抗菌藥物臨床應(yīng)用的基本原則甘肅省人民醫(yī)院抗菌藥物臨床應(yīng)用的現(xiàn)狀各種病原微生物所致感染性疾病遍布臨床各科，其中細(xì)菌性感染最常見，抗菌藥物是臨床最廣泛應(yīng)用的藥物之一目前已用于臨床的抗菌藥品種200余種，抗菌藥過多使用及濫用普遍據(jù)統(tǒng)計(jì)一些醫(yī)院中抗菌藥物約占門診處方的21－57％2001年全國(guó)178家醫(yī)院統(tǒng)計(jì)，住院病人中使用抗菌藥者平均占床位數(shù)的57％(個(gè)別高達(dá)97％)，聯(lián)合用抗菌藥者占41％國(guó)內(nèi)門診普通感冒患者中約75％患者使用了抗菌藥外科患者手術(shù)前預(yù)防用抗菌藥者達(dá)95％不合理應(yīng)用抗菌藥的后果治療失敗、不良反應(yīng)增多、細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性、難治性感染增多、醫(yī)療費(fèi)用增加等另據(jù)報(bào)告我國(guó)每年約20萬例死于藥物不良反應(yīng)，其中40％系濫用造成我國(guó)每年約3萬名兒童因不合理用耳毒性藥物致聾，其中95％以上由于應(yīng)用氨基糖苷類藥1998年統(tǒng)計(jì)我國(guó)僅不合理應(yīng)用第三代頭孢菌素每年浪費(fèi)RMB7億編寫“指導(dǎo)原則”目的規(guī)范和合理應(yīng)用抗菌藥，避免和減少無指征濫用避免或減少不應(yīng)發(fā)生或原本可避免的不良反應(yīng)，尤其是嚴(yán)重不良反應(yīng)，使臨床用藥安全有效，減少細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)

原則主要內(nèi)容抗菌藥物臨床應(yīng)用的基本原則抗菌藥物臨床應(yīng)用的管理各類抗菌藥物的適應(yīng)癥和注意事項(xiàng)各類細(xì)菌性感染的治療原則及病原治療抗菌藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)

原則的地位抗菌藥物臨床應(yīng)用的基本原則（第一部分）必須遵循抗菌藥物臨床應(yīng)用的管理（第二部分）應(yīng)當(dāng)遵循各類抗菌藥物的適應(yīng)癥和注意事項(xiàng)及各類細(xì)菌性感染的治療原則及病原治療（第三、四部分）僅供臨床醫(yī)師參考主要內(nèi)容抗菌藥物臨床應(yīng)用的基本原則抗菌藥物治療性應(yīng)用的基本原則抗菌藥物預(yù)防性應(yīng)用的基本原則抗菌藥物在特殊病理、生理狀況患者中應(yīng)用的基本原則抗菌藥物臨床應(yīng)用的管理一、抗菌藥物治療性應(yīng)用的基本原則抗菌藥物臨床應(yīng)用是否正確、合理，基于兩方面：(1)有無指征應(yīng)用抗菌藥物；(2)選用的品種及給藥方案是否正確、合理。診斷為細(xì)菌性感染者，方有指征應(yīng)用抗菌藥物根據(jù)患者的癥狀、體征及血、尿常規(guī)以及病原學(xué)等實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果，初步診斷為細(xì)菌性感染者方有指征應(yīng)用抗菌藥物缺乏細(xì)菌及上述病原微生物感染的證據(jù)，診斷不能成立者，以及病毒性感染，均無指征應(yīng)用抗菌藥物。

