糖皮質激素霧化吸入療法第1頁，課件共30頁，創作于2023年2月2.糖皮質激素霧化吸入療法的特點及臨床地位2.1給藥技術介紹2.1.1射流霧化以壓縮泵或氧氣驅動的霧化器是目前臨床最常用的霧化吸入療法，其原理是高速運動的壓縮氣體通過狹小開口后突然減壓，在局部產生負壓將藥夜吸出并形成藥物微粒，其中大藥物微粒通過擋板回落至貯藥池，小藥物微粒則隨氣流輸出。藥物微粒的大小與氣流的壓力和流速有關，增加氣流速度可使霧化輸出量增加，減小藥物微粒，縮短霧化時間，使患者的依從性更好。在應用射流霧化吸入器時藥池的液量要充足，一般用量為2-4ml。一般可在5-10min內輸出4ml的藥液。對處于喘息急性發作狀態、呼吸困難的患兒，建議使用氧氣作為驅動力，在霧化給藥的同時又能補充氧氣，必須強調氧驅動霧化吸入的氧流量宜為6-8L/min。第2頁，課件共30頁，創作于2023年2月2.糖皮質激素霧化吸入療法的特點及臨床地位2.1給藥技術介紹2.1.2超聲霧化

是通過壓電晶片產生的1MHz-2MHz高頻超聲在儲藥池的頂層液面形成霧粒，對于混懸液而言，藥物微粒并不能完全到達形成霧粒的液面頂層；超聲霧化的氣霧水粒密度大，有效顆粒少，可增加哮喘患者的氣道阻力；超聲霧化器的高頻可以轉化成熱能，可能影響某些藥物的活性；超聲霧化器治療時，其有效藥物微粒數量很少，大部分藥物最終留存在殘留液中，因此超聲霧化吸入療法不適用于哮喘治療。第3頁，課件共30頁，創作于2023年2月2.糖皮質激素霧化吸入療法的特點及臨床地位2.2霧化給藥的特點霧化吸入局部給藥治療指數高、安全性好。吸入療法藥物可以直接作用于氣道黏膜，局部作用強。局部藥物濃度愈高，其療效亦愈好。霧化吸入是最不需要患兒刻意配合的吸入療法，適用于任何年齡兒童。一般吸入治療藥物僅為全身用藥量的幾十分之一，由此避免或減少了全身給藥（如糖皮質激素）可能產生的潛在不良反應第4頁，課件共30頁，創作于2023年2月3.霧化吸入型糖皮質激素簡介目前國內僅有布地奈德混懸液可以用于霧化吸入3.1作用機制吸入型糖皮質激素的作用機制分為經典途徑（基因途徑）和非經典途徑（非基因途徑）。所謂的經典途徑是指激素與細胞漿內的激素受體（簡稱漿受體）結合，并轉運進入細胞核后影響核酸的轉錄而緩慢地發揮抗炎作用。所謂非經典途徑是指激素與細胞膜激素受體（簡稱膜受體）結合，在數分鐘內就能生效。但膜受體的數量僅占受體總量的10-25%左右，而且它的解離常數遠高于漿受體的解離常數。因此強調須高劑量吸入激素，才能有效啟動數量少/親和力弱的膜受體快速通道，從而不僅可作為長期維持治療，也可用于哮喘等氣道阻塞性疾病急性發作時的快速緩解治療。第5頁，課件共30頁，創作于2023年2月3.霧化吸入型糖皮質激素簡介3.2藥理藥物吸入人體后可以通過呼吸道和消化道兩條途徑進入全身血液循環。目前所用的絕大多數吸入藥物進入肺部后幾乎不被代謝亦不滅活，最終以原型進入全身血液循環，其中僅有25%左右的藥物可通過肝臟首過代謝滅活，而大部分藥物則分布于全身組織，而吸藥時留存在口咽部的藥物，絕大多數經吞咽由消化道吸收進入全身血液循環，部分藥物可通過肝臟首過代謝迅速滅活，不產生全身作用。因此吸入藥物的全身生物利用度是經呼吸道和消化道吸收進入血液循環藥物的總和。