ApprovalsApprovals審批Dept.部門Occupation職務Name姓名Signature簽名Date日期Issuedby制定人XXXXXXXXXXXXReviewedby審核人MD制造部經理或助理XXXXReviewedby審核人RMD藥與市場部經理或助理XXXXReviewedby審核人工程部經理或助理XXXXReviewedby審核人物控部經理或助理Reviewedby審核人QA質量治理部經理或助理XXXXApprovedby批準人GMO總經理室副總經理〔生產副總〕XXXX11目的建立XXXX(產品名稱)工藝規程，保證工藝掌握和工藝步驟嚴格的按規定執行。2范圍適用于XXXXX(產品名稱)的生產過程和中間掌握。職責制造部、藥與市場部、質量治理部對本規程的實施負責。制定依據藥品生產質量治理標準〔XXXX年修訂〕第XXXXXXXX條~XXXX條中國藥典〔XXXX年修訂〕第XXXXXXXX條~XXXX條國家食品藥品監視治理局標準YBH程序工藝流程及環境區域劃分十萬級干凈區原輔料非干凈區內包裝材料中間產品檢驗外包裝外包裝材料成品檢驗成品經檢驗合格入庫生產XXXX車間車間生產操作間 房間號干凈溫濕度及壓差設備名稱固定資產編工序級別號輔料處理濕法制粒 XXXX間十萬級溫濕度：XX℃~XX℃相對壓差：XX%~XX%熱風循環烘箱HG稱量配料稱量配料 XXXX十萬級溫濕度：≤XX℃相對壓差：≤XX%熱風循環烘箱N/A外包 外包裝 XXXX 三十萬級產品名稱、劑型、規格產品名稱：鹽酸貝那普利膠囊商品名：XXXX劑 型：膠囊劑規 格：XXXX性 狀：本品為硬膠囊，內容物為白色至類白色顆粒和粉末。藥品批準文號：國藥準字XXXXXX有效期：XX個月內包裝形式：鋁塑包裝規格：X粒/盒、XX粒/盒、XX粒/盒、XX粒/盒、XX粒/盒處方序 申報處方生產處方號原輔料名稱XXXX粒處方量〔g〕XXXXXXXX粒處方量〔kg〕1主藥XX.XXXX.XX2輔料AXX.XXXX.XX3輔料BXX.XXXX.XX4輔料CXX.XXXX.XX產品的法定質量標準和內控標準工程 國家標準性狀 本品為硬膠囊，內容物為白色至類白色顆粒和粉末

內控標準高效液相色譜法鑒別氯化物鑒別

供試品溶液主峰的保存時間與鹽酸貝那普利比照品峰的保存時間保持全都應呈正反響溶出度含量均勻度

80%A+1.80S≤15.0，應符合規定

85%A+1.80S≤13.0，應符合規定檢 供試品溶液的色譜圖中單個最大雜質的峰面積不得過比照溶液的主峰面積1倍有關物質(1.0％)，各雜質峰面積之和不得超過比照溶液主峰面積的2倍(2.0％)查 細菌數不得過1000個/g； 細菌數不得過500個/g；微生物限度

100個/g；大腸埃希菌不得檢出

50個/g；大腸埃希菌不得檢出〔C24H28CLN2

含鹽酸貝那普〔C H CLN 含量測定 O5·HCl〕應為標示量的90.0%～110.0%原輔料、中間產品質量標準原輔料質量標準：XXXXXX質量標準見：QS/AFP012、QS/RM033XXXXXX質量標準見：QS/AM082

24 28 2 5應為標示量的92.0%～108.0%XXXXXX質量標準見：QS/AM036XXXXXX質量標準見：QS/AM068包裝材料質量標準：QS/PM040中間產品質量標準：QS/SP052檢驗工程

M1〔混粉〕

質量指標

M2〔素囊〕類白色粉末或顆粒溶出度類白色粉末或顆粒溶出度---限度為85%，應符合規定檢查 枯燥失重1.5%〔現場掌握〕---含量均勻度---A+1.80S≤13.0，應符合規定含量測定5.25%~5.80%---