一、抗菌藥物的臨床應(yīng)用基本原則盡早確立感染性疾病的病原診斷開始用藥前先取相應(yīng)標(biāo)本分離病原并進(jìn)行細(xì)菌藥敏試驗(yàn)危重感染者在送驗(yàn)標(biāo)本后立即經(jīng)驗(yàn)治療根據(jù)藥物的抗菌譜、藥代動(dòng)力學(xué)、適應(yīng)證、不良反應(yīng)等結(jié)合藥源價(jià)格等選用抗菌藥物按照患者的生理、病理狀態(tài)合理用藥新生兒、老年、孕婦、乳婦、肝、腎功能減退等患者一、抗菌藥物的臨床應(yīng)用基本原則抗菌藥物需避免應(yīng)用或嚴(yán)加控制的情況預(yù)防用藥、局部用藥、聯(lián)合用藥、病毒性感染、發(fā)熱原因未查明者等適當(dāng)?shù)慕o藥方案、劑量和療程綜合性治療措施教育與培訓(xùn)－報(bào)刊、雜志、講座、培訓(xùn)班等成立藥事管理委員會(huì)、醫(yī)院感染管理委員會(huì)等給藥方案的制訂根據(jù)病原菌、感染部位、感染嚴(yán)重程度和患者的生理、病理情況制訂抗菌藥物治療方案，包括抗菌藥物的選用品種、劑量、給藥次數(shù)、給藥途徑、療程及聯(lián)合用藥等品種：根據(jù)病原菌種類及藥敏結(jié)果選用抗菌藥物。劑量：重癥感染（敗血癥、心內(nèi)膜炎、中樞感染）抗菌藥物劑量宜較大,單純性下尿路感染應(yīng)用較小劑量途徑：抗菌藥物的局部應(yīng)用宜盡量避免，中樞劑量宜較大,胸腔包裹性膿胸、眼科。青、頭孢不可局部應(yīng)用、氨基糖苷類不可滴耳給藥方案的制訂次數(shù)：青、頭孢和內(nèi)酰胺類、紅霉素、克林一日多次，氟喹諾酮類、氨基糖苷類可一日一次（重癥除外）療程：一般體溫正常癥狀消失72-96小時(shí)敗血癥、心內(nèi)膜炎、中樞感染、傷寒、布魯菌、骨髓炎、溶血性鏈球菌咽炎和扁桃體炎、深部真菌、結(jié)核需較長(zhǎng)的療程防止復(fù)發(fā)PK/PD概念與療效、耐藥性時(shí)間依賴性β內(nèi)酰胺類、紅霉素等大環(huán)內(nèi)酯類濃度依賴性氟喹諾酮類、氨基糖苷類、兩性霉素B獲最佳療效濃度依賴性:Cmax/MIC比值>8～10AUC24/MIC肺炎鏈球菌下呼吸道感染25～63嚴(yán)重革蘭陰性桿菌感染100～125時(shí)間依賴性：T>MIC比值>40%減少耐藥性產(chǎn)生Cmax/MIC≥10AUC/MIC≥100（g-b），≥30（g+c）給藥方案的制訂給藥途徑：輕癥感染可接受口服給藥者，應(yīng)選用口服吸收完全的抗菌藥物，不必采用靜脈或肌內(nèi)注射給藥。重癥感染、全身性感染患者初始治療應(yīng)予靜脈給藥，以確保藥效；病情好轉(zhuǎn)能口服時(shí)應(yīng)及早轉(zhuǎn)為口服給藥。序貫療法(sequentialtreatment)序貫療法(sequentialtreatment)的定義:同一種藥物劑型的轉(zhuǎn)換，即同一種藥物的給藥途徑在療程中從靜脈改為口服，但前提是口服制劑有較高的生物利用度（>50%）及有效性，并且患者的胃腸道功能良好，能夠吸收及耐受口服藥物。臨床上可用于抗感染治療的藥物較多，但并非所有的藥物均可作為序貫療法。