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文檔簡介
霧化吸入療法合理用藥專家共識(2024版)解讀呼吸科2024年9月發布0
3
霧化吸入療法的藥學監護02
霧化吸入療法的臨床實踐01
霧化吸入療法介紹CONTENTS指南
·解讀霧化吸入療法介紹指南
·解讀給藥途徑特點霧化吸入將藥物直接遞送到呼吸道
黏膜和肺泡,迅速定位。與全身用
藥相比,可避免被胃腸道破壞及肝
臟首關效應,局部組織藥物濃度高,
全身不良反應較少見。■較適用于住院的急性期加重患者、嚴重呼吸困難和吸氣能力微弱的患者、尤其手口協調不佳的患者和需
要機械通氣的患者。■霧化吸入療法是應用霧化吸入裝置
將藥液霧化成粒徑0.01~10μm的氣
溶膠微粒后,通過吸入的方式進入
氣道并沉積于肺部,從而發揮防治
疾病作用的治療方法。■作用機制:霧化吸入以空氣動力學
和顆粒物理學為基礎,首先將藥液
霧化成氣溶膠微粒,然后遞送到氣
管、支氣管和肺泡。■藥學特點:大部分霧化吸入藥物在
肺部沉積發揮局部藥效,例如吸入
性糖皮質激素(ICS)、霧化吸入用支
氣管擴張劑等。沉積在口咽部藥物
經吞咽在腸道吸收入血。進入全身
循環的藥物可能引發不良反應(圖1)。作用機制和藥學特點基本概念霧化吸入療法的給藥特點指南
·解讀霧化吸入療法的給藥特點霧化吸入口腔/咽喉吞咽腸道吸收全身性不良反應胃腸道
肝
肝首關效應肺全身循環口服生物利用度霧化吸入療法的體內過程指南
·解讀從肺吸收肺部沉積圖1●霧化裝置是一種將藥液轉變為氣溶膠形態,并經口腔(或鼻腔)吸入的藥物遞送裝置。小容量霧化裝置是目前臨床Z為常用的霧化吸入
裝置,其儲液容量一般5-20mL。選擇霧化吸入裝置時,主要考察霧化效能相關參數(下表1)。
小容量霧化裝置的比較
射流霧化器
mL
dB分類示意圖
工作原理有效霧滴
粒徑/μm單位時間釋霧量/(mL
·min-)殘液量/
mL藥物遞送率1%噪音/dB射流霧化器超聲霧化器壓縮氣流剪切藥液產生霧化顆粒3~81~10量越高)0.2~0.8≤1
15~3030~40≤65,噪音較大超聲波震蕩氣液交界面產生振動篩網霧化器陽網高頻振動藥液通過固定直徑微小篩
孔產生氣霧1~50.2~0.90.1~0.540~60≤20,部分接近0
dB,
無噪音指南
·解讀二
、常用小容量霧化裝置的選擇
表1超聲霧化器分類氣霧溫度變化便攜性優點缺點應用場景射流霧化器溫度下降體積大,氧驅動,攜帶不便經久耐用,釋霧量較大,
易于清洗維護不適用于易降解的大分子藥
物,霧化時間長,噪聲高臨床應用廣泛,醫療機構、養老機
構多使用超聲霧化器溫度升高,可能影響藥物的生物活性體積中等,需電源驅動,可攜
帶釋霧量大,釋霧均勻藥物易失活或濃縮,易過度
濕化醫療機構已較少使用振動篩網霧化
器溫度不變體積小,電源/電池驅動,
攜帶方便便于攜帶,藥物殘留少,
釋霧量較大,速度較快篩網易堵孔,滋生微生物應用場所廣,適用于門急診、ICU人工通氣、家庭霧化等多種場景■霧化吸入時,應優先選擇口含式吸入器,但下列情況選擇面罩式吸入器更好:①年齡<3歲的兒童;②因體力、智力、理解力、協調能力障礙或其他原因無法配合口含式霧化的患者;③合并有過敏性鼻炎或腺樣體肥大的下呼吸道疾病的患者;④明顯低氧不合并二氧化碳潴留的患者,使用面罩霧化比口含器霧化更有利于改善缺氧。指南
·解讀二
、
常
用
小
容
量
霧
化
裝
置
的
選
擇小容量霧化裝置的比較續表1影響霧化吸入療法安全性的裝置因素·單位時間釋霧量大的霧化吸入裝置能更好地發
