關于血小板聚集功能測定及臨床意義血小板聚集途徑

膠原

5-羥色氨

ADP

凝血酶

TXA2刺激傳遞系統

腎上腺素Ca++GPIIbGPIIIaCa++GPIIIaGPIIb纖維蛋白原聚集第2頁,共19頁，2024年2月25日，星期天抗血小板藥物臨床常用抗血小板藥物主要包括三類:水楊酸類;噻吩吡啶類;糖蛋白IIb/IIIa受體拮抗劑類;第3頁,共19頁，2024年2月25日，星期天主要抗血小板治療藥物GPIIb/IIIaGPIIb/IIIa血小板5-羥色胺腎上腺素PAF凝血酶ADPTXA2膠原纖維蛋白原GPIIb/IIIa拮抗劑氯吡格雷阿司匹林前列環素第4頁,共19頁，2024年2月25日，星期天水楊酸類阿司匹林，與環氧化酶(cyclooxygenase,COX21)活性部位多肽鏈529位絲氨酸殘基的羥基發生不可逆的乙?；?導致COX失活,繼而阻斷了花生四烯酸(AA)轉化為血栓烷A2(TXA2)的途徑,從而起到防凝抗栓作用第5頁,共19頁，2024年2月25日，星期天噻吩吡啶類氯吡格雷，通過其活性代謝產物選擇性地、不可逆地與血小板膜表面一種ADP受體(P2Y12)結合，阻斷ADP對腺苷酸環化酶的抑制作用，從而促進cAMP依賴的舒血管物質刺激磷酸蛋白(VASP)的磷酸化，抑制由ADP介導的GPⅡb/Ⅲa受體活化進而抑制血小板聚集。第6頁,共19頁，2024年2月25日，星期天糖蛋白IIb/IIIa受體拮抗劑阿昔單抗，GPⅡb/IIIa復合物在血小板活化后形成黏附分子受體,是血小板聚集和血栓形成的“最后共同通路”。第7頁,共19頁，2024年2月25日，星期天血小板聚集性增高常見疾?。盒哪X血管疾病，如冠心病、心肌梗死、心絞痛、缺血性中風及外周血管病等，還有高膽固醇血癥、糖尿病和腎臟病等。第8頁,共19頁，2024年2月25日，星期天血小板聚集功能檢測光學法：特定條件下,在富含血小板血漿中加入誘導劑,血小板被活化而發生聚集,導致透光度增加。它是血小板聚集功能試驗的“金標準”，能較為客觀地反映血小板對各種誘導劑的反應性，因而也是抗血小板治療及監測其抵抗的最常用的實驗指標。第9頁,共19頁，2024年2月25日，星期天血小板聚集誘導劑ADP、花生四烯酸、膠元蛋白、凝血酶、瑞斯西丁素、腎上腺素（單獨或聯合應用）等：花生四烯酸（AA）誘導的血小板聚集對阿斯匹林最為敏感；ADP誘導的血小板聚集對氯吡格雷最為敏感；第10頁,共19頁，2024年2月25日，星期天ADP誘導的血小板聚集氯吡格雷重復給藥（劑量為50～100mg），d2即出現抑制ADP誘導的血小板聚集，4～7d達到穩定狀態，ADP誘導的血小板聚集的最大抑制率在50％～60％。

第11頁,共19頁，2024年2月25日，星期天血小板聚集功能檢測時間推薦：入院時（給藥前）；給藥后24小時；給藥后一周；

第12頁,共19頁，2024年2月25日，星期天標準氯吡格雷療法(300mg負荷量，隨后75mg／d維持量)不能保護患者減少或避免缺血性血管事件的發生，并且實驗室檢測血小板聚集功能未得到有效抑制，該現象成為“氯吡格雷抵抗”。

氯吡格雷抵抗第13頁,共19頁，2024年2月25日，星期天二磷酸腺苷(ADP)受體P2Y12基因的多態性；細胞色素P450（CYP450）系統基因的多態性：包括CYP3A4和CYP2C19。氯吡格雷抵抗與基因多態性第14頁,共19頁，2024年2月25日，星期天使用5umol／L的ADP作激動劑，基線值與使用氯吡格雷后最大血小板聚集率的差值＜10%定義為氯吡格雷抵抗。

氯吡格雷抵抗的實驗室診斷第15頁,共19頁，2024年2月25日，星期天aspirinresistance(AR)，是指阿司匹林不能預防血栓形成事件的發生,或不能有效抑制血小板聚集和血栓素形成的一種現象。阿司匹林抵抗第16頁,共19頁，2024年2月25日，星期天環氧合酶1(cycloxygenase1，COX1)的基因多態性；血小板糖蛋白(GP)Ⅱb/Ⅲa基因多態性；血小板糖蛋白GPⅠa/Ⅱa受體基因多態性；二磷酸腺苷(ADP)受體P2Y1的基因多態性。

阿司匹林抵抗與基因多態性第17頁,共19頁，2024年2月25日，星期天0.5mg/mlAA誘導的血小板最大