藥物檢查基本項目雜質檢查制劑檢查安全性檢查1PPT課件藥物檢查基本項目雜質檢查制劑檢查安全性檢查1PPT課件第四章藥物的雜質檢查技術2PPT課件第四章藥物的雜質檢查技術2PPT課件主要內容第一節基本概念第二節一般雜質檢查技術第三節特殊雜質檢查技術3PPT課件主要內容第一節基本概念3PPT課件基本要求一、了解藥物中雜質的來源與分類二、掌握藥物中雜質限量的計算以及常見的一般雜質檢查的原理與方法三、熟悉特殊雜質檢查的方法4PPT課件基本要求一、了解藥物中雜質的來源與分類4PPT課件第一節基本概念5PPT課件第一節基本概念5PPT課件第一節基本概念藥物的雜質檢查是指采用一定的方法對藥物中的雜質進行限量控制以評價藥物純度的一類檢測方法。純度：藥物的純凈程度。反映了藥物質量的優劣，含有雜質是影響藥物純度的主要因素。如何評價純度：性狀、物理常數、雜質檢查、含量測定等作為一個有聯系的整體來評價藥物的純度。6PPT課件第一節基本概念藥物的雜質檢查是指采用一定的方法對藥物中的雜雜質的概念雜質：存在于藥物中無治療作用或影響藥物穩定和療效，甚至對人體有害的物質。有毒副作用的物質；本身無毒副作用，但影響藥物的療效與穩定性；7PPT課件雜質的概念雜質：存在于藥物中無治療作用或影響藥物穩定和療效一、雜質來源與分類了解雜質的來源與分類，可制定出檢查的項目和方法。雜質的來源：一、在生產中引入；二、在貯藏過程中產生。8PPT課件一、雜質來源與分類了解雜質的來源與分類，可制定出檢查的項目和一、雜質來源與分類一、在生產中引入(1)藥物合成過程中未反應的原料、中間體及副產物；例如：藥用NaCl中的Br-、I-、SO42-等；阿司匹林中的水楊酸、地西泮中的去甲安定。(2)生產中所用的金屬器皿、裝置以及不耐酸堿的金屬設備等所帶來的雜質；(3)試劑、溶劑、催化劑類9PPT課件一、雜質來源與分類一、在生產中引入9PPT課件一、雜質來源與分類二、貯藏過程中引入主要指外界條件如溫度、濕度、日光、空氣的影響以及微生物的作用，可能發生水解、氧化、分解、異構化、晶型轉變、聚合、潮解和發霉等變化，從而產生有關雜質。易發生水解的結構：酯、酰胺、鹵代烴等；易發生氧化的結構：醚、酚羥基、醛、巰基等。例如：異煙肼中的游離肼、阿托品中的莨菪醇和消旋莨菪醇。10PPT課件一、雜質來源與分類二、貯藏過程中引入10PPT課件一、雜質的來源與分類按來源分一般雜質和特殊雜質；按化學結構分為無機雜質和特殊雜質；按性質分為信號雜質和有害雜質。11PPT課件一、雜質的來源與分類按來源分一般雜質和特殊雜質；按化學結構分一、雜質的來源與分類一般雜質是指在自然界中分布廣泛，在多種藥物的生產和貯藏中可能引入的雜質，如水分、氯化物、硫酸鹽、鐵鹽、重金屬、砷鹽等。一般雜質其檢查方法收載在中國藥典的附錄中。12PPT課件一、雜質的來源與分類一般雜質是指在自然界中分布廣泛，在多種藥一、雜質的來源與分類特殊雜質是某一種或某一類藥物的生產或貯藏中引入的雜質。如阿司匹林中的游離水楊酸、異煙肼中的游離肼。特殊雜質檢查方法收載在中國藥典正文中各藥品的質量標準中。13PPT課件一、雜質的來源與分類特殊雜質是某一種或某一類藥物的生產或貯藏一、雜質的來源與分類無機雜質：氯化物、硫酸鹽、重金屬、砷鹽、硫化物等，如葡萄糖中氯化物、硫酸鹽、重金屬的檢查。有機雜質：有機藥物中引入的原料、中間體、副產物、分解產物、異構體和殘留溶劑等。如：阿司匹林及其制劑中的雜質游離水楊酸，鹽酸普魯卡因注射劑中的雜質對氨基苯甲酸，腎上腺素中的雜質酮體。14PPT課件一、雜質的來源與分類無機雜質：氯化物、硫酸鹽、重金屬、砷鹽、一、雜質的來源與分類信號雜質一般無害，但其含量的多少可反映藥物的純度水平，氯化物、硫酸鹽就屬于信號雜質；有害雜質，如重金屬、砷鹽、氰化物等對人體有害，在藥品標準中必須嚴格控制。15PPT課件一、雜質的來源與分類信號雜質一般無害，但其含量的多少可反映藥二、雜質限量檢查與計算在不影響療效，不對人體產生毒性并保證藥物質量的前提下，綜合考慮雜質的安全性、生產的可行性與產品的穩定性，可允許藥物中存在一定限量的雜質。雜質限量檢查法：檢查雜質的量是否超過最大允許量，通常不要求準確測定其含量。16PPT課件二、雜質限量檢查與計算在不影響療效，不對人體產生毒性并保證藥二、雜質限量檢查與計算雜質的量≤雜質限量＜雜質的量藥品合格藥品不合格對人體有毒的雜質控制的較嚴：砷----不得過百萬分之一重金屬------不得過百萬分之五十17PPT課件二、雜質限量檢查與計算雜質的量≤雜質限量＜雜質的量藥雜質的檢查方法雜質限量檢查常用方法有對照法、比較法、靈敏度法、重量法4種。18PPT課件雜質的檢查方法雜質限量檢查常用方法有對照法、比較法、靈敏度法對照法系指取一定量與供試品待檢雜質相同或相當的對照品配成對照溶液，與一定量供試溶液在相同條件下，比較反應結果，從而判斷供試品中所含雜質是否超出限量。NaCl對照液葡萄糖對照液濁度>供試液濁度藥品合格NaCl對照液葡萄糖

