病毒性肝炎(ɡānyán)與肝細(xì)胞癌第一頁，共一百一十六頁。精選課件

肝臟(gānzàng)疾病

第二頁，共一百一十六頁。精選課件一、正常(zhèngcháng)肝臟組織學(xué)第三頁，共一百一十六頁。精選課件第四頁，共一百一十六頁。精選課件肝小葉(xiǎoyè)第五頁，共一百一十六頁。精選課件中央(zhōngyāng)靜脈第六頁，共一百一十六頁。精選課件門管區(qū)(ɡuǎnqū)第七頁，共一百一十六頁。精選課件第八頁，共一百一十六頁。精選課件界板第九頁，共一百一十六頁。精選課件二、肝臟病基本組織病理學(xué)改變

１、感染和炎癥反應(yīng)２、變性(biànxìng)３、壞死和凋亡４、肉芽腫形成５、淤膽、色素沉積６、鈣化、骨化７、壞死后的增生和異型增生８、纖維化和硬化第十頁，共一百一十六頁。精選課件１、病毒(bìngdú)、細(xì)菌的感染和炎癥反應(yīng)（１）病毒感染①乙型肝炎病毒第十一頁，共一百一十六頁。精選課件②丙型肝炎病毒(bìngdú)③巨細(xì)胞病毒④皰疹病毒第十二頁，共一百一十六頁。精選課件⑤Ｅ－Ｂ病毒(bìngdú)（２）細(xì)菌感染（３）炎癥反應(yīng)第十三頁，共一百一十六頁。精選課件第十四頁，共一百一十六頁。精選課件第十五頁，共一百一十六頁。精選課件２、變性(biànxìng)氣球(qìqiú)樣變嗜酸性(suānxìnɡ)變嗜酸性小體第十六頁，共一百一十六頁。精選課件脂肪(zhīfáng)變性羽毛狀變性(biànxìng)第十七頁，共一百一十六頁。精選課件Ｍallorybody點狀壞死(huàisǐ)第十八頁，共一百一十六頁。精選課件第十九頁，共一百一十六頁。精選課件第二十頁，共一百一十六頁。精選課件４、肉芽腫第二十一頁，共一百一十六頁。精選課件第二十二頁，共一百一十六頁。精選課件淤膽第二十三頁，共一百一十六頁。精選課件淤膽性化結(jié)慢性(mànxìng)淤膽脂褐素第二十四頁，共一百一十六頁。精選課件老人(lǎorén)肝含鐵血(tiěxuè)黃素第二十五頁，共一百一十六頁。精選課件肝細(xì)胞增生(zēngshēng)大細(xì)胞(xìbāo)異型增生小細(xì)胞(xìbāo)異型增生第二十六頁，共一百一十六頁。精選課件膠原沉積(chénjī)第二十七頁，共一百一十六頁。精選課件

氣球(qìqiú)樣變第二十八頁，共一百一十六頁。精選課件第二十九頁，共一百一十六頁。精選課件溶解(róngjiě)壞死（lyticnecrosis)第三十頁，共一百一十六頁。精選課件Councilmanbody(oracidophilicbody)嗜酸性(suānxìnɡ)壞死第三十一頁，共一百一十六頁。精選課件Apoptosis第三十二頁，共一百一十六頁。精選課件點狀壞死(huàisǐ)

spottynecrosis:第三十三頁，共一百一十六頁。精選課件

碎片(suìpiàn)狀壞死橋接(qiáojiē)壞死第三十四頁，共一百一十六頁。精選課件片狀壞死(huàisǐ)

piecemealnecrosis第三十五頁，共一百一十六頁。精選課件橋接(qiáojiē)壞死；bridgingnecrosis第三十六頁，共一百一十六頁。精選課件Bothpiecemealandbridgingnecrosisareassociatedwithfibrosis--eventuallyleadingtocirrhosis第三十七頁，共一百一十六頁。精選課件大塊(dàkuài)壞死

