肝炎病毒五年制羅第1頁，課件共45頁，創作于2023年2月肝炎病毒核酸類型傳播途徑臨床表現HAVRNA糞-口多為隱性感染，無慢性肝炎和攜帶者HBVDNA血液急、慢性肝炎和攜帶者，可發展為肝癌。HCVRNA血液易慢性化HDV（缺陷病毒，需HBV）RNA血液急、慢性肝炎和攜帶者HEVRNA糞-口無慢性肝炎概述：HGVRNA血液與HBV或HCV聯合感染TTV（輸血傳播病毒）DNA多途徑不明顯非甲-戊型肝炎病毒：第2頁，課件共45頁，創作于2023年2月其它病毒也可引起病毒性肝炎第3頁，課件共45頁，創作于2023年2月第一節甲型肝炎病毒

HeptitisAVirus

HAV是引起甲型肝炎的病原體屬于小RNA病毒科的嗜肝RNA病毒

第4頁，課件共45頁，創作于2023年2月一、生物學特性

形態結構（似腸道病毒）：培養特性：黑猩猩及絨猴敏感，增殖緩慢，不引起細胞病變抵抗力：比一般腸道病毒更耐熱、耐化學消毒劑。單一血清型，抗原性穩定。第5頁，課件共45頁，創作于2023年2月第6頁，課件共45頁，創作于2023年2月二、致病性與免疫性1.傳染源：患者、隱性感染者；2.傳播途徑：糞－口途徑傳播；3.致病機制：病毒直接作用，免疫病理作用:NK、TC、TNF-γ

HAV口咽和唾液腺血腸黏膜和淋巴結增殖增殖肝臟增殖糞便膽汁第7頁，課件共45頁，創作于2023年2月致病特點：起病急，病程短，預后良好；潛伏期15-20天，潛伏期末大量病毒從糞便排出，傳染性強，易流行；無慢性和攜帶者。免疫性：急性期產生IgM抗體，恢復期產生IgG抗體，免疫力牢固。第8頁，課件共45頁，創作于2023年2月第9頁，課件共45頁，創作于2023年2月三、微生物學檢查早期診斷：檢查血清HAVIgM抗體（RIA或ELISA）核酸雜交法、PCR檢測HAVRNA第10頁，課件共45頁，創作于2023年2月一起中學甲型肝炎暴發流行調查韋啟馳應用預防醫學-2011年5期甲型肝炎暴發流行調查分析李忠仁中外醫療-2010年23期金沙縣2007年甲型肝炎暴發流行治療體會饒靜現代保健：醫學創新研究-2008年10期環江縣一起日常生活接觸甲型肝炎暴發流行

韋增良莫建軍...應用預防醫學-2006年4期融水縣某中學一起甲型肝炎暴發流行調查莫文昌陳憶寧...廣西預防醫學-2006年1期南昌縣黃馬鄉一起甲型肝炎暴發流行的調查分析朱紅衛鐘建平華南預防醫學-2005年4期晴隆縣1起甲型肝炎暴發流行調查分析龍昌國袁勇...寄生蟲病與感染性疾病-2005年2期嵩明縣2001年甲型肝炎暴發流行的疫情分析楊華王英中國當代醫學-2004年12期武岡市文武中學水型甲型肝炎暴發流行調查報告許柏青黃雄干...實用預防醫學-2004年2期一起水源性甲型肝炎暴發流行調查戴雨雷劉斌現代醫藥衛生-2004年5期東莞市一起甲型肝炎暴發流行的調查報告聶榮黃艷玲...華南預防醫學-2004年4期一起水源型甲型肝炎暴發流行調查陳卓葉軍...實用預防醫學-2002年6期一起介水傳播甲型肝炎暴發流行的調查報告李秀宏李虹山西預防醫學雜志-2001年3期某部通信營一起甲型肝炎暴發流行的調查馮騰達程開德...沈陽部隊醫藥-2001年2期遂昌二中甲型肝炎暴發流行的調查分析劉建榮疾病監測-2001年4期一起甲型肝炎暴發流行的原因探討彭曉蘭醫學理論與實踐-2001年1期一起水源引起學生甲型肝炎暴發流行的調查陳麗萍林仁衛浙江臨床醫學-2001年3期營口市甲型肝炎暴發流行傳播因素的調查石有昌韓悅中國公共衛生-2000年6期1起食源性甲型肝炎暴發流行的調查報告張志成李淑云職業與健康-1999年11期國內有關甲型肝炎暴發流行的報道第11頁，課件共45頁，創作于2023年2月四、防治原則加強飲食衛生管理滅活及減毒疫苗易感者可注射丙種球蛋白或胎盤球蛋白緊急預防第12頁，課件共45頁，創作于2023年2月乙型肝炎病毒第二節（HepatitisBVirus，HBV）（P168）第13頁，課件共45頁，創作于2023年2月乙型肝炎病毒的流行區概述第14頁，課件共45頁，創作于2023年2月一.生物學性狀(一)形態與結構電鏡下有三種形態：大球形顆粒（Dane顆粒）小球形顆粒管形顆粒第15頁，課件共45頁，創作于2023年2月電鏡下的HBV第16頁，課件共45頁，創作于2023年2月1.Dane顆粒Dane顆粒——結構完整的有感染性的HBV完整病毒體，呈球形，直徑為42nm，由包膜、衣殼和核心組成。第17頁，課件共45頁，創作于2023年2月2.小球形顆粒◆為包膜表面的蛋白質◆直徑為22nm◆不含病毒核酸DNA及DNA多聚酶◆大量存在于血流中由HBV感染肝細胞時裝配過剩的蛋白質（HBsAg）組成的第18頁，課件共45頁，創作于2023年2月3.管形顆粒◆由包膜表面的蛋白質組成，長100～700nm,直徑22nm◆與小球形顆粒的性質相同◆亦存在于血流中第19頁，課件共45頁，創作于2023年2月(1)包膜（外衣殼）脂質雙層（源于宿主）+蛋白質（HBV編碼）