稀硝酸10ml

硝酸銀1ml

稀硝酸10ml

硝酸銀1ml19PPT課件對照法系指取一定量與供試品待檢雜質相同或相當的對照品配成對照對照法系指取一定量與供試品待檢雜質相同或相當的對照品配成對照溶液，與一定量供試溶液在相同條件下，比較反應結果，從而判斷供試品中所含雜質是否超出限量。平行原則：加入的溶劑、條件試劑、主反應試劑、反應時間或反應溫度等均應相同。20PPT課件對照法系指取一定量與供試品待檢雜質相同或相當的對照品配成對照比較法系指取得供試品一定量依法測定，要求待檢雜質的某項指標測得值(如旋光度、吸光度等），與中國藥典規定的限量比較，不得超過。特點：無需對照品，直接將測得值與規定值比較。例：硫酸阿托品中莨菪堿的檢測，維生素C有色雜質的檢查。21PPT課件比較法系指取得供試品一定量依法測定，要求待檢雜質的某項指標測靈敏度法在供試品溶液中加入試劑，在一定反應條件下，觀察有無陽性反應，以不出現陽性反應為符合規定，即以檢測條件下靈敏度來控制雜質限量。特點：無需對照物，以不出現陽性反應為判斷依據。例：維生素D2中麥角甾醇的檢查：取本品10mg，加洋地黃皂苷2mL混合，放置18小時，不得發生渾濁或沉淀。22PPT課件靈敏度法在供試品溶液中加入試劑，在一定反應條件下，觀察有無陽重量法系指供試品在一定條件下減失的質量或經過一定方法處理后質量的變化值，與中國藥典規定的限量比較，不得超過。如干燥失重、熾灼殘渣測定。23PPT課件重量法系指供試品在一定條件下減失的質量或經過一定方法處理后質三、雜質限量的計算當供試品中的雜質限量是通過與一定量雜質標準溶液比較來確定時，雜質的最大允許兩即為雜質標準溶液濃度與體積的乘積。L=C標×V標ms24PPT課件三、雜質限量的計算當供試品中的雜質限量是通過與一定量雜質標準三、雜質限量的計算信號雜質：L(%)=C標×V標ms×100%毒性雜質：L(ppm)=C標×V標ms×106ppm25PPT課件三、雜質限量的計算信號雜質：L(%)=C標×V標ms三、雜質限量的計算供試品為溶液時：L(%)=C標×V標C供×V供×100%如薄層色譜法檢查雜質。26PPT課件三、雜質限量的計算供試品為溶液時：L(%)=C標×V實例解析對乙酰氨基酚中氯化物的限量計算方法：取對乙酰氨基酚2.0g，加水100mL，加熱溶解后，冷卻，過濾，取濾液25mL，依法檢查，所發生渾濁與標準氯化鈉溶液5.0ml(每1ml相當于10ug的Cl-)制成的對照液比較，不得更濃。27PPT課件實例解析對乙酰氨基酚中氯化物的限量計算27PPT課件實例解析問：氯化物的限量是多少？C標=10ug/ml;V標=5.0mL；ms=2.0×(g)25100L(%)=C標×V標ms×100%=10ug/ml×5.0mL2.0×(g)25100×100%=0.01%28PPT課件實例解析問：氯化物的限量是多少？C標=10ug/ml;注意點①單位一致②稀釋倍數③表示方法（%，ppm）三、雜質限量的計算29PPT課件注意點①單位一致②稀釋倍數③表示方法（%，ppm）例磷酸可待因中嗎啡的檢查：取本品0.1g，加鹽酸…與嗎啡溶液(0.02mg/ml)5.0ml。用同一方法制成的對照液比較，不得更深。求嗎啡限量。已知：V=5.0ml；C=0.02mg/ml；S=0.1g求：L=？ 解：L=C×V/S=5.0×0.02/0.1×1000×100%=0.1%返回30PPT課件例磷酸可待因中嗎啡的檢查：返回30PPT課件第二節一般雜質檢查技術31PPT課件第二節一般雜質檢查技術31PPT課件一般雜質檢查技術一般雜質檢查方法收載在《中國藥典》二部的附錄中，多數采用對照法。本節主要討論氯化物、硫酸鹽、鐵鹽、重金屬、砷鹽、溶液顏色、溶液澄清度、干燥失重、水分和熾灼殘渣的檢查原理、方法和注意事項。32PPT課件一般雜質檢查技術一般雜質檢查方法收載在《中國藥典》二部的附錄一、氯化物檢查法(一)原理：對照法33PPT課件一、氯化物檢查法(一)原理：對照法33PPT課件一、氯化物檢查法(二)檢查方法1.標準氯化鈉溶液的配制稱取0.165gNaCl→1000mL。臨用前，精密量取貯備液10mL，置于100mL量瓶中，加水稀釋至刻度，搖勻，即得(每1ml相當于10μgCl-)。34PPT課件一、氯化物檢查法(二)檢查方法34PPT課件一、氯化物檢查法(二)檢查方法2.供試品溶液的配制除另有規定外，取各品種項規定量的供試品，置于50mL納氏比色管中，加水溶解使成為約25ml(溶液如現堿性，可滴加硝酸至pH試紙先中性)，再加稀硝酸10mL，如溶液不澄清，應濾過；再加水成約40ml，搖勻即得。35PPT課件一、氯化物檢查法(二)檢查方法35PPT課件一、氯化物檢查法(二)檢查方法3.對照溶液的配制取該品種項下規定量的標準氯化鈉溶液，置另一50ml納氏比色管中，加稀硝酸10ml，加水使約成40ml，搖勻，即得。36PPT課件一、氯化物檢查法(二)檢查方法36PPT課件一、氯化物檢查法(二)檢查方法4.結果觀察于供試品溶液與對照品溶液中，分別加入硝酸銀試液1.0mL，用水稀釋使成50ml，搖勻，在暗處放置5min，同置黑色背景上，從比色管上方項下觀察，比較所產生的渾濁。5.結果判定供試品溶液管所顯渾濁淺于對照溶液管的渾濁，判為符合規定；否則，判為不符合規定。37PPT課件一、氯化物檢查法(二)檢查方法37PPT課件一、氯化物檢查法(二)檢查方法介質：反應試劑：對照溶液：硝酸酸性(稀硝酸10ml)硝酸銀試液1.0mLNaCl溶液38PPT課件一、氯化物檢查法(二)檢查方法介質：硝酸酸性(稀硝酸10m課堂活動標準NaCl溶液5.0ml

稀硝酸10ml

硝酸銀1.0ml

供試品2.0g，加水100ml，過濾，取濾液25ml

稀硝酸10ml

硝酸銀1.0ml

對乙酰氨基酚中氯化物的檢查39PPT課件課堂活動標準NaCl溶液5.0ml供試品2.0g，加水1課堂活動對乙酰氨基酚中氯化物的檢查供試品對照液對照結論：符合規定40PPT課件課堂活動對乙酰氨基酚中氯化物的檢查供試品對照液對照結論：符合課堂活動對乙酰氨基酚中氯化物的檢查雜質氯化物的限量為多少？L(%)=C標×V標ms×100%=10ug/ml×5.0mL2.0×(g)25100×100%=0.01%41PPT課件課堂活動對乙酰氨基酚中氯化物的檢查雜質氯化物的限量為多少？L一、氯化物檢查法(三)注意事項1.應選擇配對的納氏比色管進行試驗。注意操作順序，供試溶液與對照溶液均先制成40ml的水溶液，再加硝酸銀試液1.0ml，充分搖勻目的：以免局部濃度過高產生沉淀。42PPT課件一、氯化物檢查法(三)注意事項42PPT課件一、氯化物檢查法(三)注意事項2.本法適宜的比濁濃度范圍在50ml溶液中含50~80ug的Cl-。在設計檢查方法使應考慮供試品取樣量，使氯化物的濃度在此適宜范圍。43PPT課件一、氯化物檢查法(三)注意事項43PPT課件一、氯化物檢查法(三)注意事項3.需加入稀硝酸，原因：a加速AgCl渾濁的生成；b產生較好的乳濁；c避免SO32-、CO32-、PO43-

、C2O42-、BO2-的干擾，避免氧化銀的生成。44PPT課件一、氯化物檢查法(三)注意事項44PPT課件一、氯化物檢查法(三)注意事項4.溶于水的有機藥物，按規定直接檢查。不溶于水的有機藥物，多數加水振搖，使所含的氯化物溶解或加熱溶解供試品，過濾，取濾液檢查。45PPT課件一、氯化物檢查法(三)注意事項45PPT課件一、氯化物檢查法(三)注意事項5.對帶色供試品溶液中氯化物的檢查，通常采用內消色法處理。46PPT課件一、氯化物檢查法(三)注意事項46PPT課件供試品一、氯化物檢查法供試品+AgNO3過濾澄清帶色濾液+標準NaCl+水對照溶液+AgNO3供試品溶液對照47PPT課件供試品一、氯化物檢查法供試品+AgNO3過濾澄清帶色濾液+標二、硫酸鹽檢查法藥物：SO42-+BaCl2→BaSO4

