適應性免疫應答特點固有免疫應答專家講座第1頁免疫應答（immuneresponse）：指機體受抗原刺激后，免疫細胞識別抗原并發生活化、增殖、分化并顯示一系列生物學效應全過程。免疫應答固有免疫應答適應性免疫應答細胞免疫應答—T細胞介導體液免疫應答—B細胞介導固有免疫應答專家講座第2頁免疫應答基本過程固有免疫應答專家講座第3頁*

免疫應答特異性*

免疫應答記憶性*免疫應答耐受性固有免疫應答專家講座第4頁免疫應答特異性：雙重含義:1由特異性抗原刺激而開啟。2應答產物僅識別和結合該特異性抗原。經APC處理特異性抗原肽與特定MHC分子結合為復合物并表示于APC表面，其被TCR特異性識別或B細胞表位直接被BCR特異性是識別而開啟活化信號。活化抗原特異性T細胞或B細胞發生單克隆擴增，產生特異性抗體和（或）特異性致敏淋巴細胞。特異性抗體僅與特異性抗原結合并發生反應，特異性性效應CTL僅殺傷表示特異性抗原靶細胞。固有免疫應答專家講座第5頁概念：機體反抗原產生首次應答后，所接收活化信息及產生效應信息可存留于免疫系統，當再次接收相同抗原刺激，可快速、強烈、持久地發生應答。免疫記憶物質基礎：記憶T/B細胞，親和力增強特異性TCR與BCR，增強抗原提呈能力等。再次免疫應答僅由記憶淋巴細胞介導。生物學意義：對機體抵抗病原體屢次入侵有主要意義，是預防接種免疫學基礎。免疫應答記憶性：固有免疫應答專家講座第6頁免疫應答耐受性：免疫耐受：指在一定條件下，機體免疫系統接觸某種抗原后所產生對該抗原特異性弱應答或無應答狀態。中樞免疫耐受：克隆去除：

克隆流產：外周免疫耐受：克隆去除：細胞凋亡

克隆忽略：組織屏障

克隆失能：共刺激信號缺失（T細胞外周耐受主要機制）

克隆抑制：Treg細胞免疫耐受產生機制：

胚胎期免疫系統接觸特定抗原后，針對該抗原特異性細胞克隆即被去除或被“禁閉”，機體將該抗原視為本身成份，出生后將不對此抗原產生應答。固有免疫應答專家講座第7頁免疫耐受生物學意義

免疫耐受是機體免疫系統識別自己與非己基礎，即免疫系統在建立對本身抗原耐受基礎上，才能識別并排斥異己抗原，從而維持本身環境穩定。免

疫

耐

受超敏反應本身免疫病移植排斥反應一些感染腫

瘤+-固有免疫應答專家講座第8頁固有免疫應答掌握：固有免疫概念及特點；參加固有免疫組分、效應機制。熟悉：固有免疫生物學意義。了解：固有免疫識別機制。固有免疫應答專家講座第9頁固有性免疫種群長久進化過程中逐步形成，個體出生時即含有，針對廣泛病原體，非特異性，無記憶性一個應答方式。亦稱天然免疫或非特異性免疫，是機體抵抗病原體入侵第一道屏障，并參加適應性免疫應答開啟、效應和調整。天然免疫組成屏障結構效應分子：補體、溶菌酶、細胞因子、抗菌肽等效應細胞：吞噬細胞、樹突狀細胞、NK細胞等皮膚黏膜屏障：物理屏障、化學屏障和生物學屏障內部屏障：血-腦、血-胎和血-胸腺屏障固有免疫應答專家講座第10頁物理屏障：皮膚黏膜、腸蠕動、呼吸道上皮纖毛運動、尿液沖洗。化學屏障：汗腺分泌乳酸、皮脂腺分泌不飽和脂肪酸、胃酸、呼吸道和消化黏液中溶菌酶、抗菌肽、補體等。生物學屏障：皮膚黏膜寄生正常菌群，如大腸桿菌可分泌細菌素抑制厭氧菌和革蘭氏陽性菌定居和繁殖。皮膚黏膜屏障固有免疫應答專家講座第11頁補體系統*感染早期，抗體還未產生時，經過MBL或旁路激活補體，引發溶菌，發揮第一道防御功效。*趨化(C3a、C5a、C567)、調理（C3b）、免疫粘附(C3b)及促炎作用(C3a、C5a)。溶菌酶*起源于巨噬細胞，存在于各種體液和巨噬細胞溶酶體中；*水解細菌胞壁肽聚糖，使細菌溶解；可激活補體，促吞噬。

抗菌肽（防御素）*含有抗菌活性短肽，以防御素最具代表。*對細菌、真菌、有包膜病毒有直接殺傷活性。細胞因子*趨化炎癥細胞，致炎。促炎細胞因子：IFN-r，TNF-a，IL-1,IL-6,IL-8效應分子：固有免疫應答專家講座第12頁免疫防御天然免疫屏障結構體表屏障：物理、化學、生物屏障內部屏障：血腦屏障、血胎屏障吞噬細胞：中性粒細胞、單核/巨噬細胞NK、gdT、B-1、肥大細胞、NKT體液中抗菌物質：補體、防御素、炎性介質適應性免疫黏膜免疫系統體液免疫：抗毒素、抗菌抗體、抗病毒抗體細胞免疫CTL

