孕產婦及兒童臨床用藥知識培訓——安全合理用藥法規及相關重大藥害事件回顧

合肥市第一人民醫院藥學部吳文

一、安全合理用藥相關法律法規解析二、相關孕產婦重大藥害事件回顧三、相關兒童的重大藥害事件回顧

《中華人民共和國執業醫師法》一、安全合理用藥相關法律法規解析《處方管理辦法》《醫療機構藥事管理規定》《中華人民共和國藥品管理法》《抗菌藥物臨床應用指導原則》《藥品不良反應報告和監測管理辦法》

《中成藥臨床應用指導原則》

一、安全合理用藥相關法律法規解析

第三章執業規則 第二十五條

醫師應當使用經國家有關部門批準使用的藥品、消毒藥劑和醫療器械。除正當診斷治療外，不得使用麻醉藥品、醫療用毒性藥品、精神藥品和放射性藥品。《中華人民共和國執業醫師法》全國人大通過1999年5月1日起施行

一、安全合理用藥相關法律法規解析

第五章法律責任第三十七條

醫師在執業活動中，違反本法規定，有下列行為之一的，由縣級以上人民政府衛生行政部門給予警告或者責令暫停六個月以上一年以下執業活動；情節嚴重的，吊銷其執業證書；構成犯罪的，依法追究刑事責任：（六）使用未經批準使用的藥品、消毒藥劑和醫療器械的；

一、安全合理用藥相關法律法規解析《中華人民共和國藥品管理法》全國人大通過2001年12月1日起施行第四章醫療機構的藥劑管理第二十二條醫療機構必須配備依法經過資格認定的藥學技術人員。

第八章 藥品監督第七十一條國家實行藥品不良反應報告制度。藥品生產企業、藥品經營企業和醫療機構必須經常考察本單位所生產、經營、使用的藥品質量、療效和反應。發現可能與用藥有關的嚴重不良反應，必須及時向當地省、自治區、直轄市人民政府藥品監督管理部門和衛生行政部門報告。

一、安全合理用藥相關法律法規解析

第一章

總則

第二條 本辦法所稱處方，是指由注冊的執業醫師和執業助理醫師（以下簡稱醫師）在診療活動中為患者開具的、由取得藥學專業技術職務任職資格的藥學專業技術人員（以下簡稱藥師）審核、調配、核對，并作為患者用藥憑證的醫療文書。 處方包括醫療機構病區用藥醫囑單。 本辦法適用于與處方開具、調劑、保管相關的醫療機構及其人員。

《處方管理辦法》

衛生部發布 2007年5月1日起施行

第三條衛生部負責全國處方開具、調劑、保管相關工 作的監督管理。 縣級以上地方衛生行政部門負責本行政區域內 處方開具、調劑、保管相關工作的監督管理。

第四條醫師開具處方和藥師調劑處方應當遵循安全、 有效、經濟的原則。

處方藥應當憑醫師處方銷售、調劑和使用。第四十二條醫療機構要限制門診就診人員持兒科處方到藥 品零售企業購藥。一、安全合理用藥相關法律法規解析

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第六章

監督管理

第四十三條醫療機構應當加強對本機構處方開具、調劑和保管的管理。 第四十四條醫療機構應當建立處方點評制度，填寫處方評價表對處方實施動態監測及超常預警，登記并通報不合理處方，對不合理用藥及時予以干預。 第四十五條醫療機構應當對出現超常處方3次以上且無正當理由的醫師提出警告，限制其處方權；限制處方權后，仍連續2次以上出現超常處方且無正當理由的，取消其處方權。

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第四十七條 未取得處方權的人員及被取消處方權 的醫師不得開具處方。第四十九條 未取得藥學專業技術職務任職資 格的人員不得從事處方調劑工作。第五十四條由縣級以上衛生行政部門按照《醫療機構管 理條例》第四十八條的規定，責令限期改正， 并可處以5000元以下的罰款；情節嚴重的，吊 銷其《醫療機構執業許可證》。

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第五十條

處方由調劑處方藥品的醫療機構妥善保存。 普通處方、急診處方、兒科處方保存期限為1年，醫療用毒性藥品、第二類精神藥品處方保存期限為2年，麻醉藥品和第一類精神藥品處方保存期限為3年。處方保存期滿后，經醫療機構主要負責人批準、登記備案，方可銷毀。

