藥品注冊審評第1頁，課件共72頁，創作于2023年2月一、北京市藥品審評中心簡介二、藥品注冊相關知識三、醫療機構制劑相關知識四、現場核查與技術審評第2頁，課件共72頁，創作于2023年2月一、北京市藥品審評中心介紹1、基本情況北京市藥品審評中心是北京市食品藥品監督管理局下屬的全額撥款事業單位，2004年組建，2011年批準為參照公務員管理的事業單位，主要承擔本市藥品注冊相關的技術性、輔助性和服務性工作。第3頁，課件共72頁，創作于2023年2月

2、人員結構中心現有編制35人，實有人數34人，是一支專業門類齊全的高水平專業化的團隊，其中，博士、碩士學位人員21人，占總人數62%；高級專業技術職稱人員8人；北京大學藥學院藥學專業碩士研究生導師2人,北京中醫藥大學碩士研究生導師1人；此外還有多名國家GMP、GCP、GLP認證檢查員，先后7人次作為外聘專家到CDE工作。一、北京市藥品審評中心介紹第4頁，課件共72頁，創作于2023年2月3、組織機構中心副主任綜合業務科化學藥品科辦公室生物制品科中藥天然藥物科中心主任一、北京市藥品審評中心介紹第5頁，課件共72頁，創作于2023年2月4、業務情況組建以來，北京市藥品審評中心各項工作穩步開展，專業人才快速成長。從最初的藥品注冊資料的簡單接收、規范的形式審查與受理，到現在嚴格的資料審查、原始資料核查與現場核查，補充申請中的20項、21項、22項、34項、已有國家標準的藥用輔料、按照38號文要求藥品技術轉讓和醫療機構制劑等申請的技術審評，以及藥品再注冊審評工作，各項藥品審評工作均在規定時限內完成。一、北京市藥品審評中心介紹第6頁，課件共72頁，創作于2023年2月近三年藥品注冊申請接收與完成情況一、北京市藥品審評中心介紹第7頁，課件共72頁，創作于2023年2月5、體系保障2006年11月，中心首次通過了ISO9001質量管理體系認證，各項業務工作嚴格執行體系要求的工作規程。經過幾年的運行與持續改進，目前ISO9001質量管理體系已與藥品審評工作完全融合，不僅為我中心各項工作的穩步開展提供了重要保障，也為業務工作的規范化管理奠定了基礎。一、北京市藥品審評中心介紹第8頁，課件共72頁，創作于2023年2月二、藥品注冊相關知識1、法律依據

《中華人民共和國藥品管理法》《中華人民共和國藥品管理法實施條例》《藥品注冊管理辦法》《藥品現場核查管理規定》《新藥特殊審批管理規定》《藥品技術轉讓注冊管理規定》《中藥注冊管理補充規定》《直接接觸藥品的包裝材料和容器管理辦法》

《中國藥典》及相關的技術指導原則第9頁，課件共72頁，創作于2023年2月2、藥品注冊審批流程

形式審查與受理技術審評行政審批現場核查二、藥品注冊相關知識第10頁，課件共72頁，創作于2023年2月3、藥品注冊申請的種類

藥品注冊申請包括新藥申請、仿制藥申請、進口藥品申請及補充申請和再注冊申請。境內申請人申請藥品注冊按照新藥申請、仿制藥申請的程序和要求辦理，境外申請人申請進口藥品注冊按照進口藥品申請的程序和要求辦理。

二、藥品注冊相關知識第11頁，課件共72頁，創作于2023年2月新藥申請，是指未曾在中國境內上市銷售的藥品的注冊申請。對已上市藥品改變劑型、改變給藥途徑、增加新適應癥的藥品注冊按照新藥申請的程序申報。

仿制藥申請，是指生產國家食品藥品監督管理局已批準上市的已有國家標準的藥品的注冊申請；但是生物制品按照新藥申請的程序申報。

進口藥品申請，是指境外生產的藥品在中國境內上市銷售的注冊申請。補充申請，是指新藥申請、仿制藥申請或者進口藥品申請經批準后，改變、增加或者取消原批準事項或者內容的注冊申請。

再注冊申請，是指藥品批準證明文件有效期滿后申請人擬繼續生產或者進口該藥品的注冊申請。二、藥品注冊相關知識第12頁，課件共72頁，創作于2023年2月

1.未在國內外上市銷售的藥品：（1）通過合成或者半合成的方法制得的原料藥及其制劑；（2）天然物質中提取或者通過發酵提取的新的有效單體及其制劑；（3）用拆分或者合成等方法制得的已知藥物中的光學異構體及其制劑；（4）由已上市銷售的多組份藥物制備為較少組份的藥物；（5）新的復方制劑；（6）已在國內上市銷售的制劑增加國內外均未批準的新適應癥。