可提供序貫療法的藥物必須是具有良好的生物利用度（>50%）在感染部位能達(dá)到有效的藥物濃度并與靜脈制劑有相同的抗菌譜及抗菌活性以及相同的臨床療效且患者具有很好的耐受性和依從性序貫療法中抗感染藥物選擇根據(jù)藥物的抗菌譜、藥代動(dòng)力學(xué)特性以及臨床療效可符合序貫療法的藥物為：氟喹諾酮類：包括氧氟沙星、左氧氟沙星、加替沙星、環(huán)丙沙星等；大環(huán)內(nèi)酯類：如紅霉素、阿奇霉素、克拉霉素；青霉素類：氨芐西林/舒巴坦；阿莫西林/克拉維酸；頭孢菌素類：頭孢呋辛、頭孢呋辛酯以及復(fù)方磺胺甲惡唑、多西環(huán)素等，其中以氟喹酮類在臨床應(yīng)用最為廣泛，但氟喹酮類目前尚不推薦用于18歲以下的兒童。口服抗菌藥的投藥法口服抗菌藥物應(yīng)選用口服吸收完全，生物利用度高者(60%-90%以上)氯霉素、多西環(huán)素、米諾環(huán)素、異煙肼、利福平、克林霉素、頭孢氨芐、頭孢拉定、甲硝唑、氟康唑、氟胞嘧啶、阿莫西林、羅紅霉素、復(fù)方SMZ-TMP、氧氟沙星、加替沙星適應(yīng)證治療指數(shù)低、毒性大的藥物，如氨基糖苷類某些具非線性動(dòng)力學(xué)特征的藥物，如苯妥英鈉有顯著肝、腎或胃腸道疾患的患者可能發(fā)生藥物毒性反應(yīng)或已有藥物毒性反應(yīng)先兆者在常用劑量下患者無治療反應(yīng)者需長(zhǎng)程治療，而藥物又易發(fā)生毒性反應(yīng)者聯(lián)合用藥時(shí)可發(fā)生相互作用者如紅霉素聯(lián)合氨苯堿確定患者是否按醫(yī)囑服藥提供治療上的醫(yī)學(xué)法律依據(jù)治療藥物監(jiān)測(cè)(therapeuticdrugmonitoring,TDM)需進(jìn)行TDM的抗菌藥物氨基糖苷類、萬古霉素及去甲萬古霉素氯霉素(新生兒)氟胞嘧啶，SMZ，TMP等(腎功能減退者)某些特殊部位感染：如測(cè)定CSF中青霉素濃度藥物敏感試驗(yàn)瓊脂擴(kuò)散法(紙片法，Kirby-bauer)－測(cè)抑菌圈大小畫分S,I,R稀釋法－瓊脂稀釋法，肉湯稀釋法，微量稀釋法E測(cè)定法(Epsilometertest)－測(cè)MIC值判斷標(biāo)準(zhǔn)：通常根據(jù)NCCLS判斷結(jié)果自動(dòng)化藥敏測(cè)MIC－ATB系統(tǒng)，Vitek系統(tǒng)，MicroScan等藥敏試驗(yàn)的臨床意義高度敏感(S)－常規(guī)劑量時(shí)的平均血濃度超過MIC的5倍以上，用常規(guī)劑量通常有效中度敏感(I)－常規(guī)劑量時(shí)的平均血濃度等于或略高于MIC，需用高劑量或?qū)λ幬餄饪s部位的感染可能有效耐藥(R)－藥物的MIC高于其常規(guī)劑量時(shí)的血濃度，通常治療無效二、抗菌藥物的預(yù)防應(yīng)用臨床上常采用預(yù)防用藥的一些情況發(fā)熱上感其他病毒性疾病－麻疹、肝炎、灰髓炎、水痘等昏迷休克慢支中毒心力衰竭腫瘤激素應(yīng)用粒減(各種原因引起)上述患者中預(yù)防用藥既缺乏指證，也無效果，并易導(dǎo)致耐藥菌感染內(nèi)科(及兒科)預(yù)防用藥原則預(yù)防一、二種特殊細(xì)菌引起感染時(shí)可能有相當(dāng)效果如目的為防止任何細(xì)菌侵入，往往徒勞無功在一段時(shí)間內(nèi)預(yù)防感染可能有效；