藥理學抗癲癇及抗驚厥藥概述

癲癇屬神經科常見疾病，發病率較高；多種病因所致大腦某些神經細胞群異常放電，向周圍擴散，引起臨床癥狀發作。

正常腦細胞異常高頻放電病灶癲癇的分型（病因）原發性：（病因未明）繼發性：腦瘤、腦寄生蟲、腦血管畸形、腦外傷等所致。腦部存在病灶，異常高頻放電，病灶所處部位，放電侵犯區域大小，決定臨床發作類型及癥狀輕重。如圖所示）

正常腦細胞異常高頻放電病灶藥物作用抑制放電（提高放電興奮閾值）穩定膜、抑制放電擴散（主要的）癲癇的分型（部位）1．全身性發作：

強直一陣攣發作（大發作、癲癇持續狀態）失神發作（小發作）2．部分性發作∶單純部分性發作（局限性發作）復雜部分性發作（精神運動性發作）

強直一陣攣發作失神發作（小發作）特征：突然，短暫意識障礙，不伴肢體抽搐，一般幾秒至幾十秒恢復正常，對發作過程無記憶。1、全身性發作（異常放電累及全腦,意識喪失）

癲癇持續狀態多指反復大發作，間歇期甚短，持續抽搐和昏迷。特點：病人突然意識喪失，伴全身抽搐(肌肉強直性痙攣)約20秒后轉入陣攣持續數分鐘，醒后對發作過程不能回憶。單純部分性發作局灶性癲癇(或局限性發作),只表現為局部肢體運動或感覺障礙,發作不超過1分鐘,意識多不受影響;復雜部分性發作（精神運動性發作）特點：陣發性精神失常,伴有意識障礙,發作持續時間長短不一。2.部分性發作僅限于一側大腦的某一部分,表現大腦局部功能紊亂癥狀癲癇的基本特點皮質神經元異常放電突發、短暫、反復發作（運動、感覺、意識、精神等腦功能紊亂）因放電部位不同，臨床有各種表現形式以運動性發作多見，但非運動性發作最易被誤診。癲癇發作的病因向腦內注射谷氨酸可誘發異常高頻放電；向腦內注射GABAA受體拮抗劑可誘發異常高頻放電

提示：癲癇發作與腦內谷氨酸（興奮性氨基酸）和GABA（抑制性氨基酸）失平衡有關

抗癲癇藥癲癇類型：大發作、小發作、精神運動型發作、局限性發作主要用于防止和控制癲癇的發作理想的抗癲癇藥：毒性小，抑制發作，快速控制癥狀抗癲癇藥物的作用機制作用方式：直接抑制病灶神經元過度放電或作用于病灶周圍正常神經組織，防止異常放電擴散。機制：

1．增強GABA介導的抑制性突觸傳遞功能

如：苯二氮卓類激動GABAA受體、促進GABA介導的

Cl-1通道開放。

2．阻滯離子通道：Na+、Ca2+、K+

如：抑制Na+內流而降低膜的興奮性。

抗癲癇藥

抗癲癇藥（antiepilepticdrugs）發展較慢，自1912年發現苯巴比妥后，直到1938年才發現苯妥英鈉。兩種傳統藥物一直應用至今。1964年發現了丙戊酸鈉。近20余年，又合成了很多新的藥物，仍停留在對癥治療水平。苯妥英鈉(phenytoinsodium；

又名大侖丁，dilantin)

作用特點：1、起效慢，一次給藥后約12小時血漿達峰濃度，連續服用的治療量6~10天達穩態血濃。2、個體差異大，吸收慢且不規則，刺激性大不易肌注。制劑生物利用度顯著不同。有條件最好在臨床藥物監控下給藥，劑量個體化。3、在治療量下，不產生中樞抑制（與巴比妥類不同），過量可致興奮，治療期間不影響病人學習工作。4、不影響智力發育。5,5－二苯基－2,4咪做烷二酮鈉鹽作用機理：

