鏡像神經元理論

在腦卒中康復中的啟發和應用南京醫科大學第一附屬醫院江蘇省人民醫院康復醫學中心單春雷1鏡像神經元理論

在腦卒中康復中的啟發和應用南京醫科大學第一附主要內容“腦中之鏡”-鏡像神經元（mirrorneuron）鏡像神經元理論在腦卒中康復中的應用偏癱失語癥認知障礙（偏側忽略癥）轉化醫學2主要內容“腦中之鏡”-鏡像神經元（mirrorneuron3344腦中之鏡5腦中之鏡5腦中之鏡腦中有一種神經元，它能像鏡子一樣，映射別人的腦活動。6腦中之鏡腦中有一種神經元，它能像鏡子一樣，映射別人的腦活動。腦中之鏡-鏡像神經元7腦中之鏡-鏡像神經元7腦中之鏡-鏡像神經元動作觀察觀察者做動作者8腦中之鏡-鏡像神經元動作觀察觀察者做動作者820世紀90年代初，意大利帕爾瑪大學Rizzolatti教授和Gallese教授在研究中發現，猴子在觀察他人（或他猴）執行動作時，會引起其大腦中負責該動作執行的前運動皮質腹側（F5區）神經元放電，這種放電同它自身執行該動作的放電相似。(Rizzolatti&Craighero,2004)鏡像神經元920世紀90年代初，意大利帕爾瑪大學Rizzolatti鏡像神經元由于這類神經元把觀察到的動作（腦活動）“映射”到自己執行該動作的腦區中，像鏡子一樣反射了他人的腦活動，因此被稱為鏡像神經元（mirrorneuron）。see=do10鏡像神經元由于這類神經元把觀察到的動作（腦活動）“映射”到自鏡像神經元鏡像神經元的發現引起生物學界、神經科學界的巨大轟動，Lancet、Science等國際頂級雜志均有報道，掀起對鏡像神經元研究的熱潮?！犊茖W美國人》（ScientificAmerican）一文把鏡像神經元系統稱為“腦中之鏡”。11鏡像神經元鏡像神經元的發現引起生物學界、神經科學界的巨大轟動人類的鏡像神經元系統:雙側額下回后部（左為Broca區）、前運動皮質腹側、頂下小葉等。顳上溝皮質（左為Wernicke區）在動作觀察時激活但動作執行時不激活，故不是嚴格意義上的MNS。(Werneretal.,2012)鏡像神經元系統的分布12人類的鏡像神經元系統:雙側額下回后部（左為Broca區）、鏡像神經元系統的作用由于把他人動作的腦活動映射到自己腦內，在自己腦內使該動作得以“表征”、“再現”或“共振”，因此，有利于對該動作的模仿、執行、學習。由于把觀察到的他人動作“內化”到自己腦內，產生與他人的“共振”，有利于對他人動作的感知、動作意圖的理解，有利于語言理解和交流，有利于“感同身受”—共情、心理理論（theoryofmind）、社會交往。13鏡像神經元系統的作用由于把他人動作的腦活動映射到自己腦內，在動作觀察-動作模仿14動作觀察-動作模仿14動作觀察-動作模仿15動作觀察-動作模仿151616鏡像神經元-共情17鏡像神經元-共情171818鏡像神經元-共情19鏡像神經元-共情19鏡像神經元-共情20鏡像神經元-共情20“破碎之鏡”-自閉癥動作模仿語言發展共情移情社會交往21“破碎之鏡”-自閉癥動作模仿21Mu波“破碎之鏡”-自閉癥22Mu波“破碎之鏡”-自閉癥22“破碎之鏡”-自閉癥23“破碎之鏡”-自閉癥23鏡像神經元理論

是否可用于腦卒中康復？24鏡像神經元理論

是否可用于腦卒中康復？24鏡像神經元理論用于腦卒中偏癱康復既然動作觀察可以激活執行該動作的腦區即鏡像神經元系統（額下回后部和前運動皮質負責運動計劃、編程和執行；頂下小葉負責目標導向性運動控制），那么動作觀察是否可以有利于激活腦卒中患者這些關鍵的運動控制腦區的（受損）神經網絡重塑，從而促進偏癱肢體運動功能恢復呢？25鏡像神經元理論用于腦卒中偏癱康復既然動作觀察可以激活執行該動有報道運動觀察（視頻或鏡像）、運動想象均可以通過激活MNS，有利于腦卒中患者偏癱肢體運動功能改善（包括上肢功能、平衡、步態等）以及日常生活能力的提高。鏡像神經元理論用于腦卒中偏癱康復26有報道運動觀察（視頻或鏡像）、運動想象均可以通過激活MNS，鏡像神經元理論