白色渾濁對照：K2SO4+BaCl2→BaSO4

白色渾濁(一)原理48PPT課件二、硫酸鹽檢查法藥物：SO42-+BaCl2→Ba二、硫酸鹽檢查法(二)檢查方法標準硫酸鉀溶液的配制硫酸鉀0.181g→1000ml49PPT課件二、硫酸鹽檢查法(二)檢查方法標準硫酸鉀溶液的配制49P二、硫酸鹽檢查法(二)檢查方法2.供試品溶液的配制除另有規定外，取各品種項下規定量的，置于50ml納氏比色管中，加水約為40ml；溶液如顯堿性，可滴加鹽酸至遇pH試紙顯中性，如溶液不澄清，應濾過。加稀鹽酸2ml。50PPT課件二、硫酸鹽檢查法(二)檢查方法2.供試品溶液的配制50PP二、硫酸鹽檢查法(二)檢查方法3.對照溶液的配制取該品種項下規定量的標準硫酸鉀溶液，置另一50ml納氏比色管中，加水使約成40ml，加稀鹽酸2ml，搖勻即得。51PPT課件二、硫酸鹽檢查法(二)檢查方法3.對照溶液的配制51PPT二、硫酸鹽檢查法(二)檢查方法4.結果觀察于供試品溶液與對照溶液中，分別加入25%氯化鋇5ml，用水稀釋使成50ml，充分搖勻，同置于黑色背景上，從比色管上方向下觀察，比較所產生的沉淀。52PPT課件二、硫酸鹽檢查法(二)檢查方法4.結果觀察52PPT課件二、硫酸鹽檢查法(二)檢查方法5.結果判定供試品溶液管所顯渾濁淺于對照溶液管，判為符合規定；否則，判為不符合規定。53PPT課件二、硫酸鹽檢查法(二)檢查方法5.結果判定53PPT課件二、硫酸鹽檢查法(二)檢查方法介質：反應試劑：對照溶液：稀鹽酸(2ml)BaCl25mlK2SO4(0.1mg/ml)54PPT課件二、硫酸鹽檢查法(二)檢查方法介質：稀鹽酸(2ml)54PP二、硫酸鹽檢查法(三)注意事項1.本法適宜的比濁范圍為50ml溶液中含0.1~0.5mg的SO42-2.稀鹽酸可防止CO32-、PO43-等于Ba2-生成沉淀。如供試品溶液加入鹽酸后不澄清，應過濾。當溫度低于10℃時，應將比色管置于25~30℃

水浴放置10分鐘后再比濁。55PPT課件二、硫酸鹽檢查法(三)注意事項1.本法適宜的比濁范圍為50二、硫酸鹽檢查法(三)注意事項3.加入氯化鋇后，應充分搖勻。4.若供試品帶有顏色，采用內消色法。56PPT課件二、硫酸鹽檢查法(三)注意事項3.加入氯化鋇后，應充分搖勻三、鐵鹽檢查法(一)原理對照法硫氰酸鹽法藥物：Fe2+

[O]Fe3+

Fe3+

+6SCN-

[Fe(SCN-)6]3-

HCl紅色對照：Fe3+

(c、V)+6SCN-

[Fe(SCN-)6]3-

HCl紅色57PPT課件三、鐵鹽檢查法(一)原理對照法硫氰酸鹽法藥物：Fe三、鐵鹽檢查法(二)檢查方法標準鐵溶液的制備稱取[FeNH4(SO4)2·12H2O]0.863g+2.5ml硫酸→1000ml。每1ml溶液相當于10μg的Fe。58PPT課件三、鐵鹽檢查法(二)檢查方法58PPT課件三、鐵鹽檢查法(二)檢查方法2.供試品溶液的制備除另有規定外，取各品種項下規定的供試品，置于50ml納氏比色管中，加水溶解使成為25ml，即得。59PPT課件三、鐵鹽檢查法(二)檢查方法59PPT課件三、鐵鹽檢查法(二)檢查方法3.對照溶液的制備取該品種項下規定量的標準鐵溶液，置于另一納氏比色管中，加水使成25ml，即得。4.結果觀察于供試品溶液與對照品溶液中，分別加入稀鹽酸4.0ml，過硫酸銨5mg，用水稀釋成35ml，加30%硫氰酸胺溶液3ml，再加水至50ml，搖勻，在白色背景下，觀察比較產生的顏色。60PPT課件三、鐵鹽檢查法(二)檢查方法60PPT課件三、鐵鹽檢查法(二)檢查方法5.結果判定供試溶液管所顯顏色淺于對照溶液管，判為符合規定；否則，判為不符合規定。對照溶液供試溶液61PPT課件三、鐵鹽檢查法(二)檢查方法對照溶液供試溶液61PPT課件三、鐵鹽檢查法(二)檢查方法介質：顯色劑：對照溶液：氧化劑：HCl硫氰酸銨硫酸鐵銨(Fe3+/10ugml-1)過硫酸銨(NH4)2S2O8

62PPT課件三、鐵鹽檢查法(二)檢查方法介質：HCl62PPT課件三、鐵鹽檢查法巰基醋酸法：使用巰基醋酸將三價鐵離子還原成二價鐵離子，在氨堿性溶液中生成紅色配離子，在與一定量標準鐵溶液經過同法處理產生的顏色比較，以判斷供試品中的鐵鹽是否超過限量。63PPT課件三、鐵鹽檢查法巰基醋酸法：使用巰基醋酸將三價鐵離子還原成二價三、鐵鹽檢查法(三)注意事項本法適宜的比色濃度范圍為50mg溶液中含10~50ug的Fe3+。光線能促進硫氰酸鐵還原或分解褪色，溫度越高褪色越快，故測定時應特別注意實驗條件一致。如供試品溶液管與對照溶液管色調不一致，可使用正丁醇提取并稀釋。64PPT課件三、鐵鹽檢查法(三)注意事項64PPT課件三、鐵鹽檢查法(三)注意事項4.在鹽酸酸性條件下反應，可防止Fe3+水解。某些酸根陰離子，如Cl-、PO43+、SO42-、枸櫞酸根離子與Fe3+形成有色配位化合物而干擾檢查，可以通過適當增加酸度或增加硫氰酸銨的加入量，然后用正丁醇提取后比色排除干擾。65PPT課件三、鐵鹽檢查法(三)注意事項65PPT課件三、鐵鹽檢查法(三)注意事項5.葡萄糖、糊精和硫酸鎂等再檢查過程中需加硝酸處理，則不再加入過硫酸銨，但必須加熱煮沸除去氧化氮。66PPT課件三、鐵鹽檢查法(三)注意事項66PPT課件三、鐵鹽檢查法(三)注意事項6.有機藥物需經熾熱破壞，使鐵鹽轉變為三氧化鐵殘留于殘渣中，再依法檢查；7.標準鐵貯備液應存放在陰涼處，如出現渾濁或其他異常情況，應禁止使用。67PPT課件三、鐵鹽檢查法(三)注意事項67PPT課件三、鐵鹽檢查法巰基醋酸法：使用巰基醋酸將三價鐵離子還原成二價鐵離子，在氨堿性溶液中生成紅色配離子，在與一定量標準鐵溶液經過同法處理產生的顏色比較，以判斷供試品中的鐵鹽是否超過限量。68PPT課件三、鐵鹽檢查法巰基醋酸法：使用巰基醋酸將三價鐵離子還原成二價復習鹽酸溶液氯化鋇硫酸鉀硝酸溶液硝酸銀氯化鈉鹽酸溶液硫氰酸銨硫酸鐵銨過硫酸銨氯化物硫酸鹽鐵鹽介質：顯色劑：對照溶液：氧化劑：69PPT課件復習鹽酸溶液硝酸溶液鹽酸溶液氯化物硫酸鹽鐵鹽介質：69P重金屬指的是密度大于4.5g/cm3的金屬，有金、銀、銅、鐵、鉛、鉻、鎘等；重金屬不能被生物降解，相反卻能在食物鏈的生物放大作用下，成千百倍地富集，最后進入人體。重金屬在人體內能和蛋白質及酶等發生強烈的相互作用，使它們失去活性，也可能在人體的某些器官中累積，造成慢性中毒。如何檢查藥物中重金屬的含量呢？70PPT課件重金屬指的是密度大于4.5g/cm3的金屬，有金、銀、銅、鐵四、重金屬檢查法重金屬是指在實驗室條件下與硫代乙酰胺試液或硫化鈉S2-作用顯色的金屬雜質，如銀、鉛、汞、銅、鎘、錫、銻、鉍等，由于藥品生產過程中遇到鉛的機會比較多，鉛在體內易積蓄中毒，故檢查時以鉛作為代表，以鉛的限量表示重金屬的限量。71PPT課件四、重金屬檢查法重金屬是指在實驗室條件下與硫代乙酰胺試液或硫四、重金屬檢查法中國藥典(2010版)一共收載了三種方法。第一法硫代乙酰胺法第二法熾灼破壞后硫代乙酰胺法第三法硫化鈉法72PPT課件四、重金屬檢查法中國藥典(2010版)一共收載了三種方法。第四、重金屬檢查法中國藥典(2010版)一共收載了三種方法。第一法硫代乙酰胺法第二法熾灼破壞后硫代乙酰胺法第三法硫化鈉法對象：溶于水、稀酸和乙醇的藥物對象：在水中、稀酸和乙醇中難溶，或其他因素不適宜采用第一法對象：溶于堿而不溶于酸或在稀酸中產生沉淀。73PPT課件四、重金屬檢查法中國藥典(2010版)一共收載了三種方法。第第一法(最常用)1.檢查原理對照法+H2OCH3CONH2+H2S

