乙肝二對半定量檢1

乙肝二對半定量檢測臨床應用乙肝二對半定量檢1乙肝二對半定量檢1一、乙肝二對半定量檢測不但極大地提高了檢測的靈敏度和精密度，而且還可以用于評估注射乙肝疫苗后免疫效果乙肝二對半定量檢1

以乙肝病毒表面抗原為例，定性檢測靈敏度是0.5～1.0ng/ml，定量檢測靈敏度為0.05～0.1ng/ml。因此，乙肝二對半定量檢測對低表達的表面抗原和病毒發(fā)生變異也有較好的檢出率，對有效縮短急性乙型肝炎的窗口期、了解輸血前、術前和孕婦產前乙肝病毒感染狀況和預防效果評價也有重要的意義。乙肝二對半定量檢11.急性乙肝2.慢性乙肝3.乙肝病毒發(fā)生變異，表達量較低4.手術前、輸血前和孕婦產前檢查乙肝二對半定量檢15.高危人群防護和及時發(fā)現治療高危人群包括：①母親是HBV感染者其所分娩的子女；②配偶、性伴侶是HBsAg陽性者；③HBsAg陽性者的家庭成員；④醫(yī)護人員和實驗室工作人員、經常接受血液或血液制品者；⑤血透病人和器官移植者；⑥靜脈內注射毒品者和性傳播疾病者；⑦免疫功能低下者；⑧易發(fā)生外傷者等乙肝二對半定量檢1

這些人群多是長期少量感染，并刺激機體產生一定的免疫力，可能呈低濃度感染，特別應當引起人們的足夠重視，密切關注并采取措施防止發(fā)展成乙肝或慢性攜帶者。乙肝二對半定量檢16.了解對HBV感染抵抗力狀況和評估注射乙肝疫苗后免疫效果乙肝二對半定量檢1二、乙肝二對半定量檢測能對乙肝患者的診斷、病程、治療、預后起到一個全程動態(tài)監(jiān)測和療效觀察的作用乙肝二對半定量檢11、HBsAg定量檢測的主要臨床意義

⑴血清中HBsAg含量與肝組織內cccDNA水平有直接的相關性，是HBV復制的參考指標國內外學者研究表明，HBsAg的含量與肝組織內乙肝病毒共價閉合環(huán)狀DNA（HBVcccDNA）水平有直接的相關性，用HBsAg定量可以間接反映HBV感染的肝細胞內的cccDNA水平。乙肝二對半定量檢1

乙肝病毒共價閉合環(huán)狀DNA（HBVcccDNA）是HBV前基因組RNA轉錄產物最原始的模板，也是乙肝病毒持續(xù)感染的關鍵因素，因此，它是乙肝病毒復制最特異的指標，其準確性超過目前常用的HBV-DNA檢測。肝活檢結果顯示，肝內HBVcccDNA與血清HBsAg及血清HBV-DNA水平呈顯著相關。在評估基線病毒學標志與治療后病毒學應答相關性的研究中，研究者發(fā)現，血清HBsAg水平與HBVcccDNA有較好的相關性，基線時低水平HBsAg可較好預測抗病毒治療慢性乙肝（CHB）的持續(xù)病毒學應答，這也反映了HBsAg定量檢測的重要性和可行性。因此HBsAg水平可作為衡量HBV感染肝細胞數量的標志。更重要的是，乙肝治療降低HBsAg水平意味著可降低肝內的cccDNA水平。乙肝二對半定量檢1⑵HBsAg水平與HBV感染自然史有關，與HBVDNA總體相關，但與HBeAg陰性CHB的相關性較差