是否可用于失語癥康復？27鏡像神經元理論

是否可用于失語癥康復？27失語癥失語癥（aphasia）是指因大腦病變而導致的語言障礙。腦卒中患者約21%-38%伴有失語癥。失語癥影響到患者交流、日常生活、工作和娛樂。我國每年新增腦卒中患者200萬之多。因此失語癥康復是一個比較重要的醫療和社會問題。28失語癥失語癥（aphasia）是指因大腦病變而導致的語言障礙失語癥訓練方法常規：基于功能障礙的訓練、再訓練Schuell法（刺激-反應法）阻斷去除法功能重組法旋律語調法（MIT）強迫性語言訓練（CILT/CIAT）基于語言心理學/認知心理模型訓練實用交流能力訓練（PACE、代償技術）……50失語癥訓練方法常規：基于功能障礙的訓練、再訓練50StevenSmall教授，美國加州大學神經病學系主任，美國神經病學學院院士，《Brainandlanguage》雜志主編。Small教授觀點的啟示30StevenSmall教授，美國加州大學神經病學系主任，美AphasiaandAphasiaTherapy

FromEducationtoNeurobiology

CurrentStatus:Currentaphasiatreatmentsarebasedon“re-education/re-training”andnotbrainrepairandarenotclearlybetterthannon-selectivepractice.Aphasiatherapyoutcomesareunchangedin150years.Neurobiology:Aphasiaiscausedbybraindisease.Weneedtoaddressrehabilitationinbiologicalterms.Interventionsshouldbebasedontargetingspecificbrainregionsandpathwaysthatareinvolvedinlanguagefunctions.31AphasiaandAphasiaTherapy

