09二氫吡啶類鈣通道阻滯藥物的分析2023/8/7二氫吡啶類鈣通道阻滯藥物的分析09二氫吡啶類鈣通道阻滯藥物的分析2023/7/24二氫吡啶1前言二氫吡啶類鈣通道阻滯藥物鈣通道?是一種跨越細胞膜的結構，它嚴格控制著鈣離子進入細胞的過程。

鈣離子信號與很多重要生理功能相關，例如心臟收縮、基因轉錄等，因此調節鈣離子進入細胞的精確反饋機制就至關重要。

2023/8/7二氫吡啶類鈣通道阻滯藥物的分析前言二氫吡啶類鈣通道阻滯藥物鈣通道?是一種跨越細胞膜的結構，2前言二氫吡啶類鈣通道阻滯藥物離子通道2023/8/7二氫吡啶類鈣通道阻滯藥物的分析前言二氫吡啶類鈣通道阻滯藥物離子通道2023/7/24二氫吡3前言二氫吡啶類鈣通道阻滯藥物鈣通道?2023/8/7二氫吡啶類鈣通道阻滯藥物的分析前言二氫吡啶類鈣通道阻滯藥物鈣通道?2023/7/24二氫吡4前言二氫吡啶類鈣通道阻滯藥物能抑制跨膜鈣內流及細胞內的鈣釋放，降低細胞內游離鈣濃度及其利用率2023/8/7二氫吡啶類鈣通道阻滯藥物的分析前言二氫吡啶類鈣通道阻滯藥物能抑制跨膜鈣內流及細胞內的鈣釋放5前言二氫吡啶類鈣通道阻滯藥物能抑制ATP酶的活性，降低心肌收縮力；使平滑肌細胞松弛，血管擴張，降低外周血管阻力

