2023/10/161第三十二章

逆轉錄病毒22023/10/16逆轉錄病毒

一大組含有逆轉錄酶的RNA病毒。

對人致病的逆錄病毒主要有：

1.人類免疫缺陷病毒（HIV），是人類艾滋病的病原體。

2.人類嗜T細胞病毒（HTLV），HTLV-Ⅰ為成人T淋巴細胞白血病的病原體。32023/10/16共同特性①球形，直徑為80-120

nm,有包膜，表面有刺突②基因組由兩條相同的單正鏈RNA組成，病毒體含逆轉錄酶和整合酶③復制有獨特的逆轉錄過程④具有gag、pol和env

3個結構基因和多個調節基因⑤宿主細胞受體決定病毒的組織嗜性，芽生方式釋放42023/10/16第一節人類免疫缺陷病毒

人類免疫缺陷病毒（Humanimmunodeficiencyvirus，HIV），是獲得性免疫缺陷綜合征即艾滋病（acquiredimmunodeficiencysyndrome，AIDS）的病原體。

HIV有兩型：HIV-1：引起

大多數AIDSHIV-2：主要在西非和西歐流行52023/10/161981年,美國Gottlieb醫生收治4例卡氏肺孢菌肺炎、廣泛的粘膜白假絲酵母菌病、擴散性巨細胞病毒感染的病人，均為年輕的男性同性戀，其外周血幾乎查不到CD4細胞。

病史不支持有先天性免疫功能缺陷，因此，該病命名為獲得性免疫缺陷綜合癥(acquiredimmuno-deficiencysyndrome,AIDS）,即艾滋病。62023/10/161983年，法國Montagnier等首次從一例慢性淋巴結腫大的男性同性戀患者中分離到一株新的逆轉錄病毒，稱為淋巴結腫大相關病毒。1986年，統一命名為人類免疫缺陷病毒（humanimmuno-deficiencyvirus，HIV）。72023/10/16根據《2016年世界艾滋病日報告》的最新數據，至2015年底，全球大約已有3670萬人感染了艾滋病病毒，新增艾滋病病毒感染者210萬，比2000年減少了35%（兒童新增感染者下降58%）

；有110萬人死于艾滋病相關疾病。

82023/10/16

衛生部、聯合國艾滋病規劃署、世界衛生組織聯合所作的2015年中國艾滋病疫情評估報告結果顯示，截至2015年12月底，全國累計報告艾滋病病毒感染者和艾滋病患者577423人，新增艾滋病感染者和病人115465人，存活的感染者336382人，存活病人241041人。92023/10/16

1985年我國發現第一例艾滋病患者。艾滋病發展蔓延分為三個階段：①傳入期（1985～1988年）②擴散期（1989～1994年）③快速增長期（1995年～）

目前，實際感染人數估計超過60萬，亦有專家估計超過100萬。

102023/10/16

艾滋病是一個嚴重威脅人類的全球性問題，所有國家的政府和人民都必須緊急行動起來，加強人權保護，防止HIV的感染，給感染者良好的照顧，減少發病和死亡。

WHO將每年的12月1日定為世界艾滋病日。世界艾滋病運動(WAC)選擇“攜手抗艾，重在預防”為其2016年的主題。112023/10/16球形，直徑100-120nm

核心兩條相同的正鏈RNA

包膜及刺突一、生物學性狀122023/10/16刺突gp120

（與CD4分子結合）跨膜蛋白gp41

（介導膜融合作用）內膜蛋白（基質蛋白）：P17衣殼蛋白（P24）核衣殼蛋白（P7、P9）逆轉錄酶、整合酶、蛋白酶（+）ssRNA×2核衣殼及核心包膜env基因編碼gag基因編碼pol基因編碼HIV的結構132023/10/16142023/10/16核心（RNA，酶）衣殼蛋白（P24）包膜內膜蛋白（P17）脂蛋白外層包膜（鑲嵌病毒特異糖蛋白）核衣殼152023/10/16結構基因組特異性抗原基因gag：p17、p7、p24