pH3.5藥物:Pb2++H2SPbS

黃色~棕黑色對照:Pb(NO3)2(C,V)+H2SPbS

黃色~棕黑色CH3CSNH2硫代乙酰胺74PPT課件第一法(最常用)1.檢查原理對照法+第一法(最常用)本法適用對象：溶于水、稀酸和乙醇的藥物1.檢查原理對照法介質：顯色劑：雜質對照：醋酸鹽緩沖液(pH=3.5)硫代乙酰胺硝酸鉛(Pb2+/10ugml-1)75PPT課件第一法(最常用)本法適用對象：溶于水、稀酸和乙醇的藥物1.第一法2.檢查方法(1）標準鉛溶液的制備：稱取硝酸鉛0.1599g+硝酸5ml+水50ml→1000ml。

臨用前，精密量取貯備液10ml→100ml，搖勻即得(每1ml溶液相當于10μg的Pb2+)。76PPT課件第一法2.檢查方法76PPT課件第一法2.檢查方法(2）取25ml納氏比色管3支(甲、乙、丙)。

在甲管中加一定量的標準鉛溶液與醋酸鹽緩沖液(pH3.5)2ml，加水或各品種項下規定的溶劑稀釋至25ml；乙管中加按該品種項下規定的方法制成的供試品溶液25ml；77PPT課件第一法2.檢查方法77PPT課件第一法2.檢查方法(2）取25ml納氏比色管3支(甲、乙、丙)。丙管中加與乙管相同量的供試品，按該品種項下規定的方法制成溶液，加與甲管相同量的標準鉛溶液與醋酸鹽緩沖液(pH3.5)2ml,然后加水稀釋使成25ml。78PPT課件第一法2.檢查方法78PPT課件第一法2.檢查方法丙乙甲標準鉛溶液

醋酸鹽溶液2ml稀釋至25ml供試品溶液25ml供試品溶液25ml標準鉛溶液

醋酸鹽溶液2ml稀釋至25ml79PPT課件第一法2.檢查方法丙乙甲標準鉛溶液供試品溶液25ml第一法2.檢查方法(3）在甲乙丙3管中分別加硫代乙酰胺試液各2ml，搖勻，放置2min，同置白紙上，自上而下透視。80PPT課件第一法2.檢查方法80PPT課件第一法2.檢查方法丙乙甲標準鉛溶液

硫代乙酰胺供試品硫代乙酰胺供試品標準鉛溶液

硫代乙酰胺81PPT課件第一法2.檢查方法丙乙甲標準鉛溶液供試品供試品81PPT第一法2.檢查方法(4）結果判定當丙管中顯出顏色不淺于甲管時，如丙管中顯出的顏色淺于甲管，實驗無效，按第二法重新檢查；乙管中顯出顏色淺于甲管，判為符合規定；乙管中顯出顏色深于甲管，判為不符合規定82PPT課件第一法2.檢查方法當丙管中顯出顏色不淺于甲管時，乙管中第一法2.檢查方法重金屬檢查法第一法增加了丙管目的在于：丙管可起到陽性對照的作用，目的是防止藥物本身干擾重金屬的檢查，有些藥物可與重金屬形成配合物；83PPT課件第一法2.檢查方法重金屬檢查法第一法增加了丙管目的在于：8第一法判定：丙乙甲標準鉛溶液

硫代乙酰胺供試品硫代乙酰胺供試品標準鉛溶液

硫代乙酰胺84PPT課件第一法判定：丙乙甲標準鉛溶液供試品供試品84PPT課件第一法判定：丙乙甲標準鉛溶液

硫代乙酰胺供試品硫代乙酰胺供試品標準鉛溶液

硫代乙酰胺85PPT課件第一法判定：丙乙甲標準鉛溶液供試品供試品85PPT課件第一法判定：丙乙甲標準鉛溶液

硫代乙酰胺供試品硫代乙酰胺供試品標準鉛溶液

硫代乙酰胺86PPT課件第一法判定：丙乙甲標準鉛溶液供試品供試品86PPT課件第一法3.注意事項(1)本法適宜的比色濃度范圍為27ml溶液中含10~20μg的Pb2+。(2)如供試品有色，加稀焦糖溶液或其他無干擾的有色溶液，使其色澤與乙管、丙管一致。如仍不一致，使用第二法。(3)醋酸鹽緩沖溶液應為pH3.5(4)若含高鐵鹽，易氧化硫化氫析出硫，影響檢查，可加維生素C還原高鐵離子。87PPT課件第一法3.注意事項87PPT課件第二法熾灼破壞后硫代乙酰胺法原理重金屬可能與芳環或雜環形成較牢固的加減，需先將供試品在500~600℃熾灼破壞得殘渣，經處理后依一法檢查。適應對象：水中、稀酸及乙醇中難溶，或受某些因素(如自身有顏色、重金屬不呈游離狀態、重金屬與藥物形成配合物等)干擾而不適宜采用第一法。88PPT課件第二法熾灼破壞后硫代乙酰胺法原理適應對象：水中、稀酸及乙醇中第二法2.檢查方法置于坩堝中殘渣熾灼加硫酸硝酸熾灼鹽酸氯化物H2O氨水調節至中性pH3.5醋酸鹽2ml乙試管稀釋至25ml取配制供試品溶液的試劑置于瓷皿中蒸干，+pH3.5醋酸鹽2ml+水15ml微熱溶解后，移至甲管中，加標準鉛溶液一定量，加水稀釋至25ml。對照品：樣品：89PPT課件第二法2.檢查方法置于坩堝中第二法2.檢查方法(2)分別加入硫代乙酰胺試液2.0ml，搖勻，放置2min，同置白色背景下自上而下透視。(3)結果判定：供試品溶液管(乙管)所顯顏色淺于對照溶液管(甲管)，判為符合規定，否則，判為不符合規定。90PPT課件第二法2.檢查方法90PPT課件第二法3.注意事項(1)熾灼溫度：500~600℃(2)熾灼殘渣加硝酸加熱處理后，必須蒸干，除盡氧化氮，否則亞硝酸可使硫化氫氧化析出硫，影響比色。(3)含鈉鹽或氟的有機藥物在熾灼時能腐蝕瓷坩堝而引入重金屬，應改為鉑坩堝。91PPT課件第二法3.注意事項91PPT課件第三法硫化鈉法適應對象：能溶于堿而不溶于稀酸或在稀酸中生成沉淀的藥物。如磺胺類，巴比妥類藥物1.原理：對照法藥物：Pb2++Na2SPbS黃色~棕黑色NaOH對照:Pb(NO3)2(C,V)+H2SPbSNaOH黃色~棕黑色92PPT課件第三法硫化鈉法適應對象：能溶于堿而不溶于稀酸或在稀酸中生成沉第三法介質：顯色劑：雜質對照：2.檢查方法甲比色管：規定量的供試品+5mlNaOH試液→25ml+Na2S5滴乙比色管：一定量的標準鉛溶液++5mlNaOH試→25ml+Na2S5滴白色背景下自上向下比較NaOH溶液硫化鈉硝酸鉛93PPT課件第三法介質：2.檢查方法甲比色管：規定量的供試品+5mlN第三法結果判定乙管中顯示的顏色淺于甲管，判為符合規定；否則，判為不符合規定。3.注意事項硫化鈉試液對玻璃有一定的腐蝕性，且久置后會產生絮狀物，應臨用新配。94PPT課件第三法結果判定3.注意事項94PPT課件五、砷鹽檢查法《中國藥典》采用古蔡法和二乙基二硫代氨基甲酸銀法（Ag-DDC）檢查藥物中的微量的砷鹽。95PPT課件五、砷鹽檢查法《中國藥典》采用古蔡法和二乙基二硫代氨基甲酸銀五、砷鹽檢查法《中國藥典》采用古蔡法和二乙基二硫代氨基甲酸銀法（Ag-DDC）檢查藥物中的微量的砷鹽。96PPT課件五、砷鹽檢查法《中國藥典》采用古蔡法和二乙基二硫代氨基甲酸銀第一法古蔡法BP也采用該法Zn+HCl黃→棕生成的黃色~棕色的砷斑，與2ml標準砷溶液在相同的條件下生成的砷斑比較檢查原理溴化汞試紙97PPT課件第一法古蔡法BP也采用該法Zn+HCl黃→棕生成的黃色

