奧必欣(坎地沙坦酯分散片)降壓藥物的發(fā)展ARBACEI神經(jīng)遞質(zhì)利尿劑CCB藥物作用機(jī)理血管緊張素I血管緊張素（肝）AT1AT2血管緊張素IIACEIARBAT1

受體拮抗劑腎素抑制劑Adaptedfrom:deGasparoetal.PharmacolRev.2000;52:415ACE糜酶血管舒張抗增殖作用血管緊張素逃逸AT1血管緊張素II正性肌力作用致心律失常作用血管收縮醛固酮水鈉重吸收短期效應(yīng)循環(huán)RAS占15%心肌肥厚血管增生增高腎小球內(nèi)壓力長(zhǎng)期效應(yīng)組織RAS占85%藥物作用機(jī)理藥物作用機(jī)理因此，理論上降壓效果：ARB≥ACEI靶器官保護(hù)作用：ARB＞ACEI臨床報(bào)道ARB血管內(nèi)皮功能心梗后糖尿病腎病微/蛋白尿左室肥厚房顫改善胰島素抵抗預(yù)防腦卒中并不是所有ARB對(duì)所有靶器官都可以達(dá)到有效保護(hù)作用坎地沙坦酯全面保護(hù)高血壓伴糖尿病患者ARB類的靶器官保護(hù)作用ElliottWJ.Lancet2007;369:201–070.57（0.46-0.72）p<0.00010.67（0.56-0.80）p<0.00010.75（0.62-0.90）p=0.0020.77（0.63-0.94）p=0.0090.90（0.75-1.09）p=0.030.500.700.901.26ARBACEICCB安慰劑β阻滯劑利尿劑參照新發(fā)糖尿病危險(xiǎn)比P=0.000017對(duì)2006年9月15日以來(lái)的22項(xiàng)隨機(jī)雙盲研究進(jìn)行薈萃分析，包括143,153例非糖尿病的患者薈萃分析：五大類降壓藥中ARB/ACEI最大幅度降低新發(fā)糖尿病風(fēng)險(xiǎn)ARB類的靶器官保護(hù)作用坎地沙坦酯ARB中最有效的降壓%changeinSBPDistinctvascularandmetaboliceffectsofdifferentclassesofanti-hypertensivedrugs，

KwangKonKoh,a坎地沙坦酯-良好的降壓效果10研究時(shí)間(周)DBPSBPNSNS2-年1-年開(kāi)始170150130110907050-88244056728896血壓(mmHg)Hypertensionresearch:officialjournaloftheJapaneseSocietyofHypertension

2007Apr;30(4):325-34坎地沙坦與硝苯地平具有同等的降壓療效坎地沙坦硝苯地平替莫普利坎地沙坦+替莫普利替莫普利+坎地沙坦對(duì)照組坎地沙坦-良好的降壓效果血壓與基線的變化(mmHg)氯沙坦50–100mg(n=2217)

厄貝沙坦

150–300mg(n=610)纈沙坦80–160mg(n=855)坎地沙坦8-32mg(n=593)替米沙坦20–160mg(n=442)Conlin,PR.JClinHypertens2000;2:253–257Eprosartan400-1200mg(n=441)坎地沙坦降低收縮壓療效最強(qiáng)薈萃分析51項(xiàng)臨床研究各種ARB降壓療效坎地沙坦-良好的降壓效果對(duì)于血壓偏高的患者，坎地沙坦酯單獨(dú)用藥也可實(shí)現(xiàn)降壓目標(biāo)坎地沙坦酯是ARB中唯一一個(gè)降壓作用與劑量的增加呈線性關(guān)系的藥物0000258075450160150810032030016氯沙坦纈沙坦依貝沙坦坎地沙坦7524022512一項(xiàng)包括四種ARB的降壓治療臨床實(shí)驗(yàn)薈萃分析結(jié)果坎地沙坦-良好的降壓效果一天一次，早上服用。

2片（8mg）起始，2片（8mg）維持，未達(dá)到降壓目標(biāo)，加至3片（12mg）。單藥治療坎地沙坦酯最平穩(wěn)的降壓T/P坎地沙坦酯顯著控制血壓平穩(wěn)的ARB波動(dòng)性越小

平穩(wěn)

80-100%66-84%60-80%55-70%69%谷峰比值(%)100806040200坎地沙坦替米沙坦氯沙坦依貝沙坦纈沙坦AnderssonOK,etal.JHumHypertens,1997,11(suppl2):s63-64;GradmanAH,etal.Hypertension,1995,25:1345-1350；HewerHJ,etal.JHumHypertens,1997,11(suppl2):s55-s56;IkedaLS,etal.BloodPressure,1997,6:35-43

奧必欣平穩(wěn)控制血壓動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)評(píng)價(jià)國(guó)產(chǎn)坎地沙坦酯對(duì)高血壓的療效及安全性，JClinCardiol(China),Dec2004,Vol20,No12SI：降壓藥物治療后24小時(shí)每小時(shí)血壓下降的均值與其標(biāo)準(zhǔn)差的比值，SI越高，藥物24小時(shí)降壓效果越大越均衡。SI(SBP):3.99;SI(DBP):3.10.坎地沙坦酯顯著控制血壓平穩(wěn)的ARBCanCCBsCCBs=amlodipine,azelnidipine,benidipine,cilnidipine,efonidipine,nifedipine,andnisoldipineBloodpressure-independenteffectofcandesartanoncardio-anklevascularindexinhypertensivepatientswithmetabolicsyndromeKanakoBokuda,et