2023/8/7二氫吡啶類鈣通道阻滯藥物的分析前言二氫吡啶類鈣通道阻滯藥物能抑制ATP酶的活性，降低心肌收6前言二氫吡啶類鈣通道阻滯藥物又稱鈣拮抗劑主要用于治療高血壓，心絞痛、心律失常、充血性心肌病及缺血性心臟病等。此外，還用于原發性肺動脈高壓、缺血性腦卒中、肥厚性心肌病等2023/8/7二氫吡啶類鈣通道阻滯藥物的分析前言二氫吡啶類鈣通道阻滯藥物又稱鈣拮抗劑主要用于治療高血壓，7前言二氫吡啶類鈣通道阻滯藥物根據化學結構的不同，鈣拮抗劑可分為4類；⑴二氫吡啶類；⑵苯基烷胺類；⑶苯并硫類；⑷二苯基哌嗪類等。其中二氫吡啶類鈣拮抗劑是上世紀60年代后期研究開發的一類新型藥物。2023/8/7二氫吡啶類鈣通道阻滯藥物的分析前言二氫吡啶類鈣通道阻滯藥物根據化學結構的不同，鈣拮抗劑可分8第一節:二氫吡啶類藥物的結構與性質本類藥物均含有苯基-1,4-二氫吡啶的母核1,4—二氫吡啶環和NH基是必需基團，若二氫吡啶環氧化或還原，就會失去活性；3,5位酯基為必要基團，酯基中烷氧基不同時活性增大；4位為苯環取代，苯環鄰位或間位有吸電子基團時活性增強；2，6位多為低級烷基，至少一側為低級烷基時有利于增加活性；2023/8/7二氫吡啶類鈣通道阻滯藥物的分析第一節:二氫吡啶類藥物的結構與性質本類藥物均含有苯基-1,49第一節二氫吡啶類藥物的結構與性質本類藥物均含有苯基-1,4-二氫吡啶的母核這種構像能增強與受體結合能力X射線衍射表明，1,4二氫吡啶環為船式結構苯環上的鄰位或間位取代基使苯環同二氫吡啶環呈垂直狀態，苯環上的取代基與4位H同側，2023/8/7二氫吡啶類鈣通道阻滯藥物的分析第一節二氫吡啶類藥物的結構與性質本類藥物均含有苯基-1,410硝苯地平一、結構特征2023/8/7二氫吡啶類鈣通道阻滯藥物的分析硝苯地平一、結構特征2023/7/24二氫吡啶類鈣通道阻滯藥11尼群地平2023/8/7二氫吡啶類鈣通道阻滯藥物的分析尼群地平2023/7/24二氫吡啶類鈣通道阻滯藥物的分析12尼莫地平2023/8/7二氫吡啶類鈣通道阻滯藥物的分析尼莫地平2023/7/24二氫吡啶類鈣通道阻滯藥物的分析13尼索地平2023/8/7二氫吡啶類鈣通道阻滯藥物的分析尼索地平2023/7/24二氫吡啶類鈣通道阻滯藥物的分析14苯磺酸氨氯地平2023/8/7二氫吡啶類鈣通道阻滯藥物的分析苯磺酸氨氯地平2023/7/24二氫吡啶類鈣通道阻滯藥物的分15非洛地平2023/8/7二氫吡啶類鈣通道阻滯藥物的分析非洛地平2023/7/24二氫吡啶類鈣通道阻滯藥物的分析16拉西地平2023/8/7二氫吡啶類鈣通道阻滯藥物的分析拉西地平2023/7/24二氫吡啶類鈣通道阻滯藥物的分析17伊拉地平2023/8/7二氫吡啶類鈣通道阻滯藥物的分析伊拉地平2023/7/24二氫吡啶類鈣通道阻滯藥物的分析18尼伐地平2023/8/7二氫吡啶類鈣通道阻滯藥物的分析尼伐地平2023/7/24二氫吡啶類鈣通道阻滯藥物的分析19鹽酸尼卡地平2023/8/7二氫吡啶類鈣通道阻滯藥物的分析鹽酸尼卡地平2023/7/24二氫吡啶類鈣通道阻滯藥物的分析20二、主要理化性質1、二氫吡啶環的還原性氧化還原反應（鈰量法）鑒別或氧化還原滴定法含量測定。2、硝基氧化性先將硝基還原為芳胺，在用重氮化-偶合反應鑒別。2023/8/7二氫吡啶類鈣通道阻滯藥物的分析二、主要理化性質1、二氫吡啶環的還原性2023/7/24二氫21與堿作用時,1,4-位氫均可發生解離,形成p-π共軛而發生顏色變化,利用該類反應可鑒別本類藥物遇光極不穩定,易發生光化學歧化反應3、二氫吡啶環氨基質子解離性4、穩定性5、旋光性6、吸收光譜特性2023/8/7二氫吡啶類鈣通道阻滯藥物的分析與堿作用時,1,4-位氫均可發生解離,形成p-π共軛而發生顏22第二節鑒別試驗一、化學鑒別法（一）與亞鐵鹽反應二氫吡啶類藥物苯環上硝基具有氧化性，可將氫氧化亞鐵氧化成紅棕色氫氧化鐵沉淀。