揮治療作用,但若短時間內大量霧化液滴進入
體內可導致肺水腫,氣道內分泌物因被稀釋后
也可能導致氣道阻塞。霧化治療中的每個環節都存在感染風險,患者
分泌物殘留在霧化吸入裝置上,如果消毒、干
燥不徹底,被污染的回流冷凝液可能導致霧化
吸入者被感染。·
氣道在受到理化性質不適宜的氣溶膠微粒刺激時,容易誘發高反應性氣道痙攣。·
霧化吸入聯合用藥時應關注藥物間的配伍禁
忌
,不相容的藥物可能在氣道形成沉淀、結晶,影響藥物的吸收分布。炎
癥
狀
態
下
氣道反應性增高,更可能引起強烈的氣道
痙攣。指南
·解讀三
、霧化吸入療法的安全性和有效性影響霧化吸入療法安全性的藥物因素1、霧化吸入療法的安全性指南
·解讀三、霧化吸入療法的安全性和有效性2、霧化吸入療法的有效性影響霧化吸入療法有效性的藥物因素
影響霧化吸入療法有效性的裝置因素①
微粒粒徑:吸入藥物在肺內的分布取決于空氣動
力學粒徑,其影響因素包括物理粒徑、晶型、外
形、密度等。②
分子量、油/水分配系數、酯化作用:藥物經霧化
吸入后在肺部的吸收為被動擴散,因此吸收的速
率、效率與藥物的分子量和脂溶性相關。③
受體親和力與藥理活性:藥物與肺部受體結合產
生有益效應,與肺外受體結合則常產生有害效應。
受體親和力不同顯示不同強弱藥理活性。·
理想的霧化裝置應能產生穩定、均勻的霧化顆粒,并具
有較高的藥物遞送率。·
霧化顆粒的質量中值空氣動力學直徑(MMAD)越
小,顆
粒
越容易到達遠端支氣管;幾何標準差(GSD)越小則霧化顆
粒大小越均一,越接近1分布范圍越窄。·
藥物遞送總量(TDD)及微細粒子劑量或百分數(FPD或FPF)
越高,霧化器釋放的藥物量及遞送效率越高,肺部沉積
量越多。①
霧化吸入用β2受體激動劑·目前中國已上市的霧化吸入用β2受體激動劑包括:短效β2受體激動劑(SABA)鹽酸左沙丁胺醇霧化吸入溶液、吸入用硫酸沙丁胺
醇溶液、硫酸特布他林吸入溶液,適用于需舒張支氣管平滑肌、緩解痙攣的患者。·
長效β2受體激動劑(LABA)富馬酸福莫特羅吸入溶液2022年獲批用于慢性阻塞性肺疾病(COPD)患者氣道阻塞的維持治療。②
霧化吸入用膽堿M受體拮抗劑·
國內上市的霧化吸入用膽堿M受體拮抗劑為吸入用異丙托溴銨溶液、吸入用復方異丙托溴銨溶液。·
吸入用異丙托溴銨溶液屬于短效膽堿M受體拮抗劑(SAMA),其與SABA聯合應用,治療急性或慢性哮喘引起的可逆性氣道阻塞。·
吸入用復方異丙托溴銨溶液是SAMA-SABA的復合制劑,適用于需要多種支氣管擴張劑聯合應用的患者,如治療氣道阻塞性疾病引
起的可逆性支氣管痙攣。■
國內已上市用于霧化吸入的ICS有3種,為吸入用丙酸倍氯米松混懸液、吸入用布地奈德混懸液、丙酸氟替卡松霧化吸入用混懸液,它們的作用機制及適應證等相似,主要適用于減輕氣道炎癥和氣道高反應性,但上述藥物在藥效學、藥
動學等方面存在一定的差異。指南
·解讀四、常用霧化吸入用藥物
2、霧化吸入用支氣管擴張劑1
、ICS①氨基糖苷類A.妥布霉素吸入溶液:于2022年在我國上市獲批用于伴肺部銅綠假單胞菌感染的支氣管擴張癥,控制感染和改善癥狀,但治療費用較高。B.阿米卡星脂質體吸入混懸液:于2018年獲得FDA批準用于治療由鳥分枝桿菌復合體導致的復發性、難治性非結核分枝桿菌肺部感染。②
氨曲南吸入溶液◆單環β內酰胺類藥物,通過與細菌細胞膜上的青霉素結合蛋白結合,制劑細胞壁的合成而起殺菌作用。③