坎地沙坦比CCBs控制血壓同時(shí)血壓變異性更低坎地沙坦酯顯著控制血壓平穩(wěn)的ARBCandesartancilexetil16mgEnalapril20mg0-2-6-10-14-180412162024283236SBP變化(mmHg)坎地沙坦氯沙坦8坎地沙坦酯顯著控制血壓平穩(wěn)的ARBCanCCBs%changeinCAVI(%)坎地沙坦酯顯著控制血壓平穩(wěn)的ARB降低血壓波動(dòng)性對(duì)心臟－腳踝血管指數(shù)的影響CanCCBs注：CAVI（心臟－腳踝血管指數(shù)）：表示動(dòng)脈硬化程度。正常值：≤8.0.Bloodpressure-independenteffectofcandesartanoncardio-anklevascularindexinhypertensivepatientswithmetabolicsyndromeKanakoBokuda,et坎地沙坦酯最安全的降壓C副反應(yīng)低血壓肌酐增加血鉀增加0510152025安慰劑坎地沙坦患者（％）CHARM-Overall停藥探討n=3114mg012345安慰劑坎地沙坦副作用導(dǎo)致的停藥（％）高血壓患者由于副作用導(dǎo)致的停藥n=5378mgn=30316mgn=5731.62.21.62.616.721.01.73.53.06.20.62.2良好的耐受性（與安慰劑相似）BelcherG,etal.JHumHpertens,1997,11Suppl2:s85-s89;BelcherG,etal.JHpertens,2000,18Suppl2:S94PhilippTetal.JHumHpertens,1997,11Suppl2:s67-8;JonesJK,etal.BMJ,1995,311:293-5BloomBS,etal.ClinTher,1998,20:671-s81;PrefferMA,etal.Lancet,2003,362:759-66坎地沙坦酯-安全降壓通用名坎地沙坦氯沙坦厄貝沙坦纈沙坦替米沙坦食物影響不影響cmax↓不影響40%AUC↓50%cmax↓20%AUC↓對(duì)P450同功酶的影響不影響影響影響影響影響藥物相互作用無(wú)鎮(zhèn)靜安眠劑利福平、氟康唑等氟康唑鎮(zhèn)靜安眠劑、甲氰咪胍地高辛坎地沙坦酯-安全降壓中藥安全、坎地沙坦酯安全，更體現(xiàn)用藥安全性不經(jīng)過(guò)肝代謝、藥物之間無(wú)相互影響中藥材大多為植物，很多含有與食物相似的成分，坎地沙坦酯是目前唯一不受進(jìn)食影響的ARB，不影響療效坎地沙坦酯-安全降壓奧必欣(坎地沙坦酯分散片)全面保護(hù)高血壓伴糖尿病的患者調(diào)研顯示，截止2010年年底，我國(guó)糖尿病人口近1億，發(fā)病率高達(dá)10%，是世界5%的2倍。我國(guó)糖尿病發(fā)病進(jìn)入了快速增長(zhǎng)期，如今，每天都有約16000人成為糖尿病患者，有約3000人死于由糖尿病引起的各種并發(fā)癥。背景ADVANCE研究：強(qiáng)化降壓治療，使糖尿病患者的總死亡風(fēng)險(xiǎn)減少14%，大血管和微血管復(fù)合重點(diǎn)事件發(fā)生率下降9%，其中使心血管疾病引起的死亡風(fēng)險(xiǎn)減少18%，使冠心病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)減少14%，發(fā)生新的腎病或腎病惡化風(fēng)險(xiǎn)減少21%。強(qiáng)化降糖治療使糖尿病患者大血管和微血管復(fù)合重點(diǎn)事件發(fā)生率下降10%，糖尿病腎病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)減少21%，未能較少包括心梗在內(nèi)的心血管死亡率。糖尿病患者，降壓比降糖更重要背景ARB血管內(nèi)皮功能心梗后糖尿病腎病微/蛋白尿左室肥厚房顫改善胰島素抵抗預(yù)防腦卒中并不是所有ARB對(duì)所有靶器官都可以達(dá)到有效保護(hù)作用坎地沙坦酯全面保護(hù)高血壓伴糖尿病患者坎地沙坦酯-全面保護(hù)高血壓伴糖尿病患者胰島素抵抗微血管病變大血管病變腎眼蛋白尿微量蛋白尿血肌酐視網(wǎng)膜心血管腦血管下肢動(dòng)脈硬化慢性心衰左心室肥厚冠心病腦卒中高血壓血壓變異性其他疾病引起：如慢性心衰、冠心病、心肌梗死坎地沙坦酯坎地沙坦酯-全面保護(hù)高血壓伴糖尿病患者坎地沙坦氯沙坦纈沙坦厄貝沙坦備注蛋白尿√√√微量蛋白尿√√血壓√√√√√√√血壓變異性√√---慢性心衰√√左心室肥厚√√√冠心病√√腦卒中√√其他疾病引起：如慢性心衰、冠心病、心肌梗死√√√坎地沙坦氯沙坦纈沙坦厄貝沙坦備注蛋白尿√√√微量蛋白尿√√血肌酐√√√視網(wǎng)膜√下肢血管動(dòng)脈硬化√坎地沙坦酯-全面保護(hù)高血壓伴糖尿病患者血壓與基線的變化(mmHg)氯沙坦50–100mg(n=2217)