1、膜穩定作用（各種組織可興奮膜：如中樞、外周神經元、心肌細胞）。阻止病灶放電向正常組織擴散（阻滯Na+通道，抑制Na+內流）2、增強中樞GABA功能（抑制GABA再攝取，誘導GABA受體增生等）特點：病人突然意識喪失，伴全身抽搐(肌肉強直性痙攣)約20秒后轉入陣攣持續數分鐘，醒后對發作過程不能回憶。性疼痛綜合癥及外周神經痛，抗心律失常4、造血系統反應長期應用抑制葉酸代謝（還原酶）對大發作效好，可作首選藥之一，對精神運動性發作，部分發作有效，但對小發作無效。毒性小，抑制發作，快速控制癥狀藥理學抗癲癇及抗驚厥藥致。選），小發作無效（由于興奮小，可誘發）局限性發作、癥狀性大發作首選苯妥英鈉、次選卡馬西平、魯米那。機制：(1)抑制Na+通道表現大腦局部功能紊亂癥狀(2)增強腦內GABA功能不良反應：可致肝損傷，SGPT（谷丙轉氨酶）↑，注意查肝小，決定臨床發作類型及癥狀輕重。癲癇類型：大發作、小發作、精神運動型發作、局限性發作對大發作效好，可作首選藥之一，對精神運動性發作，部分發作有效，但對小發作無效。監控下給藥，劑量個體化。現代觀點主張單藥治療必要時調整劑量，突然停藥可致癲癇持續狀態根據癲癇發作類型選擇合適的抗癲癇藥物，控制發作。表現大腦局部功能紊亂癥狀巨幼紅細胞貧血硝西泮(nitrazepam)因放電部位不同，臨床有各種表現形式以運動性發作多見，但非運動性發作最易被誤診。1．口服導瀉利膽瀉藥（驅蟲、排毒）十二指腸膽汁2、增強中樞GABA功能（抑制GABA再攝取，誘導GABA受體增生等）30年前開始用于治療三叉神經痛，20年前在歐美開始用于治療癲癇。2、增強中樞GABA功能（抑制GABA再攝取，誘導GABA受體增生等）如：抑制Na+內流而降低膜的興奮性。苯巴比妥由于化構含有苯基，選擇性作用大腦皮層運動區而具有抗癲癇作用。不良反應：局部刺激、齒齦增生、神經系統反應、過敏1、抗癲癇:大發作、精神運動性發作效好（首選），小發作無效（由于興奮小，可誘發）甚增加發作次數2、治療中樞性疼痛綜合癥及外周神經痛:(三叉神經、坐骨神經舌咽神經痛（機理、膜穩定作用）3、抗心律失常:室性，特別是強心苷中毒（首選）。臨床應用：1、局部刺激胃腸道反應，靜注可致靜脈炎（少用）。2、齒齦增生久用常見膠原代謝障礙，引起結締組織增生所致。停藥3~6個月可消退3、神經系統反應主要小腦前庭功能障礙（眼球震顫、眩暈、共濟失調等）。4、造血系統反應長期應用抑制葉酸代謝（還原酶）巨幼紅細胞貧血5、過敏反應粒細胞↓，血小板↓，再障，肝功能損害。6、妊娠禁用（致畸）不良反應及注意：藥物相互作用：

本品血漿蛋白結合率高（90%），肝藥酶誘導作用，可與其他藥物產生相互作用（如保泰松、避孕藥、糖皮質激素、雙香豆素等）加速代謝而降低療效。

苯妥英鈉（小結）作用特點：起效慢、個體差異、大治療量下，不產生中樞抑制、不影響智力發育作用機理：膜穩定作用、增強中樞GABA功能臨床應用：大發作、精神運動性發作小發作無效，中樞性疼痛綜合癥及外周神經痛，抗心律失常不良反應：局部刺激、齒齦增生、神經系統反應、過敏反應、妊娠禁用藥物相互作用：蛋白結合率高

苯巴比妥由于化構含有苯基，選擇性作用大腦皮層運動區而具有抗癲癇作用。對大發作效好，可作首選藥之一，對精神運動性發作，部分發作有效，但對小發作無效。本品中樞抑制作用較強，不作長期維持用藥。

苯巴比妥（魯米那）和撲米酮撲米酮（primidone）

中間代謝產物有苯巴比妥、苯乙基丙二酰胺，三者都具抗癲癇活性。臨床主要用于不能耐受苯妥英鈉或苯巴比妥的大發作，對小發作無效。

乙琥胺（ethosuximide）

對抗戊四氮（PTZ）致驚作用，提高電驚厥閾值.

