人血漿脂蛋白相關磷脂酶A第1頁，課件共25頁，創作于2023年2月1.研發背景1.1中國主要疾病死亡率男性女性惡性腫瘤心臟病腦血管病呼吸系統疾病來源：《2010中國衛生統計年鑒》第2頁，課件共25頁，創作于2023年2月1.2美國主要疾病死亡率Source:NationalCenterforHealthStatistics2010第3頁，課件共25頁，創作于2023年2月心腦血管疾病是造成人類死亡的主要疾病，預防﹑檢測和治療心腦血管疾病一直是全世界醫學工作者努力不懈的目標。而心腦血管疾病的病理基礎就是動脈粥樣硬化，那么，動脈粥樣硬化是怎樣形成的呢？第4頁，課件共25頁，創作于2023年2月1.31976年R·Ross提出了損傷反應學說近年來研究的最大成就是認識到動脈粥樣硬化是一種炎性反應性疾病，炎性細胞及其釋放的產物已經被認為是最主要的促動脈粥樣硬化的因素。

在粥樣斑塊形成、進展和最終破裂的過程中均有炎性反應介質的參與。第5頁，課件共25頁，創作于2023年2月因此，尋找一個能夠反應這種動態變化過程的介質就尤為重要了，目前國際上已經把脂蛋白相關磷脂酶A2

（Lipoprotein-AssociatedPhospholipaseA2Lp-PLA2)作為一種新的炎性反應標志物。第6頁，課件共25頁，創作于2023年2月

2.作用機制及臨床意義

2.1作用機制

2.2作用示意圖

2.3臨床意義2.4目前檢查的局限性

第7頁，課件共25頁，創作于2023年2月

2.1作用機制

脂蛋白相關磷脂酶A2，英文簡寫Lp-PLA2又稱血小板活化因子乙酰水解酶（PAF-AH）分子量為45KDa

由成熟的巨噬細胞和淋巴細胞合成和分泌，并受炎性介質的調節

80%與低密度脂蛋白（LDL）結合能水解低密度脂蛋白上的氧化卵磷脂，生成促炎物質，因此具有促炎癥和促動脈粥樣硬化的作用第8頁，課件共25頁，創作于2023年2月Lp-PLA2水解動脈內膜上的LDL中的氧化卵磷脂（ox-PC）溶血卵磷脂（Lyso-PC）和游離的氧化的脂肪酸（ox-FA）刺激粘附因子和細胞因子的產生，導致單核細胞向內膜聚集單核細胞衍生成巨噬細胞并吞噬oxLDL變成凋亡的泡沫細胞巨噬細胞和泡沫細胞聚集形成動脈斑塊，產生、釋放更多的Lp-PLA2至循環第9頁，課件共25頁，創作于2023年2月血管內腔氧化的LDL內膜介質粘附因子單核細胞細胞因子斑塊形成泡沫細胞巨噬細胞溶血卵磷脂氧化游離脂肪酸2.2作用示意圖第10頁，課件共25頁，創作于2023年2月

穩定粥樣斑塊

Lp-PLA2

含量低可能有嚴重管腔狹窄較少的炎癥細胞不穩定粥樣斑塊

Lp-PLA2

含量高可能輕微的管腔狹窄大量的炎癥細胞Source：DavidsonMH,JonesPH.AmJCardSuppl2008第11頁，課件共25頁，創作于2023年2月穩定粥樣斑塊斑塊破裂形成血栓不穩定粥樣斑塊粥樣斑塊早期Source：DavidsonMH,JonesPH.AmJCardSuppl2008第12頁，課件共25頁，創作于2023年2月

動脈粥樣硬化的炎癥發展到嚴重程度，將要或者已經出現向血管內腔破裂時，Lp-PLA2將會被大量釋放入血液，致使其血液內的水平會大幅增高，因此Lp-PLA2在血液中的濃度就能夠反映動脈粥樣斑塊的炎癥程度。第13頁，課件共25頁，創作于2023年2月2.3臨床意義通過檢測血液中的Lp-PLA2,可以有效地了解動脈粥樣硬化斑塊的炎癥程度及其穩定性。這樣就可預警心肌梗死和腦血栓的發生，對預防心腦血管突發事件具有相當重要的意義。臨床意義：1、預測心腦血管栓塞性疾病的發生。2、判斷心腦血管栓塞性疾病的轉歸。第14頁，課件共25頁，創作于2023年2月2.4目前臨床檢測都存在著一定的局限（1）血管造影，可以顯示血管的狹窄程度，但這是一種有創性檢查，不適用于普檢、預防和監測。（2）許多的血液生化檢測，比如膽固醇與低密度脂蛋白升高，體內脂質代謝異常，還是無法預警動脈粥樣斑塊的炎癥程度，對判斷爆發心腦血管意外危險性的特異性不好。第15頁，課件共25頁，創作于2023年2月（3）各種心肌酶的檢測，這些酶是發生了心肌梗死以后才出現的指標異常，因而也失去了預防和監測意義。（4）CRP在各種急性炎癥時出現，其升高幅度與感染的程度呈正相關，對于動脈粥樣硬化炎癥缺乏特異性。只有Lp-PLA2的檢測能直接準確的反映血管內膜的炎癥程度，也就是動脈粥樣硬化的嚴重程度，并且它是動態的變化。第16頁，課件共25頁，創作于2023年2月3.醫學評價3.1醫學正常值根據臨床試驗數據與統計學分析，對照組Lp-PLA2(ng/ml)檢測數據為正態分布，在a=0.05檢驗水準下，制定單側95%醫學正常值為175ng/ml。依據這個正常值，檢測靈敏度為93.40%，特異度為92.8%，準確度為97.0%。第17頁，課件共25頁，創作于2023年2月3.2產品評價產品是中國首家，國內第一個上市產品，也是國家863高科技成果。第18頁，課件共25頁，創作于2023年2月

檢測方法簡易、快捷（3h）、準確、靈敏度高，重復性好。

價格優勢：同類產品在美國普遍應用，臨床的檢測收費在250美元（人民幣1500），天津市物價局批復每人份380元。第19頁，課件共25頁，創作于2023年2月4.適應科室及人群

4.1醫院科室門診部：內科、外科。住院部：心內科、神經內科、內分泌科、神經外科、老干科。急診部：內科、外科。健康管理中心。第20頁，課件共25頁，創作于2023年2月4.2適用人群高危人群：冠心病、腦血栓、高血壓、高血脂癥、高粘血癥等患者及肥胖、煙酒過度、缺乏運動等人群的門診常規血液檢測。住院病人的常規血液檢測。

40歲以上人群體檢的常規血液檢測項目。第21頁，課件共25頁，創作于2023年2月5.樣本的采集用肝素或EDTA抗凝管或者不抗凝取血管抽取適應癥患者靜脈血2-5ml送檢即可。第22頁，課件共25頁，創作于2023年2月6.ELISA原理6.1原理：ELISA是以免疫學反應為基礎，將抗原、抗體的特異性反應與酶對底物的高效催化作用相結合起來的一種敏感性很高的新型免疫檢測技術。洗滌待測抗原第23頁，課件共25頁，創作于2023年2月第24頁，課件共25頁，創作于2023年2月6.2操作流程a.將試劑盒從冰箱中取出，在室溫中平衡片刻；b.加入20微升待測樣品（血清或血漿）或標準品于反應孔內，然后加入30微升稀釋液混和后覆膜，3