厄貝沙坦

150–300mg(n=610)纈沙坦80–160mg(n=855)坎地沙坦8-32mg(n=593)替米沙坦20–160mg(n=442)Conlin,PR.JClinHypertens2000;2:253–257Eprosartan400-1200mg(n=441)坎地沙坦降低收縮壓療效最強(qiáng)薈萃分析51項(xiàng)臨床研究各種ARB降壓療效全面保護(hù)高血壓伴糖尿病患者-顯著的降壓作用降低BPV10h＜T1/2＜24h(控制晨峰BPV)T/P最直接數(shù)據(jù)全面保護(hù)高血壓伴糖尿病患者-最平穩(wěn)降壓80-100%66-84%60-80%55-70%69%谷峰比值(%)100806040200坎地沙坦替米沙坦氯沙坦依貝沙坦纈沙坦AnderssonOK,etal.JHumHypertens,1997,11(suppl2):s63-64;GradmanAH,etal.Hypertension,1995,25:1345-1350；HeuerHJ,etal.JHumHypertens,1997,11(suppl2):s55-s56;IkedaLS,etal.BloodPressure,1997,6:35-43

奧必欣提供超過(guò)24小時(shí)平穩(wěn)有效的血壓控制Timeafterthelastdose(h)HimmelmannAetal,JKAAS2000;1:pg13Candesartancilexetil16mgEnalapril20mgBaselinedata:395patientsCandestartan:n=198Enalapril:n=19720-80yearsoldDBP95-114mmHg結(jié)論：與依那普利比較，奧必欣降壓更平穩(wěn)；持續(xù)作用超過(guò)24小時(shí)全面保護(hù)高血壓伴糖尿病患者-最平穩(wěn)降壓CanCCBsCCBs=amlodipine,azelnidipine,benidipine,cilnidipine,efonidipine,nifedipine,andnisoldipineBloodpressure-independenteffectofcandesartanoncardio-anklevascularindexinhypertensivepatientswithmetabolicsyndromeKanakoBokuda,et

坎地沙坦比CCBs控制血壓同時(shí)血壓變異性更低全面保護(hù)高血壓伴糖尿病患者-最平穩(wěn)降壓0-2-6-10-14-1804812162024283236坎地沙坦與氯沙坦治療8周后血壓36小時(shí)變化比較服藥后時(shí)間/小時(shí)SBP變化(mmHg)坎地沙坦16mg氯沙坦100mgLacourciereY,etal.AMJHpertens,1999,12:1181-7全面保護(hù)高血壓伴糖尿病患者-最平穩(wěn)降壓氨氯地平5mg/d01234胰島素抵抗指數(shù)*坎地沙坦8mg/d血清C-反應(yīng)蛋白（mg/l）00.30.60.91.21.5*氨氯地平5mg/d坎地沙坦8mg/d坎地沙坦降低炎性反應(yīng)、改善胰島素抵抗優(yōu)于氨氯地平LindholmLH,etal.JHypertens,2003,21:1563-74全面保護(hù)高血壓伴糖尿病患者-最全面保護(hù)靶器官正常頸動(dòng)脈受損的頸動(dòng)脈使用坎地沙坦后受損的頸動(dòng)脈減輕參考文獻(xiàn)：KawamuraMeral,PharmacolExpTher1993;266/1:1664-1669

有效保護(hù)內(nèi)皮血管全面保護(hù)高血壓伴糖尿病患者-最全面保護(hù)靶器官7060504030201000w12w0w12wUAE(mg/12h)P=0.03

