大腸桿菌耐藥性研究進展摘要大腸桿菌也就是我們通常所說的大腸埃希氏菌，這是一種在平常生活中特別常見的致病菌?？咕幬锏陌l展也是在不斷更新的，并且也在不斷的應用到臨床試驗之中，這也就意味著細菌也在不斷進化著，在適者生存的背景之下，細菌會產生一定的耐藥性，這也就使得大腸桿菌的常用抗菌藥物耐藥的發展越來越令人擔憂。當下，大腸埃希氏菌耐藥株大量的泛濫，都是由于抗生素的廣泛的、持續的、不當的使用。這樣的做法使得現在臨床醫學上對于大腸桿菌病的治療變得相當棘手，嚴重的時候，根本無藥可治。所以，當下各界學者對于大腸桿菌的治療都相當關注，對于大腸桿菌的耐藥現狀和解決對策都引起了學術界的高度重視。能夠引起細菌產生耐藥性的影響因素是多種多樣的，除了細菌自身會產生一定的耐藥性之外，過多的使用抗生素也是造成這一現象的重要原因之一。通過對相關問題的研究和探討，提出相應對策以及耐藥性所引發的思考。關鍵詞：大腸桿菌；大腸埃希氏菌；影響因素；預防策略目錄TOC\o"1-2"\h\u198541緒論 緒論1.1概念大腸桿菌的特性是相當頑固的，隨著現在市面上抗菌藥物長期的、大量的使用，大腸桿菌所引發的感染越來越多[1]。所以，當下各界學者對于大腸桿菌的治療都相當關注，對于大腸桿菌的耐藥現狀和解決對策都引起了學術界的高度重視[2]。經過這些年的研究，越來越多的抵抗細菌的藥物問世，并不斷的在臨床上進行著各種各樣的試驗，這其中使用最多的藥物就是抗生素類的藥物，正是由于現在對于抗生素過多的濫用，使得細菌耐藥性問題越來越被人們所關注。而大腸桿菌作為一種比較常見的細菌，也是臨床感染中研究較多的細菌，所以其耐藥性更強，尤其是對抗生素類是藥物，更是具備較強的耐藥性。耐藥性產生的原因有很多，第一類原因，是由于細菌本身造成的，細菌由于其繁殖時間較短，因此在其進行突變時具備更大的突變機會，此外，在細菌生存過程中，也會由于結合等原因造成基因突變，而產生耐藥性。除此之外，第二類產生耐藥性的原因，就是由于抗生素的存在而造成的，由于很多抗生素都是屬于廣譜抗生素，并且這類抗生素的應用較為廣泛，因此也會對大腸桿菌產生作用，這就使得不具備耐藥性的細菌被消滅，但卻給了耐藥性細菌充分的繁殖條件，因此耐藥性細菌數量增加，逐漸占據主要地位。一些抗菌藥物之所以對一些細菌不能起到作用，主要原因可分為以下六個方面：①細菌會生成一種滅活酶，這種酶的作用主要是能夠使得抗菌藥的結構發生一定的改變，以此來降低其藥物的活性。這種滅活酶主要可分為兩大類，第一種是水解酶，能夠直接破壞藥物的結構，使其徹底失效，這種酶主要是通過染色體或者是質粒來其作用的。另外還有一種酶被稱為合成酶，也可以稱之為鈍化酶，這種酶使抗菌藥失去效力的方法是能夠使得藥物中部分基因失去作用，這部分基因則是保持藥物活性的原因所在，如此一來就使得藥物無法合成相關的抗藥所需的蛋白質，也就喪失了抗菌的作用。②通過降低細菌自身細胞壁的通透性，將抗菌藥阻擋在細菌之外，使其不能順利到達細菌內部，因此就不能起到抗菌的作用了。這種方式只是能夠保護某個細菌自身不被抗菌藥物殺死，并不能破壞抗菌藥物本身的結構和活性。③改變細菌自身體內原本抗菌藥物需要結合的靶位結構，這樣雖然抗菌藥物進入了細菌體內，但是由于靶位結構的改變，就使得其并不能真正起到作用，不能正常和靶位結構相結合，這也能夠使得細菌獲得一定的抗藥性。