2.改變給藥途徑且尚未在國內外上市銷售的制劑。

二、藥品注冊相關知識4、注冊分類---化學藥品注冊分類第13頁，課件共72頁，創作于2023年2月

4、注冊分類---化學藥品注冊分類

3.已在國外上市銷售但尚未在國內上市銷售的藥品：（1）已在國外上市銷售的制劑及其原料藥，和/或改變該制劑的劑型，但不改變給藥途徑的制劑；（2）已在國外上市銷售的復方制劑，和/或改變該制劑的劑型，但不改變給藥途徑的制劑；（3）改變給藥途徑并已在國外上市銷售的制劑；（4）國內上市銷售的制劑增加已在國外批準的新適應癥。

二、藥品注冊相關知識第14頁，課件共72頁，創作于2023年2月

4.改變已上市銷售鹽類藥物的酸根、堿基（或者金屬元素），但不改變其藥理作用的原料藥及其制劑。

5.改變國內已上市銷售藥品的劑型，但不改變給藥途徑的制劑。

6.已有國家藥品標準的原料藥或者制劑。4、注冊分類---化學藥品注冊分類二、藥品注冊相關知識第15頁，課件共72頁，創作于2023年2月1.未在國內上市銷售的從植物、動物、礦物等物質中提取的有效成份及其制劑。2.新發現的藥材及其制劑。3.新的中藥材代用品。4.藥材新的藥用部位及其制劑。5.未在國內上市銷售的從植物、動物、礦物等物質中提取的有效部位及其制劑。6.未在國內上市銷售的中藥、天然藥物復方制劑。7.改變國內已上市銷售中藥、天然藥物給藥途徑的制劑。8.改變國內已上市銷售中藥、天然藥物劑型的制劑。9.仿制藥。4、藥品注冊分類---中藥、天然藥物注冊分類二、藥品注冊相關知識第16頁，課件共72頁，創作于2023年2月兩個概念：中藥是指在我國傳統醫藥理論指導下使用的藥用物質及其制劑。天然藥物是指在現代醫藥理論指導下使用的天然藥用物質及其制劑。二、藥品注冊相關知識第17頁，課件共72頁，創作于2023年2月注冊分類1-6的品種為新藥，注冊分類7、8按新藥申請程序申報。1.“未在國內上市銷售的從植物、動物、礦物等物質中提取的有效成份及其制劑”是指國家藥品標準中未收載的從植物、動物、礦物等物質中提取得到的天然的單一成份及其制劑，其單一成份的含量應當占總提取物的90%以上。2.“新發現的藥材及其制劑”是指未被國家藥品標準或省、自治區、直轄市地方藥材規范（統稱“法定標準”）收載的藥材及其制劑。有關中藥、天然藥物注冊分類的說明二、藥品注冊相關知識第18頁，課件共72頁，創作于2023年2月3.“新的中藥材代用品”是指替代國家藥品標準中藥成方制劑處方中的毒性藥材或處于瀕危狀態藥材的未被法定標準收載的藥用物質。

4.“藥材新的藥用部位及其制劑”是指具有法定標準藥材的原動、植物新的藥用部位及其制劑。5.“未在國內上市銷售的從植物、動物、礦物等物質中提取的有效部位及其制劑”是指國家藥品標準中未收載的從單一植物、動物、礦物等物質中提取的一類或數類成份組成的有效部位及其制劑，其有效部位含量應占提取物的50％以上。

有關中藥、天然藥物注冊分類的說明二、藥品注冊相關知識第19頁，課件共72頁，創作于2023年2月6.“未在國內上市銷售的中藥、天然藥物復方制劑”包括：6.1中藥復方制劑；

6.2天然藥物復方制劑；

6.3中藥、天然藥物和化學藥品組成的復方制劑。中藥復方制劑應在傳統醫藥理論指導下組方。主要包括：來源于古代經典名方的中藥復方制劑、主治為證候的中藥復方制劑、主治為病證結合的中藥復方制劑等。天然藥物復方制劑應在現代醫藥理論指導下組方，其適應癥用現代醫學術語表述。中藥、天然藥物和化學藥品組成的復方制劑包括中藥和化學藥品，天然藥物和化學藥品，以及中藥、天然藥物和化學藥品三者組成的復方制劑。

有關中藥、天然藥物注冊分類的說明二、藥品注冊相關知識第20頁，課件共72頁，創作于2023年2月

7.“改變國內已上市銷售中藥、天然藥物給藥途徑的制劑”是指不同給藥途徑或吸收部位之間相互改變的制劑。8.“改變國內已上市銷售中藥、天然藥物劑型的制劑”是指在給藥途徑不變的情況下改變劑型的制劑。9.“仿制藥”是指注冊申請我國已批準上市銷售的中藥或天然藥物。

