第十五章

中藥制劑基本要求：１、重點(diǎn)掌握各中藥制劑的制備方法、中藥浸提過(guò)程、原理及影響浸出效果的因素。掌握本章節(jié)的基本概念，不同的劑型具有不同的特點(diǎn)，應(yīng)用亦有所不同。掌握各浸提方法的特點(diǎn)。２、熟悉中藥制劑的質(zhì)量要求和質(zhì)量控制方法。３、了解浸出制劑和中藥成方制劑的基本概念。重點(diǎn)：中藥提取方法、影響提取效率的因素。難點(diǎn)：浸出過(guò)程及影響浸提效率的因素。第一節(jié)

概述第二節(jié)中藥的提取第三節(jié)中藥提取物的分離與純化第四節(jié)中藥提取液的濃縮與干燥第五節(jié)浸出制劑第六節(jié)中藥成方制劑第一節(jié)

概述固、液、半固

適當(dāng)浸出方法藥材+適宜溶媒中藥制劑

內(nèi)服或外用

要求：能最大限度浸出有效成分，

盡量減少或除去無(wú)效成分。

一、中藥、中藥制劑、天然藥物中藥天然藥物中藥制劑天然藥物制劑

二、特點(diǎn)：

原藥材中藥制劑單體

中藥制劑單體

1、成分復(fù)合的單一的

2、療效綜合性 單一的

3、作用緩和持久劇烈

4、穩(wěn)定性差、易產(chǎn)生↓好、特別適宜

制注射液（不易↓）

5、生產(chǎn)上簡(jiǎn)便實(shí)用費(fèi)日價(jià)貴

三、中藥劑型改革第二節(jié)中藥的提取

一、中藥提取物的形式1.中藥的有效成分2.中藥的有效部位3.中藥粗提取物藥材化學(xué)成分與藥效關(guān)系：

有效成分、輔助成分、無(wú)效成分。

有效成分：指藥材中具有療效或生理活性的物質(zhì)，如生物堿、苷、揮發(fā)油等。輔助成分：本身無(wú)療效但能增強(qiáng)或緩和有效成分作用，包括有利于有效成分浸出或增強(qiáng)藥劑穩(wěn)定性的物質(zhì)。無(wú)效成分：本身無(wú)效甚至有害的成分。三者區(qū)別對(duì)某一特定藥材容易區(qū)分，對(duì)某一特定成分不一定。補(bǔ)充：中藥提取溶劑（一）

常用中藥浸出溶劑及其特性：

水，乙醇（親水性有機(jī)溶劑），氯仿、乙醚、石油醚（親脂性有機(jī)溶劑）。

浸出范圍、特性（自己歸納）（二）

浸出輔助劑定義：指特加于溶媒中以增加浸出效能、增加浸出成分的溶解度、增加制品的穩(wěn)定性以及除去或減少某些雜質(zhì)等目的的物質(zhì)。

常用中藥浸出輔助劑

類別常用者作用

酸HCl，H2SO4，HAc促進(jìn)生物堿的浸出酒石酸，枸櫞酸增加其穩(wěn)定性，

沉淀某些雜質(zhì)。

堿NH3·H2O，CaCO3同上，浸出對(duì)象以生固體堿化劑物堿、皂苷為主；甘草、遠(yuǎn)志流浸膏（加氨水）

甘油使鞣質(zhì)溶解、穩(wěn)定，還有矯味、防腐作用作穩(wěn)定劑時(shí)應(yīng)最后加入成品中。

二、中藥材的前處理1.

鑒別

——藥材品質(zhì)檢查

1.藥材來(lái)源與品種鑒定2.有效成分或總浸出物的測(cè)定3.含水量測(cè)定

2.炮制

藥材預(yù)處理3.粉碎3.