TDTH及其釋放CK固有免疫應答專家講座第13頁固有免疫應答機制與特點固有免疫應答適應性免疫應答作用時相即刻—96小時96小時后開啟識別方式泛特異性，模式識別特異性表位識別作用特點未經克隆擴增和分化，快速產生免疫作用，沒有免疫記憶功效經克隆擴增和分化，成為效應細胞后發揮免疫作用，有免疫記憶功效維持時間維持時間較短維持時間較長兩類免疫關系固有免疫應答開啟和調整適應性免疫參加適應性免疫效應階段固有免疫和適應性免疫特點第二節固有免疫應答專家講座第14頁固有免疫識別及其機制識別特點固有免疫適應性免疫識別對象種類和分子結構僅識別微生物及其產物特定組分或保守結構既可識別微生物分子抗原，也可識別非微生物抗原識別特異性泛特異性高度特異，識別準確抗原表位參加識別基因胚系編碼TCR和BCR基因在個體發育過程中重排識別受體存在方式非克隆化克隆化，含有高度特異性不一樣細胞克隆表示不一樣識別受體固有免疫應答專家講座第15頁固有免疫識別對象——分子模式病原相關分子模式

（PAMP）一類或一群特定微生物病原體（及其產物）共有一些非特異性、高度保守分子結構，可被非特異性免疫細胞所識別。包含：脂多糖（LPS）、磷壁酸（LTA）、肽聚糖（PGN）、甘露糖、細菌DNA、雙鏈RNA和葡聚糖等。特征通常為病原微生物所特有，而宿主細胞不產生；為微生物生存或致病性所必需；為宿主天然免疫細胞泛特異性識別分子基礎。

固有免疫應答專家講座第16頁固有免疫識別對象——分子模式損傷相關分子模式（DAMP）系宿主體內因組織損傷而產生內源性模式分子。感染、應激、無菌性炎癥、壞死、凋亡及氧化糖基化修飾等原因均可造成組織損傷，死亡或損傷細胞內成份一旦釋放至胞外或細胞外基質成份降解，即形成DAMP。固有免疫應答專家講座第17頁固有免疫識別方式——

依賴于模式識別受體模式識別

一類主要表示于天然免疫細胞表面、非克隆性分布、可識別一個或各種PAMP識別分子。

機體能夠經過模式識別方式簡單、快速反應機制開啟防御性應答，從而快速識別并去除病原體。識別特征：

不一樣PRR分別識別起源于某一類病原體共有特征性組份，使得數量有限PRR能夠應對、識別種類眾多PAMP和DAMP。PRR特點：胚系基因編碼，多樣性有限。非克隆性表示：同一類細胞表示相同PRR介導快速生物學反應，無需細胞增殖。

固有免疫應答專家講座第18頁幾類主要模式識別受體分泌型：甘露糖結合凝集素（MBL），c-反應蛋白膜型巨噬細胞內吞型PRR：甘露糖受體、清道夫受體信號轉導型PRR：Toll樣受體、NOD樣受體等。固有免疫應答專家講座第19頁定義：

為一家族分子，因其胞外段與一個果蠅蛋白Toll同源而得名，在免疫應答誘導和炎性反應中發揮主要作用，現已發覺十余種。TLR生物學特征：TLR識別配體均屬于保守PAMP，并向機體提供微生物感染信號；幾乎全部TLR均可單獨或共同識別各種結構不一樣配體，一些TLR（TLR4)則須依賴于輔助蛋白才能識別對應配體。

TLR與對應配體結合

開啟胞內信號轉導

介導各種生物學效應：

激活天然免疫、開啟特異性免疫。Toll樣受體（Toll-likereceptor,TLR)固有免疫應答專家講座第20頁固有免疫應答特點快速反應泛特異性無細胞增殖、分化與克隆擴增維持時間短且無免疫記憶固有免疫應答專家講座第21頁機體抗感染第一道防線參加維持機體自穩參加開啟適應性免疫應答參加病理性免疫第三節固有免疫應答生物學意義固有免疫應答專家講座第22頁參加適應性免疫應答參加適應性免疫應答開啟攝取加工抗原：第一信號共刺激分子：第二信號分泌細胞因子：第三信號固有免疫應答專家講座第23頁參加適應性免疫應答參加適應性免疫應答效應體液免疫效應：補體激活，發揮溶菌、溶細胞作用。IgE致敏肥大細胞介導I型超敏反應。特異性抗體存在下，NK和巨噬細胞調理吞噬和ADCC作用。細胞免疫應答：參加Th1細胞介導遲發型超敏反應固有免疫應答專家講座第24頁參加適應性免疫應答參加調整適應性免疫應答影響適應性免疫應答類型Th1和Th2細胞分化IL-12IFN-

MacrophageNKcellIL-4MastcellTh1Th2Th0IFN-

NK細胞活