霧化足量普米克??氣道管理的有力之選

胸腔內負壓消失，生理無效腔和分流增加氣管粘膜糜爛肺膨脹不全氣管插管機械通氣麻醉藥高濃度氧減弱肺缺氧性肺血管收縮反應,可抑制呼吸功能呼吸屏障破壞麻醉時間>3小時，術后肺部并發癥明顯增加《當代麻醉學》霧化吸入治療的作用霧化吸入法是當前治療急慢性呼吸系統疾病的重要方法之一適合年老體弱，無力咳嗽、咳痰和開胸手術患者濕化呼吸道，稀釋痰液，利于呼吸道分泌物的排出，改善缺氧和呼吸困難局部消炎、解除支氣管痙攣普米克?令舒?小檔案化學名：吸入用布地奈德混懸液1990年首次在歐洲上市1999年在中國上市，是目前唯一經SFDA批準可用于霧化吸入的糖皮質激素安全性好，美國FDA批準的為孕期B類用藥5歲以下兒童唯一可用的霧化吸入型糖皮質激素全球BUD安全使用處方：40億日布地奈德－高氣道選擇性的吸入糖皮質激素特點：局部抗炎作用強，全身副作用小全身生物利用度低：11％半衰期短：2.8小時肝臟首過代謝率高，藥物在半小時內迅速滅活霧化普米克?令舒?

作用原理霧化吸入細胞粘附因子血管內皮細胞裂隙減少炎癥區域新生血管減少收縮微血管局部炎癥、水腫減少以往用腎上腺素吸入治療喉頭水腫，主要利用其血管收縮作用；現加入普米克令舒?霧化吸入作用更全面，除了血管收縮作用外，還有抗水腫、抗炎作用炎癥細胞滾動

滲出減少

糖皮質激素特性比較藥物 水溶性 相對親脂性 GSC受體親和力 皮膚變 (mg/ml) [logK’(0)] 大鼠 人肺 白作用周身用氫化可的松 290 2.8 <1 0.13強的松龍 200 2.4 <1 <0.1地塞米松 100

2.6

1* 1 1局部用BDP/BMP 0.1/10 4.9/4.4 2.3/15.3 0.4/13.5 600/450布地奈德 14

3.7

7.8 9.4 980氟替卡松 0.1 4.5 18 18 1200*以地塞米松的強度為1*卞如濂<<呼吸藥理學新論>>2004年五月版易溶于水被粘膜吸收作用時間持久抗炎強度結論：令舒受體親和力強、局部抗炎強度是地塞米松的1000倍！！研究結果兩組患者的PEFR,PaO2,SaO2

均較基線時明顯提高(P<0.001)兩組患者的PEFR、PaO2、SaO2較基線改變百分值之間的差異無統計學意義(P＝0.75，1.00，1.00)兩組均未報告不良反應Miricietal.ClinDrugInvest.2003;23:55-62.研究結論對于中重度COPD急性加重并需要入院治療的患者，霧化吸入布地奈德8mg/d與靜脈應用潑尼松龍40mg/d的療效相當全身激素與霧化吸入激素等效劑量換算霧化吸入激素與全身激素比較的研究BUD4mg/d（2mgbid霧化吸入）vs

口服潑尼松龍

30mg/d（30mgqd

po）

——MoriceAHetal,ClinicalPharmacology&Therapeutics.1996,60,675-678.BUD8mg/d（2mgq6h霧化吸入）vs

口服潑尼松龍

60mg/d（30mgq12hpo）

——Maltaisetal.AmJRespir

CritCareMed.2002;165:698-703.BUD8mg/d（4mgbid霧化吸入）vs

靜脈潑尼松龍40mg/d（40mgivqd）——Miricietal.ClinDrugInvest.2003;23:55-62.BUD6mg/d（1500ugqid

霧化吸入）vs

靜脈潑尼松龍40mg/d（40mgivqd）——GunenH,etal.Eur

RespirJ.2007,29:660-667.霧化吸入布地奈德輔助治療氣管插管患者

——顯著改善肺功能指標組別基礎值治療后(h)22472FEV1對照組1.8±0.60.7±0.3*1.0±0.61.1±0.7*實驗組1.8±0.41.2±0.5*?1.4±1.21.5±0.4*?FVC對照組2.1±0.71.0±0.5*1.3±0.71.3±0.7實驗組2.2±0.61.5±0.4*?1.7±0.51.9±0.4*?與治療前比較，*P<0.05；與對照組比較，?P<0.05房潔渝等.中華麻醉學雜志2005;25:714-5.非經典途徑是糖皮質激素快速改善癥狀的機理SongIH,ButtgereitF.Non-genomicglucocorticoideffectstoprovidethebasisfornewdrugdevelopments.MolCellEndocrinol.2006;246(1-2):142-6MendesES,PereiraA,DantalI,etal.Comparativebronchialvasonconstrictiveefficacyofinhalesglucocorticosteroids.EurRespirJ.2003;21(6):989-93足量激素才能有效啟動膜受體細胞膜受體的數量和結合力均小于細胞漿受體，故需要足量激素才能有效啟動膜受體以快速起效Powell,etal,1999Endocrine兩種糖皮質激素受體特性比較定位細胞漿細胞膜比例

75%—90%10%—25%解離常數*19.5nM239nM*Scatchard分析，地塞米松*解離常數(KD)：最大效應一半時的劑量;1/KD：親和力激素細胞漿受體激素細胞膜受體臨床應用病例病史摘要患者，女性，43歲，因“十二指腸修補術后引流管口流出腸液”入院。首次術后六天行剖腹探查，術中見腹腔內大量腸內容物，十二指腸球部前壁穿孔，行穿孔修補、腹腔引流術。術后仍有發熱及腹痛，右上腹引流管及周圍仍有較多腸液流出。臨床應用病例術前輔助檢查血常規：WBC12.6×109/L、N0.88Hb62g/L血生化：ALB25.7g/L胸片：兩肺炎癥，雙側胸腔積液臨床應用病例初步診斷：腸瘺嚴重腹腔感染嚴重營養不良肺部感染十二指腸修補術后臨床應用病例術前處理抗感染、抑制消化液分泌、抑酸、補液、對癥支持等治療霧化吸入治療普米克?令舒?2mg霧化吸入鹽酸氨溴索15mgTID急診手術臨床應用病例術后處理術后偶有發熱，胸片檢查雙肺炎癥加重、胸水增多氣管插管接呼吸機輔助呼吸，SPONT模式后予普米克?令舒?等霧化吸入(治療方法同手術前)胸水穿刺引流抗感染治療加強拍背咳痰等處理術后第五天拔除氣管插管普米克?令舒?唯一孕期B類吸入性糖皮質激素DepartmentofHealthandHumanServices,FDA,CDER,CBER2002.

FDA孕期用藥分類：B：動物生殖實驗陰性，無充分的臨床研究資料C:

動物生殖實驗陽性，無充分的臨床研究