Fr鏡像神經元理論是否能用于腦卒中失語癥的治療呢？健康人的研究表明對于手/口動作的觀察（可激活MNS）可以調控語言表達和理解功能。重要的語言功能區（Broca區、左角回、左緣上回、Wernicke區）和MNS位置非常吻合。鏡像神經元理論用于腦卒中失語癥康復MNS區語言區32鏡像神經元理論是否能用于腦卒中失語癥的治療呢？鏡像神經元理論3333研究假說手動作的觀察可以激活MNS（包括Broca區、左角回、左緣上回、Wernicke區等語言中樞），通過促進其神經網絡重塑，從而提高失語癥患者的語言功能。34研究假說手動作的觀察可以激活MNS（包括Broca區、左角回實驗一自身對照交叉實驗35實驗一自身對照交叉實驗35研究對象2013年8月至2014年6月東南大學附屬中大醫院康復病區住院患者和通過社會公開招募的合適患者。入組標準：①首次左側大腦半球卒中，病程>1月；②西方成套失語癥測試初查有失語癥；③右利手，小學以上文化；④保留部分理解能力并可耐受0.5-1h的實驗。排除標準：①構音障礙、認知障礙、情緒或精神障礙；②嚴重心、肝、腎疾病或傳染病。③存在MRI檢查禁忌癥；④發病前有言語語言障礙；⑤不愿意參加研究或無法完成整個實驗者。本實驗通過南京醫科大學一附院倫理委員會批準，實驗前所有被試者均簽署知情同意。36研究對象2013年8月至2014年6月東南大學附屬中大醫院康研究對象患者編號123456性別男男男男男男年齡（歲）473955635345利手右右右右右右工作經理個體戶工人工人管理人員商人受教育年限15168988卒中病程（月）722261312卒中性質腦出血腦梗死腦出血腦梗死腦梗死腦出血卒中部位左基底節左側額葉、島葉、頂枕葉左基底節左側腦室旁、基底節區及左側額、顳葉左額顳葉及島葉梗死左基底節失語癥類型經皮質運動性失語經皮質混合型失語經皮質運動性失語Broca失語經皮質運動性失語Broca失語37研究對象患者編號123456性別男男男男男男年齡（歲訓練視頻280個與日常生活相關的物體視頻資料，視頻分為兩種形式，每種形式140個。以“花生”為例，第一種形式為靜態圖片視頻，即視頻中播放“花生”的靜態圖片，配有“花生”這個詞的語音；第二種形式為手動作視頻，即視頻中播放“剝花生”這個手勢動作并配有“花生”這個詞的語音,每個視頻時長7.5s。38訓練視頻280個與日常生活相關的物體視頻資料，視頻分為兩種形語言評定方法WAB中的自發言語（流暢度、信息量）、聽理解、復述、命名→失語商（AQ）。300張國際標準圖片命名。39語言評定方法WAB中的自發言語（流暢度、信息量）、聽理解、復訓練方案A方案：觀察手動作視頻+物體名詞復述訓練開始囑患者集中注意力看視頻中的手動作（例如“剝花生”這個手動作），同時聽到視頻中對應物體名詞的語音“花生”，然后囑患者復述1遍“花生”；每個視頻播放3遍，即觀察手動作和復述3遍物體名詞。完成后播放下一個視頻。每次訓練30min，共觀察80個（240遍）視頻，每周訓練6天；第7天進行語言功能評定。40訓練方案A方案：觀察手動作視頻+物體名詞復述40B方案:觀察靜態圖片視頻+物體名詞復述訓練開始囑患者集中注意力看視頻中的靜態物體（例如“花生”這個圖片）同時聽到對應物體名詞的語音“花生”，然后囑患者復述1遍然后囑患者復述1遍“花生”；每個視頻播放3遍，即觀察圖片和復述物體名詞3遍。完成后播放下一個視頻。每次訓練30min，共觀察80個（240遍）視頻。每周訓練6天；第7天進行語言功能評定。訓練方案41B方案:觀察靜態圖片視頻+物體名詞復述訓練方案41訓練程序前4位患者進行3周的A-B-A訓練方案語言功能評定第1周A方案語言功能評定第2周B方案語言功能評定第3周A方案語言功能評定42訓練程序前4位患者進行3周的A-B-A訓練方案語言功能評定第訓練程序后2位患者進行3周的B-A-B訓練方案語言功能評定第1周B方案語言功能評定第2周A方案語言功能評定第3周B方案語言功能評定43訓練程序后2位患者進行3周的B-A-B訓練方案語言功能評定第統計學分析

本研究采用SPSS16.0版統計學軟件包進行數據分析。正確率比較采用χ2檢驗，P<0.05為有統計學意義。44統計學分析44行為學實驗結果三周訓練前后6位患者國際標準圖片命名正確率變化

患者1：每一周訓練后均較訓練前顯著提高(P<0.05)，第1周A方案顯著優于第2周B方案（P<0.05），第3周A方案較第2周B方案提高52%，但尚未達到顯著性意義（P=0.169）?；颊?、3、4：每一周訓練后較訓練前(P<0.05)；第1周和第3周的A方案（均顯著優于第2周的B方案(P<0.05)。患者5：每一周訓練后均較訓練前顯著提高(P<0.05)，第2周的A方案均顯著優于第1和3周的B方案(P<0.05)。42行為學實驗結果三周訓練前后6位患者國際標準圖片命名正確率變化行為學實驗結果患者1、2、3：每一周訓練后均較訓練前顯著提高(P<0.05)，第1周和第3周的A方案均顯著優于第2周的B方案(P<0.05)。患者4：第1周和第3周的A方案均較訓練前顯著提高(P<0.05)，第2周的B方案較訓練前無明顯差異，第3周的A方案較第2周的B方案顯著提高(P<0.05)?；颊?：第2周的A方案較訓練前顯著提高(P<0.05)，而第1、3周的B方案較訓練前無顯著差異?；颊?：第二周的A方案較訓練前及第一周B方案顯著提高(P<0.05)，第一周B方案較訓練前無顯著差異。

三周訓練前后6位患者聽理解總分變化43行為學實驗結果患者1、2、3：每一周訓練后均較訓練前顯著提高行為學實驗結果三周訓練前后6位患者復述總分變化患者1：第1周和第3周的A方案均較訓練前顯著提高(P<0.05)