2023/8/7二氫吡啶類鈣通道阻滯藥物的分析第二節鑒別試驗一、化學鑒別法2023/7/24二氫吡啶類鈣232023/8/7二氫吡啶類鈣通道阻滯藥物的分析2023/7/24二氫吡啶類鈣通道阻滯藥物的分析242023/8/7二氫吡啶類鈣通道阻滯藥物的分析2023/7/24二氫吡啶類鈣通道阻滯藥物的分析252023/8/7二氫吡啶類鈣通道阻滯藥物的分析2023/7/24二氫吡啶類鈣通道阻滯藥物的分析262023/8/7二氫吡啶類鈣通道阻滯藥物的分析2023/7/24二氫吡啶類鈣通道阻滯藥物的分析272023/8/7二氫吡啶類鈣通道阻滯藥物的分析2023/7/24二氫吡啶類鈣通道阻滯藥物的分析282023/8/7二氫吡啶類鈣通道阻滯藥物的分析2023/7/24二氫吡啶類鈣通道阻滯藥物的分析29三2023/8/7二氫吡啶類鈣通道阻滯藥物的分析三2023/7/24二氫吡啶類鈣通道阻滯藥物的分析302023/8/7二氫吡啶類鈣通道阻滯藥物的分析2023/7/24二氫吡啶類鈣通道阻滯藥物的分析31第三節有關物質的檢查2023/8/7二氫吡啶類鈣通道阻滯藥物的分析第三節有關物質的檢查2023/7/24二氫吡啶類鈣通道阻滯32ⅠⅡ2023/8/7二氫吡啶類鈣通道阻滯藥物的分析ⅠⅡ2023/7/24二氫吡啶類鈣通道阻滯藥物的分析332023/8/7二氫吡啶類鈣通道阻滯藥物的分析2023/7/24二氫吡啶類鈣通道阻滯藥物的分析342023/8/7二氫吡啶類鈣通道阻滯藥物的分析2023/7/24二氫吡啶類鈣通道阻滯藥物的分析352023/8/7二氫吡啶類鈣通道阻滯藥物的分析2023/7/24二氫吡啶類鈣通道阻滯藥物的分析36第四節含量測定一、鈰量法（氧化還原滴定法）2023/8/7二氫吡啶類鈣通道阻滯藥物的分析第四節含量測定一、鈰量法（氧化還原滴定法）2023/7/2372023/8/7二氫吡啶類鈣通道阻滯藥物的分析2023/7/24二氫吡啶類鈣通道阻滯藥物的分析38二、紫外-可見分光光度法2023/8/7二氫吡啶類鈣通道阻滯藥物的分析二、紫外-可見分光光度法2023/7/24二氫吡啶類鈣通道阻39三、高效液相色譜法2023/8/7二氫吡啶類鈣通道阻滯藥物的分析三、高效液相色譜法2023/7/24二氫吡啶類鈣通道阻滯藥物402023/8/7二氫吡啶類鈣通道阻滯藥物的分析2023/7/24二氫吡啶類鈣通道阻滯藥物的分析41第五節體內二氫吡啶類藥物的分析2023/8/7二氫吡啶類鈣通道阻滯藥物的分析第五節體內二氫吡啶類藥物的分析2023/7/24二氫吡啶類422023/8/7二氫吡啶類鈣通道阻滯藥物的分析2023/7/24二氫吡啶類鈣通道阻滯藥物的分析432023/8/7二氫吡啶類鈣通道阻滯藥物的分析2023/7/24二氫吡啶類鈣通道阻滯藥物的分析442023/8/7二氫吡啶類鈣通道阻滯藥物的分析2023/7/24二氫吡啶類鈣通道阻滯藥物的分析45七、LC-MS/MS2023/8/7二氫吡啶類鈣通道阻滯藥物的分析七、LC-MS/MS2023/7/24二氫吡啶類鈣通道阻滯藥46四極桿質量分析器由四根帶有特定直流電壓DC和射頻電壓RF的平行桿組成。相對的兩組桿上分別加有電壓(DC+RF)和-(DC+RF)，四級桿上的電壓變化時，通過質譜儀來過濾具有不同m/z值的離子。2023/8/7二氫吡啶類鈣通道阻滯藥物的分析四極桿質量分析器由四根帶有特定直流電壓DC和射頻電壓RF的平47可使用概念模型來說明單四極桿質譜儀的理論樣品在外部電離源中離子化，生成的所有離子收集在漏斗中。不同顏色和大小的球代表具有不同m/z值的不同離子。