白色至類白色粉末

本品為硬膠囊劑，內容物為白色或成品內控標準見：QS/FP041操作過程及工藝條件〔XX萬粒/批〕混粉制造輔料處理：稱取取輔料A XX.XXkg、輔料B XX.XXkg，分別放入烘箱，溫度掌握XX±X℃枯燥約XX小時至兩種輔料的枯燥失重在X.XX%以下，備用。依據處方量的主藥〔折干折純〕XX.XXkg，計算并準確稱取鹽酸貝那普利實際需投入量，然后再稱取與鹽酸貝那普利實際投入量一樣量的輔料A XX.Xkg參加到主藥中手工混合過XX目篩稱為M1；取主藥2倍量的輔料B參加到M1中手工混合過XX目篩，稱為M2；取M2一樣重量的輔料C參加到M2中手工混合過60目篩稱為M3；取剩余量的輔料C手工過XX目篩后參加到M3中于XXXX型多向運動混合機中混合XX分鐘,總混機轉速XX轉/分鐘。鹽酸貝那普利實際使用量計算公式：N1×C1+N2×C2+……+Nn×Cn=0.50kg〔注：N1、N2……Nn為本批使用的每個流水號的鹽酸貝那普利實際投料量,C1、C2……Cn為與之對應的濕品含量〕XXXXXXX.XXX.XX%~X.XX%范圍內，枯燥失重≤X.XX%，粒度≤X.XX%。將混粉置于干凈內襯兩層聚乙烯塑料袋的枯燥物料桶中，扎好袋口，交中間站稱量，貼上內外標簽，加蓋封好后，貯存，計算收率和物料平衡率，填寫物料、中間產品請驗單。清場：清場并填寫生產記錄及清場記錄。本工序涉及文件及其使用范圍。文件號MF107

本工序涉及文件文件名稱熱風循環烘箱的清潔標準操作規程

使用范圍1、設備生產前檢查、清潔及消毒MF070

HD-1000型多向運動混合機清潔標準操規程2、設備生產完畢后清場1、操作間生產前檢查、清潔及消毒MF044XXXXXEM/O090EM/O096EM/O011MF023MF026

生產車間干凈區清潔程序容器、小工具清潔標準操作規程GMP-1型熱風循環烘箱操作規程CT-C2型熱風循環烘箱標準操作規程HD-1000多向運動混合機操作規程制粒崗位操作法總混崗位操作法

2、操作間生產完畢后清場1、容器、小工具清潔生產前檢查、清潔及消毒；2、生產后清潔1、設備生產前檢查及組裝、調試2、設備操作生產全過程關鍵掌握點：工序枯燥失重＜枯燥失重＜X.XX%濕法制粒機轉速XX轉/分鐘制軟材預混時間濕混時間XX分鐘XX分鐘

掌握工程烘干溫度

要求XX±XX℃制濕顆粒顆粒烘干搖擺整理總混

篩網目數篩網材質烘干溫度枯燥失重篩網目數篩網材質混合時間設備轉速膠囊規格型號裝量差異抽稱頻次及數量

XX目尼龍進風溫度：XX±XX℃出風溫度：XX±XX℃＜X.XX%XX目不銹鋼物料A與物料B：XX分鐘混合物料C與物料D：XX分鐘XX轉/分鐘X號；紅白膠囊±X.XX%XX粒/次/XX分鐘膠囊填充設備轉速外觀封合溫度內包裝 設備運行速度外觀

XX轉/分鐘〔或XX粒/分鐘〕無開裂、短體、套環、重蘸、癟殼、切邊、鎖合不良、雙帽、毛口、套爪皺、薄點、短/長體、長帽、氣泡、皺壁、黑頭、異點、刮癟、污斑成型溫度：XX±XX℃泡罩溫度：XX±XX℃XX切/分鐘印刷文字正確、清楚，復合層間嚴密無分別，涂層均勻；復合膜不粘連，無異物、異味、臟污、穿孔和明顯損傷，沒有直徑大于等于外包裝

0.5cm0.2cm的深色印刷刀線。打包帶傾斜度：≤X°外觀 防偽標簽或電子監管碼粘貼傾斜度：≤X°大箱封口超出封口起始點長度：≈XX厘米X粒/板*XX板/盒*XX盒/中盒*XX中盒/箱；XX粒/板*XX板/盒*XX盒/中盒*XX中盒/箱；包裝規格：