，第2周的B方案較訓練前無明顯差異?；颊?、3:每一周訓練后均較訓練前顯著提高(P<0.05)，第1周和第3周的A方案均顯著優于第2周的B方案(P<0.05)。患者4：每一周訓練后均較訓練前顯著提高(P<0.05)，第3周的A方案顯著優于第2周的B方案(P<0.05)。患者5：第2周的A方案較訓練前顯著提高(P<0.05)，且較第1周的B方案顯著提高(P<0.05)，第一周B方案較訓練前無顯著差異，第3周B方案訓練后，患者的復述水平與第2周持平。44行為學實驗結果三周訓練前后6位患者復述總分變化患者1：第1周行為學實驗結果三周訓練前后6位患者命名總分變化患者1、2：每一周訓練后均較訓練前顯著提高(P<0.05)，第1周和第3周的A方案均顯著優于第2周的B方案(P<0.05)?；颊?、4：第3周的A方案顯著優于訓練前及第2周的B方案(P<0.05)?；颊?：每一周訓練后均較訓練前顯著提高(P<0.05)，并且在第2周的A方案顯著優于第1周的B方案(P<0.05)，第3周的B方案訓練后命名總分有所下降，但與第2周A方案相比尚未達統計學意義?；颊?：僅第二周A方案顯著優于訓練前（P<0.05）。第1周和第3周的B方案較訓練前均無明顯差異。45行為學實驗結果三周訓練前后6位患者命名總分變化患者1、2：每行為學實驗結果