④通過代謝的作用，生成一種代謝拮抗劑，這種拮抗劑能夠集合靶酶，使得原本要起到抗菌作用的靶酶，被拮抗劑所攔截，不能起到抗菌的作用，雖然靶酶發生了反應，但是并沒有真正的抑制細菌。有些細菌產生的拮抗劑數量十分龐大，是原本產量的數十倍甚至上百倍。⑤第五種方式是通過細菌自身的外排作用起到抗藥作用，這種外排會將抗菌藥物直接排除體外，使其不能再細菌內部發生作用，從而達到抗藥的效果。⑥通過被膜起到抗藥作用。這種方式是細菌通過分泌物，在自身外部形成一種被膜，這種被膜主要是由多糖和蛋白質組成。這種形式一般都會產生較高的耐藥性。1.2論文綜述宋祥軍,侯曼曼,王佩佩（2012）為建立一種一次性檢測多個磺胺類抗生素耐藥基因的檢測方法,用磺胺類抗生素耐藥大腸桿菌作為受試生物,根據磺胺類抗生素耐藥基因Sul1和dfrA1設計一對引物進行二重PCR檢測。結果發現:本方法能有效檢測出大腸桿菌Sul1和dfrA1兩種磺胺類抗生素耐藥基因,檢出限為4.5cfu/μL,對于Sul1和dfrA1兩種磺胺類抗生素耐藥基因具有較強的檢出特異性。此方法對檢測大腸桿菌磺胺類抗生素耐藥基因提供了有力的技術支撐。許瓊丹,王永澤,王金華（2017）為了解西藏那曲市羊大腸桿菌的耐藥情況,指導臨床進行合理用藥,本試驗從那曲市采集羊新鮮無污染腹瀉物92份,進行大腸桿菌顯色培養基分離、革蘭氏染色鏡檢、生化鑒定、分子生物學鑒定、致瀉性大腸桿菌生化鑒定、藥敏試驗及耐藥基因檢測。結果顯示,分離菌株在大腸桿菌顯色培養基上呈藍色菌落、革蘭氏染色為粉紅色的短桿菌,通過生化鑒定及23SrRNA的PCR檢測得到26株羊源大腸桿菌,分離率為28.3%;其中25株符合致瀉性大腸桿菌生化特性,致瀉菌株分離率為27.2%。藥敏試驗結果顯示,所得25株羊源大腸桿菌對氨芐西林的耐藥性較高,耐藥率為24.0%;對羧芐西林、卡那霉素的耐藥性次之,耐藥率為8%;對哌拉西林、頭孢呋辛、慶大霉素、四環素、米諾霉素等藥物耐藥率為4%;對諾氟沙星、氧氟沙星、環丙沙星等藥物極為敏感,可作為臨床用藥。5種耐藥基因檢測結果顯示,blaTEM基因檢出率為100%,表明分離菌均含有相應的耐藥基因。以上結果表明,西藏那曲市羊源大腸桿菌對多種藥物耐藥,提示在臨床實踐過程中應注重合理用藥、聯合用藥,減緩大腸桿菌耐藥性的產生。JeanA.Connor（2019）中藥是我國傳統文化精髓,在疾病治療方面具有深厚的歷史積淀,近年來隨著愈來愈烈的細菌耐藥性發展,中藥在逆轉大腸桿菌耐藥研究中積累了一定的成果。中藥成分復雜,且具有低毒、高效、多靶點等特點,為消除細菌耐藥性提供參考和理論依據。本文主要從中藥逆轉大腸桿菌耐藥機制及效果方面進行綜述，希望能夠在今后關于逆轉大腸桿菌耐藥性的研究中提供一種可能實現的思路和研究方法。2大腸桿菌概述大腸桿菌是位于動物以及人體腸道之中的細菌，這種細菌在動物或者人出生后幾小時之內就會進入腸道，并且是伴隨宿主終身存在的[3-6]。在消化道之中，大腸桿菌會大量的進行繁殖，同時一直定居于此，但是在人或者動物進行排泄時會排出體外，并且進行傳播[7-8]。雖然一般情況下大腸桿菌不會對人體造成影響，但是在一定條件的作用下，也會導致疾病的產生。因此大腸桿菌的抗藥性就會展現出更大的破壞性[9-12]。根據一項針對1387名男性的研究表明，人體血液中尿酸鹽含量較低的人群，其體內大腸桿菌的耐藥性越強。而且另一項長達20年的研究，共跟蹤調查了46994名男性，得到了相同結論[13-15]。