創(chuàng)新藥物安評研究

設計、總結評估關注點探討匯報內(nèi)容一、安評研究簡述二、研究方案關注點三、總結評估關注點四、結語創(chuàng)新性藥物：未在任何國家上市的新藥FDA包括三大類：防治威脅人類生命和健康的疾病防治尚無治療手段的疾病比上市藥物有明顯優(yōu)勢一、安評研究簡述我國是指注冊管理辦法第45條未在國內(nèi)上市的從中藥、天然藥物中提取的有效成份及制劑新發(fā)現(xiàn)的藥材及制劑未在國內(nèi)外上市的化藥、生物制品治療艾滋病、腫瘤、罕見病等疾病且具有明顯治療優(yōu)勢的新藥治療尚無有效治療手段的疾病的新藥安評研究設計：應用專業(yè)知識和必要的統(tǒng)計學知識制定的一個完整的實驗研究計劃或方案總體要求：三個依據(jù)三條原則符合四性結果可信三個依據(jù)符合注冊管理辦法的要求嚴格遵守GLP的規(guī)定一定牢記Casebycase

三條原則隨機對照重復符合四性科學性嚴謹性規(guī)范性可操作性結果可信科學嚴謹可靠可查

安評研究的理念更新為誰負責為誰服務委托方企業(yè)人類健康病人臨床自己我人吃五谷雜糧氣候變化無常工作負擔過重總會生病有恙治病用藥經(jīng)常必須有利健康關鍵藥物質(zhì)量安評就是保障主要問題仿制藥的安評思路一次性完成安評試驗機械執(zhí)行指導原則千篇一律實驗方案化驗單式總結報告沒有分析討論綜合評價缺乏科學性實效性對臨床研究無參考價值急性毒性試驗動物：二種♀♂各半受試物：工藝穩(wěn)定符合臨床用質(zhì)量標準標示明確給藥途徑：臨床擬用途徑+原型藥物較完全進入循環(huán)途徑（如靜脈注射）劑量和分組：小動物4-6個劑量組大動物可用50%等量遞升法給藥容積：不等濃度等容量給藥急性毒性試驗觀察指標和時間：藥后4h內(nèi)詳觀動物外觀、行為、分泌物、排泄物、死亡情況、體重變化等

病理學檢查：大體解剖

組織病理學檢查:體積、顏色、質(zhì)地等改變時結果處理：確定NOAEL、MTD、ALDetc初步判斷受試物的安全范圍

綜合評價：判斷反應與藥物作用相關性安全范圍、毒性嚴重程度及可恢復性毒性作用靶器官長期毒性試驗動物飼養(yǎng)受試物途徑劑量分組周期指標恢復期檢測次數(shù)總結報告長期毒性試驗動物：對受試物生物轉(zhuǎn)化與人體相近

對受試物敏感

已有大量歷史對照數(shù)據(jù)

飼養(yǎng)：溫度、濕度、換氣等受試物：符合臨床用質(zhì)量標準途徑：與臨床用藥途徑一致分組：三個給藥組對照組（空白、溶媒、陽性）長期毒性試驗指標：臨床體征、血象、臨床生化、尿液、病理、心電圖、眼科檢查恢復期：遲發(fā)的毒性反應及恢復情況測試次數(shù)：能反應動態(tài)變化發(fā)現(xiàn)有陽性指標應加大觀察密度總結報告：后面詳述二、研究方案關注點主要內(nèi)容相同總體要求一致遵循指導原則依從GLP規(guī)定強調(diào)個案處理關鍵劑量設計重點指標檢測集體討論決定該物質(zhì)量最關鍵制備工藝要穩(wěn)定質(zhì)量標準寫清楚質(zhì)檢報告作依據(jù)注射用藥用制劑使用期間要穩(wěn)定處方組成應告知關注溶媒賦形劑保質(zhì)保量保供應1、受試物2、動物選擇敏感動物是原則效、代、毒有相同動物健康無病有報告背景資料要清楚訂購數(shù)量有余地飼養(yǎng)管理嚴要求化藥、中藥用大鼠、犬生物技術藥物用猴注意種屬差異還有品系不同關注用藥人群選動物2、動物3、劑量設計劑量設計太重要科學準確不容易機械照搬不可取掌握原則是根本定要考慮無毒劑量盡量出現(xiàn)毒性劑量達到安評目的即可常見問題要記牢怕出毒性劑量小硬找毒性劑量高應有對照常漏掉獨自設計太自傲溝通協(xié)調(diào)不愿搞相互矛盾難解釋最終結果一團糟等到發(fā)現(xiàn)太遲了肯定有的要重搞請您一定要記牢五種方法供參考不能照搬和照抄查全文獻不可少做好預試最重要實踐經(jīng)驗是個寶考慮急毒照顧藥效參考藥代結合臨床統(tǒng)籌考慮嚴謹設計應該可以摸準劑量發(fā)現(xiàn)毒性和靶標由于溶解度(注射劑)關系，劑量無法再增加時，也應允許以最大可溶濃度和最大允許容量設計給藥。如霧化吸入等對于由有效部位或有效成分制成的無臨床用藥基礎和歷史的中藥新藥，不能盲目擬定一個臨床人用量，再據(jù)此推算長毒劑量，而應考慮動物藥效學起效劑量皮膚給藥實驗中宜以通用公式計算體表面積。體表面積隨體重增加而增加，應按實際面積給藥，而非按體重給藥劑量設計注意事項給藥方法同臨床否則應該說清爽靜滴濃度和速度把握不好毒性亂頻率不少于臨床周期還是要協(xié)商4、給藥方法（包括頻率、途徑和周期）指導原則規(guī)定必需做效-毒敏感指標最重要作用系統(tǒng)指標別忘掉特殊指標更要重點找不要小看食量和體重病解組織器官要全面可能靶組織不能少指標全面準確很重要顯示SD和中心水平了5、指標檢測測試方法太重要先進科學公認可靠簡便快捷靈敏準確缺乏動態(tài)數(shù)據(jù)難比較正常值范圍確定好自身、組間比較都需要結果判斷才可靠檢測時間需探討常規(guī)血液生化給藥后24h不少指標檢測就特殊如凝血、性激素、糖和電解質(zhì)等結合藥代藥效制定檢測頻率動態(tài)檢測別忘掉這樣結果才可靠