不同藥物的首過代謝率不同，如二丙酸倍氯米松的首過代謝率僅為60%-70%，而布地奈德則高達90%以上，因此布地奈德混懸液霧化吸入的臨床安全性更高。布地奈德的抗炎效應應強于二丙酸倍氯米松，是地塞米松的980倍。目前不推薦常規使用地塞米松作為哮喘霧化吸入治療的選擇。第6頁，課件共30頁，創作于2023年2月3.霧化吸入型糖皮質激素簡介3.2藥理肺內藥物的作用同時受藥物分布、局部藥物清除率、藥物作用位點等因素的影響。不同年齡患兒的生理解剖特點和吸藥方式的不同，藥物吸入后進入體內的藥代動力學也有所不同。一般而言，兒童喉部較狹小，藥霧更易在咽喉部滯留，兒童的年齡越小潮氣量和吸入氣流速度越低，肺部沉積的絕對藥量也越少。另一方面，絕大多數哮喘吸入藥物的代謝率兒童快于成人，因此兒童對吸入藥物的清除率高于成人。研究表明，給予兒童和成人吸入相同劑量的糖皮質激素后，兩者的藥時曲線下面積相似，兒童患者一般無需按公斤體重計算用量。第7頁，課件共30頁，創作于2023年2月3.霧化吸入型糖皮質激素簡介3.3療效霧化吸入糖皮質激素可以有效減輕氣道炎癥和氣道高反應性、控制哮喘癥狀、改善生命質量、改善肺功能、減少哮喘發作、降低哮喘死亡率。糖皮質激素霧化吸入的同時也可以聯合吸入其他具有協同作用的藥物，如β2RA等。聯合吸入ICS和β2RA可以既抗炎、有解痙，更好地治療哮喘、嬰幼兒喘息性疾病等。研究表明口服糖皮質激素聯合吸入布地奈德比單用潑尼松龍更有效降低哮喘急性發作率。第8頁，課件共30頁，創作于2023年2月3.霧化吸入型糖皮質激素簡介3.4不良反應布地奈德混懸液霧化吸入的不良反應很少。個別患兒使用不當可出現口腔霉菌感染，通過吸藥后漱口或暫時停藥（1-2d）和局部抗霉菌治療即可緩解。其他還有聲音嘶啞等，但停藥后可自行消失。糖皮質激素霧化吸入的劑量因病情需要可以增加（尤其是急性發作期的治療），但即使增加數倍，相對于全身糖皮質激素的應用量而言也是小而安全的，在病情緩解后，推薦中、小劑量維持治療。長期應用糖皮質激素霧化吸入時，應及時調整藥物至最小有效維持劑量以進一步提高安全性，減少全身不良反應。第9頁，課件共30頁，創作于2023年2月3.霧化吸入型糖皮質激素簡介3.5應用范圍糖皮質激素霧化吸入療法對支氣管哮喘、咳嗽變異性哮喘、感染后咳嗽、毛細支氣管炎、支原體肺炎、急性喉炎、氣管支氣管炎、支氣管肺發育不良等疾病的患兒起到了很好的療效，有效地改善了患兒的病情。第10頁，課件共30頁，創作于2023年2月3.霧化吸入型糖皮質激素簡介3.6注意事項要防止藥物進入眼睛，使用面罩吸藥時，在吸藥前不能涂抹油性面膏，吸藥后立即清洗臉部，以減少經皮膚吸收的藥量。此外，在采用射流霧化時，應盡可能使用口器吸入（年幼者，應使用面罩吸入器），如使用面罩以密閉式面罩優于開放式面罩，遠離面部的開放式面罩會減少吸入肺內的藥物微粒量。呼吸節律對吸入藥物微粒亦有影響，兒童哭吵時吸氣短促，藥霧微粒主要以慣性運動方式留存在口咽部，而且煩躁不安也使面罩不易固定，因此最好在安靜狀態下吸入。第11頁，課件共30頁，創作于2023年2月糖皮質激素霧化吸入療法在兒童呼吸系統疾病中的應用第12頁，課件共30頁，創作于2023年2月1.支氣管哮喘1支氣管哮喘1.1急性發作期的治療1.1.1哮喘急性發作期的治療原則