檢查砷鹽儀器裝置60cm180cm有孔玻璃旋塞導氣管AsH3發生瓶98PPT課件檢查砷鹽儀器裝置60cm180cm有孔玻璃旋塞導氣管第一法古蔡法2.檢查方法(1)標準砷溶液：As2O30.132g+20%NaOH5ml+稀硫酸中和+稀硫酸10ml→1000ml。(2)導氣管C中裝入醋酸鉛棉花60~100mg，再與旋塞D的頂端平面上放一溴化汞試紙。99PPT課件第一法古蔡法2.檢查方法99PPT課件第一法古蔡法2.檢查方法(3)標準砷斑的制備

精密量取標準砷溶液2.0ml，置于A瓶中，+鹽酸5ml+水21ml+KI溶液5ml+酸性氯化亞錫5滴，放置10min，加Zn粒2g，立即將裝妥的導氣管C密塞與瓶A上，25~40℃水浴，反應45min，取出溴化汞試紙，即得。100PPT課件第一法古蔡法2.檢查方法100PPT課件第一法古蔡法2.檢查方法(4)供試品砷斑的制備取按品種項下規定方法制成的供試溶液，置A瓶中，照標準砷斑的制備，依法操作得有砷斑的溴化汞試紙。101PPT課件第一法古蔡法2.檢查方法101PPT課件第一法古蔡法2.檢查方法(5)結果判定

將供試品溶液生成的砷斑與標準砷斑比較。若供試品溶液所顯得砷斑顏色淺于標準砷斑，判為符合規定；否則，判為不符合規定。102PPT課件第一法古蔡法2.檢查方法102PPT課件第一法古蔡法3.注意事項(1)若供試品需有機破壞后再進行砷鹽的檢查，則因取標準砷溶液2ml同樣經過有機破壞，依法制備標準砷斑。(2)所用儀器與試液等照本法檢查，均不生產砷斑，或至多生成僅可辨認的斑痕。(3)五價砷生產砷化氫的速度比三價砷更慢，因此，先加入碘化鉀和氯化亞錫為還原劑，使五價砷還原為三價砷。103PPT課件第一法古蔡法3.注意事項103PPT課件第一法古蔡法3.注意事項(4)氯化亞錫可抑制銻的干擾并能使氫均勻連續地發生，有利于砷斑的形成。(5)排除硫化物的干擾，在C管中塞入醋酸鉛棉花。但必須嚴格控制醋酸鉛棉花的用量和松緊度，以有效消除硫化氫的干擾，并保證砷化氫以適宜速度通過。104PPT課件第一法古蔡法3.注意事項104PPT課件第二法Ag-DDC法USP也采用該法1.原理：利用砷化氫與二乙基二硫代氨基甲酸銀(Ag-DDC)反應，生產紅色的膠態銀；與一定量標準砷溶液在相同條件下所產生的顏色進行目視比色或510nm波長處測定吸光度。105PPT課件第二法Ag-DDC法USP也采用該法1.原理：利用砷化第二法Ag-DDC法USP也采用該法1.原理：Zn+HCl紅色膠態106PPT課件第二法Ag-DDC法USP也采用該法1.原理：Zn+107PPT課件107PPT課件第二法Ag-DDC法1.檢查方法(1)儀器裝置：取醋酸鉛棉花適量60mg，撕成疏松狀，每次少量，用細玻璃棒均勻地裝入導氣管C中。精密量取二乙基二硫代氨基銀試液5ml與D管中。108PPT課件第二法Ag-DDC法1.檢查方法(1)儀器裝置：108P第二法Ag-DDC法1.檢查方法(2)標準砷對照溶液的制備

精密量取標準砷溶液2.0ml，置于A瓶中，+鹽酸5ml+水21ml+KI溶液5ml+酸性氯化亞錫5滴，放置10min，加Zn粒2g，立即將的導氣管C密塞與瓶A上，使生成的砷化氫氣體導入D管中，并將A瓶置25~40℃水浴，反應45min，取出D管，添加三氯甲烷至刻度，即得。109PPT課件第二法Ag-DDC法1.檢查方法(2)標準砷對照溶液的制第一法古蔡法2.檢查方法(3)供試品溶液的制備取按各品種項下規定方法制成的供試品溶液，置于A瓶中，照標準砷對照溶液的制備，自“再加碘化鉀試液5ml”起，依法操作。110PPT課件第一法古蔡法2.檢查方法110PPT課件2.檢查方法(4)結果判定

目視法：置于白色背景下，自上向下比較，供試品顏色淺于標準砷對照溶液，符合規定，否則判為不符合規定。

第二法Ag-DDC法111PPT課件2.檢查方法第二法Ag-DDC法111PPT課件2.檢查方法(4)結果判定

比色法：在510nm處測定其吸光度，二乙二硫代氨基甲酸銀試液作空白。供試品溶液吸光度不超過標準砷對照溶液，判為符合規定，否則判為不符合規定。第二法Ag-DDC法112PPT課件2.檢查方法第二法Ag-DDC法112PPT課件3.注意事項

如室溫低，依法操作，標準砷溶液不顯色，可將D管同時置于25~40℃水浴使加溫顯色。第二法Ag-DDC法113PPT課件3.注意事項第二法Ag-DDC法113PPT課件六、溶液顏色檢查法溶液顏色檢查是控制藥物在生產和貯藏過程中產生的有色雜質的方法。《中國藥典》二部收載有三種方法：目視比色法標準比色液K2Cr2O7CoCl2CuSO4黃綠、黃、橙黃、橙紅、棕紅2.分光光度法3.色差計法114PPT課件六、溶液顏色檢查法溶液顏色檢查是控制藥物在生產和貯藏過程中產六、溶液顏色檢查法(一)檢查原理將藥物溶液的顏色與規定色調色號的標準比色液相比較，或在規定波長處測定其吸光度，以判斷供試品中溶液顏色是否超過限量。115PPT課件六、溶液顏色檢查法(一)檢查原理將藥物溶液的顏色與規定色調色116PPT課件116PPT課件六、溶液顏色檢查法(二)檢查方法1.標準比色液的配制K2Cr2O7比色液CoCl2比色液CuSO4比色液2.各種色調標準貯備液的配制3.各種色調色號標準比色液的配制4.比色5.結果判定117PPT課件六、溶液顏色檢查法(二)檢查方法1.標準比色液的配制K2Cr六、溶液顏色檢查法1.標準比色液的配制(1)K2Cr2O7比色液精密稱取0.4000gK2Cr2O7+水→500mL每1ml溶液中含0.800mg的K2Cr2O7。118PPT課件六、溶液顏色檢查法1.標準比色液的配制(1)K2Cr2O7六、溶液顏色檢查法1.標準比色液的配制(2)CuSO4比色液稱取約32.5gCuSO4