有關中藥、天然藥物注冊分類的說明二、藥品注冊相關知識第21頁，課件共72頁，創作于2023年2月1.未在國內外上市銷售的生物制品。2.單克隆抗體。3.基因治療、體細胞治療及其制品。4.變態反應原制品。5.由人的、動物的組織或者體液提取的，或者通過發酵制備的具有生物活性的多組份制品。6.由已上市銷售生物制品組成新的復方。生物制品注冊分類--治療用生物制品二、藥品注冊相關知識第22頁，課件共72頁，創作于2023年2月7.已在國外上市銷售但尚未在國內上市銷售的生物制品。8.含未經批準菌種制備的微生態制品。9.與已上市銷售制品結構不完全相同且國內外均未上市銷售的制品（包括氨基酸位點突變、缺失，因表達系統不同而產生、消除或者改變翻譯后修飾，對產物進行化學修飾等）。10.與已上市銷售制品制備方法不同的制品（例如采用不同表達體系、宿主細胞等）。11.首次采用DNA重組技術制備的制品（例如以重組技術替代合成技術、生物組織提取或者發酵技術等）。生物制品注冊分類生物制品注冊分類--治療用生物制品二、藥品注冊相關知識第23頁，課件共72頁，創作于2023年2月12.國內外尚未上市銷售的由非注射途徑改為注射途徑給藥，或者由局部用藥改為全身給藥的制品。13.改變已上市銷售制品的劑型但不改變給藥途徑的生物制品。14.改變給藥途徑的生物制品（不包括上述12項）。15.已有國家藥品標準的生物制品。生物制品注冊分類生物制品注冊分類--治療用生物制品二、藥品注冊相關知識第24頁，課件共72頁，創作于2023年2月1.未在國內外上市銷售的疫苗。2.DNA疫苗。3.已上市銷售疫苗變更新的佐劑，偶合疫苗變更新的載體。4.由非純化或全細胞（細菌、病毒等）疫苗改為純化或者組份疫苗。5.采用未經國內批準的菌毒種生產的疫苗（流感疫苗、鉤端螺旋體疫苗等除外）。6.已在國外上市銷售但未在國內上市銷售的疫苗。生物制品注冊分類—預防用生物制品二、藥品注冊相關知識第25頁，課件共72頁，創作于2023年2月7.采用國內已上市銷售的疫苗制備的結合疫苗或者聯合疫苗。8.與已上市銷售疫苗保護性抗原譜不同的重組疫苗。9.更換其他已批準表達體系或者已批準細胞基質生產的疫苗；采用新工藝制備并且實驗室研究資料證明產品安全性和有效性明顯提高的疫苗。10.改變滅活劑（方法）或者脫毒劑（方法）的疫苗。11.改變給藥途徑的疫苗。生物制品注冊分類—預防用生物制品二、藥品注冊相關知識第26頁，課件共72頁，創作于2023年2月12.改變國內已上市銷售疫苗的劑型，但不改變給藥途徑的疫苗。13.改變免疫劑量或者免疫程序的疫苗。14.擴大使用人群（增加年齡組）的疫苗。15.已有國家藥品標準的疫苗。生物制品注冊分類—預防用生物制品二、藥品注冊相關知識第27頁，課件共72頁，創作于2023年2月5、注冊檢驗藥品注冊檢驗，包括樣品檢驗和藥品標準復核。樣品檢驗，是指藥品檢驗所按照申請人申報或者國家食品藥品監督管理局核定的藥品標準對樣品進行的檢驗。藥品標準復核，是指藥品檢驗所對申報的藥品標準中檢驗方法的可行性、科學性、設定的項目和指標能否控制藥品質量等進行的實驗室檢驗和審核工作。藥品注冊檢驗由檢院或者省、自治區、直轄市藥品檢驗所承擔。進口藥品的注冊檢驗由中檢院組織實施。二、藥品注冊相關知識第28頁，課件共72頁，創作于2023年2月二、藥品注冊相關知識第29頁，課件共72頁，創作于2023年2月申報臨床的注冊申請，若藥品屬于生物制品的，還需抽取3個生產批號的檢驗用樣品，并向藥品檢驗所發出注冊檢驗通知。申報生產的注冊申請，除生物制品外的其他藥品，還需抽取3批樣品，向藥品檢驗所發出標準復核的通知。國家食品藥品監督管理局藥品認證管理中心在收到生產現場檢查的申請后，應當在30日內組織對樣品批量生產過程等進行現場檢查，確認核定的生產工藝的可行性，同時抽取1批樣品（生物制品抽取3批樣品），送進行該藥品標準復核的藥品檢驗所檢驗。6、藥品注冊檢驗的幾種情形和時限二、藥品注冊相關知識第30頁，課件共72頁，創作于2023年2月申請仿制藥的注冊申請，應當根據申請人提供的生產工藝和質量標準組織進行生產現場檢查，現場抽取連續生產的3批樣品，送藥品檢驗所檢驗。未在國內上市銷售的從植物、動物、礦物等物質中提取的有效成份及其制劑，新發現的藥材及其制劑（中藥1、2類）；未在國內外獲準上市的化學原料藥（化藥1類）以及生物制品送中檢院檢驗。時限