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《醫療機構藥事管理規定》衛生部發布 2011年3月1日起施行第三章藥物臨床應用管理

第十五條藥物臨床應用管理是對醫療機構臨床診斷、預防和治療疾病用藥全過程實施監督管理。醫療機構應當遵循安全、有效、經濟的合理用藥原則，尊重患者對藥品使用的知情權和隱私權。

第十六條醫療機構應當依據國家基本藥物制度，抗菌藥物臨床應用指導原則和中成藥臨床應用指導原則，制定本機構基本藥物臨床應用管理辦法，建立并落實抗菌藥物臨床應用分級管理制度。

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第十七條醫療機構應當建立由醫師、臨床藥師和護士 組成的臨床治療團隊，開展臨床合理用藥工作。第十九條醫療機構應當配備臨床藥師。臨床藥師應當全職 參與臨床藥物治療工作，對患者進行用藥教育， 指導患者安全用藥。

二、相關孕產婦重大藥害事件回顧

一、安全合理用藥相關法律法規解析第二十一條 醫療機構應當建立藥品不良反應、用藥錯誤和藥品損害事件監測報告制度。醫療機構臨床科室發現藥品不良反應、用藥錯誤和藥品損害事件后，應當積極救治患者，立即向藥學部門報告，并做好觀察與記錄。

醫療機構應當按照國家有關規定向相關部門報告藥品不良反應，用藥錯誤和藥品損害事件應當立即向所在地縣級衛生行政部門報告。

一、安全合理用藥相關法律法規解析

藥品不良反應ADR(AdverseDrugReaction)： 是指合格藥品在正常用法用量下出現的 與用藥目的無關的有害反應。

藥品損害：是指由于藥品質量不符合國家藥品 標準造成的對患者的損害。

用藥錯誤：是指合格藥品在臨床使用全過程中 出現的、任何可以防范的用藥不當。

一、安全合理用藥相關法律法規解析《抗菌藥物臨床應用指導原則》衛生部、國家中醫藥管理局、總后衛生部公布2004年10月起實施

今年世界衛生日的主題是“抵御耐藥性——今天不采取行動，明天就無藥可用”。第一部分抗菌藥物臨床應用的基本原則

一、安全合理用藥相關法律法規解析

抗菌藥物治療性應用的基本原則

一、診斷為細菌性感染者，方有指征應用抗菌藥物二、盡早查明感染病原，根據病原種類及細菌藥物敏感試驗結果 選用抗菌藥物三、按照藥物的抗菌作用特點及其體內過程特點選擇用藥四、抗菌藥物治療方案應綜合患者病情、病原菌種類及抗菌藥物 特點制訂

一、內科及兒科預防用藥1.用于預防一種或兩種特定病原菌入侵體內引起的感 染，可能有效；如目的在于防止任何細菌入侵， 則往往無效。2.預防在一段時間內發生的感染可能有效；長期預防用 藥，常不能達到 目的。一、安全合理用藥相關法律法規解析抗菌藥物預防性應用的基本原則

3.患者原發疾病可以治愈或緩解者，預防用藥可能有效。 原發疾病不能治愈或緩解者(如免疫缺陷者)，預 防用藥應盡量不用或少用。對免疫缺陷患者，宜 嚴密觀察其病情，一旦出現感染征兆時，在送檢 有關標本作培養同時，首先給予經驗治療。4.通常不宜常規預防性應用抗菌藥物的情況：普通感冒、 麻疹、水痘等病毒性疾病，昏迷、休克、中毒、 心力衰竭、腫瘤、應用腎上腺皮質激素等患者。一、安全合理用藥相關法律法規解析

一、安全合理用藥相關法律法規解析抗菌藥物在特殊生理狀況患者中應用的基本原則四、新生兒患者抗菌藥物的應用1.新生兒期肝、腎均未發育成熟，肝酶的分泌不足或缺乏，腎清除功能較差，因此新生兒感染時應避免應用毒性大的抗菌藥物，包括主要經腎排泄的氨基糖苷類、萬古霉 素、去甲萬古霉素等，以及主要經肝代謝的氯霉素。