如長(zhǎng)期用藥預(yù)防常不能達(dá)到目的原發(fā)疾病可以恢復(fù)(或糾正)者，預(yù)防用藥可能有效；如原發(fā)病癥不能治愈或糾正，或用于免疫缺陷病人，預(yù)防用藥應(yīng)盡可能少用或不用；可于出現(xiàn)感染征兆時(shí)作各種培養(yǎng)和藥敏試驗(yàn)，并及早給予經(jīng)驗(yàn)治療內(nèi)科(兒科)預(yù)防用藥可能有效者流感病毒感染流行時(shí)對(duì)易感者(老年、嬰幼兒)；器官移植受者預(yù)防乙肝拉米夫定接觸含HIV血或體液風(fēng)濕熱復(fù)發(fā)－風(fēng)心兒童，風(fēng)濕熱或鏈球菌咽峽炎兒童及成人流腦流行時(shí)－集體機(jī)構(gòu)(部隊(duì)，托兒所，學(xué)校)中密切接觸者及家庭兒童結(jié)核病－與開放結(jié)核患者密切接觸兒童，結(jié)核菌素試驗(yàn)新近陽轉(zhuǎn)者新生兒預(yù)防淋菌或衣原體眼炎流感桿菌腦膜炎－患者家中幼兒，或與患者有密切接觸者卡氏肺孢菌－AIDS患者CD4<200/mm3，骨髓及某些肝移植患者霍亂密切接觸者百日咳7歲以下密切接觸者新生兒可能感染B組溶血鏈球菌者內(nèi)科(兒科)預(yù)防用藥可能有效者實(shí)驗(yàn)室意外感染－布魯菌屬、鼠疫桿菌、炭疽菌尿癥－妊娠期，老年，嬰幼兒(<5歲)肝硬化腹水預(yù)防腹膜炎腦脊液鼻溢或耳溢患者復(fù)發(fā)性急性中耳炎瘧疾－進(jìn)入疫區(qū)者內(nèi)科(兒科)預(yù)防用藥可能有效者抗菌藥物在內(nèi)科領(lǐng)域中的應(yīng)用（一）預(yù)防對(duì)象或目的抗菌藥物給藥方案風(fēng)濕熱復(fù)發(fā)（兒童風(fēng)心）芐星青霉素或紅霉素前者60萬-120萬U肌注，每月1次，數(shù)年，后者每日0.25g數(shù)年流行性腦脊髓膜炎SD或利福平或環(huán)丙沙星（成人）或頭孢曲松每日2次,每次成人0.5-1g,兒童0.25g-05g.療程3d每12h1次,共4次,每次成人400-600mg,兒童10mg/kg,1歲以下劑量減半成人口服750mg單劑成人肌注250mg,兒童肌注125mg單劑結(jié)核病(與排菌者密切接觸兒童）異煙肼每日成人300mg,兒童5-10mg/kg,療程0.5-1年霍亂密切接觸者多西環(huán)素四環(huán)素多西環(huán)素300mg頓服四環(huán)素0.5qid療程3天瘧疾(進(jìn)入疫區(qū)者)乙胺嘧啶+磺胺多辛系復(fù)方片劑,成人每周1次,每次2片抗菌藥物在內(nèi)科領(lǐng)域中的應(yīng)用（二）預(yù)防對(duì)象或目的抗菌藥物給藥方案新生兒眼炎四環(huán)素、紅霉素硝酸銀（眼膏）初生時(shí)用0.5%-1%四環(huán)素,或0.5%紅霉素眼藥水或眼藥膏,或1%硝酸銀眼藥水實(shí)驗(yàn)中不慎感染布魯桿菌鼠疫桿菌四環(huán)素+鏈霉素慶大+四環(huán)素用治療量,42天用治療量,14天復(fù)發(fā)性中耳炎SMZ-TMP、阿莫西林、阿齊霉素200mg/kgqd10mg/kgqw肝硬化腹水SMZ-TMP每周5天菌尿癥(孕婦、嬰幼兒、老年)SMZ-TMPco.喹酮諾類、阿莫西林用較小劑量，10－14天外科手術(shù)后感染的預(yù)防用藥目的預(yù)防手術(shù)后切口感染和防止清潔－污染或污染手術(shù)后的手術(shù)部位感染及全身感染降低術(shù)后感染的發(fā)病率及病死率避免延長(zhǎng)住院時(shí)間降低費(fèi)用