大腸桿菌還與人們得癌癥的機率有關系，曾有一項研究在對比了兩組有乳腺癌患病史的家庭在不同大腸桿菌數量情況下的患病率，有明顯差別，研究結果表明，低大腸桿菌數量組患乳腺癌的概率降低了63%[16]。病性大腸桿菌分為6類，具體見表1。表1病性大腸桿菌分類病性大腸桿菌\t"/item/%E5%A4%A7%E8%82%A0%E6%9D%86%E8%8F%8C/_blank"腸致病性大腸桿菌（EPEC）腸產毒性大腸桿菌（ETEC）\t"/item/%E5%A4%A7%E8%82%A0%E6%9D%86%E8%8F%8C/_blank"腸侵襲性大腸桿菌（EIEC）\t"/item/%E5%A4%A7%E8%82%A0%E6%9D%86%E8%8F%8C/_blank"腸出血性大腸桿菌（EHEC）腸黏附性大腸桿菌（EAEC）彌散粘附性大腸桿菌(DAEC)表2大腸桿菌的主要基因型基因型具體指標與基因重組相關的基因型RECA、RECB、RECC與甲基化相關的基因型DAM、DCM、MCRa、mcrb和c、mrr、hsdm與點突變相關的基因型MutS、MUTT、DUT、ung、uvrb與核酸內切酶相關的基因型Hsdr、hsds、endA與終止密碼子相關的基因型Supe、supf與抗藥性相關的基因型Gyra、rpsl、tn5與能量代謝、氨基酸代謝、維生素代謝的基因型K-12\t"/item/%E5%A4%A7%E8%82%A0%E6%9D%86%E8%8F%8C/_blank"菌株表3細菌基本形態與大小細菌類型具體指標球菌單球菌、雙球菌、鏈球菌、四聯球菌、八疊球菌、葡萄球菌、尿素小球菌、肺炎雙球菌、乳酸鏈球菌、尿素生孢八疊球菌、金黃色葡萄球菌(Staphylococcusaureus)桿菌甲烷短桿菌、棒桿狀、長桿狀菌、枯草芽孢桿菌(Bacillussubtilis)、分枝狀或叉狀菌、梭狀桿菌(Bacteriumfusiformis)、雙歧桿菌、竹節狀(兩端平截)、炭疽芽孢桿菌(Bacillusanthracis)螺旋狀甲烷短桿菌、霍亂弧菌(Vibriocholerae)、螺菌(Spirillum)、螺旋狀細菌、梅毒螺旋體(TreponemapaUidum)細菌耐藥性的來源主要包括以下兩個方面：2.1大腸桿菌存在先天耐藥性這種先天的耐藥性也可以叫做固有耐藥性，這種耐藥性是指某些或者某類細菌天生就會抵抗某些抗生素，使其不能被抗生素起到抑制作用。這類的細菌種類也是比較多的，通過大量研究顯示，比如綠膿桿菌就會在某些抗生素作用時體現出一種天然的耐藥性，這種現象在自然界是普遍存在的，也是符合大自然發展規律和現狀的，而大腸桿菌自然也不例外。2.2后天進化而產生的耐藥性這種耐藥性并不是先天性的，而是細菌在和抗生素發生反應和作用之后，才產生的一種耐藥性，是由于變異而產生的一種耐藥性。這種容易導致細菌產生抗藥性的抗生素主要可以分為兩類。第一類是鏈霉素，這種抗生素對于耐藥性的產生影響很快，優勢培養一次細菌，就可能會使其產生耐藥性，并且這種耐藥性的時效是永久的。第二類則是青霉素類的抗生素，這種抗生素的耐藥性產生的速度沒有第一種快，是逐漸產生耐藥性的，并且還是呈現一種階梯式的發展模式，同時耐藥性產生之后也是十分不穩定的，并不是永久的獲得耐藥性，一旦藥物消失，那么其耐藥性也會降低甚至是消失。耐藥性的產生是在一定情況下發生作用的。