哮喘急性發作可危及生命，即使原來是輕度間歇的哮喘或曾獲得較為良好控制的哮喘患兒，也有可能發生。必須及早采取有效治療措施加以挽救。GINA2008指出，在治療哮喘急性發作時，使用支氣管舒張劑聯合吸入高劑量糖皮質激素，比單用支氣管舒張劑能更有效控制急性癥狀。我國2008《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南》推薦：大劑量ICS對兒童哮喘發作有一定幫助，選用霧化吸入布地奈德混懸液1mg/次，每6-8h用一次。第13頁，課件共30頁，創作于2023年2月1.支氣管哮喘1.1.2霧化吸入布地奈德混懸液治療哮喘急性發作的用法和療效哮喘處于輕度或中度急性發作時，即刻霧化吸入布地奈德混懸液1-2mg和速效β2RA能迅速緩解癥狀，按癥狀改善情況，可在4或6h后重復給藥，直到癥狀緩解。若處于重度急性發作，甚或危重狀態時，患兒有明顯呼吸困難，氧飽和度≤90%，則必須及時給氧，并加用全身型糖皮質激素聯合霧化吸入速效β2RA以及高劑量布地奈德混懸液（以氧氣為驅動的動力），布地奈德混懸液單次劑量可為2mg，根據用藥后癥狀緩解情況，可2-4h重復一次。對于重癥哮喘發作患兒不建議過早減量或停藥。第14頁，課件共30頁，創作于2023年2月1.支氣管哮喘1.1.2霧化吸入布地奈德混懸液治療哮喘急性發作的用法和療效至于速效β2RA，可在1h內，每間隔15-20min重復一次，共3次，以迅速緩解癥狀。也可與吸入布地奈德混懸液同步，可使β2RA和糖皮質激素的作用互相疊加，加強激素的抗炎效果，使哮喘的急性發作得到更快、更有效的控制。臨床實踐證明，霧化吸入高劑量布地奈德混懸液（>1mg/次）確實可以部分替代全身糖皮質激素，重癥患兒在應用全身型糖皮質激素同時聯合霧化吸入高劑量布地奈德混懸液和速效β2RA治療，不但緩解癥狀迅速，而且安全，并可減少全身型糖皮質激素用量，縮短搶救時間，且無明顯全身不良反應。聯合用藥可促使β2受體數量增加、功能上調，β2RA也促使激素受體對激素的反應更敏感，更強化了治療效應。第15頁，課件共30頁，創作于2023年2月1.支氣管哮喘1.2哮喘慢性持續期的治療1.2.1哮喘慢性持續期的治療原則哮喘治療是一個長期、持續、規范、個體化的過程。GINA和我國08指南均明確指出：為使患兒的哮喘癥狀獲得完全控制，病情緩解后應繼續使用長期控制藥物，如吸入型ICS等。第16頁，課件共30頁，創作于2023年2月1.支氣管哮喘1.2.2霧化吸入布地奈德混懸液治療哮喘慢性持續和臨床緩解期的用法

在急性期治療獲得初步控制后不應立即停藥或減量，應繼續維持原劑量至少3-5d（在門急診）或5-7d（在住院部），然后進入維持治療，給予布地奈德混懸液0.5-1mg/d，一般不少于1個月。當治療達到控制并維持3個月后，進入緩解期，可繼續減量治療，先減至0.5mg/次，1次/d，3-6個月后再進行評估。若控制良好，可繼續減量，最后減至0.25mg/次，1次/d，（0.25mg/d為霧化吸入維持治療的最低劑量）。即使已減至最低劑量，仍然要求3-6個月評估一次，以GINA所規定的完全控制為最終目標，予以長期維持。第17頁，課件共30頁，創作于2023年2月2.咳嗽變異性哮喘（CVA）和感染后咳嗽（PIC）2咳嗽變異性哮喘（CVA）和感染后咳嗽（PIC）2.1咳嗽變異性哮喘（CVA）2.1.1CVA的治療原則