Massivenecrosis第三十八頁，共一百一十六頁。精選課件第三十九頁，共一百一十六頁。精選課件Lowpower.chronicpassivehepatitis炎細(xì)胞(xìbāo)浸潤第四十頁，共一百一十六頁。精選課件AcuteHepatitis.Inflammatorycellsinportaltriads,ballooningdegenerationinparanchyma第四十一頁，共一百一十六頁。精選課件HighpowerofCPH,noticeinflammatorycellsalmostentirelywithinportalarea第四十二頁，共一百一十六頁。精選課件第四十三頁，共一百一十六頁。精選課件4、肝細(xì)胞再生(zàishēng)沿未破壞的網(wǎng)狀支架進(jìn)行，可恢復(fù)原有結(jié)構(gòu)。網(wǎng)狀支架塌陷，肝細(xì)胞再生(zàishēng)形成不規(guī)則的結(jié)節(jié)狀。第四十四頁，共一百一十六頁。精選課件三、病毒性肝炎(ɡānyán)第四十五頁，共一百一十六頁。精選課件第四十六頁，共一百一十六頁。精選課件乙肝是一危害全球(quánqiú)健康的問題全球每年有250萬人死于HBV感染相關(guān)急慢性肝炎(ɡānyán)，是全球范圍內(nèi)第9位死因，其中我國達(dá)110萬人25–40%的HBsAg攜帶者將死于肝硬化或肝細(xì)胞肝癌在中國，50%的男性和14%的女性慢性攜帶者最終死于乙肝相關(guān)性肝病5年生存率：CPH97%，CAH86%，伴肝硬化的CAH55%全世界有3.5億慢性(mànxìng)攜帶者我國約有9300萬慢性攜帶者現(xiàn)有2000萬慢乙肝患者

第四十七頁，共一百一十六頁。精選課件慢性(mànxìng)攜帶者慢性(mànxìng)乙型肝炎代償(dàichánɡ)性肝硬化失代償性肝硬化重型肝炎肝癌5年存活率86%5年存活率55%病死率50%-80%年病死率54%存活時間多為半年第四十八頁，共一百一十六頁。精選課件第四十九頁，共一百一十六頁。精選課件表1

1999年日本人の死亡率死亡數(shù)死亡率（人口10萬）全死因982,031人782.9悪性腫瘍290,556人231.6肝疾患16,586人13.2肝臓の悪性腫瘍33,816人男性23,492人女性10,324人2001年國民衛(wèi)生の動向より第五十頁，共一百一十六頁。精選課件病毒性肝炎(ɡānyán)概述病毒性肝炎是一種遍及全世界的傳染疾病，它由數(shù)種肝炎病毒所引起，而不同的肝炎病毒在不同的地區(qū)有不同的盛行率。其中一些病毒會更易進(jìn)展引起慢性感染，並且最終引起惡性變化成為癌癥

(即肝細(xì)胞癌)因此(yīncǐ)，預(yù)防病毒性肝炎感染對疾病預(yù)防工作者而言，是一件世界性的工作。

(吳昭新

ByJau-ShinWu,M.D.,Ph.D.)第五十一頁，共一百一十六頁。精選課件肝炎的歷史－

希波克拉底是第一(dìyī)個描述黃疸的人。在第八世紀(jì)時，就已經(jīng)有人提出病毒性肝炎具有傳染的特性的看法。到了十七至十九世紀(jì)的戰(zhàn)爭時期，有紀(jì)錄顯示在軍中及民間爆發(fā)傳染性肝炎(就是現(xiàn)在的A型肝炎)。

Lurman報告，在1883年當(dāng)碼頭工人接種疫苗之後接著爆發(fā)了肝炎(即經(jīng)由血液傳染的肝炎)。另外，二次大戰(zhàn)期間，在接種痲疹和黃熱病疫苗後，爆發(fā)一連串的肝炎事件。第五十二頁，共一百一十六頁。精選課件MacCallum將病毒性肝炎歸納為兩類型：

第一類型A型肝炎（傳染性肝炎），

第二類型B型肝炎（血清型肝炎）。

1965年Blumberg在澳洲(àozhōu)原住民中發(fā)現(xiàn)澳大利亞抗原（B型肝炎表面抗原HBsAg）。1970年Dane發(fā)現(xiàn)完整的B型肝炎病毒顆粒（Daneparticle），之後在1972年，Magnius發(fā)現(xiàn)B型肝炎的e-抗原（HBeAg）。

1973年，F(xiàn)einstone和Purcell確認(rèn)A型肝炎病毒。

1977年，Rizzetto發(fā)現(xiàn)delta抗原（D型肝炎病毒HDV）。

1983年，Balayan由檢體證實E型肝炎病毒（HEV）的存在，這些檢體的來源是1955-1956年間印度德里地區(qū)發(fā)生經(jīng)由水源傳染的肝炎大流行時所留存下來的。