統(tǒng)計方法選擇要正確非正態(tài)分布不能t檢驗n值太小統(tǒng)計無意義嚙齒類組間用單因素方差分析非嚙齒類用重復測量方差分析6、統(tǒng)計處理總結報告不是對實驗記錄、化驗結果、病理觀察的簡單羅列累加而是一個詳細審核數(shù)據(jù)資料的復雜工程是科學客觀、實事求是、全面總結分析提高的過程總結報告是研究工作的升華是安評研究質(zhì)量和水平的體現(xiàn)三、總結評估關注點例1.***ig大鼠♂3個月長毒試驗血液指標變化表項目時間對照組低劑量組中劑量組高劑量組RBC(x1012·L-1)d90d120Hb(g·L-1)d90d120Hct（%）d90d120MCV(fl)d90d120*個體數(shù)據(jù)表可附后例2.***iv犬6個月長毒試驗血清ALT變化表

(nmol/s/L，n，±S)

組別d0d30d60d90d120●●●●對照組低劑量組中劑量組高劑量組*個體數(shù)據(jù)表可附后例3.***ig大鼠6個月長毒試驗食量動態(tài)變化（圖）例4.***ig大鼠6個月長毒試驗體重動態(tài)變化（圖）*曲線圖可用●○■□▲△摘要（詳細）題目：****iv對Beagle犬3個月長毒試驗內(nèi)容：藥名、劑量及分組、給藥途徑、方法、給藥周期、動物及數(shù)量、主要觀測指標、結果、結論另有QA和SD的聲明影響研究可靠性和造成研究工作偏離實驗方案的異常情況的說明溫濕度不符合要求檢測指標增加試劑更換廠家動物異常死亡動物體重不符合要求檢測過程中儀器發(fā)生故障檢疫期時間與實驗方案不一致……實驗結果、討論和結論實驗結果臨床癥狀應包括觀察動物的外觀，行為，活動，步態(tài)，精神，食欲，大、小便，皮毛，體重變化，有無死亡等。毒性反應的描述應具體到每只動物，包括毒性反應的性質(zhì)、開始的時間、持續(xù)的過程、恢復或死亡的時間、量毒關系、時毒關系等。實驗結果血液生化尿液指標：嚙齒類均值很重要，非嚙齒類單個動物的數(shù)據(jù)更有意義。有統(tǒng)計學差異的數(shù)據(jù)是否在實驗室正常范圍內(nèi)，有否量-效依賴，是否時-效相關，停藥時能否恢復，具體指標具體分析實驗結果病理診斷結果：最好能半定量或定量、詳細描述各組織臟器的具體變化，分清自發(fā)感染、操作損傷還是藥物引起，陽性結果應具體到單個動物，提供異常病變的彩色病理照片，可能時應提供統(tǒng)計結果臟器絕對重量臟器相對重量（g/體重,g/腦）中毒癥狀或死亡原因分析陽性指標的分析毒性靶器官的判定對臨床應用的參考價值詳細分析實驗結合三者之間的關系臨床癥狀血液生化病理檢查討論的重點討論的原則認真分析比較實驗結果、文獻資料和動態(tài)報道綜合考慮臨床、生化、病理和毒代結果去粗取精、去偽存真，準確判斷真假陽性科學客觀、實事求是系統(tǒng)分析毒性結果

討論注意點正確理解均值數(shù)據(jù)和單個數(shù)據(jù)的意義嚙齒類：均值的意義大于單個數(shù)據(jù)非嚙齒類：單個數(shù)據(jù)更有意義，自身對照需重視綜合考慮數(shù)據(jù)的統(tǒng)計學意義和生物學意義對異常數(shù)據(jù)進行合理解釋對數(shù)據(jù)的正常范圍要有說明1、應注意正確理解試驗數(shù)據(jù)的意義

2、正確判斷毒性反應

關注毒性反應的量-毒關系、時-毒關系考慮毒性變化幅度、性別差異判定毒性反應的性質(zhì)、可逆程度、起始時間綜合考慮多項毒理學指標的檢測結果，分析其中的關聯(lián)和可能作用機制，參考藥效和毒代研究結果

3、推測動物反應對臨床試驗的意義

實驗動物和人對藥物反應存在種屬差異動物試驗劑量大，與臨床用藥相差甚遠動物試驗難以預測人群的特異質(zhì)反應有些毒性反應目前在動物上難以檢測鑒于以上原因，動物實驗的結果一般不會完全再現(xiàn)于人體臨床試驗。但如果沒有試驗或文獻依據(jù)證明受試物對動物的毒性反應與人體無關，在進行藥物評價時必須首先假設人最為敏感，動物毒性實驗中的毒性反應將會在臨床試驗中再現(xiàn)。確定安全范圍描述主要毒性反應判定可能的毒性靶器官預測臨床監(jiān)測重點