三周訓練前后6位患者失語商總分變化患者1、3:第1周和第3周的A方案均顯著優于第2周的B方案(P<0.05)?；颊?、4：第1周和第3周的A方案均較訓練前顯著提高(P<0.05)，第2周的B方案較訓練前無明顯差異，并且第3周的A方案顯著優于第2周的B方案(P<0.05)。患者5:第2周的A方案顯著優于訓練前(P<0.05)，且較第1周的B方案顯著提高(P<0.05)，第1周和第3周的B方案較訓練前均無明顯差異?；颊?：僅第二周A方案顯著優于訓練前（P<0.05）。第1周和第3周的B方案較訓練前均無明顯差異。46行為學實驗結果三周訓練前后6位患者失語商總分行為學實驗結果行為學實驗結果fMRI實驗為了驗證上述手動作觀察訓練和靜態物體觀察訓練導致語言功能變化的差異所對應的腦機制，即是否手動作觀察可以激活或更強地激活鏡像神經元系統（包括重要的語言區如Broca區、左角回和緣上回等），從而更好地改善了失語癥患者語言功能？本研究進一步做了fMRI實驗。47fMRI實驗為了驗證上述手動作觀察訓練和靜態物體觀察訓練導致fMRI實驗對象健康被試和患者選取1名健康成年被試，了解正常情況下的MNS激活。許某，男，24歲，右利手，受教育16年，排除神經系統和其他臟器或心理疾病。選取上述6例患者中的患者2，林某，男，39歲，右利手，受教育16年，經皮質混合性失語癥。48fMRI實驗對象健康被試和患者48fMRI實驗設計Block設計，每個任務有2個Runs，每個Run中有手動作組塊（A方案）2個、靜態物體組塊（B方案）2個、休息組塊（Rest）5個。Run1：R-A-R-B-R-B-R-A-RRun2：R-B-R-A-R-A-R-B-R設計49fMRI實驗設計Block設計，每個任務有2個Runs，每個fMRI實驗設計手動作組塊有20個Trial，每個Trial3s，其中20%（4個）為靶刺激，例如“拍籃球”視頻。讓被試見到“拍籃球”視頻時按鍵，記錄反應正確率以判斷被試是否注意力集中（>85%正確率為有效）。每個手動作組塊共60s。靜態物體組塊有20個Trial，每個Trial3s，其中20%（4個）為靶刺激，例如“籃球”視頻。讓被試見到“籃球”視頻時按鍵，記錄反應正確率判斷被試是否注意力集中（>85%正確率為有效）。每個靜態物體組塊共60s。休息組塊為注視屏幕中央“+”，共20s。讓被試注意看“+”因此每個Run為4×60s+4×20s+1×28s（第一個休息Block，增加8s，前8s為使磁場穩定，即dummy掃描）=348s（5分48秒）50fMRI實驗設計手動作組塊有20個Trial，每個TrialfMRI實驗數據采集和處理數據掃描均在PhilipsAchieva3.0T超導型MR儀上完成。將采集的DICOM數據分類整理后使用基于SPM8的軟件DPARSF2.3進行預處理，然后利用SPM8的統計模塊，以t檢驗計算兩種條件下的激活區，作FDR校正，以p<0.05為有統計學意義。最后在T1WI結構相上顯示激活功能腦區。51fMRI實驗數據采集和處理數據掃描均在PhilipsAchfMRI實驗結果A方案即手動作觀察（上圖）引起廣泛的鏡像神經元系統（MNS）的激活，包括Broca區（黃實線箭頭）和右側同名區、雙側頂下小葉（黃空心箭頭對應左緣上回和角回）、前運動皮質（腹側和背側）。同時，非MNS的雙側頂上小葉也有激活。B方案即靜態物體觀察引起的激活（下圖）同A方案有所差異，并沒有引起Broca區（黃實線箭頭）、左頂下小葉（黃空心箭頭）這兩個重要MNS的激活，引起了Broca區右側同名區（即右額下回后部）、前運動皮質（腹側和背側）、雙側頂上小葉激活。左Wernicke區在手動作觀察時是負激活，靜態物體觀察時沒有激活（黃虛線箭頭）健康被試手動作觀察（上圖）和靜態物體觀察（下圖）引起的腦區激活52fMRI實驗結果A方案即手動作觀察（上圖）引起廣泛的鏡像神經fMRI實驗結果A方案即手動作觀察（上圖）引起類似健康被試的廣泛的MNS激活，包括Broca區（黃實線箭頭）和右側同名區、雙側頂下小葉（黃空心箭頭對應左緣上回和角回）、前運動皮質（腹側和背側）。同時，非MNS的雙側頂上小葉也有激活（左側略弱）；B方案即靜態物體觀察引起的激活（下圖）有一定差異，Broca區（黃實線箭頭）的激活顯著弱于A方案、左頂下小葉（黃空心箭頭）缺乏激活。Broca區右側同名區（即右額下回后部）、雙側前運動皮質（腹側和背側，左側較弱）、雙側頂上小葉有激活。左Wernicke區在手動作觀察和靜態物體觀察時均是負激活，后者更負（黃虛線箭頭）?；颊吡帜呈謩幼饔^察（上圖）和靜態物體觀察（下圖）引起的腦區激活53fMRI實驗結果A方案即手動作觀察（上圖）引起類似健康被試的fMRI實驗結果無論是健康被試還是患者林某，手動作觀察與靜態物體觀察相比引起更強的MNS包括Broca區（黃實線箭頭）及右側同名區、雙側頂下小葉（包括黃空心箭頭所示左角回和緣上回）、雙側前運動皮質（腹側和背側）的激活。包括MNS之外的頂上小葉的激活?；颊吡帜砏ernicke區及右側同名區也有激活（黃色虛線箭頭），但不是由于手動作觀察直接引起，而是靜態物體觀察比手動作觀察有更負的激活有關。健康被試（上圖）和患者林某（下圖）手動作與靜態物體觀察相比的腦區激活（A-B）54fMRI實驗結果無論是健康被試還是患者林某，手動作觀察與靜態fMRI實驗結果fMRI實驗結果實驗二隨機對照單盲實驗60實驗二隨機對照單盲實驗602014年12月至2015年5月共入組18名腦卒中后失語癥患者。入組標準：①首次左側大腦半球卒中，單側病灶；②年齡為35-70歲，病程為3-24個月；③右利手，小學以上文化程度；④注意、記憶、視空間等基本的認知功能保留；

