NT-proBNP的影響因素

及其參考值NT-proBNP中國專家共識武漢亞洲心臟病醫(yī)院張真路教授BNP/NT-proBNP臨床應用注意事項哪些病理生理因素會導致NP的升高心室壁受壓、牽拉及心肌缺血——拮抗RAAS/SNS其他伴隨著心內(nèi)壓力增高的所有心臟條件（許多concomitantdisease）在很大程度上影響兩種利鈉肽，干擾對結(jié)果的解釋——要針對每一位病人具體分析。檢測時的影響因素NT-proBNP檢測應關(guān)注的問題分析前注意事項分析中注意事項分析后注意事項NT-proBNP分析前注意事項標本采集：無需固定體位和時間，但要避免劇烈運動（心率提高50%）——其基本不受體位改變和日常活動影響，且不存在日間、天間的生理學波動。月經(jīng)周期對NP沒有顯著的影響。建議1）抽血前靜息10-15分鐘，最好固定采血體位。2）采血前要考慮治療藥物的影響。標本選擇:選擇血清/血漿（包括肝素、EDTA抗凝）/POCT方法還可用全血——EDTA抗凝血漿較血清或肝素血漿檢測結(jié)果低10%-13%。建議：使用血清。NT-proBNP分析前注意事項采血試管選擇：玻璃或塑料試管標本送檢：盡快送檢、盡快檢測。雖然NT-proBNP離體后穩(wěn)定性遠好于BNP，25℃可穩(wěn)定3天，4℃穩(wěn)定5天，-20℃或以上至少可以穩(wěn)定6個月，但要考慮樣本蒸發(fā)影響。NT-proBNP分析前注意事項臨床治療措施的影響：要考慮治療藥物的影響。在血流動力學穩(wěn)定的情況下/體積負荷最小時，才能客觀地評價心功能狀態(tài)。由于BNP具有利鈉、利尿、擴血管、拮抗腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）和交感神經(jīng)系統(tǒng)（SNS）的作用。所以，凡是參與促進這一神經(jīng)內(nèi)分泌軸激活的激素，如腎上腺素、糖皮質(zhì)激素、甲狀腺素，都會引起B(yǎng)NP/NT-proBNP水平的升高。同樣，這些激素的拮抗劑及可使這些激素降低的藥物，如ACE-I抑制劑、β-受體阻滯劑、腎上腺素拮抗劑和利尿劑等會使BNP/NT-proBNP濃度降低。另外，沙坦類、胺碘酮也會使其降低，而洋地黃類藥物會使其升高。NT-proBNP檢測不會受人類重組BNP（nesiritide）分子治療的影響

NT-proBNP分析前注意事項除心衰外，其他伴隨有心內(nèi)壓力增高的所有心臟條件（許多concomitantdisease)如CAD，瓣膜性疾病或孤立性房顫等都會導致NP升高。飲食習慣如鈉的攝入會影響到NP水平NT-proBNP分析中注意事項建議盡可能在中心實驗室檢測NT-proBNP,且中心實驗室要盡可能縮短TAT(TurnAroundTime),以滿足臨床需要。建議：作為急診項目，出報告時間在1小時內(nèi)。如不具條件，則急診、重癥監(jiān)護病房可采用POCT的方法進行初步篩查，但要建立POCT方法的參考值、cutoff值，做好質(zhì)控，操作人員要經(jīng)過培訓（POCT檢測與中心實驗室方法之間的偏倚要≤20%）。NT-proBNP分析中注意事項由于NT-proBNP只有一個抗體及標準品來源(Roche)，其分析的一致化應不存問題，可以期待有一個可接受的相同醫(yī)學決定水平（原則上參考區(qū)間只適用于某一特定的試劑）BNP/NT-proBNP的結(jié)果單位均應以μg/L(ng/ml)報告，而非pmol/LBNP與NT-proBNP不能混用（有研究證實兩者變化有不同步現(xiàn)象）（下列公式平衡兩者分析濃度NT-proBNP=3.48pm×BNP－19pm？）NT-proBNP分析后注意事項應考慮年齡、性別、肥胖和腎功能對NT-proBNP的影響——影響相關(guān)人群的診斷性能/參考值的不同。年齡——隨年齡增加而升高（＞60歲）；新生兒(出生時最高,三月后達成人水平)；妊娠后三個月升高，產(chǎn)后立即恢復。性別——女性高于男性（＜50歲）肥胖（BMI＞3.0）——循環(huán)中NT-proBNP/BNP水平與體重指數(shù)呈反比（下降17%）。HF病人NT-proBNP影響小于BNP。腎功能影響——如果GFR＜60ml/min則要考慮調(diào)高cutoff值。有研究支持腎功能的影響NT-proBNP大于BNP（也有研究評價影響相同）。BNP＞4000pg/ml時，這種情況大部分是由于腎功不全的影響而并不反映相應程度的心衰。