結論的內(nèi)容參考文獻指導原則相關參考書主要文獻總結撰寫時注意點表格設計要簡單清晰明了內(nèi)容相對獨立不繁多量效清楚組間比較時效關系自身對照存在性別差異的指標分別處理專門符號表示要正確數(shù)字定位要準確實驗方法、檢測指標和頻度等內(nèi)容要與實驗方案一致委托外單位開展的實驗項目要加以說明對于偏離實驗方案和影響研究可靠性的異常情況要在總結報告中說明總結撰寫時注意點例5.某一藥物對大鼠指標變化項目一（n＝10）二（n＝10）三（n＝120）對照組74.4±5.874.4±15.874.4±15.8給藥組80.6±6.780.6±16.780.6±16.7P＜0.05＞0.05＜0.05例6、***ig對犬長毒BUN的變化（n=6）對照低中高d02.50±0.383.48±2.034.07±2.044.56±1.36**d153.64±0.843.58±1.274.64±1.735.15±1.06*d303.72±0.674.74±1.235.26±2.275.56±1.09**恢復3.68±0.355.43±0.764.69±0.255.47±1.32*均為與對照組比，恢復期n=2例7、***ig對犬長毒cre的變化（n=6）對照低中高d049.5±4.3251.8±8.4256.5±12.9364.3±10.95*d1554.2±4.0758.2±8.7363.7±12.867.5±9.62**d3049.8±4.6851.3±8.9860.3±13.8465.8±11.46*恢復48.6±0.6058.0±2.8352.0±2.8366.5±17.68*ibd一化藥犬長毒試驗中發(fā)現(xiàn)尿成紅色，受試物組有明顯量效關系，且有時效關系，空白對照組無，停藥恢復，腎功能檢查和病理檢查均無異常，認為藥物造成腎或輸尿管有損傷引起尿血例8、***對尿液的影響1.評估安評目的是否達到

找到了安全劑量NOAEL確定了毒性反應劑量顯示了毒性反應表現(xiàn)明確了毒性反應性質(zhì)了解了可能的毒性靶器官提示了臨床關注重點有了毒性反應的對抗措施綜合評估關注點方案符合科研三原則人員資質(zhì)能勝任工作設施符合GLP要求統(tǒng)計處理正確準確分析討論有理有據(jù)結果可信結論可靠2.分析結果的科學性可靠性和準確性結合藥效藥代安全藥理毒代生殖毒性等全面評價該藥的安全性分析毒性作用是藥效作用的擴大還是另有毒性作用靶點明確臨床研究關注重點3.多學科綜合評估結合文獻相關資料比較同結構或同作用機制或治同一疾病的藥物的毒性大小安全范圍工藝優(yōu)勢制劑特色藥效特點甚至成本權衡利弊風險大小臨床很需要病人也歡迎4.分析優(yōu)勢和特色四、結語安評工作不簡單創(chuàng)新藥安評更難前期準備是條件精心設計是核心嚴格實施是關鍵科學總結太重要實施GLP是保證人員素質(zhì)最根本做到了以上幾條創(chuàng)新藥安評研究質(zhì)量好水平高對臨床有幫助病人用藥放心安評人當然自豪Thankyou第三節(jié)分析文體特征和表現(xiàn)手法2大考點書法大家啟功自傳賞析中學生，副教授。博不精，專不透。名雖揚，實不夠。高不成，低不就。癱偏‘左’，派曾‘右’。面微圓，皮欠厚。妻已亡，并無后。喪猶新，病照舊。六十六，非不壽。八寶山，漸相湊。計平生，謚曰陋。身與名，一起臭。【賞析】寓幽默于“三字經(jīng)”，名利淡薄，人生灑脫，真乃大師心態(tài)。1.實用類文本都有其鮮明的文體特征，傳記的文體特征體現(xiàn)為作品的真實性和生動性。傳記的表現(xiàn)手法主要有以下幾個方面：人物表現(xiàn)的手法、結構技巧、語言藝術和修辭手法。2.在實際考查中，對傳記中段落作用、細節(jié)描寫、人物陪襯以及環(huán)境描寫設題較多，對于材料的選擇與組織也常有涉及。3.考生復習時要善于借鑒小說和散文的知識和經(jīng)驗，同時抓住傳記的主旨、構思以及語言特征來解答問題。傳記的文體特點是真實性和文學性。其中，真實性是傳記的第一特征，寫作時不允許任意虛構。但傳記不同于一般的枯燥的歷史記錄，它具有文學性，它通過作者的選擇、剪輯、組接，傾注了愛憎的情感；它需要用藝術的手法加以表現(xiàn)，以達到傳神的目的。考點一分析文體特征從哪些方面分析傳記的文體特征？一、選材方面1.人物的時代性和代表性。傳記里的人物都是某時代某領域較