樣品檢驗：30日；同時進行樣品檢驗和標準復核：60日；特殊藥品和疫苗類制品的樣品檢驗：60日；同時進行樣品檢驗和標準復核：90日。二、藥品注冊相關知識第31頁，課件共72頁，創作于2023年2月二、藥品注冊相關知識7、藥品補充申請事項（一）國家食品藥品監督管理局審批的補充申請事項：

1.持有新藥證書的藥品生產企業申請該藥品的批準文號。

2.使用藥品商品名稱。

3.增加中藥的功能主治、天然藥物適應癥或者化學藥品、生物制品國內已有批準的適應癥。

4.變更用法用量或者變更適用人群范圍但不改變給藥途徑。

5.變更藥品規格。

6.變更藥品處方中已有藥用要求的輔料。

7.改變影響藥品質量的生產工藝。

8.修改藥品注冊標準。第32頁，課件共72頁，創作于2023年2月9.替代或減去國家藥品標準處方中的毒性藥材或處于瀕危狀態的藥材。10.進口藥品、國內生產的注射劑、眼用制劑、氣霧劑、粉霧劑、噴霧劑變更直接接觸藥品的包裝材料或者容器；使用新型直接接觸藥品的包裝材料或者容器。11.申請藥品組合包裝。12.新藥的技術轉讓。13.修訂或增加中藥、天然藥物說明書中藥理毒理、臨床試驗、藥代動力學等項目。

二、藥品注冊相關知識第33頁，課件共72頁，創作于2023年2月14.改變進口藥品注冊證的登記項目，如藥品名稱、制藥廠商名稱、注冊地址、藥品有效期、包裝規格等。

15.改變進口藥品的產地。

16.改變進口藥品的國外包裝廠。

17.進口藥品在中國國內分包裝。

18.其他。二、藥品注冊相關知識第34頁，課件共72頁，創作于2023年2月（二）省級食品藥品監督管理部門批準國家食品藥品監督管理局備案或國家食品藥品監督管理局直接備案的進口藥品補充申請事項：