（非語言性認知功能評估量表，NLCA>70分）⑤西方失語癥成套測驗（WAB）初查有失語癥；⑥可耐受0.5-1h的實驗。行為學研究1.研究對象612014年12月至2015年5月共入組18名腦卒中后失語癥患C組常規失語癥治療B組動態物體觀察結合復述訓練A組手動作觀察結合復述訓練行為學研究2.訓練材料和方法62C組常規失語癥治療B組動態物體觀察A組手動作觀察行為學研究2A組手動作視頻行為學研究63A組手動作視頻行為學研究63B組動態物體視頻行為學研究64B組動態物體視頻行為學研究64聽理解1.西方失語癥成套測試WAB2.中康漢語標準失語癥檢查（CRRCAE）聽理解復述自發言語命名復述表達3.評估材料和方法行為學研究失語商65聽理解1.西方失語癥成套測試2.中康漢語標準失語癥檢查聽理解3.評估材料和方法3.物體圖片命名4.動作圖片命名行為學研究663.評估材料和方法3.物體圖片命名4.動作圖片命名行為學研訓練前1周后2周后WAB、中康量表60個物體圖片命名40個動作圖片命名60個物體圖片命名40個動作圖片命名WAB、中康量表60個物體圖片命名40個動作圖片命名3.評估材料和方法行為學研究67訓練前1周后2周后WAB、中康量表60個物體圖片命名WAB、6868fMRI實驗研究進一步驗證手動作觀察訓練與動態物體觀察訓練相比，是否可以更強地激活MNS包括重要的語言區，并對語言加工中起促進作用。69fMRI實驗研究進一步驗證手動作觀察訓練與動態物體觀察訓練相fMRI實驗利用fMRI了解手動作觀察與動態物體觀察所引起的腦激活差異，即是否手動作觀察可以更強地激活鏡像神經元系統包括重要的語言中樞。1.實驗目的2.研究對象1例失語癥患者（繆某）vs繆某的妻子（趙某）4位健康大學生被試70fMRI實驗利用fMRI了解手動作觀察與動態物體觀察所引起的fMRI實驗Block設計，共2個Runs，每個Run中有手動作組塊（A）2個、動態物體組塊（B）2個，休息組塊（Rest）5個。采用R-A-R-B-R-B-R-A-R、R-B-R-A-R-A-R-B-R設計。3.任務設計71fMRI實驗Block設計，共2個Runs，每個Run中有手手動作組塊（A）72手動作組塊（A）72動態物體組塊（B）73動態物體組塊（B）73結果與分析ABC三組間的比較采用雙因素方差分析（AQ為區組因素）各組訓練前后自身比較采用配對t檢驗，率的比較采用卡方分析（SPSS13.0軟件）74結果與分析ABC三組間的比較采用雙因素方差分析（AQ為區組因行為學結果分析

A組B組C組年齡（歲）50.83±5.5752.17±11.3947.17±9.95教育年限（年）11.67±5.2010.83±3.2514.17±7.49病程（年）12.17±5.958.17±6.9110.17±8.09AQ（分）51.40±18.1750.13±17.1753.33±15.23三組患者的年齡、教育年限、病程和AQ基本情況1.75行為學結果分析A組B組C組年齡（歲）50.83±5.575行為學結果分析詞匯提取2.*表示與訓練前（0周）相比，P<0.05;Δ表示與訓練1周后相比，P<0.05三組患者訓練前后物體（左）和動作（右）圖片命名正確個數變化76行為學結果分析詞匯提取2.*表示與訓練前（0周）相比，P<0行為學結果分析*表示與訓練前相比，P<0.05

★表示進步程度與B組相比，P<0.05圖9三組患者訓練前后WAB的AQ值WAB量表3.77行為學結果分析*表示與訓練前相比，P<0.05★表示進行為學結果分析WAB量表3.*表示與訓練前相比，P<0.05自發言語聽理解78行為學結果分析WAB量表3.*表示與訓練前相比，P<0.0行為學結果分析WAB量表3.*表示與訓練前相比，P<0.05復述表達79行為學結果分析WAB量表3.*表示與訓練前相比，P<0.0行為學結果分析WAB量表3.*表示與訓練前相比，P<0.05信息量流暢度80行為學結果分析WAB量表3.*表示與訓練前相比，P<0.0行為學結果分析4.

中康量表總分三組患者訓練前后的中康法9項總分*表示與訓練前相比，P<0.0581行為學結果分析4.中康量表總分三組患者訓練前后的中康法行為學結果分析三組訓練前后中康法聽理解（左）、復述（中）、表達（右）各項得分*表示與訓練前相比，P<0.05聽理解表達復述4.

中康量表82行為學結果分析三組訓練前后中康法聽理解（左）、復述（中）、表行為學結果分析*表示與訓練前相比，P<0.05三組訓練前后中康法名詞（左）、動詞（中）、句子（右）各項得分名詞動詞句子4.