突出的人物。2.選材的真實性和典型性。傳記的材料比較翔實，作者從傳主

的繁雜經(jīng)歷中選取典型的事例，來表現(xiàn)傳主的人格特點，有

較強的說服力。3.傳記的材料可以是重大事件，也可以是日常生活小事。[知能構建]二、組材方面1.從時序角度思考。通過抓時間詞語，可以迅速理清文章脈絡，

把握人物的生活經(jīng)歷及思想演變過程。2.從詳略方面思考。組材是與主題密切相關的。對中心有用的，

與主題特別密切的材料，是主要內(nèi)容，則需濃墨重彩地渲染，

要詳細寫；與主題關系不很密切的材料，是次要內(nèi)容，則輕

描淡寫，甚至一筆帶過。三、句段作用和標題效果類別作用或效果開頭段內(nèi)容：開篇點題，渲染氣氛，奠定基調(diào)，表明情感。結構：總領下文，統(tǒng)攝全篇；與下文某處文字呼應，為下文做鋪墊或埋下伏筆；與結尾呼應。中間段內(nèi)容：如果比較短，它的作用一般是總結上文，照應下文；如果比較長，它的作用一般是擴展思路，豐富內(nèi)涵，具體展示，深化主題。結構：過渡，承上啟下，為下文埋下伏筆、鋪墊蓄勢。結尾段內(nèi)容：點明中心，深化主題，畫龍點睛，升華感情、卒章顯志，啟發(fā)思考。結構：照應開頭；呼應前文；使結構首尾圓合。標題①突出了敘述評議的對象。②設置懸念，激發(fā)讀者的閱讀興趣。③表現(xiàn)了傳主的精神或品質(zhì)。④點明了主旨，表達了作者的情感。⑤運用修辭，使文章內(nèi)涵豐富，意蘊深刻，增加了文章的厚度與深度。四、語言特色角度分析鑒賞傳記的類別自傳采用第一人稱，語言或幽默調(diào)侃或自然親切；他傳采用第三人稱，語言或樸實自然或文采斐然。語意和句式句子中的關鍵詞所包含的情感、態(tài)度等，整句與散句、推測與肯定、議論與抒情、祈使與反問等特殊句式，往往有著不同一般的表現(xiàn)力。這些都是分析語言的切入點。修辭的角度修辭一般是用來加強語言的表現(xiàn)力的。抓住修辭特點，就能從語言的表達效果上加以體味。語言風格含蓄與明快、文雅與通俗、生動與樸實、富麗與素淡、簡潔與繁復等。1.(2015·新課標全國卷Ⅰ)閱讀下面的文字，完成后面的題目。[即學即練]朱東潤自傳1896年我出生在江蘇泰興一個失業(yè)店員的家庭，早年生活艱苦，所受的教育也存在著一定的波折。21歲我到梧州擔任廣西第二中學的外語教師，23歲調(diào)任南通師范學校教師。1929年4月間，我到武漢大學擔任外語講師，從此我就成為大學教師。那時武漢大學的文學院長是聞一多教授，他看到中文系的教師實在太復雜，總想來一些變動。用近年的說法，這叫作摻沙子。我的命運是作為沙子而到中文系開課的。大約是1939年吧，一所內(nèi)遷的大學的中文系在學年開始，出現(xiàn)了傳記研究這一個課，其下注明本年開韓柳文。傳記文學也好，韓柳文學也不妨，但是怎么會在傳記研究這個總題下面開韓柳文呢？在當時的大學里，出現(xiàn)的怪事不少，可是這一項多少和我的興趣有關，這就決定了我對于傳記文學獻身的意圖。《四庫全書總目》有傳記類，指出《晏子春秋》為傳之祖，《孔子三朝記》為記之祖，這是三百年前的看法，現(xiàn)在用不上了。有人說《史記》《漢書》為傳記之祖，這個也用不上。《史》《漢》有互見法，對于一個人的評價，常常需要通讀全書多卷，才能得其大略。可是在傳記文學里，一個傳主只有一本書，必須在這本書里把對他的評價全部交代。是不是古人所作的傳、行狀、神道碑這一類的作品對于近代傳記文學的寫作有什么幫助呢？也不盡然。古代文人的這類作品，主要是對于死者的歌頌，對于近代傳記文學是沒有什么用處的。這些作品，畢竟不是傳記文學。除了史家和文人的作品以外，是不是還有值得提出的呢？有的，這便是所謂別傳。別傳的名稱，可能不是作者的自稱而是后人認為有別于正史，因此稱為“別傳”。有些簡單一些，也可稱為傳敘。這類作品寫得都很生動，沒有那些阿諛奉承之辭，而且是信筆直書，對于傳主的錯誤和缺陷，都是全部奉陳。是不是可以從國外吸收傳記文學的寫作方法呢？當然可以，而且有此必要。但是不能沒有一個抉擇。羅馬時代的勃路塔克是最好的了，但是他的時代和我們相去太遠，而且他的那部大作，所著重的是相互比較而很少對于傳主的刻畫，因此我們只能看到一個大略而看不到入情入理的細致的分析。英國的《約翰遜博士傳》是傳記文學中的不朽名作，英國人把它推重到極高的地位。這部書的細致是到了一個登峰造極的地位，但是的確也難免有些瑣碎。而且由于約翰遜并不處于當時的政治中心，其人也并不能代表英國的一般人物，所以這部作品不是我們必須模仿的范本。是不是我國已經(jīng)翻譯過來的《維多利亞女王傳》可以作為范本呢？應當說是可以，由于作者著墨無多，處處顯得“頰上三毫”的風神。可是中國文人相傳的做法，正是走的一樣的道路，所以無論近代人怎么推崇這部作品，總還不免令人有“穿新鞋走老路”的戒心。國內(nèi)外的作品讀過一些，也讀過法國評論家莫洛亞的傳記文學理論，是不是對于傳記文學就算有些認識呢？不算，在自己沒有動手創(chuàng)作之前，就不能算是認識。這時是1940年左右，中國正在艱苦抗戰(zhàn)，我只身獨處，住在四川樂山的郊區(qū)，每周得進城到學校上課，生活也很艱苦。家鄉(xiāng)已經(jīng)陷落了，妻室兒女，一家八口，正在死亡線上掙扎。我決心把研讀的各種傳記作為范本，自己也寫出一本來。我寫誰呢？我考慮了好久，最后決定寫明代的張居正。第一，因為他能把一個充滿內(nèi)憂外患的國家拯救出來，為垂亡的明王朝延長了七十年的壽命。第二，因為他不顧個人的安危和世人的唾罵，終于完成歷史賦予他的使命。他不是沒有缺點的，但是無論他有多大的缺點，他是唯一能夠拯救那個時代的人物。(有刪改)【相關鏈接】①自傳和傳人，本是性質(zhì)類似的著述，除了因為作者立場的不同，因而有必要的區(qū)別以外，原來沒有很大的差異。但是在西洋文學里，常會發(fā)生分類的麻煩。我們則傳敘二字連用指明同類的文學。同時因為古代的用法，傳人曰傳，自敘曰敘，這種分別的觀念，是一種原有的觀念，所以傳敘文學，包括敘、傳在內(nèi)，絲毫不感覺牽強。(朱東潤《關于傳敘文學的幾個名詞》)②朱先生確是有儒家風度的學者，一身正氣，因此他所選擇的傳主對象，差不多都是關心國計民生的有為之士。他強調(diào)關切現(xiàn)實，拯救危亡，尊崇氣節(jié)與品格。這都是可以理解的。(傅璇琮《理性的思索和情感的傾注——讀朱東潤先生史傳文學隨想》)★作為帶有學術性質(zhì)的自傳，本文有什么特點？請簡要回答。答：________________________________________________解析本題考查分析文本的文體基本特征和語言特色。解答時，要在閱讀的基礎上，了解文章的文體特征、內(nèi)容的側重點、內(nèi)容表達的特征。本文作為一篇帶有學術性質(zhì)的自傳，突出特點之一就是偏重學術經(jīng)歷，介紹了自己的傳記文學觀及其形成過程。文章的開頭與結尾，將自己的生平與學術結合起來，尤其是為張居正寫傳原因的解說，結合當時的社會背景和自己家庭的情況，更是呈現(xiàn)出學術背后的家國情懷。在行文方面，語言平易自然，穿插“怎么會在傳記研究這個總題下面開韓柳文呢？”“我寫誰呢？”等口語，語言平白如話，就像面對面閑談一樣。答案①偏重學術經(jīng)歷，主要寫自己的傳記文學觀及其形成過程；②寫生平與寫學術二者交融，呈現(xiàn)學術背后的家國情懷；③行文平易自然，穿插使用口語，就像和老朋友閑談一樣。1.一般和具體結合我們在對文本的一般性特征進行分析的同時，也應該注意到富有個性的“具體”的特征。[思維建模]分析文體特征2要領2.注意效果解讀