咳嗽變異性哮喘（CVA），是兒童慢性咳嗽最為常見原因之一，屬于哮喘的一種特殊類型，是指以慢性咳嗽為主要或唯一臨床表現，無明顯喘息、氣促等癥狀和體征，但可有氣道高反應。一旦確診為CVA，應盡早進行規范的抗哮喘（ICS和β2RA）治療，持續ICS（包括霧化吸入）至足夠療程可獲得較好療效，可降低發展為典型哮喘的風險。倘若經過正確的臨床治療，CVA的咳嗽仍持續或有加重傾向，就必須考慮雙病因或多病因問題，然后進行針對性的相關檢查，明確病因，進行對癥、對因治療，以達治愈目的。第18頁，課件共30頁，創作于2023年2月2.咳嗽變異性哮喘（CVA）和感染后咳嗽（PIC）2.1.2霧化吸入布地奈德混懸液治療CVA的用法和療效臨床應用布地奈德混懸液霧化吸入治療門診<5歲CVA患兒，按其咳嗽的完全緩解可能需要布地奈德混懸液治療數周后，因此CVA使用布地奈德混懸液霧化吸入治療的時間一般不少于6-8周。《布地奈德霧化吸入治療兒童咳嗽變異性哮喘的研究》是一項為期7周、全國多中心、開放性、非干預性的臨床研究。結果顯示，CVA患兒經布地奈德混懸液霧化吸入治療后，從第2周起的日間、夜間癥狀評分和總評分均較治療第1周時顯著下降（P<0.0001）；第7周時，有效控制率達89.92%；患兒的依從性良好，第7周時，仍有87.49%的患兒依從性好；布地奈德混懸液霧化吸入的安全性良好，無自發主訴的不良事件報告。第19頁，課件共30頁，創作于2023年2月2.咳嗽變異性哮喘（CVA）和感染后咳嗽（PIC）2.2感染后咳嗽（PIC）2.2.1PIC的治療原則PIC多見于<5歲學齡前兒童，是指繼上呼吸道感染急性癥狀出現>3周的咳嗽。PIC用布地奈德混懸液霧化吸入治療，可顯著改善喘息、咳嗽癥狀，減少急性復發，改善肺功能和氣道高反應。第20頁，課件共30頁，創作于2023年2月2.咳嗽變異性哮喘（CVA）和感染后咳嗽（PIC）2.2.2霧化吸入布地奈德混懸液治療PIC的用法布地奈德混懸液的推薦劑量為0.5-1mg/次，使用頻次依病情而定，療程可為4-8周。一項研究顯示，感冒后咳嗽患者在用布地奈德混懸液1mg加0.9%氯化鈉注射液2ml霧化吸入，每日一次治療后，能明顯改善感冒后咳嗽癥狀，減少咳嗽次數，提高生活質量等，且不良反應小。第21頁，課件共30頁，創作于2023年2月3.毛細支氣管炎和支原體肺炎3毛細支氣管炎和支原體肺炎3.1毛細支氣管炎（毛支）3.1.1毛支的治療原則毛支好發于6個月-2歲年齡段的嬰幼兒，臨床表現主要為咳嗽、喘憋、發紺、肺部廣泛聞及哮鳴音。臨床處理主要以支持、改善通氣、供氧、抗氣道炎癥反應、防治并存癥及并發癥。毛支患兒炎癥反應所致氣道組織細胞水腫、黏液分泌增加是引起氣道阻塞的主要原因，除用β2RA及M受體阻滯劑以解痙及舒張支氣管外，用布地奈德混懸液來消除非特異性炎癥、改善通氣、恢復正常呼吸功能是重要治療措施，布地奈德混懸液霧化吸入需遵循足劑量、足療程、和規范用藥的原則。第22頁，課件共30頁，創作于2023年2月3.毛細支氣管炎和支原體肺炎3.1.2毛細支氣管炎急性發作前的治療布地奈德混懸液1mg/次，霧化吸入，每6-8小時1次，療程因人因病情而異。