英國、澳大利亞、海灣地區(qū)等國家和地區(qū)2022年歐盟XLH專家共識7：考慮將布羅索尤單抗治療作為有嚴重骨病影像學證據(jù)的1歲或1歲以上XLH兒童和青少年的一線治療2021年中國TIO專家共識4：建議無法手術的患者應開始藥物治療以緩解癥狀，生化檢查應每3-6個月監(jiān)測一次。在條件允許的情況下，布羅索尤單抗或活性維生素D合并磷酸鹽用藥應作為首選藥物布羅索尤單抗注射液（JXSS2000039-41）申請上市技術審評報告.布羅索尤單抗注射液（JXSS1900056-58）申請上市技術審評報告.

中華內分泌代謝雜志,38(4),2022ChineseMedicalJournal:June05,2021.中華兒科雜志,2022,60(6):6.中國實用兒科雜志,2022,37(1):6.NatRevEndocrinol.2022.創(chuàng)新點：全球首個針對FGF23的靶向治療藥物（FirstinClass）首個針對FGF23的全人源單克隆抗體XLH和TIO均為《第一批罕見病目錄》第51號罕見病，低磷性佝僂病1FDA和歐盟藥品管理局(EMA)分別授予治療XLH的孤兒藥資格2,3FDA授予突破性療法認證，F(xiàn)DA首個批準用于XLH/TIO治療藥物4,5中國首個且目前唯一被批準用于XLH/TIO治療藥物62019年被納入《臨床急需境外新藥名單（第二批）》，填補我國臨床空白7擁有中國專利ZL200880004814.5，專利保護期到2028年創(chuàng)新性序號藥品名稱

（活性成分）企業(yè)名稱

（持證商）首次批準地歐美日首次

批準日期治療領域治療靶點適應癥列為臨床急需原因3Crysvita(Burosumab)KyowaKirinLimited歐盟2018/2/19內分泌和代謝病FGF23X連鎖低磷佝僂病罕見病用藥。目前尚無有效治療藥物《臨床急需境外新藥名單（第二批）》71.《罕見病診療指南（2019年版）》.

2./scripts/opdlisting/oopd/detailedIndex.cfm?cfgridkey=296109

3.EMA/COMP/551233/2014.4./news-events/press-announcements/fda-approves-first-therapy-rare-inherited-form-rickets-x-linked-hypophosphatemia

5./news-events/press-announcements/fda-approves-first-therapy-rare-disease-causes-low-phosphate-blood-levels-bone-softening

6./yaowen/ypjgyw/20210115092032178.htm

7./main/news/viewInfoCommon/82f3bf94dc2c38d1a24d851f0e44914b公平性治療疾病對公共健康的影響大X連鎖低磷血癥（XLH）和腫瘤性骨軟化癥（TIO）均屬《第一批罕見病目錄》第51號罕見病低磷性佝僂病，是一種進展性的遺傳性或獲得性罕見病1。XLH和TIO的發(fā)病率在中國大陸均無相關數(shù)據(jù)1中國臺灣地區(qū)的XLH患病率約為1/200,0002；丹麥的成人TIO發(fā)病率約為1/1,000,0003，患病率約為1/230,0003；

艾昆緯2021市場調研報告顯示：國內在治XLH患者人數(shù)約1000人4，兒童患者約占75%4；TIO患者約400人4，多發(fā)于成人。兒童和成人均會罹患XLH和TIO，XLH在兒童早期即發(fā)病，主要累及骨骼系統(tǒng)，具有較高的致殘、致畸性5。疾病對兒童患者的生長發(fā)育影響尤為嚴重，超過80%未達正常5軀體形態(tài)影響嚴重，患者行動障礙、下肢畸形、步態(tài)異常、身材矮小比例高達83.3%-96.3%5骨骼影響較大，骨關節(jié)炎、骨軟化、骨質疏松、骨痛的比例約43.4%-75.3%5健康相關生命質量較差，63%的患者報告有疼痛或不適，51%有焦慮/抑郁5患者日常行動能力受限，40%的患者在生活中需要使用輔具5XLH患者下肢畸形6XLH患者的手術治療6《罕見病診療指南（2019年版）》.

CurrOpinEndocrinolDiabetesObes2012,19(6):460-467.2022年4月臺灣衛(wèi)生福利部國民健康署罕見疾病通報個案統(tǒng)計表EndocrRelatCancer.2011Jun8;18(3):R53-77.我國低磷性佝僂病患者生存狀況調查分析．中國衛(wèi)生經濟，2022，41(06):67-71.SwissMedicalWeekly,2013,143(4950).公平性符合“保基本”原則罕見病患者群體雖小，但其基本的用藥權益應該得到保障。由于發(fā)病率極低，人數(shù)有限，布羅索尤單抗（麟平?）納入醫(yī)保對基金的總體影響可控。

目前低磷性佝僂病診斷明確，但患者的基本臨床用藥需求未被滿足。彌補目錄短板布羅索尤單抗（麟平?）是全球首