分析文體特征時，不能僅僅停留在辨別認知的層面上，而必須懂得去對它們做“效果”分析。對“效果”的分析不外乎從這樣的兩個方面去考慮：一是從表達者的表達這個方面去考慮，看他采用這樣的方式會給他的表達帶來怎樣的好處；二是從閱讀者這個方面考慮，看他這樣做可以對讀者的閱讀產(chǎn)生什么樣的積極的效果。分析傳記的文體特征?咀嚼經(jīng)典高考題目提升審題答題技能高考曾經(jīng)這樣考品答案，悟技巧，不丟分1.(2014·遼寧卷)本文第一自然段有何作用？請簡要分析。(6分)(《侯仁之：城市的知音》)①交代侯仁之選擇歷史專業(yè)的原因；②寫出了侯仁之對國家民族命運的關注，使傳主形象更加豐滿；③體現(xiàn)了傳記的真實性；④為下文介紹侯仁之的學術研究及成就做鋪墊。(答出1點給1分，2點給3分，3點給5分，4點給6分)2.(2013·福建卷)文章已有“《夢里京華》”一例，為何還要例舉“委曲求全”？請簡要分析。(4分)(《那一種遙遠的幽默》)①增強說服力，進一步突出王文顯劇作別有一番幽默，肯定他喜劇創(chuàng)作的能力和影響。②引出下文對王文顯任代理校長時行事風格的敘寫，形成對比，以突出王文顯治校的持重務實，一絲不茍。(每點2分，意思對即可。)3.(2012·新課標全國卷)12(1)選項E：本文擷取謝希德人生的若干片斷，描寫她熱愛祖國、獻身科學、關愛親人的事跡，表現(xiàn)了一位杰出女性的偉大人格。(√)(《謝希德的誠與真》)本選項考查對文體特征的理解，涉及文章的選材、文本的主要內(nèi)容與主題等內(nèi)容。(正確選項，3分)因傳記是記載人物生平或事跡的一類記敘文體，它的表達技巧比較接近于小說和散文，可以說文學類文本的表現(xiàn)手法都與傳記相通。由于傳記的文體特征，需要格外注意其他人物對傳主的映襯、細節(jié)描寫、引用和議論等方面。考點二分析表現(xiàn)手法3題型(一)敘述1.順敘的作用(效果)：思路清晰，結構條理。2.倒敘的作用(效果)[知能構建](1)能增強文章的生動性，使文章產(chǎn)生懸念，更能引人入勝。(2)強調(diào)作用，這一段主要寫了……放到開頭強調(diào)了傳主的……(與傳主精神、品質(zhì)等的關系)。(3)表達了作者對傳主怎樣的情感(與作者情感的關系)。(4)深化了主旨(與主旨的關系)。(5)使文章結構富于變化，避免了敘述的平淡和結構的單調(diào)。3.插敘的作用(效果)(1)內(nèi)容上：①(如果是引述他人的話，或是傳主自己的話、書信等)突出了傳記的真實性，使文章內(nèi)容更充實。②深化了文章主題。③使人物形象更加鮮明。④(如果是引述他人的話等就屬于側面描寫)側面烘托了傳主的……⑤(如果插敘的語段拿傳主和其他人對比)通過對比，襯托出了傳主的……(2)結構上：①避免了結構的平鋪直敘，使行文起伏多變，使結構更加緊湊集中。②對……做了必要的鋪墊照應，補充說明。(二)描寫(主要是細節(jié)描寫)1.描寫的三種作用(1)讓傳主形象更全面完整，更立體化。傳主形象是由多個側面組成的，只表現(xiàn)其偉大的一面，而不展現(xiàn)其普通的一面，人物就不能立體化。