中康量表83行為學結果分析*表示與訓練前相比，P<0.05三組訓練前后fMRI實驗對3D像呈現的MNS區域進行感興趣區（ROI）標注，包括雙側的額下回后部BA44/45區，前運動皮質腹側BA6區，頂下小葉（主要是緣上回BA40區腹側）和顳上回后部BA22區，左右半球各4個ROI。任務A（手動作觀察）任務B（動態物體觀察）患者繆某任務A（上圖）和任務B（下圖）的腦激活3D圖84fMRI實驗對3D像呈現的MNS區域進行感興趣區（ROI）fMRI實驗2D的T1WI結構像顯示不同任務情況下激活的腦區.患者繆某任務A（上圖）和任務B（下圖）腦激活的2D圖，實箭頭為BA44/45區，虛線箭頭是BA6，空心實線箭頭為BA22區，空心虛線箭頭為BA40區腹側。85fMRI實驗2D的T1WI結構像顯示不同任務情況下激活的腦fMRI實驗繆某妻子趙某任務A和任務B的腦激活3D圖、2D圖86fMRI實驗繆某妻子趙某任務A和任務B的腦激活3D圖、2DfMRI實驗

4位健康被試任務A和任務B的腦激活3D圖87fMRI實驗4位健康被試任務A和任務B的腦激活3D圖87fMRI實驗

4位健康被試任務A和任務B的腦激活2D圖88fMRI實驗4位健康被試任務A和任務B的腦激活2D圖88fMRI實驗由6位醫務人員對5例被試ROI內激活的權重值評分，0分無激活，1分有激活，2分為有激活且面積大于另一對照任務（至少1/3以上），并計算8個ROI激活的權重值均分。89fMRI實驗由6位醫務人員對5例被試ROI內激活的權重值評半球及ROI腦區手動作觀察的ROI平均激活權重值動態物體觀察ROI平均激活權重值A較B任務ROI激活權重值增加百分比左44/455.504.6715.1%右44/455.173.1738.7%左6（腹側）5.003.0040.0%右6（腹側）7.003.0057.1%左406.334.1734.1%右408.003.1760.4%左226.173.0051.4%右228.504.0052.9%左半球23.0014.8335.5%右半球28.6713.3353.5%兩半球51.6728.1745.5%激活ROI個數(N/總)35/4026/4025.7%90半球及ROI手動作觀察的ROI平均激活權重值動態物體觀察RO實驗結論手動作觀察結合復述的訓練較物體（靜態或動態）觀察結合復述的訓練更能改善失語癥患者的語言功能，與常規失語癥訓練的效果總體相當，并且在詞匯提取能力和自發言語表達的信息量上略有優勢。這種創新而有簡單的干預方法的療效的機制可能與手動作觀察訓練可以激活鏡像神經元系統（包括Broca區、左緣上回、Wernicke區等語言中樞），從而更好地促進重要語言中樞神經網絡的重塑有關。陳文莉，單春雷等，中國康復醫學雜志，2014.WenliChen,ChunleiShan,etal.,FrontiersinPsychology,2015，6：1665，p1-11.(IF:2.56)實驗結論手動作觀察結合復述的訓練較物體（靜態或動態）觀察結合鏡像神經元理論是否可以用于認知功能障礙康復？鏡像神經元理論偏側忽略癥（hemineglect）-概述偏側/單側空間忽略癥、偏側/單側（空間）忽視癥（hemispatialneglect）是指腦損傷患者無法意識到或不留意病灶（常在右半球）對側空間內（常是左側空間）的事物，不對該空間的事物作出定向、反應、加工。而不能用初級的感覺、運動或情感、智力的缺陷來解釋，是腦損傷患者常見的綜合征。右半球腦卒中患者偏側忽略癥的發生率從10%到82%均有報道，平均約35%。占急性期右半球腦卒中患者的三分之二。偏側忽略癥（hemineglect）-概述偏側/單側空間忽略94949595偏側忽略癥（hemineglect）-表現不朝向左側看只吃盤子右邊的菜只刮右邊的胡子或僅化妝右臉只洗右半身體只穿了右腳的鞋、襪子、右手套撞到左側門框上不注意左邊的同他說話的人僅從報紙或書中段落的右半開始讀讀錯單詞左邊即詞首的字母寫字寫在紙的右半部偏側忽略癥（hemineglect）-表現不朝向左側看偏側忽略癥（hemineglect）-評定偏側忽略癥（hemineglect）-評定ADL：梳洗、吃飯、穿衣、行走運動功能語言交流、閱讀危險影響其它功能的康復訓練進程延長住院周期、降低獨立性偏側忽略癥（hemineglect）-不利影響ADL：梳洗、吃飯、穿衣、行走偏側忽略癥（heminegle針對左側空間注意障礙的“訓練-再訓練”常規作業治療視動訓練頸部振動TENS前庭刺激（冷/熱水）半邊透光眼鏡棱鏡適應針對受損神經環路進行“修復”的治療？偏側忽略癥（hemineglect）-治療針對左側空間注意障礙的“訓練-再訓練”偏側忽略癥（hemin右左100右左100右左+-101右左+-101右左--102右左--102TMS治療-偏側忽略癥（陳曉偉，余濱賓，單春雷等，中國腦血管病雜志,2012）103TMS治療-偏側忽略癥（陳曉偉，余濱賓，單春雷等，中國腦血管TMS治療-偏側忽略癥（陳曉偉，余濱賓，單春雷等，中國腦血管病雜志,2012）104TMS治療-偏側忽略癥（陳曉偉，余濱賓，單春雷等，中國腦血管關鍵病灶與MNS重合MNS病灶關鍵病灶與MNS重合MNS病灶研究假說手動作的觀察可以激活MNS（包括右頂下小葉、額下回），通過促進其神經網絡重塑，從而提高偏側忽略癥患者的空間注意功能。研究假說手動作的觀察可以激活MNS（包括右頂下小葉、額下回）患者信息患者1：倪某，男，64歲，右利手，初中文化，務農。右頂枕腦出血；左側偏癱；左側忽略癥。病程2月。Brunnstrom分級：左上肢-左手-左下肢：III-IV-IV。簡易智能狀態檢查(MMSE)為29分?；颊?：王某，女，45歲，右利手，初中文化，倉庫管理員。右基底節出血；左側偏癱；左側忽略癥。病程4月。Brunnstrom分級：左上肢-左手-左下肢：III-III-III。簡易智能狀態檢查(MMSE)：25分。