確有應用指征時，必須進行血藥濃度監測，據此調整給藥方案，個體化給藥，以確保治療安全有效。不能進行血藥濃度監測者，不可選用上述藥物。

一、安全合理用藥相關法律法規解析2.新生兒期避免應用或禁用可能發生嚴重不良反應的抗菌藥物。3.新生兒期由于腎功能尚不完善，主要經腎排出的青霉素類、頭孢菌素類等β內酰胺類藥物需減量應用，以防止藥物在體內蓄積導致嚴重中樞神經系統毒性反應的發生。4.新生兒的體重和組織器官日益成熟，抗菌藥物在新生兒的藥代動力學亦隨日齡增長而變化，因此使用抗菌藥物時應按日齡調整給藥方案。新生兒應用抗菌藥物后可能發生的不良反應抗菌藥物 不良反應 發生機制

氯霉素 灰嬰綜合征 肝酶不足，氯霉素與其結 合減少，腎排泄功能差， 使血游離氯霉素濃度高磺胺藥 腦性核黃疸 磺胺藥替代膽紅素與蛋白 的結合位置喹諾酮類 軟骨損害(動物) 不明四環素類 齒及骨骼發育不良牙齒黃染 藥物與鈣絡合沉積在 齒和骨骼中氨基糖苷類 腎、耳毒性 腎清除能力差，藥物濃度 個體差異大，致血藥濃度 升高萬古霉素 腎、耳毒性 同氨基糖苷類磺胺藥及呋喃類溶血性貧血 新生兒紅細胞中缺乏葡萄 糖-6-磷酸脫氫酶一、安全合理用藥相關法律法規解析五、小兒患者抗菌藥物的應用 小兒患者在應用抗菌藥物時應注意：1.氨基糖苷類抗生素：該類藥物有明顯耳、腎毒性，小兒患者應盡量避免應用。臨床有明確應用指征且又無其他毒性低的抗菌藥物可供選用時，方可選用該類藥物，并在治療過程中嚴密觀察不良反應。

有條件者應進行血藥濃度監測，根據其結果個體化給藥。一、安全合理用藥相關法律法規解析2.萬古霉素和去甲萬古霉素：該類藥也有一定腎、耳毒性，小兒患者僅在有明確指征時方可選用。在治療過程中應 嚴密觀察不良反應，并應進行血藥濃度監測，個體化給藥。3.四環素類抗生素：可導致牙齒黃染及牙釉質發育不良。不可用于8歲以下小兒。4.喹諾酮類抗菌藥：由于對骨骼發育可能產生的不良影響， 該類藥物避免用于18歲以下未成年人。一、安全合理用藥相關法律法規解析

六、妊娠期和哺乳期患者抗菌藥物的應用（一）妊娠期患者抗菌藥物的應用：妊娠期抗菌藥物的應用需考慮藥物對母體和胎兒兩方面的影響。1.對胎兒有致畸或明顯毒性作用者，如四環素類、喹諾酮類等，妊娠期避免應用。一、安全合理用藥相關法律法規解析

2.對母體和胎兒均有毒性作用者，如氨基糖苷類、萬古霉素、去甲萬古霉素等，妊娠期避免應用；確有應用指征時，須在血藥濃度監測下使用，以保證用藥安全有效。3.藥毒性低，對胎兒及母體均無明顯影響，也無致畸作用者，妊娠期感染時可選用。青霉素類、頭孢菌素類等β內酰胺類和磷霉素等均屬此種情況。一、安全合理用藥相關法律法規解析

無論乳汁中藥物濃度如何，均存在對乳兒潛在的影響，并可能出現不良反應，如氨基糖苷類抗生素可導致乳兒聽力減退，氯霉素可致乳兒骨髓抑制，磺胺甲噁唑等可致核黃疸、溶血性貧血，四環素類可致乳齒黃染，青霉素類可致過敏反應等。