手術(shù)前預(yù)防用藥的理由

70年代Stone等胃、膽道、結(jié)腸手術(shù)前

用頭孢唑啉的術(shù)后感染率手術(shù)術(shù)前2－8h術(shù)前1h術(shù)后1－4h不用胃541722膽道30911結(jié)腸661516總計(jì)431415說明術(shù)前用藥可以減低術(shù)后感染率，術(shù)后用藥無效Classen的研究結(jié)果病例數(shù)用藥時(shí)間病例數(shù)術(shù)后感染率(%)2847術(shù)前2－24h3693.8術(shù)前2h17080.6術(shù)前2h內(nèi)2821.4切口后3－24h4883.3總計(jì)28461.5術(shù)前2h及2h內(nèi)預(yù)防用藥，術(shù)后感染率最低外科預(yù)防用藥原則預(yù)防用藥應(yīng)在手術(shù)開始前2h或2h內(nèi)使用使手術(shù)傷口暴露時(shí)，局部組織中已有足夠濃度抗菌藥術(shù)前過早用藥，術(shù)后感染率反上升，提示手術(shù)時(shí)間長(zhǎng)者需在手術(shù)過程中補(bǔ)充用藥Buike證明在接種細(xì)菌超過4h后給藥，無預(yù)防作用預(yù)防用藥應(yīng)在手術(shù)開始前30分鐘—2小時(shí)內(nèi)給藥(靜脈)使局部組織在手術(shù)開始至術(shù)后4h(污染菌生長(zhǎng)繁殖所需時(shí)間)均保持有效藥濃度，手術(shù)時(shí)間>3h者再用一劑)，預(yù)防用藥通常不超過24h腎功能減退感染患者抗菌藥物的應(yīng)用肝腎功能損害時(shí)抗菌藥物的應(yīng)用肝腎功能損害時(shí)抗菌藥物選用主要經(jīng)肝清除肝功損害時(shí)導(dǎo)致毒性反應(yīng)避免使用：氯霉素、利福平、紅酯化物、異煙肼、兩性霉素B、四環(huán)素類、磺胺藥、酮康唑、咪康唑主要經(jīng)肝清除但無肝毒性慎用：紅霉素（不包括酯化物）林可、克林主要經(jīng)腎排泄，肝功能損害時(shí)不需調(diào)整劑量氨基糖苷類、青霉素、頭孢唑啉、頭孢他啶、萬古、多粘、氟喹諾酮類肝功能減退感染患者抗菌藥物的應(yīng)用

老年患者抗菌藥物的應(yīng)用腎功能減退，自腎排出藥量減少，血藥濃度增高，青霉素、頭孢和其他?內(nèi)酰胺類可用正常劑量的2/3-1/2。宜選用毒性低具有殺菌作用的抗菌藥物，青霉素、頭孢和其他?內(nèi)酰胺類為常用藥氨基糖苷類、萬古霉素、去甲萬古盡可能避免應(yīng)用有明確指征時(shí)慎用，并血藥濃度監(jiān)測(cè)新生兒患者抗菌藥物的應(yīng)用新生兒期肝腎未發(fā)育成熟、肝酶分泌不足，腎功能較差應(yīng)避免應(yīng)用毒性大的藥物，包括：氨基糖苷類、萬古霉素、去甲萬古以及主要經(jīng)肝代謝的氯霉素，有明確指征時(shí)慎用，并血藥濃度監(jiān)測(cè)新生兒期禁用四環(huán)素類、喹諾酮類，避免應(yīng)用磺胺藥和呋喃類新生兒期腎功能不完善，注意自腎排出的青霉素、頭孢和其他?內(nèi)酰胺類需減量新生兒體重和組織器官變化快，抗菌藥物宜按日齡調(diào)整給藥方案新生兒應(yīng)用抗菌藥物后可能發(fā)生的不良反應(yīng)