最為廣泛的因素就是抗生素的濫用，尤其是一些廣譜抗生素的濫用，使得人體中的大量細菌被抗生素所殺死，但是由于一些先天或者后天的原因，一些細菌具備耐藥性并沒有被抗生素殺死，并且由于其他細菌被殺死后，使得這些具備耐藥性的細菌能夠大量繁殖，造成的后果就是人體內的細菌群落發生改變，并且嚴重失調。一旦菌落失調，某種細菌數量超過允許的上限，就會使得人體產生一定的反應，造成疾病的產生。因此這也可以看做是抗生素被濫用而產生的毒副作用。另外由于各類高新醫學成果的應用，以及醫院中發生的各類交叉感染，也會使得細菌產生一定的耐藥性。3大腸桿菌的耐藥機制細菌之所以會獲得耐藥性，最主要的原因還是因為細菌獲得了耐藥基因，正是由于基因的改變，才使得其獲得了一定的耐藥性。如果原本不具備耐藥性的細菌，一旦發生基因突變，或者由于結合、轉換等原因就會獲得耐藥性。同時這種耐藥性還會通過質粒來進行傳播，使得原本不具備耐藥性的細菌也同時具備了耐藥性，大腸桿菌的耐藥性也是由于質粒傳遞而來的。在1959年，日本學者通過研究，發現痢疾桿菌和大腸桿菌之間存在耐藥性傳遞的現象。四年后的1963，Lebek通過研究證實了大腸桿菌中存在R質粒。知道1969年，由Smit親身進行試驗，證實這種質粒缺失存在傳遞耐藥性的現象。這種R質粒是在細菌中普遍存在的，因此其傳播也十分廣泛，所以很多細菌之間通過質粒的傳播，就會使得其他細菌也具備同樣的耐藥性，例如腸道中的很多細菌種類，以及流感桿菌、葡萄球菌等都存在這類現象。使宿主細菌失去對抗菌藥物的敏感性主要是通過降低藥物的攝取量或者是在細菌外層生產生物被膜而實現。3.1減少藥物的攝入量細菌可通過各種途徑阻止藥物進入菌體，提高細菌的耐藥程度[17]。生物被膜和細菌外膜構成藥物進入菌體的一道屏障，細菌可通過增加生物被膜的生成量、改變細菌外膜的通透性減少藥物的攝入量[18]。3.2細菌生成生物被膜細菌生物被膜是指細菌粘附于固體或有機腔道表面，形成微菌落，并粉筆細胞外多糖蛋白復合物將自身包裹其中而形成的膜狀物[19-20]。細菌間的多糖蛋白復合物形成孔道維持細菌物質代謝。細菌生物被摸生成后，往往對抗菌藥物產生耐藥性。生物被摸具有以下功能:①減少抗菌藥物滲透。②吸附抗菌藥物鈍化酶，促進抗菌藥物水解。③細菌生物被摸下細菌代謝低下，對抗菌藥物不敏感。④生物被膜的存在阻止了機體對細菌的免疫力。大腸桿菌可通過提高與生物被膜產生相關的基因的表達量，提高生物被膜的生成量[21-22]。3.3耐藥性產生機理第一種產生機理是由于細菌內在原因造成的。1940年，相關學者通過對大腸桿菌的研究，發現其會產生一種水解酶，這種水解酶的主要作用對象是青霉素，會在青霉素產生作用之前就將其水解，破壞其結構和活性，同時這種特征還能使這類大腸桿菌在不利環境中更易生存。第二種產生機理中，細菌的耐藥性則是由于藥物誘發而產生的。如果抗菌藥，特別是抗生素被大劑量的使用，或者雖然使用劑量比較低，但是使用時間過長時，再或者由于用藥的時間、方式等發生偏差，就會使得大腸桿菌產生一定的耐藥性。另外如果不同藥物同時使用，共同作用下，也會使得這種耐藥性產生的速度更加快速，所以這種濫用藥物，或者不同藥物共同使用時就會使得細菌獲得更多種類的耐藥性。3.4大腸桿菌在耐藥方面的作用大腸桿菌是醫學和獸醫臨床常見的病原菌之一，危害相當嚴重圖。