因此治療哺乳期患者時應避免選用氨基糖苷類、喹諾酮類、四環素類、氯霉素、磺胺藥等。哺乳期患者應用任何抗菌藥物時，均宜暫停哺乳。一、安全合理用藥相關法律法規解析

一、安全合理用藥相關法律法規解析《中成藥臨床應用指導原則》衛生部、國家中醫藥管理局公布2010年6月第二部分中成藥臨床應用原則三、孕婦使用中成藥的原則

1.妊娠期婦女必須用藥時，應選擇對胎兒無損害的中成藥。

2.妊娠期婦女使用中成藥，盡量采取口服途徑給藥，應慎重使用中藥注射劑；根據中成藥治療效果，應盡量縮短妊娠期婦女用藥療程，及時減量或停藥。

一、安全合理用藥相關法律法規解析3.可以導致妊娠期婦女流產或對胎兒有致畸作用的中成藥，為妊娠禁忌。此類藥物多為含有毒性較強或藥性猛烈的藥物組份，如砒霜、雄黃、輕粉、斑蝥、蟾酥、麝香、馬錢子、烏頭、附子、土蟞蟲、水蛭、虻蟲、三棱、莪術、商陸、甘遂、大戟、芫花、牽牛子、巴豆等。

4.可能會導致妊娠期婦女流產等副作用，屬于妊娠慎用藥物。這類藥物多數含有通經祛瘀類的桃仁、紅花、牛膝、蒲黃、五靈脂、穿山甲、王不留行、凌霄花、虎杖、卷柏、三七等，行氣破滯類枳實、大黃、芒硝、番瀉葉、郁李仁等，辛熱燥烈類的干姜、肉桂等，滑利通竅類的冬葵子、瞿麥、木通、漏蘆等。

一、安全合理用藥相關法律法規解析四、兒童使用中成藥的原則

1.兒童使用中成藥應注意生理特殊性，根據不同年齡階段兒童生理特點，選擇恰當的藥物和用藥方法，兒童中成藥用藥劑量，必須兼顧有效性和安全性。

2.宜優先選用兒童專用藥，兒童專用中成藥一般情況下說明書都列有與兒童年齡或體重相應的用藥劑量，應根據推薦劑量選擇相應藥量。

3.兒童患者使用中成藥的種類不宜多，應盡量采取口服或外用途徑給藥，慎重使用中藥注射劑。

一、安全合理用藥相關法律法規解析4.非兒童專用中成藥應結合具體病情，在保證有效性和安全性的前提下，根據兒童年齡與體重選擇相應藥量。一般情況3歲以內服1/4成人量，3～5歲的可服1/3成人量，5～10歲的可服1/2成人量，10歲以上與成人量相差不大即可。

5.含有較大的毒副作用成分的中成藥，或者含有對小兒有特殊毒副作用成分的中成藥，應充分衡量其風險/收益，除沒有其它治療藥物或方法而必須使用外，其它情況下不應使用。6.根據治療效果，應盡量縮短兒童用藥療程，及時減量或停藥。《藥品不良反應報告和監測管理辦法》衛生部發布2011年7月1日起施行第一條

為加強藥品的上市后監管，規范藥品不良反應報告和監測，及時、有效控制藥品風險，保障公眾用藥安全，依據《中華人民共和國藥品管理法》等有關法律法規，制定本辦法。

第二條在中華人民共和國境內開展藥品不良反應報告、監測以及監督管理，適用本辦法。一、安全合理用藥相關法律法規解析第三條國家實行藥品不良反應報告制度。藥品生產企業（包括進口藥品的境外制藥廠商）、藥品經營企業、醫療機構應當按照規定報告所發現的藥品不良反應。一、安全合理用藥相關法律法規解析第四條 國家食品藥品監督管理局主管全國藥品不良反應報 告和監測工作，地方各級藥品監督管理部門主管本 行政區域內的藥品不良反應報告和監測工作。 各級衛生行政部門負責本行政區域內醫療機構與實 施藥品不良反應報告制度有關的管理工作。

第五條國家鼓勵公民、法人和其他組織報告藥品不良反應。一、安全合理用藥相關法律法規解析

一、安全合理用藥相關法律法規解析

二、相關孕產婦重大藥害事件回顧三、相關兒童的重大藥害事件回顧

二、相關孕產婦重大藥害事件回顧沙利度胺不良反應事件

也稱“反應停事件”。“海豹胎事件”

1953年首先在前聯邦德國合成。1957年在德國上市，廣泛使用為鎮靜劑及預防妊娠性嘔吐。

1960年澳大利亞產科醫生威廉·麥克布里德開始發現，本地區畸形嬰兒的出生率明顯上升