HBV(Dane顆粒)的結構：(2)衣殼20面體立體對稱

(3)核心——DNA和DNA多聚酶第20頁，課件共45頁，創作于2023年2月(二)HBV抗原組成表面抗原（hepatitisBsurfaceantigen,HBsAg）前S1抗原（PreS1）,前S2抗原

(PreS2)e抗原（hepatitisB

e

antigen,

HBeAg）核心抗原（hepatitisB

core

antigen,HBcAg）HBxAg第21頁，課件共45頁，創作于2023年2月存在部位：HBsAg、PreS1,、PreS2——包膜HBcAg、HBeAg——衣殼

HBsAg-小（主）蛋白，HBsAg+PreS2—中蛋白，

HBsAg、PreS1,、PreS2—大蛋白第22頁，課件共45頁，創作于2023年2月（三）基因結構HBV核酸：不完全雙鏈環狀DNA1.長鏈（longstrain):又稱負鏈，長度固定，約含3200個核苷酸，有4個開放閱讀框架(S、C、P、X區)；2.短鏈（shortstrain):又稱正鏈，長度可變，約為長鏈的50%~100%。第23頁，課件共45頁，創作于2023年2月HBVDNA——ORF

◆S區S基因——HBsAg前S1基因——PreS1抗原前S2基因——PreS2抗原◆C區C基因——HBcAg前C基因——HBeAg◆P區——最長，編碼DNA多聚酶等

◆X區——HBxAg，與肝癌的發生有關第24頁，課件共45頁，創作于2023年2月第25頁，課件共45頁，創作于2023年2月HBV復制周期第26頁，課件共45頁，創作于2023年2月1.表面抗原HBsAg1)存在部位:

◆Dane顆粒的包膜、管形顆粒、小球形顆粒◆存在于病人的肝細胞、血清及各種體液中2)分型:HBsAg亞型：（a,d/y,w/r,adr在漢人多見，ayw，少數民族多見）

3)抗原性——強HBsAg——抗HBs(中和抗體）是病毒感染的重要指標(四)HBV抗原特點第27頁，課件共45頁，創作于2023年2月(2)PreS1,PreS2抗原◆存在于包膜，具有吸附肝細胞受體的表位；◆抗原性比HBsAg更強，HBV感染后最早出現

抗PreS1,PreS2(中和抗體）；未作為臨床常規檢測項目。第28頁，課件共45頁，創作于2023年2月2.核心抗原（HBcAg）◆存在衣殼的表面◆在血清中不易檢測到◆HBcAg的抗原性強——抗-HBc

沒有免疫保護作用；為HBV感染指標抗-HBcIgG在血中持續時間較長IgM常提示HBV處于復制狀態第29頁，課件共45頁，創作于2023年2月3.e抗原（HBeAg）◆存在衣殼，為可溶性蛋白質，游離存在于血液中；◆作為HBV復制及具有強感染性的一個指標；◆HBeAg——抗-HBe抗-HBe有一定的保護作用，抗-HBe(+)是預后良好的征象第30頁，課件共45頁，創作于2023年2月(五)培養1.

動物模型——黑猩猩2.不能細胞培養第31頁，課件共45頁，創作于2023年2月(六)抵抗力——較強◆對低溫、干燥、紫外線均有耐受性◆不被70%乙醇滅活◆HBV對氧化劑敏感第32頁，課件共45頁，創作于2023年2月二.致病性與免疫性1.傳染源

患者或無癥狀攜帶者2.傳播途徑

血液、血制品等傳播(血源性肝炎)母-嬰傳播（垂直傳播）性接觸、密切接觸傳播第33頁，課件共45頁，創作于2023年2月3.致病性與免疫機制細胞免疫介導的免疫病理損傷——為主免疫復合物引起的病理損傷——肝外損傷自身免疫反應引起的病理損害HBV與原發性肝癌免疫耐受免疫逃逸第34頁，課件共45頁，創作于2023年2月1)細胞免疫CTL徹底清除HBV同時導致肝細胞損傷。CTL直接殺傷細胞因子:IL-2、TNF-α、IFN-γ誘導肝細胞凋亡第35頁，課件共45頁，創作于2023年2月細胞免疫與病理損傷的關系：

HBV感染肝細胞CMI水平臨床結局數量不多正常急性肝炎數量過多過高重癥肝炎數量多低下慢性肝炎肝硬化第36頁，課件共45頁，創作于2023年2月2)免疫復合物引起的病理損傷HBV相應抗體免疫復合物腎小球基底膜、關節滑囊等肝內腎小球腎炎、關節炎等III型超敏反應

急性肝壞死

——重癥肝炎肝毛細管栓塞第37頁，課件共45頁，創作于2023年2月肝特異性脂蛋白抗原（LPS）自身抗體ADCC

CTL

細胞因子3)自身免疫反應引起的病理損害（如LSP的出現）第38頁，課件共45頁，創作于2023年2月4）HBV與原發性肝癌◆動物試驗——土拔鼠◆流行病學調查結果◆核酸雜交技術檢測證實第39頁，課件共45頁，創作于2023年2月5)免疫耐受和免疫逃逸免疫耐受持續性感染慢肝和攜帶者宮內、幼齡感染HBV感染量大免疫功能低下免疫逃逸S、PreS、C基因變異第40頁，課件共45頁，創作于2023年2月三.微生物學檢查法(一)抗原和抗體的檢測(重點)HBsAg,抗HBsHBeAg,抗HBe抗HBc（IgM、IgG）兩對半