四極桿質量過濾器用移動帶表示，通過移動帶上不同大小的孔（代表不同的電壓組合）過濾離子，離子從漏斗經過過濾器到達檢測器。

當帶（質量分析器）移動時，或桿上的電壓變化時，通過質譜儀來過濾具有不同m/z值的離子

2023/8/7二氫吡啶類鈣通道阻滯藥物的分析可使用概念模型來說明單四極桿質譜儀的理論樣品在外部電離源中離48三重四極桿質譜儀的工作原理模型

在此示例中，使用第一級四極桿來選擇前級離子，并將其發送到六級桿碰撞反應池以進行碎裂。然后通過第三級四極桿來掃描碎片離子（產物離子）。

2023/8/7二氫吡啶類鈣通道阻滯藥物的分析三重四極桿質譜儀的工作原理模型

在此示例中，使用第一級四極桿49具體機理就不深入講解了2023/8/7二氫吡啶類鈣通道阻滯藥物的分析具體機理就不深入講解了2023/7/24二氫吡啶類鈣通道阻滯50總離子流色譜圖：

在GC-MS或LC-MS等方法中使用的一種色譜圖。質量分析器在可能出現的質荷比范圍內以固定時間間隔重復地掃描，檢測系統就可連續不斷的得到變化著的質譜信號。計算機一邊收集存儲，一邊將每次掃描的離子流求和，獲得總離子流。

總離子流隨時間變化的圖譜稱為總離子流色譜圖(TIC)。在TIC中，縱坐標表示收集存儲離子的電流總強度，橫坐標表示離子的生成時間或連續掃描的掃描次數。

2023/8/7二氫吡啶類鈣通道阻滯藥物的分析總離子流色譜圖：2023/7/24二氫吡啶類鈣通道阻滯藥物的51提取離子色譜圖：EIC（ExtractedIonChromatogram）即提取離子色譜圖，就是從TIC中提取的某個離子的色譜圖；SIM是一種掃描模式，singleionmonitororselectionmonitor。2023/8/7二氫吡啶類鈣通道阻滯藥物的分析提取離子色譜圖：2023/7/24二氫吡啶類鈣通道阻滯藥物的52質譜定量時,是以后面產生的碎片峰（子離子）定量,但是這一子離子是由母離子在碰撞室產生的特征性碎片，所以用MRM定量靈敏度會比用SIM定量好很多。建立方法的步驟是：用一定溶度的標準品溶液（1-10ug/mL）Tune化合物的一級質譜條件，找到母離子的最佳質譜條件，然后對母離子進行打碎，優化碰撞能量，得到其特征性的子離子。最后利用該質譜條件和該母離子->子離子對進行定量。2023/8/7二氫吡啶類鈣通道阻滯藥物的分析質譜定量時,是以后面產生的碎片峰（子離子）定量,但是這一子離53（1）將樣品由貯存器送入電離室。（2）樣品被高能量（70～100ev）的電子流沖擊。通常，首先被打掉一個電子形成分子離子（母離子），若干分子離子在電子流的沖擊下，可進一步裂解成較小的子離子及中性碎片，其中正離子被安裝在電離室的正電壓裝置排斥進入加速室。（只要正離子的壽命在10?5～10?6s）。2023/8/7二氫吡啶類鈣通道阻滯藥物的分析（1）將樣品由貯存器送入電離室。2023/7/24二氫吡啶類54（3）加速室中有2000V的高壓電場，正離子在高壓電場的作用下得到加速，然后進入分離管。在加速室里，正離子所獲得的動能應該等于加速電壓和離子電荷的乘積（即電荷在電場中的位能）。

式（9.1）中z為離子電荷數,U為加速電壓。顯然，在一定的加速電壓下，離子的運動速度與質量m有關。（9.1）2023/8/7二氫吡啶類鈣通道阻滯藥物的分析（3）加速室中有2000V的高壓電場，正離子在高壓電場的作用55

（4）分離管為一定半徑的圓形管道，在分離管