+鹽酸(1→40)稀釋至500mL。滴定法測定CuSO4溶液的濃度：精密量取10ml置碘量瓶中，加水50ml、醋酸4ml與KI2g，用硫代硫酸鈉(0.1mol/L)滴定液，至終點時，加淀粉指示液2ml，繼續滴定至藍色消失。每1ml硫代硫酸鈉滴定液(0.1mol/L)相當于24.97mg的CuSO4·5H2O。粗配119PPT課件六、溶液顏色檢查法1.標準比色液的配制(2)CuSO4比色六、溶液顏色檢查法1.標準比色液的配制(2)CuSO4比色液根據測定的結果，計算原CuSO4·5H2O的濃度，在剩余的490ml的原溶液中加適量的鹽酸(1→40)，使每1ml溶液中含62.4mg的CuSO4·5H2O既得。120PPT課件六、溶液顏色檢查法1.標準比色液的配制(2)CuSO4比色六、溶液顏色檢查法1.標準比色液的配制(3)CoCl2比色液稱取約32.5gCoCl2

+鹽酸(1→40)稀釋至500mL。滴定法測定CoCl2溶液的濃度：精密量取2ml置錐形瓶中，加水200ml、加氨試液至溶液由淺紅色轉變為綠色，+醋酸-醋酸鈉緩沖液(pH6.0)10ml，加熱至60℃，再加二甲酚橙指示液5滴，用Na2EDTA(0.05mol/L)滴定至溶液顯黃色。粗配121PPT課件六、溶液顏色檢查法1.標準比色液的配制(3)CoCl2比色六、溶液顏色檢查法1.標準比色液的配制(3)CoCl2比色液每1mlNa2EDTA滴定液(0.05mol/L)相當于11.90mg的CoCl2·6H2O。根據測得CoCl2溶液的濃度，在剩余的原溶液中加適量的鹽酸溶液(1→40)，使每1ml溶液中含59.5mg的CoCl2·6H2O，既得。122PPT課件六、溶液顏色檢查法1.標準比色液的配制(3)CoCl2比色六、溶液顏色檢查法2.各種色調標準貯備液的配制色調黃綠黃橙黃橙紅棕紅22.823.319.020.012.57.204.0020.01.24.010.612.022.568.872.766.468.045.0K2Cr2O7(ml)CoCl2(ml)CuSO4(ml)H2O(ml)123PPT課件六、溶液顏色檢查法2.各種色調標準貯備液的配制色調黃綠22.124PPT課件124PPT課件六、溶液顏色檢查法3.各種色調色號標準比色液的配制色號貯備液(ml)水(ml)123456789100.51.01.52.02.53.04.56.07.51.09.59.08.58.07.57.05.54.02.00.0125PPT課件六、溶液顏色檢查法3.各種色調色號標準比色液的配制色號貯備液126PPT課件126PPT課件六、溶液顏色檢查法4.比色除另有規定外，取各品種項下規定量的供試品，加水溶解，置25ml納氏比色管中，加水稀釋至10ml。另取規定色調和色號的標準比色液10ml，置于另一納氏比色管中，兩管同置白色背景下，自上向下透視，或同置白色背景前，平視觀察。127PPT課件六、溶液顏色檢查法4.比色除另有規定外，取各品種項下規定量的六、溶液顏色檢查法5.結果判定供試品溶液管所顯顏色淺于規定的標準比色液，判為符合規定，否則判為不符合規定。128PPT課件六、溶液顏色檢查法5.結果判定供試品溶液管所顯顏色淺于規定的(三)注意事項1.觀察方式選擇溶液顏色較淺，自上而下透視；色澤較深，平視觀察。2.品種項下規定的“無色”系供試品溶液的顏色相同于所用的溶劑，“幾乎無色”系指淺于用水稀釋1倍后的相應色調1號標準比色液。3.同時配制對照溶液與供試品溶液，比色操作也必須在一定時間內完成。六、溶液顏色檢查法129PPT課件(三)注意事項1.觀察方式選擇溶液顏色較淺，自上而下透視(一)檢查原理使用規定級號的濁度標準液與供試品溶液比較，以判定供試品溶液的澄清度是否超過標量。濁度標準液配制原理：七、溶液澄清度檢查法(CH2)6N4+6H2O→6HCHO+4NH3

烏洛托品HCHO+H2N-NH2

→H2C=N-NH2

↓+H2O

甲醛腙白色混濁130PPT課件(一)檢查原理七、溶液澄清度檢查法(CH2)6N4+6(二)檢查方法濁度標準貯備液的制備濁度標準原液的制備濁度標準液的制備比濁結果判定七、溶液澄清度檢查法131PPT課件(二)檢查方法七、溶液澄清度檢查法131PPT課件濁度標準貯備液的制備1%硫酸肼：稱取硫酸肼1.00g+水→100ml；1%硫酸肼+等容量的10%烏洛托品溶液混合，搖勻，避光靜置24h。七、溶液澄清度檢查法132PPT課件濁度標準貯備液的制備七、溶液澄清度檢查法132PPT課件2.濁度標準原液的制備濁度標準貯備液15.0ml+水→1000ml取適量至1cm吸收池，550nm處測定，其吸光度為0.12~0.15.七、溶液澄清度檢查法133PPT課件2.濁度標準原液的制備七、溶液澄清度檢查法133PPT課件3.濁度標準液的制備七、溶液澄清度檢查法級號原液(ml)水(ml)0.512342.55.010.030.050.097.595.090.070.050.0134PPT課件3.濁度標準液的制備七、溶液澄清度檢查法級號原液(ml)0.135PPT課件135PPT課件4.比濁在室溫條件下，將用水稀釋至一定濃度的供試品溶液與等量的規定級號濁度標準液，分別置于配對的比濁用玻璃管中，在濁度標準液制備5min后，在暗室內垂直同置與傘棚燈下，照度為1001x，從水平方向觀察、比較。七、溶液澄清度檢查法136PPT課件4.比濁七、溶液澄清度檢查法136PPT課件5.結果判定供試品溶液的渾濁程度低于規定的濁度標準液，判為符合規定；否則判為不符合規定。七、溶液澄清度檢查法137PPT課件5.結果判定七、溶液澄清度檢查法137PPT課件(三)注意事項1.品種項下規定的“澄清”系指供試品溶液的澄清度相同于所用溶劑，或未超過0.5號的濁度標準液；2.貯備液冷處避光保存，可在2個月內使用，使用前搖勻。原液在制備48小時內使用。供試品配制后，應在5min內檢視；3.硫酸肼和烏洛托品混合時反應溫度應保持在25℃±1℃。七、溶液澄清度檢查法138PPT課件(三)注意事項七、溶液澄清度檢查法138PPT課件熾灼殘渣：有機藥物經碳化或揮發性有機藥物加熱分解后，再經高溫熾灼，所產生的非揮發性的無機雜質的硫酸鹽。熾灼殘渣用于控制不含金屬的有機藥物經碳化或不含金屬揮發性無機藥物中非揮發性的無機雜質。八、熾灼殘渣檢查法139PPT課件熾灼殘渣：八、熾灼殘渣檢查法139PPT課件(一)檢查原理樣品碳化后+H2SO4濕潤→700~800℃熾灼至恒重→熾灼殘渣(硫酸鹽型)→稱重計算限量一般為0.1%~0.2%。八、熾灼殘渣檢查法140PPT課件(一)檢查原理八、熾灼殘渣檢查法140PPT課件(二)檢查方法取供試品+熾灼至恒重坩堝(w0)→精密稱重(w1)八、熾灼殘渣檢查法緩緩熾灼至完全碳化，放冷+0.5~1mlH2SO4700~800℃熾灼殘渣(恒重，w2）熾灼殘渣(%）=w2–w0w1–w0×100%141PPT課件(二)檢查方法八、熾灼殘渣檢查法緩緩熾灼至完全碳化，放冷+(二)檢查方法結果判定：熾灼殘渣的數值小于或等于規定值，判為符合規定；否則，判為不符合規定。八、熾灼殘渣檢查法142PPT課件(二)檢查方法八、熾灼殘渣檢查法142PPT課件(三)注意事項殘渣限量一般控制在0.1~0.2%，熾灼殘渣量為1~2mg，供試品取用量根據限量和稱量誤差決定。避免供試品碳化時驟然膨脹逸出，坩堝斜置并緩緩加熱至完全碳化；除硫酸時應避免溫度過高造成供試品飛濺而影響測定結果；放入高溫爐準備熾灼時，務必除盡硫酸。八、熾灼殘渣檢查法143PPT課件(三)注意事項八、熾灼殘渣檢查法143PPT課件(三)注意事項3.恒重指連續兩次熾灼后的重量差異在0.3mg以下。熾灼至恒重的第二次稱量應在繼續熾灼30min后進行。4.如需留作重金屬檢查時，熾灼溫度必須控制在500~600℃，以防部分重金屬揮發，導致結果偏低。

