美沙拉秦腸溶緩釋片目錄02安全性03有效性04創新性05公平性01藥品基本信息藥品基本信息(1/2)通用名美沙拉秦腸溶緩釋片橙皮書宣泰醫藥本品于2023年5月獲得FDA批準，被收錄橙皮書適應癥本品適用于輕度至中度活動性潰瘍性結腸炎成年患者的誘導和維持緩解用法用量誘導緩解的推薦劑量為2.4g至4.8g（2至4片），每日一次；維持緩解的推薦劑量為2.4g（2片），每日一次。中國大陸首次上市時間2024-01-30目前大陸地區同通用名藥品的上市情況無全球首次上市時間2006-12歐盟是否為OTC藥品否參照藥品建議美沙拉秦腸溶片（安薩科）參照藥品選擇理由①適應癥基本相同，療效明確②現目錄內產品，日用量與本品具有可比性③均為指南推薦用藥，與本品一樣在多個國家上市，臨床應用廣泛④與本品有明確臨床試驗數據對比與參照品比本品優勢優勢1：結腸精準靶向釋放，藥物濃度保障，療效確保優勢2：服用次數少，依從性高本品（腸溶緩釋片）采用pH依賴性聚合物膜包裹美沙拉秦，在pH＞6.8下分解釋放美沙拉秦。利用多基質系統技術使活性藥物在整個結腸釋放應用高載藥量技術，如：維持期每日一次，每次2片參照品利用Eudragit-S包裹美沙拉秦，當pH>7時開始崩解,以原型到達回腸末端，由于腸道轉運時間及腸內pH差異，個體生物利用度差異較大。每日三次，一次1粒疾病特征：潰瘍性結腸炎（UC）為慢性疾病，典型癥狀是持續或反復發作的腹瀉、黏液膿血便、腹痛等，嚴重并發癥可致命，長期病程有發生結腸直腸癌可能風險，UC無法徹底治愈，需長期服藥控制?；疾÷剩篣C患病率已超過11.6/10萬1，全國約16.2萬人，發病高峰年齡為20～49歲2。復發率高：患者的10年累積復發率高達70%~80%，確診后5年和10年的結腸切除率為10%-15%3。臨床未滿足的需求：本品：唯一每日1次，UC“誘導和維持緩解”UC存在著知曉率低、就診率低、診斷和治療水平差異較大、治療不規范、長期用藥，患者治療依從性差等諸多問題。用藥改善需求：美沙拉秦普通口服制劑，多為小規格且需服藥多次（3-4次），在胃或小腸過早釋放，結腸靶向性差、給藥次數多、依從性差。美沙拉秦腸溶緩釋膠囊適用于成人潰瘍性結腸炎的維持緩解治療，無誘導期用藥的適應癥。本品特征：國內外已上市的唯一一個每日一次給藥，且適用于輕中度UC誘導和維持緩解的美沙拉秦口服制劑。藥品基本信息(2/2)疾病基本情況：無法徹底治愈，需長期用藥，復發率高不良反應情況成人（≥2%）可出現頭痛、脹氣、肝功能檢查異常、腹痛和腹瀉。兒童患者（≥5%）可出現腹痛、上呼吸道感染、嘔吐、貧血、頭痛和病毒感染。藥品說明書收載的安全性信息在兩項與安慰劑對照誘導治療試驗中的不良反應主要有頭痛、胃腸氣脹、肝功能檢查異常、脫發、瘙癢。三項潰瘍性結腸炎維持緩解試驗中的不良反應主要有：頭痛、肝功能異常、腹痛、腹瀉、腹脹、上腹痛、消化不良、背痛、皮疹、關節痛、疲乏和高血壓。上市后經驗及其他安全性信息詳見說明書。與目錄內同類藥品安全性方面優勢和不足與同治療領域藥品相比，不同口服劑型的美沙拉秦制劑報告不良反應類似，安全性相當。安

全

性全球上市多年，臨床使用成熟，不良反應及安全性與其他美沙拉秦口服制劑相當相比安慰劑、安薩科（參照藥品）：兩項隨機對照研究（RCT）顯示每日一次2.4g和4.8g劑量的美沙拉秦腸溶緩釋片，在治療8周后癥狀緩解的患者百分比均顯著高于安慰劑（P＜0.01）；其中一項研究顯示本品在治療8周后癥狀緩解的患者百分比高于已上市藥物安薩科2.4g/天（P=0.124）