近幾年來,隨著抗生素的迅速發展和廣泛應用，大腸桿菌對多種藥物的耐藥率逐漸增高,而其耐藥菌株引起的感染有增多趨勢,其耐藥性亦不斷發生變遷。腸道大腸桿菌中許多菌株攜帶有可傳遞的耐藥質粒(R質粒),它在不同菌種間耐藥性的傳遞中起著主要作用，而抗生素可能對質粒在腸道菌群之間的傳遞過程中起著促進作用。所以對大腸桿菌耐藥性產生的原因及機制進行研究探討具有十分重要的意義。4減少大腸桿菌耐藥性的措施針對細菌耐藥性產生的原因和機制應采取以下對策:①加強對抗菌藥物的研究,開發新的作用機制的抗菌藥物。②針對耐藥機制合理選擇抗菌藥物不當的抗菌藥物對細菌產生篩選作用，使耐藥菌株有更好的生存環境,導致耐藥菌株的流行。因此應針對致病源,合理選擇抗菌藥物,制定個體化給藥方案。③以回復突變為理論依據，循環使用抗菌藥物.在選擇藥物方面，以回復突變為理論依據的循環使用抗菌藥物的方法值得推薦?；貜屯蛔兗匆环N抗菌藥物在某一區域內應用-段時間后，一些細菌針對這類抗菌藥物發生了以突變為機制的耐藥,使其活性降低甚至完全失效,這時如換用另一類作用機制不同的抗菌藥物,則細菌的突變對這類抗菌藥物無耐藥,不能傳遞下去,以至于逐漸消退。④加強醫藥市場管理，打擊假藥、劣藥。⑤加強消毒、隔離制度,防止耐藥菌的交.叉感染。⑥加強對醫師和藥劑師的教育。教育所有的醫生和藥劑師合理使用抗菌藥物，提高他們對遏制細菌耐藥性重要性的認識。4.1改善環境管理手段大腸桿菌的一個重要特點就是其本身在一定條件下是不會導致疾病產生的，但是如果腸道中菌落數量太大，或者是由于其他原因，都會使得原本腸道中安靜的大腸桿菌發生激烈反應。所以要想減少這種耐藥性，就要保持一個良好的衛生和環境，改善環境管理的各種手段，并且嚴格的執行。同時還應該做好相關的消毒工作，只有將環境因素中相關的不利條件摒除，才能使得大腸桿菌耐藥性產生的幾率大大降低。4.2對于新式藥物的研究由于病情防治一定會大量的使用藥物，尤其是抗生素的大量使用，必然會導致細菌產生耐藥性，因此就要減少這類藥物的使用。因此新式藥物，尤其是疫苗的研究就顯得十分重要。使用疫苗能夠大大降低大腸桿菌的數量和作用程度，但是由于各個地方的大腸桿菌具備一定的特殊性，這就導致一些疫苗并不能起到理想的效果，因此必須較快這方面的研究，使得疫苗具備抑制細菌的普遍性，減少抗菌藥物尤其是抗生素的使用。4.3加強維生素C補充最新研究表明，人體血液中尿酸鹽含量較低的人群，其維生素C攝入量也較高。而且另一項長達20年的研究，共跟蹤調查了51342名男性，得到了相同結論。另外還有研究發現，在連續一個月的時間內，每天人體攝入0.5g維生素C補充劑后，其血液中尿酸含量比對照組要低，這也同樣表明了人體血液中尿酸的含量與維生素C含量關系甚大，那么減少大腸桿菌耐藥性自然也可通過提高維生素C攝入量來進行預防。曾有一項研究在對比了兩組有高血壓患病史的家庭在不同維生素C攝入量情況下的患病率，兩組的維生素C攝入量分別為205mg和70mg，有明顯差別，研究結果表明，高維生素C攝入量組患乳腺癌的概率降低了79%。在另一些研究中發現，維生素C還是降低胃癌發生概率的有效措施。通過研究其防治機理，有學者發現維生素C能夠防止人體胃部產生一種叫做N-亞硝基的東西，這種物質是之中致癌物質。正式通過這種形式，人體維生素C含量能夠有效防止胃癌的發生，另外歐洲一些研究也證實了這一結論。