NT-proBNP分析后注意事項參考值上限取第97.5百分位值，并根據(jù)年齡（每10年）及性別分組分別建立。建議各實驗室要確認自身檢測系統(tǒng)和應用人群的參考范圍。應該通過ROC曲線來評估臨床結(jié)果，選擇用于診斷的最佳醫(yī)學決定臨界值（建議設(shè)雙CUTOFF）。在解釋＜50%的濃度改變與臨床治療相關(guān)時，應十分謹慎。考慮到檢測不精密度，特別是BNP/NT-proBNP均表現(xiàn)出較高的個體內(nèi)生物學變異。當兩次檢測濃度變化，一般認為升高要達到85%，而降低時要達到46%時才有臨床意義——建議動態(tài)觀察（但每天頻繁檢測是不必要的）。表6-2無明顯心力衰竭的BNP/NT-proBNP濃度升高心臟炎癥性疾病（3-5）高血壓伴左室肥大（6-9）肺動脈高壓（9-11）急性或慢性腎衰（12，13）肝硬化腹水（水腫性疾病）（14-16）內(nèi)分泌病癥醛固酮增多癥（17，18）腎上腺腫瘤（19）甲狀腺功能亢進（20-22）

BNP和NTproBNP關(guān)鍵不同點

特點

BNPNT-proBNP成份

BNP分子（32個氨基酸）

NT-proBNP（76個氨基酸）

生物活性

有

無半衰期

20分鐘

120分鐘清除機制

中性內(nèi)肽酶，受體清除和腎臟清除

腎臟清除體外室溫穩(wěn)定性4小時

72小時以上(方法依賴性；標本采集

則BNP馬上開始降解)CHF診斷合適的cut-off值

＜100pg/ml(排除HF)＜300pg/ml(排除HF)100~400pg/ml(灰區(qū)值)

＞400pg/ml(診斷HF)年齡＜50歲

＞450pg/ml(診斷心衰)

年齡50~75歲

＞900pg/ml(診斷心衰)

年齡

＞75歲

＞1800pg/ml(診斷心衰)診斷試驗

床邊檢測或?qū)嶒炇覚z測

實驗室檢測和新出的床邊檢測

是否受重組BNP藥物影響是否國外健康人群NT-proBNP參考值

Galaskoetal,EurHeartJ,2005;26:2269年齡男性女性中位數(shù)

(ng/mL)97.5th

%(ng/L)95%CI

(ng/mL)中位數(shù)

(ng/mL)97.5th

%(ng/L)95%CI

(ng/mL)40-6554184162-20679268228-31445-592010078281>604017214425466-7679269223-306115391339-446中國健康人群NT-proBNP相關(guān)研究醫(yī)院作者發(fā)表時間發(fā)表文獻入選人群入選數(shù)量上海中山醫(yī)院潘柏申蔡乃繩2006年中華檢驗醫(yī)學雜志表面健康人群587上海瑞金醫(yī)院陸怡德，楊帆2009

表面健康人群261天津市靜海縣醫(yī)院呂玉芹張厚亮2007

常規(guī)體檢健康人群600阜外心血管病醫(yī)院劉紅,汪芳,2007中國實驗診斷學健康受試者103云南省第一人民醫(yī)院王凡蔣紅君2009國際醫(yī)學檢驗雜志常規(guī)體檢健康人群86北京醫(yī)院肖路延王萌2007中華老年醫(yī)學雜志60歲以上健康老年人107膠州市人民醫(yī)院龍云霞李香2008醫(yī)學檢驗與臨床表面健康人群450北京大學第一醫(yī)院史曉敏徐國賓2005診斷學理論與實踐健康中國成年人442北京大學第一醫(yī)院史曉敏徐國賓2004NCLM論文匯編常規(guī)體檢健康人群102健康人群，8高血壓冠心病心衰人上海華山醫(yī)院張佳明，俞歡2006檢驗醫(yī)學老年健康人群68部分地區(qū)表面健康人群NT-proBNP參考區(qū)間研究一覽表研究者調(diào)查地區(qū)使用方法調(diào)查人群數(shù)及年齡范圍參考區(qū)間取值參考區(qū)間潘柏中、蔡乃繩李潔、范維琥上海Roche電化學發(fā)光儀58721-91歲單側(cè)第95%百分位值男女＜65歲＜78ng/L107＞65歲148222

若以包括90%以上試驗對象檢測為條件，則國人＜65歲100mg/L為臨床臨界值，≥65歲則可見300ng/L史曉敏、徐國賓夏鐵安、王宏偉北京Roche電化學發(fā)光儀44220-85歲第97.5%百分位值男女＜60歲＜83.72ng/L131.6＞60歲158.17205.54王凡、蔣紅君昆明Roche電化學發(fā)光儀8640-82歲男性＜189.28pg/ml，女性＜258.64pg/ml劉江、汪芳黃一玲、王楊北京Roche電化學發(fā)光儀10320-40歲第95%百分位值男性＜50.7，女性＜79.3龍云霞、李香青島BiomedicaELISA45020-86歲＜65歲＜100（女性占97.25%，男性占此標準100%）＞65歲＞300（女性占96.23%，男性占此標準94.26%）歐洲及美國NT-proBNP參考區(qū)間值調(diào)查地區(qū)使用方法參考區(qū)間歐洲Roche電化學發(fā)光儀

男女＜50歲84pg/ml155pg/ml

＞50歲194pg/ml222pg/ml美國、加拿大（FDA)Roche電化學發(fā)光儀＜75歲<125pg/ml

＞75歲＜450pg/ml研究者調(diào)查地區(qū)使用方法調(diào)查人群