免疫耐受期免疫清除期非活動或低（非）復制期再活動期HBsAg水平最高開始下降最低再度升高，但升高傾向低于免疫清除期乙肝二對半定量檢1⑶HBsAg清除是目前慢性乙肝治療的最高目標，也是乙肝自然恢復過程人體免疫系統(tǒng)控制HBV取得最佳效果和獲得最接近治愈狀態(tài)的指標。目前臨床上有許多指標用于檢測慢性乙肝的治療應答，如ALT水平、HBV-DNA水平、HBeAg血清學轉換率以及HBsAg清除率等，ALT正常化、HBV-DNA抑制至不可測、HBeAg血清學轉換以及HBsAg清除便成為治療慢性乙肝的目標。其中HBsAg清除是乙肝自然恢復過程中人體免疫系統(tǒng)控制病毒取得最佳的效果，也被認為是可以獲得最接近治愈的狀態(tài)，因此HBsAg清除成為慢性乙肝最高治療目標。乙肝二對半定量檢1

一項309例代償性肝硬化患者的前瞻性隊列研究，平均隨訪68個月，結果顯示：32例患者達到HBsAg清除，其中3%HCC和死亡；而未發(fā)生HBsAg清除的患者中，有11%發(fā)展為HCC、20%死亡。與未發(fā)生HBsAg清除的患者相比，伴HBsAg清除的患者HCC的發(fā)生率顯著降低，生存率顯著延長，表明HBsAg清除可降低肝癌發(fā)生或肝病相關性死亡的危險。乙肝二對半定量檢1

研究表明，發(fā)生HBsAg清除的患者，肝臟炎癥和肝纖維化程度顯著改善。如果HBsAg清除發(fā)生于患者45歲以前，肝硬化發(fā)生之前或不存在丙肝病毒/丁肝病毒共同感染時，則其臨床結果如肝硬化、肝癌及死亡的發(fā)生率幾乎為0，但如果HBsAg清除發(fā)生在45歲以后（感染時間長）、肝硬化或合并丙肝病毒/丁肝病毒感染時，仍有肝病并發(fā)癥發(fā)生的可能。因此HBsAg清除應當越早越好。乙肝二對半定量檢1⑷HBsAg可能是較HBV－DNA水平更能反映CHB患者病程程度的一種間接指標

病理研究提示，HBsAg與炎癥分期和肝臟纖維化程度呈負相關關系。隨著炎癥和纖維化反應的加重，HBsAg呈階梯狀下降，但HBV－DNA水平無明顯變化，提示HBsAg較HBV-DNA水平更能反映患者的病理程度。輕-中度CHB：G2S1組38392.45±42747.74，

G2S2組32193.25±41322.70重度CHB：G3S4組7214.52±8517.78，

G4S4組17091±32428.95乙肝二對半定量檢1

⑸HBsAg定量檢測是指導慢性乙肝患者抗病毒治療的新工具①基線HBsAg較低水平患者獲得持續(xù)應答的敏感性增強。基線的HBsAg定量水平小于10000IU/ml和療程中HBsAg降幅﹥1log10IU/ml和療程結束時HBsAg低于10IU/ml的均有較持久的免疫應答

乙肝二對半定量檢1②治療12周時低水平的HBsAg可預測治療有良好的應答。

治療12周時HBsAg﹤1200IU/ml或12周時HBsAg定量下降至＜60%基線預測治療有良好的應答，且是治療后HBeAg血清學轉換的獨立的預測因素。

乙肝二對半定量檢1③治療24周時HBsAg下降明顯者，可獲得更高持久免疫控制。24周時HBsAg含量較基線下0.5～1logIU/ml或24周時HBsAg含量＜1500IU/ml患者可預測治療后半年、1年、2年有良好的持續(xù)應答和對未來HBsAg清除有高度預測作用。乙肝二對半定量檢1④治療48周HBsAg定量低水平者，停藥后可獲得更高持久免疫控制。48周HBsAg水平﹤10IU/ml可獲得停藥后有較48周時HBsAg自基線下降﹥100IU/ml好的HBsAg清除率乙肝二對半定量檢1應用HBsAg定量預測有無良好或持久的治療應答方法①自基線和治療中不同時間的HBsAg水平預測有無良好或持久的應答基線水平＜10000IU/ml，治療至12周或24周的HBsAg水平＜1200～1500IU/ml和48周＜10IU/ml②用HBsAg水平自基線降低幅度預測有良好或持久的應答