(2)讓人物真實可信。要把人物寫好，就要寫其普通的一面，因為讀者是普通的公民，他愿意接受偉人身上普通的一面。這樣的人物會讓讀者覺得真實親切，易于接受。(3)符合讀者心理需要。對于大人物諸如政治家、藝術家、影視明星等，讀者已經(jīng)從媒體中了解了一些他們在本行業(yè)內(nèi)的成就、事跡。對于傳記作品，讀者更渴望了解一些花絮。因此，一些細節(jié)正能解決這一問題。2.兩種答題方式(1)如果是寫人物的細節(jié)，可以這樣：①思維趨向：寫人物的細節(jié)＝細節(jié)內(nèi)容＋獨特形象＋表現(xiàn)主題＋讀者心理。②答題方式：通過描寫……細節(jié)，……刻畫出一個……形象，突出……(主題思想)，給讀者……感受。(2)如果是場面細節(jié)，可以這樣：①思維趨向：場面細節(jié)＝細節(jié)內(nèi)容＋讀者感受＋表現(xiàn)主題。②答題方式：通過對……的描寫，傳神地寫出在場人……的心情，烘托了……的現(xiàn)場氣氛，使讀者仿佛置身于現(xiàn)場之中，產(chǎn)生身臨其境之感。真實性和感染力都很強。真實地反映了……表達了……的情感傾向。(三)議論的作用1.內(nèi)容上：對主題表達起畫龍點睛的作用。評論性文字既是對