噴他脒吸入溶液◆干擾肺孢子菌及蟲體內的核苷酸和核酸摻入RNA和DNA,并抑制氧化磷酸化作用,從而影響DNA、RNA、磷脂和蛋白質的生物合成。④
利巴韋林吸入溶液▲/
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莊
主■國內可供霧化吸入用制劑僅有吸入用乙酰半胱氨酸溶液和吸入用鹽酸氨溴索溶液。■吸入用鹽酸氨溴索溶液是溴己新在體內的活性代謝產物,具有黏液調節作用。■促進呼吸道黏膜漿液腺的分泌、減少黏液腺分泌;增強支氣管黏膜的纖毛運動,促進排痰;刺激肺泡型細胞表面活性劑的產生,降低
黏液附著力;此外還具有抗炎、抗氧化作用。■與靜脈給藥相比,霧化吸入給藥氨溴索在ELF的藥物暴露量顯著增加,肺靶向性更強。指南
·解讀四、常用霧化吸入用藥物
4、霧化吸入用抗感染藥物3、霧化吸入用祛痰藥物指南
·解讀五
、非霧化吸入制劑不推薦常規用于霧化吸入治療
■
靜脈制劑中藥用輔料是影響霧化吸入治療安全性重要因素之一。但靜脈制劑霧化使用的安全性未得到嚴
格的驗證。■
評估靜脈制劑霧化吸入治療時的安全性包括以下方面:①不含有防腐劑。②滲透壓適宜。>滲透壓為150-550mOsm·kg-1時氣道刺激更小,但需注意隨著霧化的進行,滲透壓可能會增加11%-62%。③
pH值適宜。pH值應為3-10,但為4-8.5時可能更為適宜。④含有滲透性陰離子,當霧化溶液中含有氯離子等滲透性陰離子時能降低氣道刺激。⑤藥物對呼吸道上皮細胞和肺泡的毒性較低。■
鑒于目前大部分非霧化吸入制劑霧化使用缺乏充分的循證醫學證據,故不推薦非霧化吸入制劑常規用于
霧化吸入治療。霧化吸入療法的臨床實踐指南
·解讀■如必須使用非霧化吸入制劑進行霧化吸入治療則應按照超說明書用藥進行管理。
其臨床應用通常有以下幾種情況:①肺囊性纖維化、支氣管擴張癥等局部解剖因素相關的慢性感染,霧化吸入妥布
霉素吸入溶液可有效降低支擴患者氣道內的銅綠假單胞菌負荷、提高銅綠假單
胞的清除率。②某些特定病原菌或耐藥情況下的感染。③分枝桿菌感染④侵襲性肺真菌感染,⑤
磺胺不耐受的耶氏肺孢子菌感染高危人群可吸入噴他脒預防耶氏肺孢子菌感染
等。①急性期根據病情嚴重程度判斷是否需要進行霧化吸入治療,霧化
吸入藥物往往選擇糖皮質激素和支氣管舒張劑;②
穩定期0~6歲患兒因自主吸入及配合能力有限,更適宜采用霧化
吸入方式,6歲以上兒童及成人患者一般選擇預裝藥物的便攜式吸
入療法,當無法使用吸入器或吸入器操作有困難時仍推薦霧化吸
入治療;③若患者氣道分泌物較多且粘稠時,可聯合霧化吸入祛痰藥。■
圍手術期的氣道管理包含多項措施,特別是對于術后氣道并發癥
的高危患者,霧化吸入治療可以減少并發癥。但要考慮不同手術
種類要求和不同基礎疾病要求。■
對于部分年老體弱或嬰幼兒、吸氣流速極低、疾病程度較重,尤
其術后初期因疼痛、氣道水腫等原因無法用力吸氣的患者更適合
選擇霧化吸入療法。■此類患者不一定適用霧化吸入療法:如因外來異物或氣道腫瘤壓迫導致的大氣道阻塞或間質性肺炎等疾病而
引發的呼吸道癥狀,需去除病因或原發病治療才可緩解。若因下呼吸道感染、支氣管擴張癥等原因導致的痰多且黏稠或不易咳出
時,可使用霧化吸入祛痰藥以有效清除氣道分泌物,減少感染幾率或提
高抗感染治療效果。2
.
非
慢
性
呼
吸
系
統
疾
病
但
有
氣
喘
、
咳
嗽
等
呼
吸
道
癥
狀
者3
.
圍
手
術
期
(
如
胸
外
科
手
術
等
)
的
氣
道
管
理1
.
哮
喘
、
慢
阻
肺
等
慢
性
呼
吸
系
統
疾
病
患一
、霧化吸入治療的指征4
.