八、熾灼殘渣檢查法144PPT課件(三)注意事項八、熾灼殘渣檢查法144PPT課件干燥失重指藥物在規定的條件下，經干燥后所減重量的百分率。減失的重量：水分、結晶水、其他揮發性物質。常用方法：烘箱干燥法恒溫減壓干燥法干燥器干燥法九、干燥失重測定法………對熱比較穩定的藥物……對熱不穩定或水分難除的藥物……不能加熱干燥的藥物145PPT課件干燥失重指藥物在規定的條件下，經干燥后所減重量的百分率。九、常壓恒溫干燥法(一)檢查原理將供試品置于干燥至恒重的扁形稱量瓶中(w0)，精密稱定(w1)；于烘箱內在規定溫度下干燥至恒重(w2)，從減失的重量和取樣量計算供試品的干燥失重。九、干燥失重測定法干燥失重(%）=w1–w2w1–w0×100%146PPT課件常壓恒溫干燥法九、干燥失重測定法干燥失重(%）=w1–w(二)檢查方法干燥失重取供試品，混合均勻，稱取1g左右或各品種項下規定的重量，置于扁形稱量瓶中，精密稱定，除另有規定外，在105℃干燥至恒重。2.計算結果3.結果判定九、干燥失重測定法147PPT課件(二)檢查方法九、干燥失重測定法147PPT課件(三)注意事項除另有規定外，恒溫常壓干燥法一般采用105℃，恒溫減壓干燥法采用60℃。減壓干燥壓力應在2.67kpa以下。供試品平鋪厚度不可超過5mm，如為疏松物質，厚度不可超過10mm。干燥時，應將瓶蓋去下，置于稱量瓶旁，或將瓶蓋半開進行干燥；取出時，需將稱量瓶蓋好；干燥后放冷至室溫再稱重。九、干燥失重測定法148PPT課件(三)注意事項九、干燥失重測定法148PPT課件(三)注意事項4.除另有規定外。“恒重”指在規定條件下連續兩次干燥后稱重的差異在0.3mg以下。趕在的第二次以及以后各次稱重均應在規定條件下繼續干燥1小時。九、干燥失重測定法149PPT課件(三)注意事項九、干燥失重測定法149PPT課件殘留溶劑測定法殘留溶劑指在原料藥或輔料生產中，以及在制劑制備過程中使用的，但在工藝過程中未能完全去除的有機溶劑。常用方法：氣相色譜法150PPT課件殘留溶劑測定法150PPT課件十、水分測定法水分的存在，可促使藥物發生水解，霉變等反應。《中國藥典》二部附錄采用費休法與甲苯法測定，費休法：容量滴定法和庫倫滴定法。151PPT課件十、水分測定法151PPT課件十、水分測定法容量滴定法測定原理：利用碘在吡啶和甲醇溶液中氧化二氧化硫時需要定量的水參加反應的原理來進行水分的測定。I2+SO2+3C5H5N+CH3OH+H2O→2C5H5N·HI+C5H5N·HSO4CH3152PPT課件十、水分測定法容量滴定法測定原理：I2+SO2+3C5H小結一般雜質指在自然界中廣泛分布，在多種藥物的生產中可能引入的雜質。氯化物檢查采用比濁法，利用氯化物在硝酸酸性溶液中與硝酸銀作用生產氯化銀白色渾濁的深淺進行檢查；硫酸鹽檢查采用比濁法，利用硫酸鹽在鹽酸酸性溶液中與氯化鋇作用生產硫酸鋇白色渾濁的深淺進行檢查；153PPT課件小結一般雜質指在自然界中廣泛分布，在多種藥物的生產中可能引入小結鐵鹽采用比色法，利用鐵鹽在鹽酸酸性溶液中與硫氰酸銨作用生成紅色可溶的硫氰酸鐵配位化合物的深淺進行檢查；重金屬檢查采用比濁法，分為：硫代乙酰胺法、熾灼破壞后硫代乙酰胺法、硫化鈉法。砷鹽檢查法采用對照法，分為：古蔡法和Ag-DDC法。154PPT課件小結鐵鹽采用比色法，利用鐵鹽在鹽酸酸性溶液中與硫氰酸銨作用生小結溶液顏色檢查主要采用目視比色法。澄清度檢查利用甲醛腙濁度標準液與供試品溶液比較。熾灼殘渣檢查采用高溫熾灼方法測定殘留的熾灼殘渣占總樣品質量的百分數；干燥失重檢查法測定經干燥所減失重量的百分率。水分測定法包括費休法和甲苯法。155PPT課件小結溶液顏色檢查主要采用目視比色法。155PPT課件第三節特殊雜質檢查技術156PPT課件第三節特殊雜質檢查技術156PPT課件特殊雜質檢查特殊雜質是指某一個或某一類藥物的生產或貯藏過程中，因藥物的性質、生產方法和工藝條件可能引入的雜質。這一類雜質的化學結構一般與藥物相關，又稱為有關物質。其檢查方法收載在《中國藥典》二部正文各品種質量標準檢查項下。157PPT課件特殊雜質檢查特殊雜質是指某一個或某一類藥物的生產或貯藏過程中一、薄層色譜法藥物中的一些特殊雜質的結構與藥物相近，性質差別小，必須分離后在檢查。色譜法利用藥物與雜質在互不相溶的兩相中的分配系數或其他性質的差異而被分離，故廣泛應用在雜質檢查中。158PPT課件一、薄層色譜法藥物中的一些特殊雜質的結構與藥物相近，性質差別一、薄層色譜法薄層色譜法檢查的方法：對照品法自身稀釋對照法其他方法159PPT課件一、薄層色譜法薄層色譜法檢查的方法：159PPT課件一、薄層色譜法對照品法根據對照品不同，分為：雜質對照品法：藥物對照品法：雜質結構已知，并能制備雜質對照品的藥物。無適合的雜質對照品，尤其是供試品所顯雜質斑點顏色與主成分斑點的顏色有差異，難以判斷雜質限量的情況160PPT課件一、薄層色譜法對照品法雜質結構已知，并能制備雜質對照品的藥物一、薄層色譜法對照品法1.雜質對照品法根據雜質限量，取供試品溶液和一定濃度的雜質對照品溶液，分別點于同一薄層板上，展開、斑點顯色、定位、檢視供試品溶液色譜中除主斑點外的其他斑點與對照品溶液或系列雜質對照品溶液色譜中的主斑點進行比較，以判定供試品中特殊雜質是否超過限量。161PPT課件一、薄層色譜法對照品法161PPT課件1.雜質對照品法案例分析：枸櫞酸乙胺嗪中N-甲基哌嗪的檢查方法I2蒸氣顯色乙胺嗪N-甲基哌嗪供試品10μl