12個月拓展研究：兩項RCT研究中8~16周達到緩解的218名進入了12個月的維持期，未復發率達89.9%

(196/218)相比安薩科：美沙拉秦2.4g（每日一次）治療6個月后維持緩解的患者比例（84%）與安薩科1.6g/天相似（82%）有效性（1/2)維持緩解的療效12月未復發率達89.9%誘導緩解的療效治療8周后臨床緩解比例（36%）顯著高于安慰劑（17.5%），高于安薩科（32.6%）注：安薩科：美沙拉秦腸溶片（800mg）有效性（2/2）《中國潰瘍性結腸炎診治指南（2023年·西安）》輕度（初治）活動性UC口服5?ASA（2~4g/d）誘導緩解，療效與劑量呈正比輕中度活動性UC和中度活動性UC足量5?ASA

治療，若無效，更換其他藥物誘導緩解輕度活動性全結腸UC5?ASA誘導緩解后建議選擇≥2g/d美沙拉嗪口服維持治療，高劑量維持治療效果優于低劑量《美國胃腸病學會（AGA）輕中度潰瘍性結腸炎治療指南（2018年）》：使用標準劑量的美沙拉秦或其他5-ASA制劑治療廣泛的輕至中度UC患者，標準劑量定義為每日2-3g?！稓W洲克羅恩和結腸炎組織（ECCO）潰瘍性結腸炎治療指南：藥物治療（2022年）》：建議使用5-ASA??，劑量≥2g/天，以誘導及維持輕度至中度活動性UC患者緩解。輕中度UC一線用藥，療效與劑量呈正比，高劑量維持治療效果優于低劑量，每日一次給藥可作為首選創

新

性創新點：高載藥量+緩釋+結腸靶向技術臨床獲益：每日1次2-4片+療效保障+依從性好載藥量高，尺寸不大，服用片數少本品長度為20mm，常規尺寸，維持期每日一次，2片(共2.4g)。病灶部位藥物濃度越高，療效越有保障如下圖：維持緩解高劑量（2.4g/d）的患者和低劑量(1.2g/d)相比，中位緩解時間提高約1.4倍，臨床獲益增加約20倍，復發頻繁程度降低約2倍，并沒有增加副作用的發生率。本品技術點：采用pH依賴性聚合物膜包裹美沙拉秦，在pH＞6.8條件下分解釋放美沙拉秦，實現腸溶；利用多基質系統技術達到“高載藥量+緩釋”效果，使活性藥物在整個結腸緩慢釋放，從而達到精準靶向緩釋的目的。美沙拉秦口服制劑是在結腸局部發揮作用，病灶部位藥物濃度越高療效越有保障，不同的制劑技術，會影響藥物在結腸病灶區域的藥物濃度，從而影響藥效。目前臨床主流的美沙拉秦口服制劑多為單一的PH依賴型或者時間依賴型產品。多為小規格且需服藥多次（3-4次），在胃或小腸過早釋放，結腸靶向性差、給藥次數多、依從性差。參考文獻：[1]Paoluzi,O.A.,etal."Comparisonoftwodifferentdailydosages(2.4vs.1.2g)oforalmesalazineinmaintenanceofremissioninulcerativecolitispatients:1‐yearfollow‐upstudy."Alimentarypharmacology&therapeutics21.9(2005):1111-1119.公

平

性目錄內缺乏：同時可用于輕中度UC誘導緩解及維持期治療，且可一天一次用藥的美沙拉秦口服劑型。彌補目錄短板本品在多個國家已上市多年，被多個國家納入醫保，1.2g為多個發達國家主流規格，使用廣泛，臨床需求明確。輕中度UC患者經美沙拉秦足量治療，可降低復發率，降低患者疾病負擔。醫?；鹬С隹煽亍７稀氨；尽痹瓌t本品在適用于UC誘導和維持緩解不同階段，一天一次使用，提高依從性，降低復發率，改善患者生活質量?！吨袊鴿冃越Y腸炎診治指南（2023年·西安）》：使用至少1.2g/d的美沙