肺
部
感
染
患
者指南
·解讀疾病分類ICS支氣管擴張劑支氣管哮喘急性發作期■常用藥物包括布地奈德、丙酸倍氯米松、氟替卡松等。大劑量霧化吸入激素可部分替代
全身激素,減少全身激素的不良反應。①成人:布地奈德每次0.5-1mg,每日2次;中重度患者每次1-2mg,每日3次。②兒童:■輕中度:在吸入SABA的基礎上聯用霧化吸入布地奈德(每次1mg)作為起始治療,bid,必
要時4~6h重復給藥1次,根據病情恢復情況酌情延長給藥間隔時間,維持7~10d。■中重度:在第1~2小時起始治療中,聯用霧化吸入大劑量布地奈德(每次1mg,每30min霧化吸入1次,連用3次)能顯著降低住院治療率和口服糖皮質激素的使用率,并有效改善肺功能,在非危及生命哮喘急性發作可替代或部分替代全身用糖皮質激素。但病情嚴重時
不能替代全身糖皮質激素治療。■
輕中度急性發作的醫院(急診室)處理:反復使用
吸入性SABA是治療急性發作有效的方法。也可以
采用霧化吸入SABA和SAMA霧化溶液,每4~6h1次。■中重度急性發作急診室或醫院內的處理:首選吸
入SABA治療。初始治療階段,推薦間斷(每20min)
或連續霧化給藥,隨后根據需要間斷給藥(每4h1
次)。對中重度哮喘急性發作或經吸入性SABA治療效果不佳的患者可采用SABA聯合SAMA霧化溶液
吸入治療。慢阻肺ICS支氣管擴張劑急性發作期中度或重度慢阻肺急性發作期患者,霧化
吸入布地奈德4mg
·d-1、8mg
·d-1和靜脈應用潑尼松龍40mg
·d-1臨床療效相當,療程
5~7d。■初始治療方案可選擇SABA聯合或不聯合SAMA,中重度推薦聯合應用SABA和SAMA。■使用空氣驅動的霧化器優于氧氣驅動的霧化器,原因在于可以避免PaC02升高的潛在風險①吸入用硫酸沙丁胺醇溶液(2.5mL:5mg):每次2.5-5mg,根據具體病情需要z大劑量可用至每次10mg,每日
可重復4次。②硫酸特布他林霧化吸入溶液(2mL:5mg):每次5mg,每日3次。③吸入用異丙托溴銨溶液(2mL:0.5mg):每次0.5mg,每日3~4次。④吸入用復方異丙托溴銨溶液(每支2.5mL,含有異丙托溴銨0.500mg和硫酸沙丁胺醇3.013mg):急性發作期1次1支,嚴重病例可使用2支,每日3~4次維持治療。指南
·解讀二、常見呼吸系統疾病霧化吸入療法推薦給藥方案慢性氣道疾病的常見霧化吸入藥物和推薦給藥方案
表2◆圍手術期氣道管理的常見霧化吸入藥物和推薦給藥方案
◆
表3疾病分類ICS支氣管擴張劑粘液溶解劑圍手術期氣道管理對于經評估存在氣道并發癥高風險的手術患者:推薦在術前3~7d和術后3~對于經評估存在氣道并發癥高對于合并術后肺部并發癥高危7d霧化吸入布地奈德,每次2.0
mg,每天2或3次。圍手術期肺風部險并的發患癥者危:建議術前3
素的患者,應術前給予預
險因素包括:①術前危險因素,主要包括AHR、肺功能降低/通氣7功d用、丙托溴銨,防性應用直至患者恢復出
液高分泌/痰液潴留、存在AHR或慢阻肺等氣道基礎疾病的老年人每、0既.5往m發g,每隔6h霧化院。麻醉時間長或術中肺挫
生氣道并發癥的患者等。②術中危險因素,主要包括全麻手術、
麻吸醉入插1;、手機術當天進入裂手傷重的患者,建議圍手術
械通氣和氣管插管、及手術方式、時間和手術操作等。如耳鼻咽吸入;術連續使用(如吸入用乙酰
術導致氣道水腫、氣道炎癥反應,甚至出現喉痙攣、急性喉阻塞2等4
內急建情議況及,早氣霧化吸入半,胱氨酸溶液每次3mL,
道并發癥風險極高。③術后危險因素,主要包括長期臥床、麻醉24蘇h議間每長隔、6h霧化吸每日2次)。疼痛、痰潴留、引流管堵塞或不暢等,可導致呼吸困難、肺不張、肺部感染等呼入1次,建議連續用藥7
d。
吸道癥狀。指南
·解讀二、常見呼吸系統疾病霧化吸入療法推薦給藥方案藥物、設備的選擇吸入目的、方法、藥物作用、不良反應及注意事項根據所選設備,確保各部件之間連接正常需通電設備確保正常供電選擇合適體位,指導呼吸,并密切關注生命體征撤離設備,進行有效咳嗽、排痰及時進行口面部及設備的清潔記錄療效及不良反應,按需調整方案指南
·解讀三、霧化吸入療法的應用評估患者評估藥物患者宣教檢查設備開始霧化霧化完畢清潔記錄
霧化吸入治療藥學監護流程圖
評估患者病情、意識狀態、合作程度、呼吸狀況等能否進行霧化治療圖2指南
·解讀霧化吸入治療后·
先將口含器或面罩撤離口鼻,再關閉氣
源和電源;·霧化器藥杯中未用完的藥液應棄去;·
進行有效的咳嗽排痰,記錄排痰情況和
痰液粘稠度;·
霧化后進行及時的面部清潔,若使用含
有激素的霧化液,還應清潔口腔,對于
無法進行漱口的患者,可用棉簽或棉球
擦拭口腔;每次霧化結束后需徹底清洗霧化裝置、
干燥保存、專人專用,并定期消毒。三
、霧化吸入療法的應用霧化吸入治療前1
.