19.改變國內藥品生產企業名稱。

20.國內藥品生產企業內部改變藥品生產場地。

21.變更直接接觸藥品的包裝材料或者容器（除上述第10事項外）。

22.改變國內生產藥品的有效期。

23.改變進口藥品制劑所用原料藥的產地。

24.變更進口藥品外觀，但不改變藥品標準的。二、藥品注冊相關知識第35頁，課件共72頁，創作于2023年2月

25.根據國家藥品標準或者國家食品藥品監督管理局的要求修改進口藥品說明書。

26.補充完善進口藥品說明書安全性內容。

27.按規定變更進口藥品包裝標簽。

28.改變進口藥品注冊代理機構。

29.其他。二、藥品注冊相關知識第36頁，課件共72頁，創作于2023年2月（三）省級食品藥品監督管理部門備案的補充申請事項：

30.根據國家藥品標準或者國家食品藥品監督管理局的要求修改國內生產藥品說明書。

31.補充完善國內生產藥品說明書安全性內容。

32.按規定變更國內生產藥品包裝標簽。

33.變更國內生產藥品的包裝規格。

34.改變國內生產藥品制劑的原料藥產地。

35.變更國內生產藥品外觀，但不改變藥品標準的。

36.其他。二、藥品注冊相關知識第37頁，課件共72頁，創作于2023年2月二、藥品注冊相關知識8、補充申請事項檢驗和時限事項類別事項名稱抽樣/送樣1持有新藥證書的藥品生產企業申請該藥品的批準文號抽樣3批，現場考核5變更藥品規格送樣3批，若工藝有改變則抽樣和現場考核6變更藥品處方中已有藥用要求的輔料送樣3批，若工藝有改變則抽樣和現場考核7變更影響藥品質量的生產工藝抽樣3批，現場考核8修改藥品注冊標準送樣3批9替代或減去國家藥品標準處方中的毒性藥材或處于瀕危狀態的藥材送樣3批10進口藥品、國內生產的注射劑、眼用制劑、氣霧劑、粉霧劑、噴霧劑變更直接接觸藥品的包裝材料或容器；使用新型直接接觸藥品的包裝材料或容器送樣3批12新藥的技術裝讓抽樣3批，現場考核15改變進口藥品的產地送樣3批20國內藥品生產企業內部改變藥品生產場地抽樣3批，現場考核21變更直接接觸藥品的包裝材料或容器（除上述第10項外）；送樣3批34改變國內生產藥品制劑的原料藥產地送樣，1批第38頁，課件共72頁，創作于2023年2月二、藥品注冊相關知識8、補充申請事項檢驗和時限對藥品生產技術轉讓、變更處方和生產工藝可能影響產品質量等的補充申請，省、自治區、直轄市藥品監督管理部門應當根據其《藥品注冊批件》附件或者核定的生產工藝，組織進行生產現場檢查，藥品檢驗所應當對抽取的3批樣品進行檢驗。檢驗時限同藥品注冊檢驗；涉及藥品注冊申請的檢驗報告書直接寄送給國家藥品審評中心，涉及藥品補充申請的檢驗報告書寄送我中心。第39頁，課件共72頁，創作于2023年2月三、醫療機構制劑相關知識1、醫療制劑概念是指醫療機構根據本單位臨床需要經批準而配制、自用的固定處方制劑。醫療機構配制的制劑，應當是市場上沒有供應的品種。2、法律依據《醫療機構制劑注冊管理辦法》（試行）

《北京市醫療機構制劑注冊管理辦法實施細

則》（試行）《醫療機構制劑配制監督管理辦法》（試行）

第40頁，課件共72頁，創作于2023年2月三、醫療機構制劑相關知識3、注冊檢驗及時限申請臨床研究應抽取樣品1批，申請配制應抽取樣品3批。抽取樣品的數量應為檢驗用量的3倍。接到檢驗通知的藥品檢驗所應當在40日內完成樣品檢驗和質量標準技術復核，出具檢驗報告書、復核后的質量標準及標準復核意見。第41頁，課件共72頁，創作于2023年2月三、醫療機構制劑相關知識制劑名稱劑型規格批準文號申請單位申請事項主送北京市藥品檢驗所檢驗目的□樣品檢驗

□標準復核

□核定標準說明書聯系人聯系電話配制單位（委托配制單位）樣品情況試制批號試制數量現存數量抽樣數量抽樣單位經手人（簽字）日期（公章）申請單位經手人（簽字）日期（公章）備注北京市藥品監督管理局醫療機構制劑注冊復核通知單第42頁，課件共72頁，創作于2023年2月三、醫療機構制劑相關知識4、補充申請事項

1、變更制劑的配制單位名稱2、增加中藥制劑的功能主治或化學制劑的適應癥；3、變更只記得使用量；4、變更/增加制劑規格5、變更制劑的輔料6、變更制劑的配制工藝7、修改制劑的質量標準8、替代或減去制劑處方中的毒性藥材或瀕危狀態的藥材9、補充完善制劑說明書安全內容；10、改變制劑的有效期；11、改變制劑的用法用量，但不改變制劑的給藥途徑；12、其他第43頁，課件共72頁，創作于2023年2月三、醫療機構制劑相關知識5、補充申請檢驗及時限需進行樣品檢驗和質量標準技術復核的補充申請（4-8項），抽取檢驗用樣品1批，并通知市藥品檢驗所進行樣品檢驗和質量標準技術復核。接到檢驗通知的藥品檢驗所應當在40日內完成樣品檢驗和質量標準技術復核，出具檢驗報告書、復核后的質量標準及標準復核意見，報送市局并抄送申請人。

第44頁，課件共72頁，創作于2023年2月三、醫療機構制劑相關知識6、標準整頓和再注冊的檢驗問題北京市藥品監督管理局醫療機構制劑質量標準提高復核通知單制劑名稱劑型規格編號研究單位申請事項北京醫療機構制劑質量標準提高主送北京市藥品檢驗所檢驗目的□樣品檢驗

□標準復核

聯系人聯系電話配制單位（委托配制單位）樣品情況試制批號試制時間試制數量抽樣數量抽樣單位經手人（簽字）日期（公章）送樣單位經手人（簽字）日期（公章）備注附申報資料一套；各集中研究單位自行送樣三批至北京市藥品檢驗所，送樣時附送檢樣品檢驗報告，并一般應保證距有效期滿時間不少于3個月；送樣時同時提交經技術審評通過的質量標準電子文檔。研究單位與送樣單位不一致的，在研究單位欄中注明送樣單位名稱。如：**醫院（樣品為**醫院提供）第45頁，課件共72頁，創作于2023年2月三、醫療機構制劑相關知識6、標準整頓和再注冊的檢驗問題制劑名稱劑型規格批準文號申請單位申請事項主送檢驗目的□樣品檢驗