小發作首選藥，對其他癲癇無效，主要不良反應：粒細胞↓苯二氮卓類

地西泮

癲癇持久狀態首選（iv）。硝西泮(nitrazepam)

氯硝西泮（clonazepam）主要用于小發作，但引起嗜睡，不作首選丙戊酸鈉（SodiumValproate）

目前各國常用的一種新型的抗癲癇藥，原主要作為有機溶劑用，1963年Meunier偶然發現某些非抗驚藥用它溶解后可對抗戊四唑驚厥，后對此特點進行了深入研究，證明它對于多種方法引起的動物驚厥均有對抗作用。法國從1967年起用它治療癲癇,

丙戊酸鈉

屬廣譜類抗癲癇藥，尤對小發作效果好，但因有肝毒性，不作首選。機制：

(1)抑制Na+通道

(2)增強腦內GABA功能

(3)抑制GABA的再攝取

不良反應：可致肝損傷，SGPT（谷丙轉氨酶）

↑，注意查肝功能，致畸。

作用特點：

30年前開始用于治療三叉神經痛，20年前在歐美開始用于治療癲癇。多年臨床應用證明，卡馬西平是一種有效的廣譜抗癲癇藥。對精神運動性發作，大發作效好（首選之一），對小發作效差。對鋰鹽無效的躁狂癥有效，對中樞性疼痛癥（三叉神經痛、舌咽神經痛）其療效優于苯妥英鈉。卡馬西平（Carbamazepine），又名酰胺咪嗉

作用機制：

與苯妥類鈉相似，治療濃度阻滯Na+、Ca++通透性，提高放電興奮閾值，也可阻止放電擴散，提高腦內GABA濃度增強其抑制。

不良反應：

頭昏、眩暈、眼球震顫，共濟失調，但本品治療濃度與中毒濃度較接近，甚至重疊。嚴重不良反應，有骨髓抑制、過敏反應（肝損傷）、心律失常等。有條件監測血濃，調整劑量。常用抗癲癇藥物特點診斷依據1.各種類型的典型發作過程。2.反復性、發作性、短暫性的發作特點。3.腦電圖異常。(80%病例可發現異常)。4.排除其他疾患如臆病、昏厥、偏頭痛等。治療原則1.有病因者需積極治療病因。2.現代觀點主張單藥治療必要時調整劑量，突然停藥可致癲癇持續狀態根據癲癇發作類型選擇合適的抗癲癇藥物，控制發作。3.堅持科學性、系統性治療，不可隨便停藥、撤、換藥物。藥物調整需在專科醫師指導下進行。4.注意藥物副作用，定期查肝功能、腎功能及血常規。5.癲癇持續狀態時應盡快控制發作，防治并發癥。6.必要時手術治療。用藥原則1.局限性發作、癥狀性大發作首選苯妥英鈉、次選卡馬西平、魯米那。2.原發性大發作首選丙戊酸鈉、次選苯妥英鈉。3.失神發作首選丙戊酸鈉。次選撲癲酮。4.間腦型癲癇首選苯妥英鈉。5.大發作持續狀態首先安定靜脈注射。

療效評價1.治愈：上述各類型發作均已得到完全控制，停藥后不再發作須在停用藥物有2-3年內未發作者或腦電圖結果正常者。2.好轉：發作次數減少，發作程度減輕。3.未愈：癥狀無改善。抗驚厥藥

驚厥是各種原因引起的中樞過度興奮的一種癥狀，表現全身骨骼肌不自主的強烈收縮（小兒高熱、破傷風、癲癇大發作、藥物中毒等）

常用藥巴比妥類水合氯醛苯二氮卓類硫酸鎂硫酸鎂

特點：給藥途徑不同，作用性質、藥效不同1．口服導瀉利膽瀉藥（驅蟲、