治療前準備:治療前
1h不應進食,清
潔口腔分泌物和食物殘渣,以防霧化過程中氣流刺激引起嘔吐;不抹油性
面膏,以免藥物吸附在皮膚上。2
.
藥物配置:藥品使用前需確保其在有效期內,無沉淀、結塊、變色等。3
.藥物配伍:使用2種或多種藥物混合霧
化時,要注意藥物間的相容性和配伍后的穩定性,存在配伍禁忌的藥物不可混合使用。霧化吸入治療中·
確保藥杯為豎直狀態,避免傾斜、
晃動,保證藥物正常釋放,同時觀
察霧化裝置出霧情況,面罩與面部距離不超過1om
,
避免藥液進入眼睛;協助患者保持合適的體位,首
選
坐
位
、半坐臥位或側臥位,或抬高頭
部并與胸部呈30°,嬰幼兒可取抱立
位;進行2佳呼吸方式;密切關注患者霧化過程中是否有頻繁咳嗽、氣促、
心悸、呼吸困難、面色蒼白、皮疹等不良反應。加強特殊人群和特殊治療場景的用
藥監護。居家霧化治療患者治療后評估1.癥狀:如發熱、氣喘、呼吸困難、困倦、激動、
不能說出完整的句子等2.嚴重合并癥風險:如近期病情惡化史、心腦血管疾病等
3.評估呼氣峰流速
(PEF)、第1秒用力呼氣容積
(FEV,)和用力肺活量
(FVC)等指標充分緩解
未完全控制
無緩解或惡化繼續居家治療
聯系醫生或藥師
醫院就診■與醫院霧化治療相比,居家霧化治療有以下
優勢:①避免醫院交叉感染;②霧化裝置操作簡單;③彌補醫院資源的不足,節省時間和交通成本。指南
·解讀三、霧化吸入療法的應用
居家霧化治療的管理流程
圖3霧化吸入療法的藥學監護指南
·解讀藥物類別相關ADRsADRs處理/注意事項ICS霧化吸入用β?受體激動劑霧化吸入用膽堿M受體拮抗劑①口咽局部反應:聲音嘶啞、咳嗽、咽部不適和念珠菌感染。②長期高劑量吸①霧化治療后及時用清水含漱口咽部。必要時可入可出現全身不良反應:骨質疏松、腎上腺皮質軸抑制及增加肺炎發生風險。選用干粉吸入劑或加用儲霧器,減少口咽部不良反應。②出現口咽部念珠菌感染可局部抗真菌
治療,無需中止ICS。竇性心動過速、肌肉震顫(通常表現為手顫)、頭暈和頭痛、血乳酸升高、口咽部
按需給藥;不宜長期、單一、過量使用。
刺激、心律失常、支氣管痙攣及低血鉀等。口干、咳嗽、局部刺激、吸入相關的支氣管痙攣、頭痛、頭暈、蕁麻疹、閉角型青光妊娠早期、青光眼、前列腺肥大患者需慎用。眼、心率加快、過敏性反應(舌、唇和面部的血管性水腫)、眼痛、瞳孔散大、心悸、心動過速、喉痙攣、惡心及尿潴留。●霧化吸入過程中,患者可出現口干、惡心、氣促、心悸、呼吸困難、胸悶、血氧飽和度下降等不良反應。這些不良反應可能與藥物有關,
也可能與呼吸過度通氣等有關。如果因藥物引起,應根據嚴重程度進行相應處理。霧化吸入治療相關ADR
及藥學監護見表4。相關藥品不良反應(ADR)和處理方案霧化吸入治療相關ARDs及藥學監護
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