坎地沙坦酯8-16mgod(n=15)安慰劑(n=20)PeterT,etal.EuropeanHeartSupplements,2004,6(SupplementsH):H37-H42;坎地沙坦降低高血壓伴Ⅱ型糖尿病患者蛋白尿全面保護(hù)高血壓伴糖尿病患者-最全面保護(hù)靶器官SCr(μmol/L)坎地沙坦降低高血壓伴Ⅱ型糖尿病患者血肌酐PeterT,etal.EuropeanHeartSupplements,2004,6(SupplementsH):H37-H42;CandesartanPlacebo全面保護(hù)高血壓伴糖尿病患者-最全面保護(hù)靶器官2005年FDA批準(zhǔn)坎地沙坦用于心力衰竭治療。LVHMI收縮功能障礙舒張功能障礙CHF死亡高血壓肥胖糖尿病吸煙血脂障礙ModifiedfromVasanetal,199640歲以上人群，發(fā)生心力衰竭比例約為1/575％的心力衰竭人群，以前曾患有高血壓高血壓是心力衰竭進(jìn)程的主要風(fēng)險(xiǎn)，治療高血壓同時(shí)預(yù)防心衰成為必要至少50％未治療高血壓患者將會(huì)發(fā)展為心力衰竭HimmelmanA.BloodPress,1999,8:253-60坎地沙坦纈沙坦CHARM研究：坎地沙坦酯治療高血壓伴慢性心衰患者目的：是比較坎地沙坦對(duì)慢性心力衰竭患者發(fā)病率和死亡率的影響。CHARM(CandesartaninHeartfailure-AssessmentofMotalityandMorbidity)研究入組：多中心的國(guó)際合作研究，共入選7599例NYHA（NewYorkHeartAssociation）分級(jí)為II～I(xiàn)V級(jí)的有癥狀的心力衰竭患者。NYHAAdherence80(n=6763)Adherence80(n=836)Ⅱ3070(45%)346(41%)Ⅲ3525(52%)460(55%)Ⅳ168(2%)30(4%)Lancet2005;366:2005–11CHARM研究：坎地沙坦酯治療高血壓伴慢性心衰患者CHARM(CandesartaninHeartfailure-AssessmentofMotalityandMorbidity)研究組成：它由3個(gè)試驗(yàn)組成：CHARM—Ahemative研究、CHARM—Added研究和CHARM—Preserved研究。名稱類別內(nèi)容CHARM—Ahemative替代研究左室EF≤40％，不能耐受ACEI，用Cadesartan(C藥)替代；CHARM—Added加用研究左室EF≤40％，已用ACEICHARM—Preserved保護(hù)研究左室EF>40％，病人有舒張性心衰方法：上述研究中隨機(jī)給予坎地沙坦或安慰劑；坎地沙坦起始4mg或8mg/d，如果能耐受，每?jī)芍軇┝吭黾右槐吨?周后劑量增至32mg/d后維持治療，隨訪38個(gè)月，觀察療效。Lancet2005;366:2005–11CHARM研究：坎地沙坦酯治療高血壓伴慢性心衰患者結(jié)果：減少心血管死亡率及再住院率CHARM研究：坎地沙坦酯治療高血壓伴慢性心衰患者結(jié)果：

CHARM-替代研究：終點(diǎn)結(jié)果(心血管死亡及住院率)減少23％，證明Candesartan效果與ACEI相近。CHARM-加用研究：心血管死亡及再住院率為38％，安慰劑組為42％（優(yōu)于安慰劑組），證明過(guò)去Val-HeFT研究認(rèn)為在ACEI、β受體阻滯劑的基礎(chǔ)上再加ARB有害的結(jié)論是不對(duì)的。CHARM-保護(hù)研究：心血管病死亡及再住院率減少11％(未達(dá)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異)。但新診斷糖尿病減少40％，再住院率也明顯減少(402vs566)。CHARM(CandesartaninHeartfailure-AssessmentofMotalityandMorbidity)研究Lancet2005;366:2005–11CHARM研究：坎地沙坦酯治療高血壓伴慢性心衰患者CHARM研究：坎地沙坦酯治療高血壓伴慢性心衰患者坎地沙坦酯對(duì)左心室肥厚的影響CHARM研究：坎地沙坦酯治療高血壓伴慢性心衰患者坎地沙坦酯對(duì)冠心病的影響心力衰竭增加血壓波動(dòng)性ＪＣｌｉｎＣａｒｄｉｏｌ（Ｃｈｉｎａ），Ｎｏｖ２０１０，Ｖｏｌ２６，Ｎｏ１１，830-3坎地沙坦酯-血壓變異性最低

血管性假性血友病因子（ｖＷＦ）

血小板顆粒膜蛋白－１４０（ＧＭＰ－１４０）r值P值r值P值SBP-SD0.4750.028

0.4160.045慢性心衰患者全天各時(shí)段的SBP-SD顯著增大，通過(guò)偏相關(guān)分析校正了基礎(chǔ)血壓和年齡的影響以后，SBP-SD與vWF和GMP-140，呈顯著正相關(guān)，表明慢性心衰患者血壓變異性增大時(shí)血管內(nèi)皮損害和血小板的激活更顯著.心力衰竭增加血壓波動(dòng)性ＪＣｌｉｎＣａｒｄｉｏｌ（Ｃｈｉｎａ），Ｎｏｖ２０１０，Ｖｏｌ２６，Ｎｏ１１，830-3坎地沙坦酯-血壓變異性最低降低BPV10h＜T1/2＜24h(控制晨峰BPV)T/P最直接數(shù)據(jù)坎地沙坦酯-血壓變異性最低80-100%66-84%60-80%55-70%69%谷峰比值(%)100806040200坎地沙坦替米沙坦氯沙坦依貝沙坦纈沙坦AnderssonOK,etal.JHumHypertens,1997,11(suppl2):s63-64;GradmanAH,etal.Hypertension,1995,25:1345-1350；HewerHJ,etal.JHumHypertens,1997,11(suppl2):s55-s56;IkedaLS,etal.BloodPressure,1997,6:35-43

