藥物設計原理與方法第1頁，課件共22頁，創作于2023年2月概述類似物設計：對現有或具有生物活性的物質進行結構改造第2頁，課件共22頁，創作于2023年2月電子等排體狹義：原子數與電子數相同，而且電子排列狀態也相同的不同分子與原子如：N2，CO，；N2O，CO2；N3，NCO-等廣義：具有相同的價電子的不同分子與原子團，不論電子總數和原子數是否相同第3頁，課件共22頁，創作于2023年2月電子等排體更為廣義的電子等排體的概念是由最外層電子決定的第4頁，課件共22頁，創作于2023年2月電子等排體第5頁，課件共22頁，創作于2023年2月電子等排體電子等排體具有相似的物理或化學性質生物電子等排原理第6頁，課件共22頁，創作于2023年2月生物電子等排替的發展演化過程化學等排體的該你那有1919年由Langmuir首先提出：原子，官能團，分子由于具有類似的電子結構，其化學性質也相似最關鍵的是最外層電子的數目和排列第7頁，課件共22頁，創作于2023年2月N2和CO性質比較性質N2CO黏度148*10-6148*10-6液態密度0.8560.858折射指數1.1931.190介電常數1.5891.582醇中溶解度3.2503.130第8頁，課件共22頁，創作于2023年2月苯和噻吩衍生物的沸點比較苯80噻吩84甲苯1102-甲基噻吩113氯苯1322-氯噻吩120乙酰基苯2002-乙酰基基噻吩214第9頁，課件共22頁，創作于2023年2月生物電子等排替的發展演化過程1925年，GRIMM建立了一套氫化物取代規則第10頁，課件共22頁，創作于2023年2月CRIMM氫化物取代規則CNOFNeCHNHOHHFCH2NH2OH2CH3NH3CH4第11頁，課件共22頁，創作于2023年2月生物電子等排替的發展演化過程Hinsberg首先提出了電子等排體-CH=CH-被-S-取代，開始注意到各種芳雜環的相互取代第12頁，課件共22頁，創作于2023年2月生物電子等排替的發展演化過程Erlenmeyear把外層電子數相同的原子與離子或分子也稱為電子等排體第13頁，課件共22頁，創作于2023年2月外層電子數相同的原子和原子團(四價)45678N+(C)PSClClHP+ASSeBrBrHSb+SbTeIIHAs+PHSHSH2第14頁，課件共22頁，創作于2023年2月生物電子等排體的發展演化過程Friedman1951年提出生物電子等排術語凡是有相似的物理化學性質，又能產生相似生物活性的基團或分子稱為生物電子等排體第15頁，課件共22頁，創作于2023年2月生物電子等排體的發展演化過程電子等排體還要注意電性，立體性，和疏水性等第16頁，課件共22頁，創作于2023年2月某些官能團的等電性，疏水性和立體性官能團σmπEsF0.340.140.78Cl0.370.710.27Br0.390.860.08I0.351.12-0.16CF30.430.88-0.16SCF30.491.44COMe0.31CHO0.36COOMe0.32第17頁，課件共22頁，創作于2023年2月生物電子等排體的發展演化過程可根據σm π Es三方面的要求選擇有關的取代基舉例：例如羥芐青霉素，羧基變為巰基或酰胺基后電性參數：0.37，0.25，0.28；立體參數6.93，9.22，9.81；π：-0.32，0.39，-1.49第18頁，課件共22頁，創作于2023年2月生物電子等排體的發展演化過程舉例：羥基π，Es，σm分別是-0.67，0.69，0.12，巰基0.39，0.17，0.25，三者均不相似。第19頁，課件共22頁，創作于2023年2月生物電子等排體的發展演化過程第20頁，課件共22頁，創作于2023年2月生物電子等排體的發展演化過程思考題：磺胺類藥物的對位氨基替換為羥基，其生物活性差別很大為什么？已知氨基和羥基的π，σm，Es分別為：-1.23，-0.16，0.63；-0.67，0.12，0.69第21頁，課件共22頁，創作于2023年2月生物電子等排體的發展演化