XX粒/板*XX板/盒*XX盒/中盒*XX中盒/箱；XX粒/板*XX板/盒*XX盒/中盒*XX中盒/箱；XX粒/板*XX板/盒*XX盒/中盒*XX中盒/箱；物料、中間產品、成品儲存留意事項〔并作為下一次優先使用。生產過程中的混粉用兩層聚乙烯袋裝好，膠囊用兩層聚乙烯袋裝好，并盡量將內空氣擠出，扎緊封〔，72小時。XX℃~XXXX%~XX%，壓差≥XXPa。物料消耗定額表原輔料物料代碼及消耗定額表原輔料名稱XXXXXXX〔折干折純〕XXXXXXXXXXXXXXXXXX

物料代碼XXXXXXXXXXXXXXXX

5萬粒膠囊的投料量〔kg〕XXXXXXXXXXXXXXXX5.8.2包裝材料物料代碼及消耗定額表名 稱物料代碼

X粒/盒消耗定額

物料代碼

XX粒/盒消耗定額2#空白空心膠囊XXXXXXXX粒XXXXXX粒PVC硬片XXXXXXXXkgXXXXXXkg鋁箔XXXXXXXXXXXXXX說明書XXXXXXXX張XXXXXX張小盒XXXXXXXX個XXXXXX個工號卡XXXXXXXX張XXXXXX張PVC袋XXXXXXXX個XXXXXX個防潮袋XXXXXXXX個XXXXXX個包裝袋XXXXXXXX個XXXXXX個大箱XXXXXXXX個XXXXXX個合格證XXXXXXXX張XXXXXX張先聲封口膠帶XXXXXXXX個XXXXXX個打包帶XXXXXXXXkgXXXXXXkg封口簽XXXXXXXX枚XXXXXX枚技術經濟指標的計算及物料平衡物料A粉碎物料A粉碎后重量物料A粉碎前重量

100% 〔XX.XX% ~ XX.XX% 〕物料A粉碎物料平衡

物料A粉碎后重量物料A不行再利用量100%〔XX.XX% ~ XX.XX% 〕物料A粉碎前重量總混

QA取樣量

100% 〔XX.XX% ~ XX.XX% 〕

QA總混工序不行利用物料

100%〔XX.XX% ~ XX.XX% 〕膠囊填充收率被利用混粉量100% 〔XX.XX% ~ XX.XX% 領取混粉量膠囊填充物料平衡

膠囊填充工序不行再利用物料領取混粉量

100%〔XX.XX% ~ XX.XX% 〕膠囊利用率鋁塑板實際數量100% 〔XX.XX% ~ XX.XX% 鋁塑板理論數量膠囊物料平衡

鋁塑板實際數量每板膠囊粒數實際粒重〔含囊重〕膠囊不行再利用量鋁塑板理論數量每板膠囊粒數實際粒重〔含囊重〕

100%〔XX.XX% ~ XX.XX% 〕內包材使用量內包材利用內包材銷毀量

100% 〔XX.XX% ~ XX.XX% 〕成品率本批實際成品量100% 〔XX.XX% ~ XX.XX% 〕本批理論成品量總平衡率本批不行再利用物料本批實際成品數平均粒重〔不含囊重1000100%總投入原料總投入輔料〔XX.XX% ~ XX.XX% 〕技術安全與勞動保護各工序應嚴格依據XXXXXXXXXXXX“安全手冊-一般類固體制劑車間”進展車間日常及定期的安全巡檢并記錄。XXXXX勞動保護清單的要求穿戴勞保用品任何時刻都必需保持安全通道的暢通。車間操作人員必需經過MSDSXXXXX“安全生產治理規程”、XXXXXX“安全手冊-一般類固體制劑車間”、XXXXX“一般類固體制劑車間逃命路線圖”以及三級安全教育培訓和演習，并考核合格。工藝衛生和環境衛生生產車間為十萬級干凈區，生產工藝衛生符合生產要求，廠房四周為草地或水泥路面。個人衛生按MF031“生產操作人員個人衛生治理規程”進展，人員凈化按MF049“人員進誕生產MF097MF041“工作服治理規程”進展。4.12主要設備一覽表序號設備名稱設備型號固定資產編號生產廠家1熱風循環烘箱XXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXX2熱風循環烘箱XXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXX3多向運動混合機XXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXX4膠囊充填機XXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXX5膠囊磨光機XXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXX6自動鋁塑包裝機XXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXX7多道墨輪打碼機XXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXX8激光標刻機XXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXX9折頁機XXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXX捆扎機熱風式收縮包裝機

