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文檔簡介
2/2HLA-B27檢測方法及意義HLA抗原是人類主要組織相容性復合體的表達產物,在免疫系統中主要負責細胞之間的相互識別和誘導免疫反應,調節免疫應答的功能。根據HLA抗原結構,功能與組織分布的不同,可分為三類:Ⅰ類分子為HLA-A、-B、-C系列抗原,廣泛分布于各組織有核細胞表面,包括血小板和網織紅細胞,成熟的紅細胞一般不含HLA抗原;Ⅱ類分子為HLA-D/DR、-DP、DQ系列抗原,主要在B細胞和抗原提呈細胞上表達,這兩類抗原都與移植有關,其中Ⅱ類抗原更為重要;Ⅲ類分子為補體成分。
近年來研究HLA與疾病相關性的資料表明,某些疾病的發生率與一些特殊型別的HLA檢出率有關,這些病人大多是發病機理不明并伴有免疫功能異常和有遺傳傾向性的疾病,因此,分析HLA抗原表達情況不僅有助于了解發病機理,對于疾病的診斷、預防和預后判斷都有重要意義。
HLA-B27基因屬于Ⅰ型MHC基因,基本上表達在機體中所有有核的細胞上,尤其是淋巴細胞的表面有豐富的含量。早在二十多年前,人們就已發現HLA-B27抗原的表達與強直性脊椎炎有高度相關性,超過90%的強直性脊椎炎患者其HLA-B27抗原表達為陽性,普通人群中僅5-10%的為陽性,而強直性脊椎炎由于癥狀與許多疾病相似而難以確診,因此HLA-B27的檢測在病中的診斷中有著重要意義。在脊椎性關節病這一類的疾病中除了強直性脊椎炎以外,還有許多其它的疾病與HLA-B27抗原的表達有著或多或少的相關性,因此HLA-B27的檢測在這些疾病的診斷中是一個非常有價值的指標。HLA-B27的檢測方法常規檢測HLA抗原的方法為Terasaki
和McClelland提出的微量細胞毒實驗.
單克隆抗體和熒光素的開發使得流式細胞儀在各個領域得到空前的發展,多參數同時測定使得流式細胞術得以快速,靈敏,特異地檢測某一特定細胞群中某一特異性抗原的表達。與傳統方法相比,用流式細胞儀來檢測HLA-B27的表達,靈敏度可達100%,特異性達97.4%,陰性結果強直性脊柱炎的排除率為99.9%;結果穩定,樣本之間,不同儀器之間,不同實驗室之間可重復性高。測定值高于參比值者為陽性,反之為陰性。HLA-B27與遺傳的關系
遺傳因素在AS的發病中具有重要作用。據流行病學調查,AS病人HLA-B27陽性率高達90%~96%,而強直性脊柱炎普通人群HLA-B27陽性率僅4%~9%;HLA-B27陽性者AS發病率約為10%~20%,而普通人群發病為1‰~2‰,相差約100倍。有報道,AS一組親屬患AS的危險性比一般人高出20~40倍,國內調查AS一級親屬患病率為24.2%,比正常人群高出120倍。HLA-B27陰性健康者,親屬發生AS的機率遠比HLA-B27陽性AS病人親屬低。所有這些說明HLA-B27在AS發病中是一個重要因素。但是應當看到,一方面HLA-B27陽性者并不全部都發生脊柱關節病,另一方面約有5%~20%脊柱關節病病人檢測HLA-B27呈陰性,提示除遺傳因素外,還有其他因素影響AS的發病,因此HLA-B27在AS表達中是一個重要的遺傳因素,但并不是影響本病的唯一因素。有幾種假設可以解釋HLA-B27與脊柱關節病的關節:①、HLA-B27充當一種感染因子的受體部位;②、HLA-B27是免疫應答基因的標志物,決定對環境激發因素的易感性;③、HLA-B27可與外來抗原交叉反應,從而誘導產生對外來抗原的耐受性;
④、HLA-B27增強中性白細胞活動性。籍助單克隆抗體、細胞毒性淋巴細胞、免疫電泳及限制片段長度多形態法(restrictionfragmentlengthpolymorphism),目前已確定HLA-B27約有7種或8種亞型。HLA-B27陽性的健康者與脊柱病病人可能有遺傳差別,例如所有HLA-B27個體都有一個恒定的HLA-B27M1抗原決定簇,針對此抗原決定簇的抗體可與HLA-B27交叉反應。多數HLA-B27分子還有M2抗原決定簇。HLA-B27M2陰性分子似乎比其他HLA-B27亞型與AS有更強的聯系,尤其是亞洲人,而HLA-B27M2陽性亞型可能對Reiter綜合征的易感性增強。現已
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