□標準復核

□核定標準說明書聯系人聯系電話配制單位（委托配制單位）樣品情況試制批號試制時間試制數量抽樣數量抽樣單位經手人（簽字）日期（公章）申請單位經手人（簽字）日期（公章）備注申報單位自行送樣三批至北京市藥品檢驗所，送樣時附送檢樣品檢驗報告，并一般應保證距有效期滿時間不少于3個月；送樣時同時提交經技術審評通過的質量標準和說明書電子文檔。（注明包材和包裝規格）北京市藥品監督管理局醫療機構制劑注冊復核通知單第46頁，課件共72頁，創作于2023年2月三、醫療機構制劑相關知識6、標準整頓和再注冊的檢驗問題制劑名稱劑型規格批準文號申請單位申請事項主送檢驗目的□樣品檢驗

□標準復核

□核定標準說明書聯系人聯系電話配制單位（委托配制單位）樣品情況試制批號試制時間試制數量抽樣數量抽樣單位經手人（簽字）日期（公章）申請單位經手人（簽字）日期（公章）備注請北京市藥品檢驗所對微生物限度檢查進行復核并對質量標準的文字格式及藥典版本等做調整。申報單位自行送樣三批至北京市藥品檢驗所，申請人送樣時附送檢樣品檢驗報告，同時提交經技術審評通過的質量標準電子文檔。北京市藥品監督管理局醫療機構制劑注冊復核通知單第47頁，課件共72頁，創作于2023年2月三、醫療機構制劑相關知識6、標準整頓和再注冊的檢驗問題注意：包裝材料與包裝規格與復核通

知單的一致性

一個規格一個復核通知書一個包裝規格一個復核通知書第48頁，課件共72頁，創作于2023年2月1、研制現場核查相關法規1999年《藥品研究和申報注冊違規處理辦法》（試行）2000年《藥品研究實驗記錄暫行規定》2005年《藥品注冊現場核查及抽樣程序與要求》試行2007年《藥品注冊現場核查要點及判定標準》2008年《藥品注冊現場核查管理規定》三、研制現場核查與技術評審第49頁，課件共72頁，創作于2023年2月三、研制現場核查與技術評審2、基本概念藥品注冊研制現場核查，是指藥品監督管理部門對所受理藥品注冊申請的研制情況進行實地確認，對原始記錄進行審查，確認申報資料真實性、準確性和完整性。藥品注冊生產現場檢查，是指藥品監督管理部門對所受理藥品注冊申請批準上市前的樣品批量生產過程等進行實地檢查，確認其是否與核定的或申報的生產工藝相符合的過程。。第50頁，課件共72頁，創作于2023年2月3、藥品注冊研制現場核查內容、目的及范圍核查內容及目的研制情況進行實地確證，對原始記錄進行審查，確認申報資料真實性、準確性和完整性的過程。分為常規和有因核查。核查范圍臨床前研究：藥學、藥理毒理臨床試驗：方案執行、GCP、真實性、一致性等報產研制：樣品試制、后續穩定性考察；補充研究，等等三、研制現場核查與技術評審第51頁，課件共72頁，創作于2023年2月4、研制現場核查要點核查要點處方工藝樣品試制質量與穩定性研究核查內容制度研制或研究人員場所、儀器和設備物料研究記錄數據溯源三、研制現場核查與技術評審第52頁，課件共72頁，創作于2023年2月核查要點：研制人員是否從事過該項研制工作是否與申報資料的記載一致工藝及處方研究-研制人員三、研制現場核查與技術評審第53頁，課件共72頁，創作于2023年2月核查要點：與研究項目相適應的場所是否具有與研究項目相適應的設備和儀器工藝及處方研究-場地、儀器和設備三、研制現場核查與技術評審第54頁，課件共72頁，創作于2023年2月核查要點：是否有篩選、摸索等試驗過程的具體內容工藝研究及其確定工藝的試驗數據、時間是否與申報資料一致工藝及處方研究-研究記錄三、研制現場核查與技術評審第55頁，課件共72頁，創作于2023年2月核查要點：是否具有與試制該樣品相適應的場所和設備,能滿足樣品生產的要求臨床試驗用樣品和申報生產樣品的生產條件是否符合《藥品生產質量管理規范》的要求樣品試制-現場三、研制現場核查與技術評審第56頁，課件共72頁，創作于2023年2月核查要點：申報生產所需樣品的批生產記錄是否與申報工藝相符樣品試制記錄或批生產記錄是否齊全，與申報資料相符樣品試制-試制記錄三、研制現場核查與技術評審第57頁，課件共72頁，創作于2023年2月核查要點：是否具有合法來源購入時間或供貨時間與樣品試制時間是否對應，購入量是否滿足樣品試制的需求樣品試制用的原輔料及直接接觸藥品的包裝材料是否有檢驗報告書樣品試制-原輔料、直接接觸藥品的包裝材料三、研制現場核查與技術評審第58頁，課件共72頁，創作于2023年2月核查要點：樣品試制量、剩余量與使用量之間的關系是否相對應尚在進行的穩定性研究是否有留樣，直接接觸藥品的包裝材料是否與申報資料中的一致樣品試制-樣品三、研制現場核查與技術評審第59頁，課件共72頁，創作于2023年2月核查要點：是否從事過該項研制工作是否與申報資料的記載一致質量及穩定性研究-研究人員三、研制現場核查與技術評審第60頁，課件共72頁，創作于2023年2月核查要點：是否具有與研究與檢驗項目相適應的場所、設備和儀器研究期間的儀器設備是否校驗合格是否有使用記錄記錄時間與研究時間是否對應一致，是否有使用記錄記錄內容是否與申報資料的一致