XXXXXXXX

XXXXXXXX

XXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXXX印刷型包裝材料原樣：QAXXXX鹽酸貝那普利膠囊標準樣稿勞動組織與崗位定員經理 制定生產打算，指揮生產運作確保本部門的正常運轉。車間治理員 組織本車間人員完成經理或助理安排的生產任務。中制膠中制膠間粒囊站工填序充塑 包內 裝包裝注：1、制造部經理X名，車間治理員X名。2、每班干凈區中間站治理員X名、清潔工XX名，車間治理員或制粒工段長X名，膠囊填充操作工X名，鋁塑內包操作工X名，分裝工段主管X名，包裝工段主管X名、非干凈區中間站治理員X名、包裝工序操作工X名。5變更歷史變更實施日期變更實施日期變更內容文件號變更修訂號XXXX.XX.XX文件N/A001、增加制定依據XXXX.XX.XX2、增加全部原輔料及包裝材料物料代碼3、增加車間生產工序及設備定置表4、增加生產涉及的其他文件名稱及文件號5、……..由XXXXXXX變為XXXXXXX01各工序需描述的內容匯總粉碎 篩網目數及材質；粉碎數量及粉碎時間；物料平衡率；篩網斷裂的處理措施過篩 篩網目數及材質；過篩數量準時間；過篩的挨次；過篩的方式〔手工或設備；篩網斷裂的稱量 物料名稱及數量；稱量挨次；計量儀器的最小分度值及量程；折算物料的計算方法；容器制粒 預混和濕混時間切刀和攪拌槳的狀〔凹凸速物料參加挨次及參加方〔停機加還是從觀設備操作〔是否開壓縮空氣等；軟材的推斷方法。搖擺 篩網目數及材質；制濕顆粒的數量準時間〔確認搖擺速度；篩網更換的頻次及檢查方法；斷方法烘箱烘干 烘干溫度范圍；烘干時間；攤盤厚度；翻盤時間及次數；溫度檢查頻次；溫度超限的規定及處烘干時間的記錄方法〔推動去就計時或是溫度到了計時，應有其風險評估〕沸騰枯燥機進出風溫度范圍；烘干時間；溫度檢查頻次；送風量風量范圍；壓縮空氣范圍；采集布袋的材干時間的記錄方法〔推動去就計時或是溫度到了計時，應有其風險評估，規定從進料后至到達度的時間范圍；枯燥失重范圍整粒 篩網目數及材質；過篩數量及過篩時間〔確認過篩速度；不同篩網的安裝挨次〔先經過的后經過的篩網目數；粒度要求；篩網斷裂的處理方法；篩網更換的頻次及檢查方法；總混 總混時間；物料參加的挨次；進料和下料方式〔手工或真空；含量均勻度范圍；物料平衡壓片 壓片機轉速范圍及壓力范圍；素片的硬度、厚度、脆碎度、崩解〔或溶出、片重范圍；理論重范圍的計算方法；模具型號包衣 包衣材料的名稱、型號、粘度范圍及用量；包衣漿的配制方法、攪拌速度及攪拌、靜置時間；度準時間預熱方〔空鍋預熱或物料預熱霧化壓力噴漿速度噴槍高度及角〔確定霧包衣鍋轉速；包衣時間及包衣漿用量范圍；包衣片/丸成膜性檢查方法；枯燥時間；枯燥失重衣片/丸理論重量及重量范圍；溶出度或釋放度素片或包衣片目檢無污斑、破損、半片、印字不清楚、印字錯誤、包衣不完整、色澤差異過大、粘連膠囊填充 填充機轉速范圍；膠囊的溶出、填充范圍；理論