奧必欣平穩(wěn)控制血壓動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)評(píng)價(jià)國(guó)產(chǎn)坎地沙坦酯對(duì)高血壓的療效及安全性，JClinCardiol(China),Dec2004,Vol20,No12SI：降壓藥物治療后24小時(shí)每小時(shí)血壓下降的均值與其標(biāo)準(zhǔn)差的比值，SI越高，藥物24小時(shí)降壓效果越大越均衡。SI(SBP):3.99;SI(DBP):3.10.坎地沙坦酯-血壓變異性最低

奧必欣提供超過(guò)24小時(shí)平穩(wěn)有效的血壓控制（與依那普利比較）Timeafterthelastdose(h)HimmelmannAetal,JKAAS2000;1:pg13Candesartancilexetil16mgEnalapril20mgBaselinedata:395patientsCandestartan:n=198Enalapril:n=19720-80yearsoldDBP95-114mmHg結(jié)論：與依那普利比較，奧必欣降壓更平穩(wěn)；持續(xù)作用超過(guò)24小時(shí)坎地沙坦酯-血壓變異性最低CanCCBsCCBs=amlodipine,azelnidipine,benidipine,cilnidipine,efonidipine,nifedipine,andnisoldipineBloodpressure-independenteffectofcandesartanoncardio-anklevascularindexinhypertensivepatientswithmetabolicsyndromeKanakoBokuda,et

坎地沙坦比CCBs控制血壓同時(shí)血壓變異性更低坎地沙坦酯-血壓變異性最低0-2-6-10-14-1804812162024283236坎地沙坦與氯沙坦治療8周后血壓36小時(shí)變化比較服藥后時(shí)間/小時(shí)SBP變化(mmHg)坎地沙坦16mg氯沙坦100mgLacourciereY,etal.AMJHpertens,1999,12:1181-7坎地沙坦酯-血壓變異性最低CanCCBs%changeinCAVI(%)降低血壓波動(dòng)性對(duì)心臟－腳踝血管指數(shù)的影響CanCCBs注：CAVI（心臟－腳踝血管指數(shù)）：表示動(dòng)脈硬化程度。正常值：≤8.0.Bloodpressure-independenteffectofcandesartanoncardio-anklevascularindexinhypertensivepatientswithmetabolicsyndromeKanakoBokuda,et坎地沙坦酯-血壓變異性最低CHARM保護(hù)研究：新診斷糖尿病減少40％，再住院率也明顯減少(402vs566)。坎地沙坦酯顯著降低心血管病患者糖尿病發(fā)病率該研究收治2049名病人(140/90mmHg)。冠脈造影證實(shí)為冠心病(CAD),左心功能尚好,35%病人有急性冠脈綜合征,其余65%為穩(wěn)定性CAD。1/3病人有心肌梗死史。肌酐≥2.0mg%者排除。AmHeartAssoeiation,2007,Seientifiesession,Nov7,2007.日本心臟病學(xué)會(huì)坎地沙坦治療冠心病隨機(jī)研究坎地沙坦酯顯著降低心血管病患者糖尿病發(fā)病率C副反應(yīng)低血壓肌酐增加血鉀增加0510152025安慰劑坎地沙坦患者（％）CHARM-Overall停藥探討n=3114mg012345安慰劑坎地沙坦副作用導(dǎo)致的停藥（％）高血壓患者由于副作用導(dǎo)致的停藥n=5378mgn=30316mgn=5731.62.21.62.616.721.01.73.53.06.20.62.2良好的耐受性（與安慰劑相似）BelcherG,etal.JHumHpertens,1997,11Suppl2:s85-s89;BelcherG,etal.JHpertens,2000,18Suppl2:S94PhilippTetal.JHumHpertens,1997,11Suppl2:s67-8;JonesJK,etal.BMJ,1995,311:293-5BloomBS,etal.ClinTher,1998,20:671-s81;PrefferMA,etal.Lancet,2003,362:759-66坎地沙坦酯-安全降壓奧必欣(坎地沙坦酯分散片)SCOPE研究：坎地沙坦酯顯著降低腦卒中發(fā)病率161412108642006121824303642485460月對(duì)照坎地沙坦P=0.013患者比例(%)SCOPE研究中沒(méi)有接受額外、開(kāi)放性降壓治療患者心血管事件死亡、非致死性心梗或非致死性中風(fēng)發(fā)生率32.1%PeterT,etal.EuropeanHeartSupplements,2004,6(SupplementsH):H37-H42;坎地沙坦降低卒中發(fā)生率、事件發(fā)生率坎地沙坦酯顯著降低腦卒中發(fā)病率坎地沙坦對(duì)照風(fēng)險(xiǎn)降低24％風(fēng)險(xiǎn)降低28％P=0.056P=0.04140120100806040200中風(fēng)人數(shù)所有中風(fēng)非致死性中風(fēng)SCOPE研究中所有中風(fēng)和非致死性中風(fēng)發(fā)生率坎地沙坦降低卒中發(fā)生率、事件發(fā)生率PeterT,etal.EuropeanHeartSupplements,2004,6(SupplementsH):H37-H42;坎地沙坦酯顯著降低腦卒中發(fā)病率0.30.20.100100200300400觀察時(shí)間(天)累計(jì)事件率對(duì)照(n=166)坎地沙坦(n=173)P=0.0261ACCESS研究：卒中后12個(gè)月死亡率4.3血管事件8.9PeterT,etal.EuropeanHeartSupplements,2004,6(SupplementsH):H37-H42;坎地沙坦降低卒中后12個(gè)月死亡率坎地沙坦酯顯著降低腦卒中發(fā)病率806040200**(%)射血分?jǐn)?shù)治療前3M12M6M治療前3M6M12M***4003002001000(%/sec)峰充盈率NaokiI,etal.CircJ,2002,66:993-999;坎地沙坦改善高血壓患者心臟射血分?jǐn)?shù)和峰充盈率坎地沙坦酯顯著降低腦卒中發(fā)病率***##治療前6M3M12M20151050%血流依賴性舒張(%)<8605040302010治療前3M6M12M(pg/ml)腦鈉肽坎地沙坦增加高血壓患者血管血流依賴性舒張和降低腦鈉肽NaokiI,etal.CircJ,2002,66:993-999;坎地沙坦酯顯著降低腦卒中發(fā)病率目前具有循證醫(yī)學(xué)證據(jù)證實(shí)的保護(hù)腦血管的ARB類藥物腦卒中SCOPE研究JIKET-HEART研究LIFE研究坎地沙坦酯纈沙坦氯沙坦僅限于減少有房顫史的高血壓患者的腦卒中發(fā)病率。坎地沙坦酯顯著降低腦卒中發(fā)病率第59屆亞特蘭大ACC震撼公布ASCOT-BPLABPVLancet雜志接連刊登相關(guān)文章全面引爆BPV熱議坎地沙坦酯顯著降低腦卒中發(fā)病率最小的血壓變異性，額外的腦血管保護(hù)作用血管順應(yīng)性降低心血管事件腦血管事件動(dòng)脈硬化內(nèi)皮損傷增大血管內(nèi)壓力增大BP增加BPV增加坎地沙坦酯顯著降低腦卒中發(fā)病率最小的血壓變異性，額外的腦血管保護(hù)作用Circulation.2000;102:1536-15410.110.0500.050.100.15血壓波動(dòng)范圍血壓波動(dòng)范圍頸動(dòng)脈IMT進(jìn)展速度(mm/年)N=286P<0.005入選286例先前住院排除神經(jīng)失調(diào)，排除影像學(xué)顯示腦梗死、已知的心血管疾病或心梗史，前瞻性分析頸動(dòng)脈粥樣硬化與血壓生理節(jié)律改變之間的關(guān)系坎地沙坦酯顯著降低腦卒中發(fā)病率最小的血壓變異性，額外的腦血管保護(hù)作用UK-TIA研究調(diào)整后的平均收縮壓02468101212345678910收縮壓標(biāo)準(zhǔn)差的十分位數(shù)風(fēng)險(xiǎn)比HR