沉寂幾年之後，1988年Chiron研究小組將C型肝炎病毒（HCV）選殖並確認(rèn)出來。

在1995及1996年，Abbott研究小組和Genelab研究小組分別報告發(fā)現(xiàn)了GBV-C及G型肝炎病毒（HGV）。這兩種病毒經(jīng)過證實是同一種病毒。第五十三頁，共一百一十六頁。精選課件肝炎病毒以急性和慢性的病程引起(yǐnqǐ)肝的炎癥反應(yīng)（病毒性肝炎）。

慢性肝炎可能會更進(jìn)一步變成肝硬化，最後更引起肝癌（肝細(xì)胞癌）。

到目前為止（1998），已經(jīng)有六種肝炎病毒被確定出來，分別命名為A、B、C、D、E及G型肝炎病毒。

第五十四頁，共一百一十六頁。精選課件肝炎(ɡānyán)的流行病學(xué)-------■傳染(chuánrǎn)途徑：A型及E型肝炎病毒(bìngdú)是藉由口腔－糞便的途徑傳染，若感染者能夠活存下來時則可以完全痊癒。

B型、C型及D型肝炎病毒則是經(jīng)由血液途徑傳染，並且會變成慢性肝炎，也會更進(jìn)一步變成肝硬化及肝癌（肝細(xì)胞癌）。

G型肝炎病毒的感染通常是伴隨在C型肝炎病毒的感染。

第五十五頁，共一百一十六頁。精選課件第五十六頁，共一百一十六頁。精選課件■發(fā)病率第五十七頁，共一百一十六頁。精選課件我國是病毒性肝炎的高發(fā)地區(qū)，五型病毒性肝炎在國內(nèi)均有發(fā)生和流行。據(jù)衛(wèi)生防疫部門的疫情報告，我國病毒性肝炎的年發(fā)病率為950／10萬，在法定(fǎdìng)傳染病中其發(fā)病率位居第三，僅次于感染性腹瀉和流行性感冒。而根據(jù)1988年美國的疫情報告，其病毒性肝炎的年發(fā)病率僅為23．1／10萬，我國的發(fā)病率為美國的41倍多。第五十八頁，共一百一十六頁。精選課件據(jù)1992～1995年對30個省、市(直)、自治區(qū)145個疾病監(jiān)測點共計67185人血清流行病學(xué)調(diào)查表明，一般人群抗-HAV流行率平均為80.9%；HBsAg流行率平均為9.8%；HBV標(biāo)志流行率平均為57.6%；抗-HCV流行率平均為3.2%；HBsAg陽性者中抗-HDV流行率平均為1.2%；抗-HEV流行率平均18.0%。據(jù)此推算，我國約9.7億人已感染過HAV；6.9億人已感染HBV，其中1.2億人攜帶HBsAg；38000萬人已感染HCV；140萬人為HBV/HDV聯(lián)合(liánhé)或重疊感染；2.1億人感染過HEV。第五十九頁，共一百一十六頁。精選課件據(jù)對我國11個城市共計1819例急性散發(fā)性病毒性肝炎病例(bìnglì)血清學(xué)分型表明，甲肝占50.6%，乙肝占24.8%，丙肝占4.6%，戊肝占8.6%，未分型占11.4%。第六十頁，共一百一十六頁。精選課件甲型肝炎的感染(gǎnrǎn)

■我國約有7億～8億人感染過甲型肝炎。

■年齡愈大，感染率愈高

■農(nóng)村高于城市

■1988年1月至3月，上海市發(fā)生了一次世界歷史上罕見的甲型肝炎爆發(fā)流行事件。

1月19日開始，發(fā)病人數(shù)與日俱增。2月1日，日發(fā)病量高達(dá)19,013例。流行期間的1月30日至2月14日，每天發(fā)病人數(shù)均超過10,000例第六十一頁，共一百一十六頁。精選課件乙型肝炎的感染率