聚合酶基因pol：反轉錄酶、整合酶、蛋白酶包膜糖蛋白基因env：gp120、gp41調節基因

Tat\Rev、Nef、Vif、VPU、Vpr等與發展為AIDS有關基因組及其編碼蛋白162023/10/16

172023/10/16RNA基因組逆轉錄酶DNA中間體整合酶前病毒DNA細胞RNA聚合酶病毒RNAmRNARNA基因組病毒蛋白RNA/DNA復制周期吸附穿入與脫殼逆轉錄、整合、轉錄裝配芽生182023/10/16病毒的復制192023/10/16病毒的復制過程202023/10/16分型與抗原變異HIV-1：分M（main）、O（outlier）、N（new）3個組，進一步又分不同的亞型。HIV的顯著特點之一是它的高度變異性，HIV的反轉錄酶無校正功能、錯配性高是導致HIV基因頻繁變異的重要因素。212023/10/16溫度100℃20min121.3℃20min消毒劑5%甲醛2%戊二醛70%乙醇0.5%次氯酸鈉抵抗力

較弱對熱敏感對常用消毒劑和去污劑亦敏感222023/10/16（一）傳染源與傳播途徑1.傳染源：HIV無癥狀攜帶者和艾滋病患者。2.主要傳播方式：

性傳播：通過同性或異性間的性行為；

血液傳播：輸入含HIV的血液或血制品、器官或骨髓移植、人工授精、靜脈藥癮者共用污染的注射器及針頭等傳播；

母嬰傳播：經胎盤、產道或經哺乳等方式引起的傳播。二、致病性與免疫性232023/10/16性接觸是世界范圍最主要途徑我國81.6%

（2011年新發）靜脈注射吸毒：

我國18.0%（2011年新發）母嬰傳播:

我國0.4%（2011年新發）242023/10/16（二）致病機制

*

主要感染細胞：

CD4＋T淋巴細胞、單核-巨噬細胞、樹突狀細胞、神經細胞等。*

引起機體免疫系統的進行性損傷。*

細胞受體：

CD4分子輔助受體CCR5與CXCR4252023/10/16HIV借助于gp120與細胞受體結合，gp41融合肽暴露，介導膜融合，使病毒侵入細胞。CD4+T溶解破壞T細胞數量進行性減少和功能喪失免疫功能缺陷262023/10/16HIV損傷CD4+T細胞的機制：①引起CD4+T細胞融合，導致細胞溶解；②CTL對CD4+T細胞的直接殺傷作用，ADCC作用，NK的殺傷作用；③誘導CD4+T細胞細胞凋亡；④HIV復制產生大量未整合的病毒DNA，抑制細胞正常的生物合成；272023/10/16（三）臨床表現*潛伏期長，大約10年左右。*臨床感染過程分為4個時期：

1.急性感染期：約2～3周

2.無癥狀潛伏期：10年左右

3.AIDS相關綜合征：開始出現癥狀

4.免疫缺陷期：典型AIDS期——合并機會致病菌感染和AIDS相關惡性腫瘤。282023/10/16免疫缺陷期：AIDS期嚴重細胞免疫缺陷：CD4+TH<200/μL；各種致死性機會感染：卡氏肺囊蟲肺炎、白色念珠菌感染、巨細胞病毒感染等惡性腫瘤：kaposi肉瘤、淋巴瘤AIDS5年死亡率約為90%，死亡多發生在臨床癥狀出現后的2年內292023/10/16合并機會感染與腫瘤

卡波濟氏肉瘤鵝口瘡302023/10/16

念珠菌性肺炎312023/10/16艾滋病病人與卡波氏肉瘤上腭下腭322023/10/16艾滋病晚期病人332023/10/16（四）免疫性體液免疫和細胞免疫。

CTL、中和抗體、NKCTL

限制病毒感染，不能清除潛伏病毒中和抗體

清除血中病毒，不能清除細胞內病毒

誘導ADCC反應，殺傷感染細胞

晚期抗體產生能力下降3