粉碎定義：借助外加機(jī)械力將大塊固體物質(zhì)粉碎成適用程度的操作過(guò)程。粉碎目的：a促進(jìn)溶解，增加吸收，改善藥效；

b適應(yīng)某些藥劑制備；

c便于服用混合均勻；

d利于中藥材特效成分浸取，便于與其他藥材混勻。

1）粉碎原理：

利用外加的機(jī)械力部分地破壞物質(zhì)分子間的內(nèi)聚力達(dá)到粉碎的目的

影響粉碎因素：（1）

藥材特性：晶形藥，非晶形藥，中草藥材（2）

細(xì)粉過(guò)多：及時(shí)過(guò)篩移去。（3）

水分：＜5%有利粉碎。2）

粉碎方法:干法粉碎(包括混合粉碎與單獨(dú)粉碎)、濕法粉碎、低溫粉碎3）

粉碎器械與應(yīng)用①撞擊式高速粉碎機(jī)（萬(wàn)能磨粉機(jī)、萬(wàn)能粉碎機(jī)）②球磨機(jī)③流能磨④其他：切片機(jī)、截切機(jī)、滾壓機(jī)、輪碾機(jī)、銼碎機(jī)三、中藥的提取方法與器械：法定方法（煎煮法、浸漬法、滲漉法）(一)煎煮法湯劑藥材+水浸泡煎煮（2~3次）煎液

1:1合劑濃縮液凈化

供制丸、散、顆粒、片劑

1:4

清膏

加入蜜糖煎膏劑適用范圍：有效成分水溶性且不被水、熱破壞。本法符合傳統(tǒng)中醫(yī)習(xí)慣使用較多，尤其是尚未明了其有效成分的那些藥材。（二）

浸漬法

藥材粉碎+適量溶劑密蓋浸漬傾取上清液另

一定時(shí)間

加溶劑適量依法浸漬至有效成分浸出合

并浸出液靜置24h濾過(guò)即得。

適用范圍：非組織結(jié)構(gòu)藥材和新鮮藥材浸出，對(duì)毒劇藥材、成分含量低及貴重藥材的浸取不適用。（三）

滲漉法：

定義：藥材粉末裝于滲漉器中，在藥粉上連續(xù)添加浸出溶劑使其滲過(guò)藥粉自下部流出浸出液的一種動(dòng)態(tài)的浸出方法。操作：藥材粉碎濕潤(rùn)裝筒排氣浸漬滲漉分別收取初、續(xù)漉液至終點(diǎn)。滲漉速度：藥典規(guī)定1000g藥材1~3ml/分慢速，3~5ml/分快速。

特點(diǎn)：有效成分浸出完全，溶劑量少，浸出效果好，屬于動(dòng)態(tài)浸漬，無(wú)需濾過(guò)，應(yīng)用范圍廣（除非組織結(jié)構(gòu)藥材和新鮮藥材），需要一定的技巧。

四、浸出過(guò)程及影響提取效率的因素固液萃取過(guò)程

定義：指溶劑進(jìn)入細(xì)胞組織溶解其有效成分后形成中藥浸出液的全部過(guò)程。

（一）

浸潤(rùn)階段——溶劑進(jìn)入細(xì)胞階段

（二）

溶解脫吸附階段

（三）

擴(kuò)散階段

（四）

置換階段

浸出關(guān)鍵：保持最大濃度差。

影響浸出的主要因素：

（1）藥材粗細(xì)：適中、均勻，具體從浸出方法、溶劑及藥材性質(zhì)考慮。

（2）浸出溶劑：

（3）浸出時(shí)間：初期t↑浸出量↑，平衡后t不起作用，反可能使大量雜質(zhì)浸出。

（4）浸出溫度：

（5）濃度梯度：增加濃度差可以增加擴(kuò)散速度，提高浸出完全程度。

（6）提取壓力：壓力↑浸潤(rùn)速度↑，擴(kuò)散過(guò)程提前；壓力↑細(xì)胞壁破裂，有助成分?jǐn)U散。

（7）新技術(shù)應(yīng)用：

第三節(jié)中藥提取物的分離與純化一、提取液的分離1.沉降分離2.離心分離3.過(guò)濾分離二、提取物的純化1.水提醇沉法與醇提水沉法2.大孔樹脂法3.酸堿法4.鹽析法5.結(jié)晶法6.透析法7.澄清劑法第四節(jié)中藥提取液的濃縮與干燥一、中藥提取液的濃縮（一）蒸發(fā)（二）蒸餾（三）反滲透濃縮二、干燥