N-甲基哌嗪10μl

50mg/ml

50μg/ml

162PPT課件1.雜質對照品法案例分析：枸櫞酸乙胺嗪中N-甲基哌嗪的檢查方1.雜質對照品法案例分析：枸櫞酸乙胺嗪中N-甲基哌嗪的檢查方法I2蒸氣顯色供試品10μl

N-甲基哌嗪10μl

50mg/ml

50μg/ml

雜質限量%=C對×V對C供×V供×100%=0.1%163PPT課件1.雜質對照品法案例分析：枸櫞酸乙胺嗪中N-甲基哌嗪的檢查方一、薄層色譜法對照品法2.藥物對照品法對照品：藥物，此對照品藥物所含待檢雜質符合限量要求，且穩定性好。取供試品溶液與對照藥物溶液，分別點于同一薄層板上，展開、斑點顯色、定位、檢視164PPT課件一、薄層色譜法對照品法164PPT課件一、薄層色譜法對照品法2.藥物對照品法供試品溶液色譜所顯得主斑點、其他雜質斑點進行對應比較，以判斷供試品中的特殊雜質是否超過限量。165PPT課件一、薄層色譜法對照品法165PPT課件2.藥物對照品法1.供試品溶液①；2.供試品溶液②；3.馬來酸麥角新堿對照品溶液馬來酸麥角新堿的雜質檢查123結果：1.供試品溶液主斑點位置和顏色與對照品溶液的主斑點相同;2.如供試品①顯雜質斑點，其顏色與對照品溶液對應的雜質斑點比較，不得更深，并不得顯對照品溶液以外的雜質斑點；3.供試品溶液②除主斑點外，不得顯任何雜質斑點.166PPT課件2.藥物對照品法1.供試品溶液①；2.供試品溶液②；3.馬一、薄層色譜法自身稀釋對照法適用于：雜質不能確定或無雜質對照品的情況準確度較差本法要求供試品和雜質對顯色劑顯相同的顏色，顯色靈敏度也應相同或相近。167PPT課件一、薄層色譜法自身稀釋對照法167PPT課件自身稀釋對照法對照液：供試品溶液按雜質限量稀釋至一定濃度的溶液。方法：取供試品溶液和對照溶液分別分別點于同一薄層板上，展開、斑點顯色、定位、檢視。供試品溶液色譜中出主斑點外的其他斑點與對照溶液中的主斑點進行比較，以判斷供試品中的特殊雜質是否超過限量。168PPT課件自身稀釋對照法對照液：供試品溶液按雜質限量稀釋至一定濃度的溶自身稀釋對照法1231.供試品溶液(5mg/ml)；2.對照溶液②(25μg/ml)；3.對照溶液①(12.5μg/ml)甲苯咪唑中有關物質的檢查169PPT課件自身稀釋對照法12自身稀釋對照法1231.供試品溶液(5mg/ml)；2.對照溶液②(25μg/ml)；3.對照溶液①(12.5μg/ml)結果判定：(1)對照溶液②應顯1個明顯斑點(2)供試品溶液如顯雜質斑點，其顏色與對照品溶液①的主斑點比較，不得更深。170PPT課件自身稀釋對照法12一、薄層色譜法其他方法利用試驗條件下顯色劑對雜質的檢測限來控制雜質限量。檢測方法：根據雜質限量，取供試品溶液點于薄層板上，展開、斑點顯色、定位、檢視。供試品中除主斑點外，不得顯其他斑點。171PPT課件一、薄層色譜法其他方法171PPT課件一、薄層色譜法其他方法例如阿昔洛韋中有關物質的檢查：取本品+二甲亞砜制成每1ml含10mg的溶液，照薄層色譜法試驗，吸取上述溶液5μl，點于硅膠GH254薄層板上，以三氯甲烷-甲醇-濃氨溶液(80:20:2)為展開劑，展開，晾干，置紫外線燈(254nm)下檢視判定：除主斑點外不得顯其他斑點。172PPT課件一、薄層色譜法其他方法172PPT課件一、薄層色譜法練習檢查地塞米松磷酸鈉注射液中雜質倍他米松規定：供試品如顯與對照品溶液相應的雜質斑點，其顏色與對照品溶液的主斑點比較，不得更深。供試品對照品溶液地塞米松磷酸鈉

倍他米松

20mg/ml

0.20mg/ml

173PPT課件一、薄層色譜法練習檢查地塞米松磷酸鈉注射液中雜質倍他米松供一、薄層色譜法練習如有1~2個雜質點超過時，應不得深于0.01%對照液的主斑點。其中有1個雜質點應不深于0.002%供試品的主斑點。氨苯砜中檢查“有關物質”規定對照溶液①0.01%供試品100μg/ml供試品10mg/ml對照溶液②0.002%供試品20μg/ml174PPT課件一、薄層色譜法練習如有1~2個雜質點超過時，應不得深于0.二、高效液相色譜法高效液相色譜法不僅可用于雜質限量檢查，液可用于雜質的含量測定。主要方法：自身對照法雜質對照品法歸一化法175PPT課件二、高效液相色譜法高效液相色譜法不僅可用于雜質限量檢查，液可(一)自身對照法本類方法是將供試品溶液稀釋成與雜質限度相當濃度的溶液，作為對照溶液，比較供試品溶液雜質的峰面積與對照溶液主成分的峰面積，以判斷供試品中雜質是否超過限量。分為兩種情況：加校正因子的主成分自身對照法不加校正因子的主成分自身對照法176PPT課件(一)自身對照法本類方法是將供試品溶液稀釋成與雜質限度相當濃(一)自身對照法加校正因子的主成分自身對照法適用于：已知雜質在規定檢測波長下的校正因子與主成分不一致的情況。177PPT課件(一)自身對照法加校正因子的主成分自身對照法177PPT課件(一)自身對照法加校正因子的主成分自身對照法方法：(1)對照溶液的制備：將供試品溶液稀釋成與雜質限度相當濃度的溶液，作為對照溶液；(2)調節檢測靈敏度：對照溶液進樣，使對照品溶液的主成分色譜峰高達滿量程的10%~25%或峰面積能準確積分。178PPT課件(一)自身對照法加校正因子的主成分自身對照法178PPT課件實例解析加校正因子的主成分自身對照法方法：(3)供試品溶液和對照品溶液適量，分別進樣測定，供試品溶液的記錄時間除另有規定外，應為主成分色譜峰保留時間的2倍，最終得到色譜圖；(4)測量供試品溶液色譜圖上的各雜質的峰面積，分別乘以相應的校正因子后與對照溶液主成分的峰面積比較，計算各雜質含量。179PPT課件實例解析加校正因子的主成分自身對照法179PPT課件(一)自身對照法前列地爾中有關物質的檢查方法：固定相、流動相、檢測波長(1)供試品和對照溶液的制備：取本品加流動性制成每1ml中含1mg的溶液，作為供試品溶液；精密量取供試品溶液5ml+流動性→100ml(5%)180PPT課件(一)自身對照法前列地爾中有關物質的檢查180PPT課件(一)自身對照法前列地爾中有關物質的檢查方法：固定相、流動相、檢測波長(2)調節檢測的靈敏度：取對照溶液10μl，調節主成分色譜峰高為滿量程的10%~15%，得色譜圖。024681012141618ab181PPT課件(一)自身對照法前列地爾中有關物質的檢查0(一)自身對照法前列地爾中有關物質的檢查方法：固定相、流動相、檢測波長(3)供試品溶液和對照品溶液10μl，注入液相色譜儀，得到相應的色譜圖。(4)結果處理182PPT課件(一)自身對照法前列地爾中有關物質的檢查182PPT課件024681012141618供試品溶液色譜峰（供試品溶液：1mg/ml）a前列地爾b前列腺素A1對照品溶液色譜峰0.05mg/ml024681012141618ab峰面積/7.28主峰面積結果判定：前列腺素A1峰面積除以7.28+其他雜峰面積不得大于對照溶液主峰的面積183PPT課件024