12周時下降至＜60%基線水平，24周時下降幅度＞0.5～1logIU/ml、48周時自基線下降＞100IU/ml乙肝二對半定量檢1⑤延長治療提高持久免疫控制聚乙二醇干擾素規(guī)范治療48周，至24周時HBsAg定量下降≥10%，17%的患者在停藥后1年維持應答；

聚乙二醇干擾素規(guī)范治療96周，至24周時HBsAg定量下降≥10%，58%的患者在停藥后1年維持應答；乙肝二對半定量檢1⑹監(jiān)測拉米夫定等核苷酸類藥物治療中的耐藥突發(fā)

當乙肝病毒出現YMDD（酪氨酸-蛋氨酸-天冬氨酸-天冬氨酸）突變出現的時候，通常在生化指標出現異常之前血清HBsAg濃度和HBVDNA滴度增加。在YMDD突變出現之后，血清HBVDNA持續(xù)升高，然而HBsAg的增加是瞬間的，與ALT的升高相似。在大部分病人中，血清HBsAg的增加是由于HBVDNA的增加。然而在某些病人中，血清HBsAg在HBVDNA增加幾個月之前便增加。因此，在用拉米夫定等核苷酸類藥物抗病毒治療時，除了監(jiān)測HBVDNA水平之外，同時監(jiān)測血清HBsAg濃度或許能夠有利于較早地發(fā)現在拉米夫定治療中的耐藥突變。乙肝二對半定量檢12、乙肝病毒表面抗體（抗-HBs）定量檢測的主要臨床意義

抗-HBs定量檢測能夠對是否真正具有中和HBV的免疫力作出正確評價，對乙肝高危人群的預防起監(jiān)督和指導作用。抗-HBs即乙肝抗體，是乙肝的保護性抗體，是受乙肝病毒感染后痊愈或治愈的象征。抗-HBs濃度越高，保護力越強，持續(xù)時間也就越長。乙肝二對半定量檢1

目前普遍認為普通人群抗-HBs濃度值＞10IU/ml，就有足夠的保護作用；高危人群抗-HBs濃度值＞100IU/ml，具有足夠的保護作用；肝移植、血液透析以及免疫抑制等病人應定期檢測抗-HBs濃度值，每次檢測值＞100IU/ml為宜。

乙肝二對半定量檢1抗-HBs濃度測定還可以用于評估注射乙肝疫苗后的免疫效果。⑴無應答者：抗體濃度＜1mIU/ml，無保護性抗體，非特異性結合反應，約占接種者的5%，繼續(xù)加大劑量或更換疫苗廠家全程（3針）免疫注射；⑵低應答者：抗體濃度為1～10mIU/ml，保護作用比較弱，必須加強2針疫苗注射；⑶中應答者：抗體濃度為10～100mIU/ml，已有一定的保護力，約占接種者65%，須加強1針疫苗注射；⑷高應答者：抗體濃度＞100mIU/ml，免疫效果最好，約占接種者20%，不需要加強注射。乙肝二對半定量檢1對意外接觸HBV感染者的血液和體液后，可按照一下方法處理①血清學檢測應立即檢測HBVDNA、HBsAg、抗-HBs、HBeAg、抗-HBe、ALT和AST，并在3和6個月內復查。②主動和被動免疫如已接種過乙型肝炎疫苗，且已知抗-HBs≥10mIU/mL者，可不進行特殊處理。如未接種過乙型肝炎疫苗，或雖接種過乙型肝炎疫苗，但抗-HBs<10mIU/mL或抗-HBs水平不詳者，應立即注射HBIG200~400IU，并同時在不同部位接種一針乙型肝炎疫苗(20μg)，于1和6個月后分別接種第2和第3針乙型肝炎疫苗(各20μg)。乙肝二對半定量檢13、乙肝二對半定量檢測HBeAg和抗-HBe的主要臨床意義HBeAg：①是乙肝患者傳染性強的標志之一，HBeAg陽性表明體內有大量HBV-DNA復制；