(95%CI)Lancet2010;375:895-905CuffeRL,RothwellPM.Medium-termvariabilityinsystolicbloodpressureisanindependentpredictorofstroke.CerebrovascDis2005;19(suppl2):51排除有卒中病史或CT示有梗死灶的患者坎地沙坦酯顯著降低腦卒中發(fā)病率最小的血壓變異性，額外的腦血管保護(hù)作用降低BPV10h＜T1/2＜24h(控制晨峰BPV)T/P最直接數(shù)據(jù)坎地沙坦酯顯著降低腦卒中發(fā)病率最小的血壓變異性，額外的腦血管保護(hù)作用80-100%66-84%60-80%55-70%69%谷峰比值(%)100806040200坎地沙坦替米沙坦氯沙坦依貝沙坦纈沙坦AnderssonOK,etal.JHumHypertens,1997,11(suppl2):s63-64;GradmanAH,etal.Hypertension,1995,25:1345-1350；HewerHJ,etal.JHumHypertens,1997,11(suppl2):s55-s56;IkedaLS,etal.BloodPressure,1997,6:35-43

奧必欣平穩(wěn)控制血壓動(dòng)態(tài)血壓監(jiān)測(cè)評(píng)價(jià)國(guó)產(chǎn)坎地沙坦酯對(duì)高血壓的療效及安全性，JClinCardiol(China),Dec2004,Vol20,No12SI：降壓藥物治療后24小時(shí)每小時(shí)血壓下降的均值與其標(biāo)準(zhǔn)差的比值，SI越高，藥物24小時(shí)降壓效果越大越均衡。SI(SBP):3.99;SI(DBP):3.10.坎地沙坦酯顯著降低腦卒中發(fā)病率最小的血壓變異性，額外的腦血管保護(hù)作用

奧必欣提供超過(guò)24小時(shí)平穩(wěn)有效的血壓控制Timeafterthelastdose(h)HimmelmannAetal,JKAAS2000;1:pg13Candesartancilexetil16mgEnalapril20mgBaselinedata:395patientsCandestartan:n=198Enalapril:n=19720-80yearsoldDBP95-114mmHg結(jié)論：與依那普利比較，奧必欣降壓更平穩(wěn)；持續(xù)作用超過(guò)24小時(shí)坎地沙坦酯顯著降低腦卒中發(fā)病率最小的血壓變異性，額外的腦血管保護(hù)作用CanCCBsCCBs=amlodipine,azelnidipine,benidipine,cilnidipine,efonidipine,nifedipine,andnisoldipineBloodpressure-independenteffectofcandesartanoncardio-anklevascularindexinhypertensivepatientswithmetabolicsyndromeKanakoBokuda,et