事實的闡釋，也是作者自我態(tài)度的呈現(xiàn)。2.結構上：①用在開頭，起統(tǒng)領全文、點明中心、引出下文的

作用，并能使文章的主題思想得到鮮明的表達；②用在文章

的結尾，一般是為了加深對所寫人物的認識，深化文章的主

題思想，凸顯所寫人物的品格意義，起畫龍點睛的作用；③用在文章的中間，起承上啟下的作用，使事與事之間緊密

地連接起來，使文章結構顯得嚴謹。1.從側面表現(xiàn)傳主通過寫與傳主相關的人、事、物，從側面表現(xiàn)傳主的道德性格、特點、品性等。可以使傳記具有更為真實感人的力量，可以塑造豐滿的傳主形象，突出傳主的精神面貌，起到增強作品歷史深度和情感力度的作用，增強文章的真實性和可讀性。2.內(nèi)容和情節(jié)的需要不交代其他相關的人、事、物，內(nèi)容情節(jié)就不完整，就無法更好地表現(xiàn)傳主。只有把傳主放到一定的環(huán)境中，他的行為、性格才顯現(xiàn)其合理性。這樣寫可以更好地體現(xiàn)作者的寫作意圖，豐富文章內(nèi)容，增強文章內(nèi)涵，增強文章文化底蘊等。3.由點及面，深化主題作者要揭示某種社會道理或者一個大的群體，比如整個民族的某種品質(zhì)，光憑傳主一個人無法全面地展現(xiàn)，就必須拓展，傳主再加上其他的人、事、物，點面結合，就可以更全面、更深刻地表現(xiàn)主題。4.增強表達效果增強文章的文學色彩；讓人產(chǎn)生豐富的想象，發(fā)人深省，耐人尋味；等等。直接引用大量原始材料，可以更好地突出人物的特點，揭示人物的精神面貌，對人物作出客觀公正的評價。在傳記中，引用主要包括以下幾個方面：引用內(nèi)容引用效果直接引用可以增加作品真實性，更好地突出人物的特點，揭示人物的精神面貌，對人物做出客觀公正的評價。引用詩詞可以從側面烘托和豐富傳主的思想精神，使傳記顯現(xiàn)出一種古樸文雅的風格。引用故事可以增強文章的趣味性，使文章更具有可讀性。引用傳主在書信、日記中的表白以及傳主的話可以印證作者的觀點，也可以使傳記具有更為真實感人的力量。引用他人的話使文章對人物的評述更加全面客觀、真實可信，也能從側面烘托傳主的形象。閱讀下面的文字，完成后面的題目。[即學即練]朱啟鈐：“被抹掉的奠基人”林天宏①2006年6月13日下午，一場大雨過后，正陽門箭樓被帶著水霧的腳手架包裹得嚴嚴實實。北京舊城中軸線上的這座標志性建筑，正經(jīng)歷著新中國成立后規(guī)模最大的一次修繕。②由正陽門箭樓北望，長安街車水馬龍，它與城樓左右兩側的南北長街、南北池街，一同構成了北京舊城東西、南北走向的交通要道。③我問同行的一個記者：“你知道改造北京舊城，使其具有現(xiàn)代城市雛形的第一人是誰？”“梁思成？”她答道。④這個答案是錯誤的，卻并不讓人意外。隨著北京舊城改造不斷進入媒體視野，梁思成等一批建筑學家已被大眾熟知。但少有人知曉的是，從1915年起，北京已開始有計劃地進行市政工程建設，正陽門箭樓、東西長安街、南北長街與南北池街，都是在時任內(nèi)務部總長朱啟鈐的主持之下改造與打通的。⑤同樣少有人知曉的是，1925年，25歲的美國賓夕法尼亞大學留學生梁思成，收到父親梁啟超從國內(nèi)寄來北宋匠人李誡撰寫的《營造法式》一書，興趣大增，由此走上中國古代建筑研究之路。1930年，梁思成加入中國營造學社，在那里撰寫了《中國建筑史》，成為建筑學一代宗師。而《營造法式》一書的發(fā)現(xiàn)者與中國營造學社的創(chuàng)始人，正是朱啟鈐。⑥“朱啟鈐是中國古建筑研究工作的開拓者與奠基人，沒有他，就不可能在上個世紀30年代出現(xiàn)像梁思成這樣的建筑學領軍人物，我們讀到《中國建筑史》的年份，還不知要推遲多少年。”中國文物研究所某研究人員曾這樣評價。但是，“由于歷史原因，他被研究者們有意無意地抹掉了”。⑦朱啟鈐于1930年創(chuàng)辦的中國營造學社，將他的籌劃與組織才能發(fā)揮得“淋漓盡致”。他為學社請來當時最為優(yōu)秀的學術精英：東北大學建筑系主任梁思成，中央大學建筑系教授劉敦楨，著名建筑師楊廷寶、趙深，史學家陳垣，地質(zhì)學家李四光，考古學家李濟……他還以其社會人脈，動員許多財界和政界人士加入學社，直接從經(jīng)費上支持營造學社的研究工作。曾有建筑史家這樣評價朱啟鈐：“人力、物力、財力，這些都是研究工作所必不可少的條件，能把這方方面面的人事統(tǒng)籌起來，是需要非凡之才能的。朱啟鈐以一己之力，做了今天需要整個研究所行政部門做的事。”⑧有數(shù)據(jù)顯示，截至1937年，營造學社野外實地測繪重要古建筑達206組，因此探索出一整套研究中國古建筑的科學方法，為撰寫中國建筑史構建了扎實的科學體系。⑨假若沒有朱啟鈐，中國的古建筑研究，又會是怎樣的圖景？如今，斯人已逝，營造學社停辦也已整整60周年。⑩6月13日的那場大雨，將故宮端門外西朝房沖洗得干干凈凈。游人如織，屋宇間卻依舊透著落寞，此處正是營造學社舊址。而位于東城區(qū)趙堂子胡同3號的朱啟鈐故居，住著數(shù)十戶人家，雜亂之中，依稀可辨當年氣魄。(摘自2006年6月21日《中國青年報》，有刪改)【注】朱啟鈐(1872—1962)，曾任全國政協(xié)委員、中央文史館館員。★2.文章多處提到梁思成，這對寫朱啟鈐有什么作用？請選一例作簡要分析。答：______________________________________________解析結合文章第③⑤⑥段進行分析，寫梁思成主要是從側面表現(xiàn)朱啟鈐，讓讀者對傳主有一個全面的、立體的了解。答案文章通過對梁思成有關事跡的敘述，或直接或間接地寫出了朱啟鈐對我國古建筑研究的重要貢獻。所選事例及分析：第③段，文章寫記者認為改造北京舊城第一人是梁思成，間接說明朱啟鈐不為人所熟知，點明題意，引出下文。第⑤段，梁思成因《營造法式》一書而走上中國古代建筑研究之路，加入中國營造學社，在中國建筑學界有很高的地位；而《營造法式》一書的發(fā)現(xiàn)者與中國營造學社的創(chuàng)始人就是朱啟鈐，這間接反映出朱啟鈐鮮為人知的貢獻，照應題目。第⑥段，點明如果沒有朱啟鈐，就不可能在上個世紀30年代出現(xiàn)像梁思成這樣的建筑學領軍人物，直接突出朱啟鈐的貢獻。★3.作者為什么兩次提到6月13日那場大雨？請談談你的看法。答：________________________________________________解析文章兩次提到大雨分別在第①段和最后一段。應注意從內(nèi)容、結構和表現(xiàn)人物主題等角度進行分析。