9局部麻醉藥局部麻醉藥一、概念二、局麻藥的作用機(jī)制三、局麻藥的體內(nèi)過程四、藥理作用五、臨床應(yīng)用六、不良反應(yīng)七、常用局麻藥八、影響因素9局部麻醉藥一、概念局部麻醉藥簡(jiǎn)稱局麻藥（localanaesthetics），是一類以適當(dāng)?shù)臐舛取⒕植繎?yīng)用于神經(jīng)末梢和神經(jīng)干后，在意識(shí)清醒的條件下能暫時(shí)、可逆和完全地阻斷神經(jīng)沖動(dòng)的產(chǎn)生和傳導(dǎo)的藥物。局部麻醉藥使神經(jīng)纖維興奮閾升高、傳導(dǎo)速度減慢、延長(zhǎng)動(dòng)作電位的不應(yīng)期，最后完全喪失產(chǎn)生動(dòng)作電位的能力。在局麻藥的作用下，痛覺先消失，其次是冷覺、溫覺、觸覺和壓覺，最后發(fā)生運(yùn)動(dòng)麻痹。神經(jīng)沖動(dòng)的傳導(dǎo)的恢復(fù)則按相反的順序進(jìn)行。9局部麻醉藥

構(gòu)效關(guān)系常用局麻藥可分為酯類和酰胺類兩大類，親脂親水雙重性，酯類毒性和過敏反應(yīng)大。普魯卡因丁卡因利多卡因布比卡因9局部麻醉藥常用局麻藥比較藥名pKa相對(duì)作用強(qiáng)度相對(duì)毒性強(qiáng)度作用維持時(shí)間一次極量穿透力（比值）（比值）(小時(shí))mg酯類

普魯卡因8.91111000弱丁卡因8.21010~122~3100強(qiáng)酰胺類

利多卡因7.9221~2500強(qiáng)布比卡因8.210~186.55~10200弱9局部麻醉藥二、作用機(jī)制實(shí)驗(yàn)表明局麻藥通過其解離型與神經(jīng)細(xì)胞膜上Na+通道內(nèi)口的相應(yīng)結(jié)構(gòu)域結(jié)合而引起通道的關(guān)閉，阻滯神經(jīng)沖動(dòng)的傳導(dǎo)，產(chǎn)生麻醉作用。9局部麻醉藥使用依賴性(use-dependence)又稱為頻率依賴性(frequency-dependent)

在靜息狀態(tài)下，局麻藥的作用較弱，增加電刺激頻率則使其局麻作用明顯加強(qiáng)，這是由于細(xì)胞內(nèi)的解離型局麻藥只有在Na+通道開放時(shí)才能進(jìn)入結(jié)合位點(diǎn)產(chǎn)生阻滯作用。9局部麻醉藥三、局部麻醉藥的體內(nèi)過程1.吸收影響局麻藥吸收速度的因素有:劑量和濃度用藥部位和方法是否加用血管收縮藥一般來說，劑量大、藥液濃度高、用藥部位血管豐富及未加血管收縮藥則吸收快，反之則慢。9局部麻醉藥2.分布、代謝和排泄局麻藥可與血漿蛋白結(jié)合。酰胺類局麻藥約有55%～95%與血漿蛋白結(jié)合。酯類局麻藥主要被血漿中的假性膽堿酯酶水解；酰胺類局麻藥在肝臟經(jīng)微粒體混合功能氧化酶脫烷基化代謝降解。局麻藥隨尿排除的量受尿液的pH值影響，尿呈酸性時(shí)，局麻藥排出較多。9局部麻醉藥四、藥理作用局麻作用吸收作用9局部麻醉藥五、臨床應(yīng)用9局部麻醉藥六、不良反應(yīng)1.吸收作用

(1)中樞神經(jīng)系統(tǒng)：先興奮后抑制（地西泮防驚厥）。(2)心血管系統(tǒng)：對(duì)心肌的膜穩(wěn)定作用導(dǎo)致興奮性下降，血管擴(kuò)張、血壓下降。（合用麻黃堿可防止低血壓）2.變態(tài)反應(yīng)：蕁麻疹、支氣管哮喘及喉頭水腫等，酯類更易發(fā)生。9局部麻醉藥七、常用局麻藥普魯卡因（procaine,奴佛卡因novocaine）利多卡因（lidocaine,賽羅卡因xylocaine）丁卡因（tetracaine,地卡因dicaine）布比卡因（bupivacaine,麻卡因marcaine）羅哌卡因依替卡因普魯卡因：

對(duì)粘膜的穿透力弱，不用于表面麻醉，需注射給藥產(chǎn)生麻醉作用。給藥1～3分鐘內(nèi)開始作用，維持30～45分鐘。加入少量腎上腺素能延長(zhǎng)作用時(shí)間、減少吸收毒性。本藥在血漿中被酶水解，產(chǎn)生對(duì)氨基苯甲酸PABA，能對(duì)抗磺胺類藥物的抗菌作用，故應(yīng)避免與磺胺類藥物同時(shí)使用。用藥過量會(huì)引起過敏反應(yīng)。利多卡因：

與相同濃度的普魯卡因相比，利多卡因起效快，作用強(qiáng)而持久。對(duì)組織無刺激性，安全范圍較大，無擴(kuò)張血管作用，能穿透粘膜，可用于各種麻醉方法，故稱為全能局麻藥。肝微粒體酶代謝還可用于室性心律失常的治療。丁卡因酯類，麻醉強(qiáng)度大、毒性最大，對(duì)粘膜的穿透力強(qiáng)，常用于表面麻醉，一般不用于浸潤(rùn)麻醉。

布比卡因

酰胺類，麻醉作用強(qiáng)，作用時(shí)間長(zhǎng)，用于浸潤(rùn)麻醉、傳導(dǎo)麻醉、硬膜外麻醉。心臟毒性嚴(yán)重。羅哌卡因酰胺類，心臟毒性小于布比卡因，適用于硬膜外、臂叢阻滯和浸潤(rùn)麻醉、產(chǎn)科手術(shù)麻醉。痛覺阻斷強(qiáng)，運(yùn)動(dòng)影響小。區(qū)域鎮(zhèn)痛的首選藥。

9局部麻醉藥八、影響局麻藥作用因素

1.體液pH值：體液pH值偏高時(shí)，游離型增多，麻醉作用增強(qiáng)；在炎癥組織中作用減弱。

2.藥物的濃度：增加藥物濃度并不能按數(shù)學(xué)比例延長(zhǎng)局麻維持時(shí)間，反會(huì)加快吸收引起中毒。3.血管收縮藥：浸潤(rùn)麻醉時(shí)加入腎上腺素可以延長(zhǎng)作用時(shí)間、減少吸收毒性。

4.神經(jīng)纖維的粗細(xì)、有無髓鞘。

5.體位：坐位和頭高位。麻黃堿預(yù)防低血壓。9局部麻醉藥專有名詞局部麻醉藥（localanaesthetics）使用依賴性（use-dependence）9局部麻醉藥本章要求