②也是乙肝由急性發(fā)展為慢性的指標；③慢性肝炎中HBeAg持續(xù)高濃度提示HBV持續(xù)感染，而且發(fā)展肝硬化的概率比較高；④孕婦高濃度HBeAg可能增加母嬰垂直傳播的機會乙肝二對半定量檢1抗-HBe：①抗-HBe主要存在于HBsAg陽性攜帶者及遷延穩(wěn)定或恢復期乙型肝炎患者的血清中，一般認為抗-HBe也是乙肝病情穩(wěn)定的標志

②HBeAg陽性慢性肝炎，定量檢測能明確HBeAg向抗-HBe轉化的時期，即表現為HBeAg濃度的下降和抗-HBe濃度升高的過程③抗-HBe陽性慢性肝炎主要由前C基因突變株HBV感染所致，也稱異型慢性肝炎。始終不出現HBeAg，但HBV-DNA進行性復制。HBsAg亦在高濃度處變動。與前者HBeAg陽性慢性肝炎中的轉化期比較，兩對半定性檢測均表現為小三陽，但后者主要表現在高HBsAg濃度，忽高忽低的ALT值和HBV-DNA始終陽性。這類病人往往對干擾素、拉米夫定治療效果不佳。乙肝二對半定量檢1⑴血清HBeAg水平不同的慢性乙型肝炎患者的臨床病理特點改變不同

眾多的研究發(fā)現，在HBeAg陽性的CHB病人中，無論血清HBV-DNA水平，低、中濃度HBeAg組的炎癥活動度及纖維化分級均較高濃度HBeAg嚴重且均呈負相關，而與HBeAg陰性CHB有更相似的臨床特征乙肝二對半定量檢1⑵定量檢測HBeAg和抗-HBe是乙肝患者抗病毒治療起點和終點的選擇目標

治療的監(jiān)測和隨訪治療前應檢查：病毒血清學，包括HBsAg、HBeAg、抗-HBe和HBVDNA的基線狀態(tài)和水平；

抗病毒治療的三大治療終點之一就是HBeAg/抗-HBe血清學轉化。HBeAg或HBeAb血清轉換是患者接受治療后發(fā)生免疫應答的結果，是目前公認的治療終點，是較高的抗病毒治療目標。

乙肝二對半定量檢1⑶定量檢測HBeAg是有效監(jiān)測和評估抗病毒藥物療效的重要指標之一如果患者的HBVDNA，尤其是HBeAg的定量呈現逐步和進行性下降時，判斷可能出現HBeAg血清轉換有重要意義。已經有一定程度的下降，建議繼續(xù)觀察治療3個月，再根據患者應答情況決定是否調整治療方案。乙肝二對半定量檢1HBeAg定量的預測價值優(yōu)于HBVDNA定量的預測價值

治療24周HBeAg水平72周時的HBeAg轉換率﹤10PEIU/ml52%10～100PEIU/ml20%﹥100PEIU/ml4%乙肝二對半定量檢1基線HBeAg水平和治療24周的HBeAg水平下降幅度也可有效預測遠期HBeAg血清學轉換率HBeAg基線≤500PEIU/u52周時HBeAg血清學轉換率57.1%12周時HBeAg水平較基線52周時HBeAg血清學轉換率88.5%降低超過1logPEIU/ul乙肝二對半定量檢1

因此，在對慢性乙肝患者的抗病毒治療的監(jiān)測和預測或判斷是否出現持續(xù)應答時，應根據HBV-DNA和HBeAg定量檢測的動態(tài)變化進行綜合分析，對在治療過程中HBeA