開篇寫雨是為了引出人物，結尾寫雨是為了營造落寞氛圍，首尾照應，使文章渾然一體，有力地表現(xiàn)了傳主。答案①文章開頭寫雨中正陽門箭樓的修繕，引出朱啟鈐1915年就開始有計劃地進行北京市政工程建設(或：現(xiàn)代北京舊城仍保留了朱啟鈐當年規(guī)劃的格局)。②結尾的雨引出營造學社舊址的落寞和朱啟鈐故居成為大雜院的情況，照應文題，引發(fā)讀者的聯(lián)想和感慨。③首尾呼應，結構完整。開頭寫正陽門箭樓的修繕，結尾寫營造學社的舊址故宮端門外西朝房的落寞、朱啟鈐故居的雜亂，兩者通過“雨”聯(lián)系在一起，撫今追昔，深化了“不要忘記這位奠基人”的主題。[思維建模]分析傳記表現(xiàn)手法及作用4角度1.傳主角度：使人物形象更豐滿，突出傳主的精神面貌，增強作品的歷史深度和情感力度。2.文本角度：豐富文章內(nèi)容，增強文章的真實性、可讀性、典雅性、文化底蘊。3.結構角度：照應標題，設置懸念，埋下伏筆，對比映襯，總結上文，深化主旨，彰顯品格。4.讀者角度：有助于讀者全面深刻地了解傳主的精神和影響，提升傳記的閱讀價值。答題模板：特點＋作用①＋作用②＋作用③分析傳記的表現(xiàn)手法?咀嚼經(jīng)典高考題目提升審題答題技能高考曾經(jīng)這樣考品答案，悟技巧，不丟分1.(2013·福建卷)13題D項：文章最后一段描寫了王文顯舊居周邊的環(huán)境與情景，營造了肅殺悲涼的氛圍，表達了作者對王文顯的深切懷念與沉痛哀悼。(×)(《那一種遙遠的幽默》)本選項考查傳記中的描寫手法及其作用。文中的描寫意在表現(xiàn)王文顯當年的住處如今已發(fā)生巨大變化，并非“肅殺悲涼”，表達的情感是“深切懷念”而非“沉痛哀悼”。(錯誤選項，2分)2.(2011·廣東卷)請分別指出文中③④段畫線部分所用的修辭手法，并具體說明這些修辭手法在文中的表達效果。(1)他走路比汽車或者比飛機還快。(2分)(2)對于他，辯論簡直是練武術，手、腿、頭、眼、身一齊參加。(2分)(《梁宗岱先生》)(1)夸張手法。(1分)突出了梁宗岱善于跑路，有強健的體格。(1分)(2)比喻。(1分)形象生動地寫出了梁宗岱擅長且喜歡辯論，辯論的技巧出眾，辯論時激情洋溢的性格特點。(1分)3.(2011·湖北卷)本文細節(jié)描寫十分精彩，請舉兩例加以評析。(6分)(《才子趙樹理》)①他在一篇稿子的頁邊批了一行字：“排版，校對同志請注意，文內(nèi)所有‘你’字，一律不準改為‘妳’，否則要負法律責任。”趙樹理在一個尋常字眼的使用上，不盲從，并鄭重其事地在文稿中批字強調(diào)，凸顯趙樹理較真、堅持己見的性格。②老趙劃拳與眾不同，兩只手出拳，左右開弓，一會兒用左手，一會兒用右手。趙樹理不循常規(guī)，以出其不意的方式劃拳，別具一格，意趣橫生。這個細節(jié)描寫體現(xiàn)趙樹理幽默風趣的真性情，以及他和老舍之間的深厚感情。(每點3分)一、品悟經(jīng)典課文：《貝多芬：握住命運的咽喉》以本為本，知能遷移——從教材中尋求解題突破[經(jīng)典聚焦]手法運用作用及效果精雕細刻肖像烘托傳主個性，為寫命運做鋪墊。大量的內(nèi)心獨白細膩地展示傳主內(nèi)心情感，直接體現(xiàn)人物精神，使文章具有真實感。引用傳主書信直接展示傳主精神，增強感染力。他人的話從側面突出傳主性格，使作者的評述更加客觀全面、真實可信。對比以傳主一生的種種不幸突出其性格的堅忍執(zhí)著。以與歌德交往相處不和諧突出傳主倔強的個性。敘述中插入議論抒情表明作者的觀點態(tài)度，深化作品的主題，使作品更加真實深刻、更具表現(xiàn)力。細節(jié)描寫：陌生的手替他闔上眼睛暗示不認識他的人也無比崇敬，表現(xiàn)貝多芬的偉大。二、重溫經(jīng)典手法1.本文是一篇由傳主本人口述的自傳，文章的語言有什么特點？請舉例說明。《毛澤東：憶往昔，崢嶸歲月稠》答：_______________________________________________【提示】本文語言樸實，用詞巧妙，富有特色。作為黨的領袖和政治家，毛澤東在敘述經(jīng)歷的過程中，把革命斗爭中一些常用的政治術語融入家庭瑣事的描述當中，使文章語言形象、生動而幽默。如：①“我的不滿增加起來了，辯證的斗爭在我們的家庭中不斷地發(fā)展著。”反映了毛澤東的叛逆精神，而且體現(xiàn)了他反抗意識的不斷提高。②“在這個情形之下，雙方互相提出要求，以期停止‘內(nèi)戰(zhàn)’……”“內(nèi)戰(zhàn)”通常指國內(nèi)各軍閥之間的戰(zhàn)爭。這件事體現(xiàn)了毛澤東在反抗父親時已經(jīng)開始采取一定的策略，與父親交換條件，來達到自己的目的，從而獲取勝利。這種策略性的反抗也反映在毛澤東后來的革命斗爭中。2.本文第一人稱的敘述方式有什么好處？《毛澤東：憶往昔，崢嶸歲月稠》答：______________________________________________【提示】事件更真實可信；自傳貼近人物心靈，字里行間流露著自然、親切與真實，傳主在回憶中敘述飽含情感，易打動人，拉近了讀者與文章的距離；語言個性色彩更濃厚，所敘事情多含自謙意味。3.本文的細節(jié)描寫很多，試找出兩三例與傳主逃學有關的細節(jié)描寫，并說說它們的作用。《沈從文：逆境也是生活的恩賜》答：______________________________________________【提示】(1)逃學的細節(jié)：①關于小孩子打架的細節(jié)；②關于爬山、翻筋斗的細節(jié)；③關于劃船的細節(jié)；④關于下河洗澡的細節(jié)；⑤關于趕場集的細節(jié)。(2)這些細節(jié)描寫，把傳主逃學中所經(jīng)歷的人和事生動形象地展示出來，使讀者在“飽覽”了如此豐富多彩而又新鮮的生活的同時，可以深刻地領略大自然和社會生活對作者的人生觀所產(chǎn)生的巨大影響，體會到“大書”的博大精深、奧妙無窮。4.作者為什么從楊振寧獲諾貝爾獎及其在頒獎儀式上的演講寫起？《楊振寧：合璧中西科學文化的驕子》答：______________________________________________【提示】①一上來就抓住讀者要急于了解楊振寧何以會獲此大獎的心理；②通過演講的內(nèi)容透出楊振寧的自豪，點出了楊振寧獲獎的原因；③緊緊扣住題目“楊振寧：合璧中西科學文化的驕子”。閱讀下面的文字，完成1～2題。[訓練提升]不朽的貝多芬羅曼·羅蘭①在大風雨中，大風雪中，一聲響雷中，1827年3月26日，貝多芬咽了最后一口氣，一只陌生的手替他闔上了眼睛。②貝多芬！多少人頌