當然也有一些癌癥屬于例外，例如結腸癌和膳食維生素C就沒有關系了，雖然如此，但有研究表明，總的維生素C攝入量仍然會在一定程度上對結腸癌起到預防作用，其中說的總攝入量不知包括膳食攝入，還包括維生素C補充劑攝入的部分。在另一些研究中發現，維生素C還是降低胃癌發生概率的有效措施。通過研究其防治機理，有學者發現維生素C能夠防止人體胃部產生一種叫做N-亞硝基的東西，這種物質是之中致癌物質。正式通過這種形式，人體維生素C含量能夠有效防止胃癌的發生，另外歐洲一些研究也證實了這一結論。當然也有一些癌癥屬于例外，例如結腸癌和膳食維生素C就沒有關系了，雖然如此，但有研究表明，總的維生素C攝入量仍然會在一定程度上對結腸癌起到預防作用，其中說的總攝入量不僅包括膳食攝入，還包括維生素C補充劑攝入的部分。4.4平時生活飲食在平時的生活當中，要在生活的方方面面多加注意，在飲食方面，要少量多餐，多吃水果蔬菜，尤其是控制脂肪含量，要低脂肪和低膽固醇，多補充維生素。最忌諱的是不要抽煙喝酒。除了身體因素，心理因素也是一個非常重要的因素，平時可以加強一些運動，增強身體素質。樹立良好的情緒和樂觀的心態對于身體維持正常的菌群有著積極的作用。4.5選擇合理的抗菌藥濫用抗菌藥必然會使得細菌產生一定的耐藥性，因此就要在抗菌藥的使用上進行合理的選擇和安排。一旦使用不但，就會對細菌進行有針對的篩選，使得不具備耐藥性的細菌迅速死亡，而具備耐藥性的細菌則能夠借此機會大量繁殖，形成一個全部細菌都具備耐藥性的菌群，并通過各種方式將這種耐藥性向外傳播。因此必須在使用抗菌藥時合理的進行選擇，防止耐藥細菌的產生和泛濫。4.6消除具備耐藥性的質粒不同種類的細菌之間如果要進行耐藥性的傳播，那么質粒傳播就是主要的原因之一，想要切斷細菌傳播耐藥性的途徑，就必須要使得質粒得以消除，這樣才能使得正常菌群得以生存和繁殖，而不是被質粒傳遞耐藥性后成為耐藥菌。通過大量研究學者的試驗研究，這種方法是可行的，并且方法也很多，例如紫外線法、藥物法、高溫消除法等，并且這些方法的安全性都是有保障的，同時其毒副作用也比較大，能夠很大程度上消除質粒的存在，也就能夠在耐藥性的傳播上起到很大的限制作用。4.7開發新的抗菌藥物和耐藥性抑制劑新的抗菌藥或者是耐藥性抑制劑的研究，也是抵抗或者減少大腸桿菌耐藥性的重要方式之一，特別是現代醫學研究手段不斷提升，越來越多的新藥都被開發出來，其研究的周期也在不斷被縮短，因此這在一定程度上也減少了細菌耐藥性。這種方式主要可以分為四個方面：（1）改造藥物但同時使其仍然具備原有的抗菌性；（2）通過其他藥物聯合使用，弱化細菌的耐藥性；（3）改變藥物作用的靶位，從根本上使得細菌耐藥性喪失；(4)開發膜通透性較好的抗菌藥物，使得藥物內流速度大于藥物被外排的速度，保證菌株對該抗生素敏感性;針對主動.外排泵系統主要蛋白抑制劑;針對主動外排系統能量來源制劑;中藥抑制劑。結論大腸桿菌也就是我們通常所說的大腸埃希氏菌，這是一種在平常生活中特別常見的致病菌。當下，大腸埃希氏菌耐藥株大量的泛濫，都是由于抗生素的廣泛的、持續的、不當的使用。這樣的做法使得現在臨床醫學上對于大腸桿菌病的治療變得相當棘手，嚴重的時候，根本無藥可治。所以，當下各界學者對于大腸桿菌的治療都相當關注，對于大腸桿菌的耐藥現狀和解決對策都引起了學術界的高度重視。在平時的生活當中，要在生活的方方面面多加注意，在飲食方面，要少量多餐，多吃水果蔬菜，尤其是控制脂肪含量，要低脂肪和低膽固醇，多補充維生素。