重癥毛支：布地奈德混懸液1mg/次和支氣管舒張劑（β2RA、M受體阻滯劑）（即沙丁胺醇或特布他林溶液和異丙托溴銨溶液）20min給一次，如果需要，治療開始第1h內可給3次。以后按需可4、6或8h再重復。往往同時給全身激素如甲級潑尼松龍1-2mg/(kg.d)。或口服潑尼松1-2mg/(kg.d)，用1-3天。喘息減輕后，布地奈德混懸液1mg/次，2次/d，2-3天，如病情穩定則進一步減量為布地奈德混懸液0.5mg/次，2次/d或1.0mg/次，1次/d。第23頁，課件共30頁，創作于2023年2月3.毛細支氣管炎和支原體肺炎3.1.3毛支急性發作期后的治療

①年齡<3歲，有喘息發展成哮喘的高危兒需給予二級干預。盡量爭取布地奈德混懸液吸入，劑量從1mg/d，逐漸減量（每1-3個月調整一次治療方案）尋找其最小有效劑量作為維持量。一般不小于布地奈德混懸液0.25mg/d，療程個體化，根據是否為高危兒和病情穩定情況，因人而異，可酌情給3、6、9或12個月。②如是高危兒，又無條件長期用布地奈德混懸液霧化吸入者：可使用布地奈德氣霧劑（BUDMDI）加帶面罩的儲物罐，在急性期布地奈德混懸液霧化吸入后，接著BUDMDI0.2mg/次，2次/d，穩定后減量為BUDMDI0.2mg/次，1次/d吸入。病重或吸入療法不合作者，可給予孟魯司特加氯雷他定口服。③非高危兒，急性發作期后宜治療到氣道高反應消失。如以后再發作，可繼續治療。第24頁，課件共30頁，創作于2023年2月3.毛細支氣管炎和支原體肺炎3.2支原體肺炎3.2.1支原體肺炎的治療原則

支原體肺炎是由肺炎支原體感染引起的肺部炎癥，臨床表現為多樣、咳嗽劇烈，肺部體征少，僅少數可聞及濕性啰音，部分患兒合并胸腔積液或出現肺外并發癥。在大環或氮環內酯類藥物抗支原體感染治療的同時，給予霧化吸入糖皮質激素，可減輕氣道炎癥反應，促進纖毛上皮細胞功能的恢復，對減輕氣道高反應和非特異性炎癥能有較好的療效。同時，布地奈德混懸液還有助于支原體肺炎病因的清除。第25頁，課件共30頁，創作于2023年2月3.毛細支氣管炎和支原體肺炎3.2.2霧化吸入布地奈德混懸液治療支原體肺炎的用法急性期：對于支原體肺炎有明顯咳嗽，喘息，X線胸片肺部有明顯炎癥反應及肺不張患兒，應用布地奈德混懸液0.5-1mg/次，聯合使用支氣管舒張劑如博利康尼水溶液，愛全樂等，霧化吸入，2次/d。用1-3周。恢復期：如支原體感染后患者有氣道高反應性或X線胸片有小氣道炎癥病變，或肺不張未完全恢復，可以用布地奈德混懸液霧化吸入，劑量：0.5-1mg/d，用1-3個月后復查。第26頁，課件共30頁，創作于2023年2月4.急性喉氣管支氣管炎4急性喉氣管支氣管炎4.1急性喉氣管支氣管炎的治療原則急性喉氣管支氣管炎（Croup）是引起兒童上氣道梗阻最常見的原因，6個月-6歲的兒童最易發生，臨床上表現為聲嘶、犬吠樣咳嗽和吸氣性喉鳴伴呼吸困難，其中約1.5%-5%的患兒需住院治療。除適當的抗感染治療外，糖皮質激素對癥治療是急性喉氣管支氣管炎患兒的主要治療方法。全身型糖皮質激素和吸入型糖皮質激素都可用于Croup的治療。吸入型糖皮質激素霧化治療能顯著減輕喉部水腫和炎癥，有助于緩解病情，多采用在霧化吸入布地奈德混懸液中加入腎上腺素。糖皮質激素治療Croup效果顯著，霧化吸入布地奈德混懸液在較嚴重病例取得顯著療效，因而多數