質量及穩定性研究-場地、儀器和設備

三、研制現場核查與技術評審第61頁，課件共72頁，創作于2023年2月核查要點：用于質量、穩定性研究的樣品批號、研究時間與樣品試制時間的關系是否相對應對照研究所用對照藥品是否具有來源證明所用的對照品/標準品是否具有合法來源，如為工作對照品，是否有完整的標化記錄

質量及穩定性研究-樣品與對照品三、研制現場核查與技術評審第62頁，課件共72頁，創作于2023年2月核查要點：質量研究各項目以及方法學考察內容是否完整質量研究各項目是否有實驗記錄、實驗圖譜及實驗方法學考察內容各檢驗項目中是否記錄了所有的原始數據,是否與申報資料一致數據格式是否與所用的儀器設備匹配

質量及穩定性研究-質量研究三、研制現場核查與技術評審第63頁，課件共72頁，創作于2023年2月核查要點：穩定性研究過程中各時間點的實驗數據是否合乎常規原始記錄數據與申報資料是否一致質量及穩定性研究-穩定性研究三、研制現場核查與技術評審第64頁，課件共72頁，創作于2023年2月核查要點：各圖譜的電子版是否保存，需目視檢查的項目是否有照片圖譜是否具有可追溯的關鍵信息；圖譜是否可以溯源圖譜是否真實可信，是否存在篡改圖譜信息、一圖多用等現象質量及穩定性研究-實驗圖譜三、研制現場核查與技術評審第65頁，課件共72頁，創作于2023年2月

核查內容條款核查要點結果工藝及處方研究研制人員1.1.1是否從事過該項研制工作

1.1.2是否與申報資料的記載一致

場地、儀器和設備1.2.1是否具有與研究項目相適應的場所

1.2.2是否具有與研究項目相適應的設備和儀器

原始記錄1.3.1是否有篩選、摸索等試驗過程的相關記錄/證據

1.3.2工藝研究及其確定工藝的試驗數據、時間是否與申報資料一致

樣品試制現場2.1.1是否具有與試制該樣品相適應的場所和設備,能滿足樣品生產的要求

2.1.2臨床試驗用樣品和申報生產樣品的生產條件是否符合《藥品生產質量管理規范》的要求

試制記錄2.2.1申報生產所需樣品的批生產記錄是否與申報工藝相符

2.2.2樣品試制記錄或批生產記錄是否齊全，與申報資料相符

原輔料、藥材和提取物、直接接觸藥品的包裝材料2.3.1是否具有合法來源（如供貨協議、發票、藥品批準證明性文件復印件等）

2.3.2購入時間或供貨時間與樣品試制時間是否對應，購入量是否滿足樣品試制的需求

2.3.3樣品試制用的原輔料及直接接觸藥品的包裝材料是否有檢驗報告書

樣品2.4.1樣品試制量、剩余量與使用量之間的關系是否相對應

2.4.2尚在進行的穩定性研究是否有留樣，直接接觸藥品的包裝材料是否與申報資料中的一致

核查人員：

日期：注：“結果”欄中核查通過的填“√”、未通過的填“×”、通過但存在問題的填“○”并將問題記錄在《藥品現場核查記錄表》中；不須核查該項目，用“／”勾掉藥品注冊現場核查要點---工藝研究、樣品試制藥品名稱：被核查單位：