（一）蒸發(fā)：

熱的利用方式：傳導(dǎo)、對(duì)流、輻射。

定義：加熱溶液使部分溶劑汽化分離而制得濃縮制品的操作。

m：?jiǎn)挝粫r(shí)間內(nèi)蒸發(fā)量

s：液面暴露面積

P：大氣壓

F：一定溫度時(shí)液體飽和蒸汽壓

f：一定溫度時(shí)液體實(shí)際蒸汽壓

1.影響蒸發(fā)的因素：

①液面外蒸汽濃度：吹風(fēng)、冷凝、吸附等使蒸汽濃度↓②液體蒸發(fā)面的面積：

③液體表面上的壓力：P↓蒸發(fā)效率↑

④液體本身靜壓:（對(duì)流，b.p.）液面↑厚度↓液層變薄

⑤液面外蒸汽溫度：↑有助于蒸發(fā)速度提高

促進(jìn)蒸發(fā)條件：

1）加溫

2）增加空氣與液體接觸面

3）降低濕度

4）降低液面壓力。

加速蒸發(fā)措施：

1）加溫并攪拌，

2）抽真空

3）盡量利用平而大蒸發(fā)皿

4）空氣流通或干燥處進(jìn)行蒸發(fā)

2.常用蒸發(fā)方法與器械

①常壓蒸發(fā)——適用水浸液，蒸發(fā)皿、蒸發(fā)鍋。

②減壓蒸發(fā)——溫度低速度快，可防止某些不耐

熱成分的分解，設(shè)備同減壓蒸餾。

③多效蒸發(fā)

④薄膜蒸發(fā)——蒸發(fā)效率高，藥物受熱時(shí)間短。

包括小型薄膜蒸發(fā)器、升膜式薄膜蒸發(fā)器。

二、干燥

（一）概述定義：利用熱能使?jié)裎锪现械臐窈科亩@得干燥物品的工藝操作。目的：1）提高藥物或藥劑穩(wěn)定性以利保存。2）使藥物或藥劑有一定的規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)，便于進(jìn)一步處理。干燥通俗意義：物料與周圍空氣的濕度平衡（無(wú)絕對(duì)干燥）。

濕物料中水分存在形式：

1.非結(jié)合水表面水：附于固體表面，蒸發(fā)時(shí)與暴露的水面相同毛細(xì)管水：存在于極細(xì)孔隙毛細(xì)管內(nèi)，其蒸汽壓在同一溫度下暴露的水面的蒸汽壓低，故蒸發(fā)時(shí)需較高溫度，蒸發(fā)較難。

2.結(jié)合水：細(xì)胞內(nèi)水，為膜包圍封閉，須先經(jīng)緩慢的擴(kuò)散作用，擴(kuò)散至膜外，然后再能蒸發(fā)，去除最難。水分存在可能單一也可能多樣，故干燥應(yīng)緩慢進(jìn)行。常用干燥方法與器械與干燥速率有較大關(guān)系，動(dòng)態(tài)優(yōu)于靜態(tài)。靜態(tài)干燥：烘干，冷凍干燥，吸濕干燥動(dòng)態(tài)干燥：沸騰干燥，噴霧干燥

１．常壓干燥：空氣干燥接觸干燥空氣干燥：熱氣流，濕固體變干固體.接觸干燥（膜式）濃縮浸出液或稠性液體干燥

２．減壓干燥：濕固體變干固體干燥效率決定于真空度、被干燥物堆積厚度。３．噴霧干燥：液體變固體干燥速度快物料受熱時(shí)間短產(chǎn)品為干燥粉末，有較好流動(dòng)性，質(zhì)地均勻質(zhì)量好需要一定設(shè)備以解決諸如噴霧動(dòng)力、噴嘴、熱氣流、粉塵等問(wèn)題.

4．冷凍干燥：液體變固體６．紅外線干燥：濕固體變干固體輻射能的利用７．微波干燥：濕固體變干固體

第五節(jié)浸出制劑常用浸出制劑的制法及特點(diǎn)見表名稱溶媒制法特點(diǎn)湯劑水1）煎煮法為主1）煎煮后去渣取汁稱湯劑中藥合劑2）滲漉法若劑量不定服時(shí)不拘者為飲

3）綜合浸出法劑；2）臨時(shí)煎服以免變質(zhì)3）多用復(fù)方以辨證論治。酒劑白酒1）浸漬法1）為藥材用白酒浸制成的（冷、熱浸）液體制劑可加入紅糖或蜂