氯霉素灰嬰綜合征肝酶不足，氯霉素與其結(jié)合減少，腎排泄功能差，使血游離氯霉素濃度升高磺胺藥腦性核黃疸磺胺藥替代膽紅素與蛋白的結(jié)合位置喹諾酮類軟骨損害(動(dòng)物)不明四環(huán)素類齒及骨骼發(fā)育不良，牙齒黃染藥物與鈣絡(luò)合沉積在牙齒和骨骼中氨基糖苷類腎、耳毒性腎清除能力差，藥物濃度個(gè)體差異大，致血藥濃度升高萬古霉素腎、耳毒性同氨基糖苷類抗菌藥物不良反應(yīng)發(fā)生機(jī)制磺胺藥及呋喃類溶血性貧血新生兒紅細(xì)胞中缺乏葡萄糖-6-磷酸脫氫酶妊娠期患者抗菌藥物應(yīng)用A類：妊娠期患者可安全使用B類：有明確指征時(shí)慎用青霉素、頭孢和其他?內(nèi)酰胺類、美羅培南、紅霉素、阿奇霉素、磷霉素、兩性霉素B等C類：在確有指征時(shí)權(quán)衡利弊決定是否用氟喹諾酮類、亞胺培南、伊曲康唑、氟康唑、酮康唑、利福平、氯霉素、磺胺等D類：避免應(yīng)用：氨基糖苷類、四環(huán)素類抗微生物藥在妊娠期應(yīng)用時(shí)的危險(xiǎn)性分類

小兒患者抗菌藥物的應(yīng)用氨基糖苷類應(yīng)盡量避免應(yīng)用，有明確應(yīng)用指征又無其他毒性低的抗菌藥物可選擇時(shí)方可應(yīng)用萬古、去甲萬古在明確應(yīng)用指征時(shí)方可應(yīng)用四環(huán)素類抗生素可導(dǎo)致牙齒黃染，不可用于8歲以下小兒氟喹諾酮類對(duì)骨骼發(fā)育可能產(chǎn)生的不良影響，故避免用于18歲以下的未成年人哺乳期患者抗菌藥物應(yīng)用母乳中含量<1%：青霉素、頭孢和其他?內(nèi)酰胺類、氨基糖苷類含量高，應(yīng)避免應(yīng)用：氟喹諾酮類、四環(huán)素類、大環(huán)內(nèi)酯類、氯霉素、磺胺、甲硝唑等哺乳期患者應(yīng)用任何抗菌藥物時(shí)，均宜暫停哺乳藥事委員會(huì)職責(zé)制訂本院抗菌藥物處方集監(jiān)查本院抗菌藥物使用情況教育和培訓(xùn)，提高各級(jí)醫(yī)師合理用藥水平抗菌藥物的分級(jí)管理各醫(yī)療機(jī)構(gòu)應(yīng)結(jié)合本機(jī)構(gòu)實(shí)際，根據(jù)抗菌藥物特點(diǎn)、臨床療效、細(xì)菌耐藥、不良反應(yīng)以及當(dāng)?shù)厣鐣?huì)經(jīng)濟(jì)狀況、藥品價(jià)格等因素，將抗菌藥物分為非限制使用、限制使用與特殊使用三類進(jìn)行分級(jí)管理。醫(yī)院細(xì)菌實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行藥敏試驗(yàn)所選用的藥物應(yīng)與藥物分類相配合各醫(yī)院應(yīng)根據(jù)本院專科設(shè)置，收治對(duì)象及醫(yī)院等級(jí)，制訂本院應(yīng)用抗菌藥物的處方集抗菌藥物的分級(jí)管理指導(dǎo)原則中對(duì)抗菌藥物的管理分級(jí)管理原則非限制類限制類排除類非限制類抗菌藥療效確切使用安全，不良反應(yīng)較少價(jià)格相對(duì)較低醫(yī)師可根據(jù)病情需要開