核查內容條款核查要點結果質量、穩定性研究試驗人員3.1.1是否從事過該項研制工作

3.1.2是否與申報資料的記載一致

場地、儀器和設備3.2.1是否具有與研究與檢驗項目相適應的場所、設備和儀器

3.2.2研究期間的儀器設備是否校驗合格

3.2.3是否有使用記錄

3.2.4記錄時間與研究時間是否對應一致

3.2.5記錄內容是否與申報資料的一致

樣品與對照品3.3.1用于質量、穩定性研究的樣品批號、研究時間與樣品試制時間的關系是否相對應

3.3.2對照研究所用對照藥品是否具有來源證明

3.3.3所用的對照品/標準品是否具有合法來源，如為工作對照品，是否有完整的標化記錄

質量研究3.4.1質量研究各項目以及方法學考察內容是否完整

3.4.2質量研究各項目是否有實驗記錄、實驗圖譜及實驗方法學考察內容

3.4.3各檢驗項目中是否記錄了所有的原始數據,是否與申報資料一致

3.4.4數據格式是否與所用的儀器設備匹配

穩定性研究3.5.1穩定性研究過程中各時間點的實驗數據是否合乎常規

3.5.2原始記錄數據與申報資料是否一致

實驗圖譜3.6.1各圖譜的電子版是否保存，需目視檢查的項目是否有照片

3.6.2圖譜是否具有可追溯的關鍵信息

3.6.3圖譜是否可以溯源

核查人員：

日期：注：“結果”欄中核查通過的填“√”、未通過的填“×”、通過但存在問題的填“○”并將問題記錄在《藥品現場核查記錄表》中；不須核查該項目，用“／”勾掉

藥品注冊現場核查要點---質量及穩定性研究藥品名稱：被核查單位：三、研制現場核查與技術評審第66頁，課件共72頁，創作于2023年2月

核查內容條款核查要點結果研究條件管理制度1.1是否建立實驗研究相關的管理制度，并在研究中予以執行

研制人員1.2.1研究人員是否從事過該項研究工作

1.2.2是否與申報資料的記載一致

場地、儀器和設備1.3.1是否具有與研究項目相適應的場所

1.3.2是否具有與研究項目相適應的設備和儀器，提供設備及儀器的型號和使用記錄

相關記錄1.4.1研究期間的儀器設備是否校驗合格

1.4.2是否具有使用記錄

1.4.3記錄時間與研究時間是否對應一致

1.4.4記錄內容是否與申報資料一致

實驗動物動物憑證2.1是否具有購置實驗所用動物的確切憑證

實驗動物2.2實驗動物購置時間和數量是否與申報資料對應一致

2.3購置實驗動物的種系、等級、合格證號、個體特征等是否與申報資料對應一致。

實驗動物的飼養單位2.4是否具備相應的資質，如實驗動物為本單位飼養繁殖的，是否能提供本單位具有飼養動物的資質證明及動物飼養繁殖的記錄

原始記錄各項實驗原始記錄3.1是否完整并與申報資料一致

3.2實驗單位、人員、日期、數據、以及實驗結果等是否與申報資料一致

供試品與對照品3.3.1供試品、對照品的配制、儲存等記錄是否完整

3.3.2來源、批號等是否和申報資料一致

原始圖表和照片3.4是否齊全并與申報資料一致

病理3.5組織病理切片、病理報告及病理試驗記錄是否保存完整并與申報資料一致

核查人員：

日期：注：“結果”欄中核查通過的填“√”、未通過的填“×”、通過但存在問題的填“○”并將問題記錄在《藥品現場核查記錄表》中；不須核查該項目，用“／”勾掉藥品注冊現場核查要點---藥理毒理藥品名稱：被核查單位：

核查內容條款核查要點結果臨床試驗條件資質1.1.1臨床試驗單位及相關專業是否具備承擔藥物臨床試驗的資格

1.1.2是否具有《藥物臨床試驗批件》及倫理委員會批件

管理制度1.2臨床試驗管理制度的制定與執行情況是否一致

試驗人員1.3.1是否從事過該項研究工作

1.3.2承擔的相應工作、研究時間是否與原始記錄和申報資料的記載一致

臨床試驗設備、儀器1.4.1是否與試驗內容相適應

1.4.2設備型號、性能、使用記錄等是否與申報資料一致

臨床試驗記錄知情同意書的簽署2.1.1是否由受試者或其法定代理人簽署

2.1.2簽署時間是否合理

臨床試驗用藥物的接收和使用2.2.1試驗用藥品的批號是否與質量檢驗報告、臨床試驗總結報告、申報資料對應一致

2.2.2.1試驗用藥品的接收、使用和回收是否有原始記錄

2.2.2.2藥物的接受數量、使用數量及剩余數量之間的關系是否正確

2.2.3試驗用藥品的用法用量及使用總量是否與受試者用藥原始記錄、臨床試驗報告對應一致

臨床試驗數據的溯源2.3.1病例報告表（CRF）與原始資料以及申報資料是否對應一致

2.3.2臨床檢查數據是