2）滲漉法蜜調(diào)味2）多用復(fù)方以祛風(fēng)活血為主3）有乙醇量規(guī)定

名稱溶媒制法特點(diǎn)酊劑乙醇1）溶解法1）為藥物用不同濃度的乙醇

2）稀釋法浸出或溶解制成的液體制劑，

3）浸漬法亦可用流浸膏稀釋制成2）濃

4）滲漉法度：10%（毒劇藥）20%（一般藥材）3）有乙醇量規(guī)定4）供配制合劑等。流浸乙醇1）煎煮法1）為浸出液蒸去部分溶劑調(diào)膏水2）滲漉法整至規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)的液體制劑；

3）浸漬法2）濃度：1ml=1g原藥材4）溶解法3）有乙醇量規(guī)定4）供配制合劑、酊劑及其他制劑用

名稱溶媒制法特點(diǎn)浸膏乙醇1）煎煮法1）為浸出液蒸去全部溶劑調(diào)劑水2）滲漉法整至規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)的固體或半固

3）浸漬法體制劑；2）濃度：1g=2~5g原藥材3）調(diào)整含量時(shí)用淀粉、糖粉等作稀釋劑4）供配制流浸膏及其他制劑用煎膏水1）煎煮法1）煎煮后去渣取汁濃縮后加劑2）其他綜合法糖或煉蜜制成的稠厚狀半流（膏滋）體制劑2）作用緩和，滋補(bǔ)調(diào)理為主3）用煉蜜、冰糖蔗糖，個(gè)別用紅糖4）糖須煉制名稱溶媒制法特點(diǎn)顆粒劑水1）煎煮法1）藥物細(xì)粉或提取物等制乙醇成的干燥顆粒狀內(nèi)服制劑

2）其他綜合法2）分為可溶性沖劑和混懸性

沖劑3）體積小吸收顆粒劑優(yōu)點(diǎn)；用開水沖服保持湯劑傳統(tǒng)優(yōu)點(diǎn)口服液合劑單劑量包裝者.

第六節(jié)中藥成方制劑一、丸劑

二、中藥片劑三、中藥注射劑四、其他中藥制劑一、丸劑（一）丸劑的含義與分類定義：藥物（中草藥材130~140目）粉末+賦形劑分劑量得到圓球形或類球形制劑，多供內(nèi)服。分類：1.按賦形劑分類：2.按制法分類：1）.按賦形劑分類：水丸：藥細(xì)粉+水成丸利用粉本身粘性質(zhì)地疏松易吸收，丸形狀大小便于吞服，按重量法服。蜜丸：藥細(xì)粉+蜂蜜成丸質(zhì)地較硬，崩解吸收較慢、較難，作用時(shí)間較久，適合體虛病人。糊丸：藥細(xì)粉+淀粉糊成丸質(zhì)地硬，崩解吸收慢、作用時(shí)間持久。藥物具有刺激性、有毒性。蠟丸：藥細(xì)粉+熔化（融）蠟成丸質(zhì)地最硬，作用最慢、持久。濃縮丸：部分藥細(xì)粉成丸部分藥制浸膏服用體積小，服用量小，其崩解吸收同水丸、蜜丸。水蜜丸：藥細(xì)粉+蜂蜜+水成丸其崩解吸收介于水丸和蜜丸之間。微丸：Φ<2.5mm之丸劑（05版C.P.已經(jīng)刪除）2）按制法分類：

搓丸泛制丸滴制丸（二）傳統(tǒng)丸劑常用輔料（一）粘合劑增粘增塑1.蜂蜜煉蜜目的：除去雜質(zhì)，破壞酶類，殺死微生物，去除多余水分，增強(qiáng)粘性。方法?適當(dāng)容器

?蜂蜜熔化過(guò)濾使沸煉至所需要程度規(guī)格：老、中、嫩蜜丸：全部用蜜；水蜜丸：蜜糖水。2.米糊與面糊——糊丸米粉、面粉、神曲粉為材料，制漿；沖（調(diào)）糊、煮糊、蒸糊。3.蜂蠟——蠟丸4.清膏或浸膏5.飴糖、液狀葡萄糖（二）潤(rùn)濕劑——水丸用1.水：能誘發(fā)許多含膠性物質(zhì)本身的粘性而保證丸塊可塑性，