坎地沙坦比CCBs控制血壓同時(shí)血壓變異性更低坎地沙坦酯顯著降低腦卒中發(fā)病率最小的血壓變異性，額外的腦血管保護(hù)作用0-2-6-10-14-1804812162024283236坎地沙坦與氯沙坦治療8周后血壓36小時(shí)變化比較服藥后時(shí)間/小時(shí)SBP變化(mmHg)坎地沙坦16mg氯沙坦100mgLacourciereY,etal.AMJHpertens,1999,12:1181-7坎地沙坦酯顯著降低腦卒中發(fā)病率最小的血壓變異性，額外的腦血管保護(hù)作用CanCCBs%changeinCAVI(%)降低血壓波動(dòng)性對(duì)心臟－腳踝血管指數(shù)的影響CanCCBs注：CAVI（心臟－腳踝血管指數(shù)）：表示動(dòng)脈硬化程度。正常值：≤8.0.Bloodpressure-independenteffectofcandesartanoncardio-anklevascularindexinhypertensivepatientswithmetabolicsyndromeKanakoBokuda,et坎地沙坦酯顯著降低腦卒中發(fā)病率最小的血壓變異性，額外的腦血管保護(hù)作用通用名坎地沙坦氯沙坦厄貝沙坦纈沙坦替米沙坦食物影響不影響cmax↓不影響40%AUC↓50%cmax↓20%AUC↓對(duì)P450同功酶的影響不影響影響影響影響影響藥物相互作用無(wú)鎮(zhèn)靜安眠劑利福平、氟康唑等氟康唑鎮(zhèn)靜安眠劑、甲氰咪胍地高辛坎地沙坦酯顯著降低腦卒中發(fā)病率C副反應(yīng)低血壓肌酐增加血鉀增加0510152025安慰劑坎地沙坦患者（％）CHARM-Overall停藥探討n=3114mg012345安慰劑坎地沙坦副作用導(dǎo)致的停藥（％）高血壓患者由于副作用導(dǎo)致的停藥n=5378mgn=30316mgn=5731.62.21.62.616.721.01.73.53.06.20.62.2良好的耐受性（與安慰劑相似）BelcherG,etal.JHumHpertens,1997,11Suppl2:s85-s89;BelcherG,etal.JHpertens,2000,18Suppl2:S94PhilippTetal.JHumHpertens,1997,11Suppl2:s67-8;JonesJK,etal.BMJ,1995,311:293-5BloomBS,etal.ClinTher,1998,20:671-s81;PrefferMA,etal.Lancet,2003,362:759-66坎地沙坦酯顯著降低腦卒中發(fā)病率奧必欣(坎地沙坦酯分散片)降低蛋白尿、延緩CKD進(jìn)展96眾所周知ESH/ESC2003、JNC7、JSH2004均推薦ARB/ACEI為糖尿病腎病與非糖尿病腎病患者的一線降壓藥。坎地沙坦酯在腎內(nèi)科臨床使用背景97循環(huán)機(jī)制：ARB更有利于擴(kuò)張腎小球出球小動(dòng)脈而非入球小動(dòng)脈，因此導(dǎo)致腎小球內(nèi)壓的降低，最終改善腎小球硬化；非循環(huán)機(jī)制：抑制炎性反應(yīng)和氧壓；而且ARB可以改善腎小球通透性，逆轉(zhuǎn)裂孔蛋白nephrin表達(dá)的降低，這些均有助于蛋白尿的改善;坎地沙坦酯降壓外減少尿蛋白機(jī)理非糖尿病腎病篇降低蛋白尿groupCCB單用藥物硝苯地平-CR20mg/day2mg/dayACEI單用替莫普利ARB單用坎地沙坦4mg/dayT+C聯(lián)用C+T聯(lián)用4mg/day2mg/day2mg/day4mg/day對(duì)照沒(méi)有服藥替莫普利（first）(Then)坎地沙坦坎地沙坦(first)HypertensionRes2007;30:325-334坎地沙坦VS