最忌諱的是不要抽煙喝酒。除了身體因素，心理因素也是一個非常重要的因素，平時可以加強一些運動，增強身體素質。樹立良好的情緒和樂觀的心態對于身體維持正常的菌群有著積極的作用。參考文獻[1]宋祥軍,侯曼曼,王佩佩,祁克宗,涂健,劉紅梅,薛媚,尹磊.禽致病性大腸桿菌pagP基因缺失株相關毒力基因的RNA-Seq分析[J/OL].基因組學與應用生物學，2012,36(06):17-21.[2]許瓊丹,王永澤,王金華,趙筱.大腸桿菌乙醇工程菌mglB基因的敲除對混合糖發酵木糖利用效率的影響[J/OL].生物技術通報，2017,36(06):11-16.[3]范子彥,師默聞,劉珊珊,李中皓,李倩,鄧惠敏,楊飛,王穎,邊照陽,唐綱嶺.pH敏感型熒光納米膠束用于煙用紙張中大腸桿菌的快速檢測[J/OL].煙草科技，2012,10(06):7-12.[4]王玉波,徐倩倩,郭時金,王艷萍,張穎,楊麗梅,沈志強.腸致病性大腸桿菌改變腸道上皮細胞極性的研究進展[J/OL].中國人獸共患病學報，2012,36(06):17-21.[5]笪央央,李微,史理隴,李正軍.大腸桿菌利用葡萄糖和木糖合成乙醇酸、乳酸和3-羥基丁酸共聚酯[J].生物工程學報,2019,35(02):254-262.[6]吳夢郡,李思源,紀昌正,余魁,董毅,趙廣宇,趙迪,吳濤,侯永清.表達Ⅰ型耐熱腸毒素的重組大腸桿菌對7日齡仔豬小腸功能的影響[J].中國畜牧獸醫,2019,46(02):424-432.[7]韓和祥.四川省部分規?；馀ｐB殖場致犢牛腹瀉大腸桿菌的血清型鑒定與耐藥性分析[J].黑龍江畜牧獸醫,2019，22(04):107-109.[8]朱燕,韓小韋,牛毅男,鄭蓓,李學俊,徐全樂,陳鵬.核酸外切酶Ⅷ截短體的表達及其在體外DNA重組反應中的應用[J/OL].生物工程學報，2010,23(06):8-9.[9]成希飛,楊沙,陳果,趙一萍,彭婭林,周游,徐立.兩種酶水解制備絲素肽的抗菌性及對人胚腎細胞的毒性分析[J/OL].食品與發酵工業，2012,36(06):17-21.[10]杜小東,羅利飛.潰瘍性結腸炎患者腸道菌群和腸黏膜屏障的變化及益生菌的干預作用[J].中國微生態學雜志,2019，45(02):193-196.[11]徐慶磊,SerafinoM.A.Augustino,米思遠,王雅春,黃錫霞,張勤,俞英.ITGB5和MUC13基因在產腸毒素大腸桿菌抗性和易感大白仔豬間的差異表達分析[J].中國畜牧雜志,2019,55(02):39-44.[12]熊海濤,劉揚科,張志華,董文聽,譙仕彥,張江.無抗日糧中添加腸桿菌肽對仔豬生長性能和糞便微生物的影響[J].中國畜牧雜志,2019,55(02):118-121.[13]吳金勇,陳祥松,余超,陸姝歡,李翔宇,姚建銘.大腸桿菌離子束誘變結合呼吸商在線實時調控高產聚唾液酸的研究[J/OL].食品科學，2015,17(06):17-18.[14]張姣惠,胡可慧,陳珍珍,鄧輝,黃小紅.亞抑菌濃度氟苯尼考作用下質粒pSD11對大腸桿菌適應性的影響[J/OL].應用與環境生物學報，2012,9(06):20-21.[15]蔣晗,李佳瑤,方結紅,黃光榮,朱誠.微生物學技術在食品專業綜合實驗教學中的應用與實踐——以“豬源大腸桿菌耐藥性調查研究”為例[J].農產品加工,2019，12(02):99-101.[16]薛艷