患者信息患者1：倪某，男，64歲，右利手，初中文化，務農。右108108基于鏡像神經元理論的偏側忽略癥訓練手動作觀察自然物運動觀察基于鏡像神經元理論的偏側忽略癥訓練手動作觀察自然物運動觀察訓練程序進行3周的A-B-A訓練方案語言功能評定第1周A方案語言功能評定第2周B方案語言功能評定第3周A方案語言功能評定110訓練程序進行3周的A-B-A訓練方案語言功能評定第1周語言功BIT評定行為學忽略測試（Behavioral

InattentionTest，

BIT）--香港版15項標準化套表，6項常用的筆紙測試（短線劃銷、字母劃銷、小星劃銷、臨摹圖形、雙分線、自由繪畫，129/146），9項行為學測試（圖片掃視、打電話、讀菜單、讀文章、告訴并設定時間、硬幣分類、抄寫地址和句子、地圖導航、卡片分類,61/81）BIT評定行為學忽略測試（BehavioralInatt訓練結果訓練結果訓練結果訓練結果fMRI實驗114fMRI實驗114fMRI實驗結果動作觀察較動態風景觀察更多激活右緣上回和頂下小葉115fMRI實驗結果動作觀察較動態風景觀察更多激活右緣上回和頂下王偉，單春雷等，中華物理醫學與康復雜志，2014；WeiWang,ChunleiShan,etal.,ScientificReports,2015（IF：5.678）

研究結論手動作觀察可以顯著改善偏側忽略癥癥狀，可能與其引起較強的MNS（對應忽略癥關鍵病灶）的激活與功能重塑有關。116王偉，單春雷等，中華物理醫學與康復雜志，2014；研究結論手WeiWang,XinZhang,XiangtongJi,QianYe,WenliChen,JunNi,GuangyuShen,BingZhang,Ti-FeiYuan,ChunleiShan(通訊作者).Mirrorneurontherapyforhemispatialneglectpatients.ScientificReports,2015,8664:1-4.(Article,SCI,IF:5.678).WenliChen,QianYe,XiangtongJi,SicongZhang,XiYang,QiuminZhou,FangCong,WeiChen,XinZhang,BingZhang,YangXia,Ti-Fei