硝苯地平坎地沙坦降壓外的降低尿蛋白保護(hù)腎臟作用(Then)替莫普利100研究時(shí)間(周)DiastolicBPSystolicBPNSNS2-年1-年開(kāi)始170150130110907050-88244056728896血壓(mmHg)HypertensionRes2007;30:325-334坎地沙坦與硝苯地平具有同等的降壓療效坎地沙坦降壓外的降低尿蛋白保護(hù)腎臟作用101對(duì)比硝苯地平，坎地沙坦具有降壓外的降蛋白尿效果Log尿蛋白肌酐比值(mg/gCre)對(duì)照硝苯地平替莫普利替莫普利+坎地沙坦＊＊＊-16048962.72.31.91.5治療時(shí)間(周)坎地沙坦+替莫普利坎地沙坦HypertenseRes2007;30:325-334坎地沙坦降壓外的降低尿蛋白保護(hù)腎臟作用102終末期CKD患者仍能從坎地沙坦中獲益103＊＊＊＊3.5012尿蛋白排泄(g/d)坎地沙坦組對(duì)照組（非ARB組）＊P<0.05versus基線坎地沙坦有效降低4-5期CKD患者蛋白尿ClinExpNephrol2008;12:256-263終末期CKD患者仍能從坎地沙坦中獲益周48周12BL1040252015BL1248周肌酐清除率(ml/min/1.73m2)＊＊坎地沙坦組P<0.05versus基線＊對(duì)照組ClinExpNephrol2008;12:256-263坎地沙坦顯著延緩4-5期CKD患者肌酐清除率下降血鉀水平增加，但沒(méi)有超過(guò)6.0mEq/l;沒(méi)有過(guò)敏反應(yīng)及腎衰急性加重被觀察到。周終末期CKD患者仍能從坎地沙坦中獲益105坎地沙坦顯著降低長(zhǎng)期透析患者心血管事件和死亡率坎地沙坦組坎地沙坦組對(duì)照組(非ARB組)對(duì)照組(非ARB組)累積無(wú)死亡發(fā)生率（％）（月）（月）累積無(wú)事件發(fā)生率（％）副作用：沒(méi)有發(fā)現(xiàn)與坎地沙坦使用相關(guān)得嚴(yán)重副作用。血鉀水平:無(wú)差異(P＝0.56)。NephrolDialTransplant2006;21:2507-2512終末期CKD患者仍能從坎地沙坦中獲益106無(wú)致死性/非致死心血管事件累積百分率（坎地沙坦組、氯沙坦、纈沙坦）時(shí)間（月）研究中沒(méi)有發(fā)生嚴(yán)重的副作用。低血壓：無(wú)差異(p=0.9)；血鉀水平：無(wú)差異(p=0.8)。坎地沙坦顯著降低透析患者致死或非致死心血管事件的發(fā)生AmjKidneyDis2008:501-506(非ARB組)49%終末期CKD患者仍能從坎地沙坦中獲益糖尿病腎病篇降低蛋白尿7060504030201000w12w0w12wUAE(mg/12h)P=0.03

坎地沙坦酯8-16mgod(n=15)安慰劑(n=20)PeterT,etal.EuropeanHeartSupplements,2004,6(SupplementsH):H37-H42;坎地沙坦降低高血壓伴Ⅱ型糖尿病患者蛋白尿坎地沙坦降壓外的保護(hù)降低糖尿病腎臟SCr(μmol/L)坎地沙坦降低高血壓伴Ⅱ型糖尿病患者血肌酐PeterT,etal.EuropeanHeartSupplements,2004,6(SupplementsH):H37-H42;CandesartanPlacebo坎地沙坦降壓外的保護(hù)降低糖尿病腎臟BP合并DM增加血壓波動(dòng)性坎地沙坦降壓外的保護(hù)降低糖尿病腎臟最小的血壓變異性，額外的腎臟保護(hù)作用BPVBP14.9%坎地沙坦降壓外的保護(hù)降低糖尿病腎臟最小的血壓變異性，額外的腎臟保護(hù)作用降低BPV10h＜T1/2＜24h(控制晨峰BPV)T/P最直接數(shù)據(jù)坎地沙坦降壓外的保護(hù)降低糖尿病腎臟最小的血壓變異性，額外的腎臟保護(hù)作用80-100%66-84%60-80%55-70%69%谷峰比值(%)100806040200坎地沙坦替米沙坦氯沙坦依貝沙坦纈沙坦AnderssonOK,etal.JHumHypertens,1997,11(suppl2):s63-64;GradmanAH,etal.Hypertension,1995,25:1345-1350；HeuerHJ,etal.JHumHypertens,1997,11(suppl2):s55-s56;IkedaLS,etal.BloodPressure,1997,6:35-43

奧必欣提供超過(guò)24小時(shí)平穩(wěn)有效的血壓控制（與依那普利比較）Timeafterthelastdose(h)HimmelmannAetal,JKAAS2000;1:pg13Candesartancilexetil16mgEnalapril20mgBaselinedata:395patientsCandestartan:n=198Enalapril:n=19720-80yearsoldDBP95-114mmHg結(jié)論：與依那普利比較，奧必欣降壓更平穩(wěn)；持續(xù)作用超過(guò)24小時(shí)坎地沙坦降壓外的保護(hù)降低糖尿病腎臟最小的血壓變異性，額外的腎臟保護(hù)作用CanCCBsCCBs=amlodipine,azelnidipine,benidipine,cilnidipine,efonidipine,nifedipine,andnisoldipineBloodpressure-independenteffectofcandesartanoncardio-anklevascularindexinhypertensivepatientswithmetabolicsyndromeKanakoBokuda,et

坎地沙坦比CCBs控制血壓同時(shí)血壓變異性更低坎地沙坦降壓外的保護(hù)降低糖尿病腎臟最小的血壓變異性，額