■全世界有四億人口受到B型肝炎病毒(bìngdú)的感染。遠(yuǎn)東地區(qū)、東南亞及非洲為高度感染區(qū)，在感染最嚴(yán)重的地區(qū)，甚至有20﹪以上的帶原者。第六十二頁，共一百一十六頁。精選課件第六十三頁，共一百一十六頁。精選課件第六十四頁，共一百一十六頁。精選課件■據(jù)調(diào)查，我國約有超過1.2億人為乙肝病毒攜帶者■根據(jù)對黑龍江、河北、河南及湖南四省10484人的調(diào)查發(fā)現(xiàn)為58％。據(jù)此推算(tuīsuàn)，約有6億～7億人感染過乙型肝炎。第六十五頁，共一百一十六頁。精選課件丙型肝炎

■成人的急性病例的50-70﹪會變成慢性感染。利用第二代抗C型肝炎病毒抗體檢驗試劑所檢驗的全世界的一般成人的發(fā)生率為0.6-1.5%。

■在我國尚無確切的流行病學(xué)調(diào)查資料。但在輸血后的肝炎中，丙型肝炎的發(fā)生率國外統(tǒng)計(tǒngjì)為90％以上，國內(nèi)約為60％～80％。第六十六頁，共一百一十六頁。精選課件肝癌(ɡānái)的流行病學(xué)第六十七頁，共一百一十六頁。精選課件一、肝癌(ɡānái)的流行病學(xué)肝癌的發(fā)病率:南非60～100/100,000亞洲(yàzhōu)3～5/100,000，最高達(dá)40/100,000廣西扶綏等為我國高發(fā)地區(qū)其它流行病學(xué)特點：男女發(fā)病：3～8：1中青年發(fā)病率高，平均年齡43.7歲第六十八頁，共一百一十六頁。精選課件（一）、地區(qū)(dìqū)分布高發(fā)區(qū)：非洲撒哈拉南部和遠(yuǎn)東地區(qū)，莫桑比克(mòsānɡbǐkè)最高60～100/100,000

中等地區(qū)：中國、日本、東南亞

10-45/10萬低發(fā)地區(qū)：波蘭、德國等5-9/10萬少見地區(qū)：北美、加拿大<5？10萬第六十九頁，共一百一十六頁。精選課件我國肝癌地區(qū)分布特點：

1、沿海>內(nèi)地;

東南(dōngnán)和東北>西北、華北和西南

2、廣西扶綏、江蘇啟東、浙江岱山、福建內(nèi)安等

>30/10萬第七十頁，共一百一十六頁。精選課件肝癌的流行(liúxíng)因素第七十一頁，共一百一十六頁。精選課件一、病毒性肝炎感染能引起肝癌(ɡānái)的病毒性肝炎已涉及到乙型肝炎(HBV)、丙型肝炎(HCV)與丁型肝炎(HDV)3種據(jù)估計，我國每年急性病毒性肝炎發(fā)病約120萬例；現(xiàn)有慢性肝炎病人約1200萬例；每年因肝病死亡的約30萬例，其中50%為原發(fā)性肝細(xì)胞癌，絕大多數(shù)與HBV和HCV有關(guān)。第七十二頁，共一百一十六頁。精選課件（一）HBV感染1、流行病學(xué)研究表明，HBV感染與肝癌密切相關(guān)。肝癌發(fā)生率與HBV攜帶(xiédài)狀態(tài)在地理分布上呈一致現(xiàn)象。高發(fā)區(qū)HBsAg>10%,低發(fā)區(qū)0.1~1.0%第七十三頁，共一百一十六頁。精選課件我國肝癌病人中約90%有HBV背景(bèijǐng),有資料證明，慢性乙型肝炎表面抗原攜帶者患肝細(xì)胞肝癌的危險性為陰性人群的40倍。

■如上海醫(yī)科大學(xué)中山醫(yī)院統(tǒng)計，其肝癌住院病人中，ＨＢｓＡｇ陽性率為69.1%(992例)，ＨＢｓＡｂ陽性率72.1%，乙肝標(biāo)志物陽性率達(dá)90%以上。

第七十四頁，共一百一十六頁。精選課件

■根據(jù)我國肝癌高發(fā)區(qū)既往調(diào)查資料證實：肝癌多，肝炎亦多，肝硬變也多。如江蘇啟東縣肝癌病人手術(shù)切除標(biāo)本顯示肝炎、肝硬變的比例高達(dá)77．9(53／68)；有不同程度肝炎的竟高達(dá)94．1％(64／68)。該縣自然人群乙肝病毒表面抗原陽性率24．87％，而外地人群陽性率只有10％左右。

■扶綏縣對肝大、肝炎、肝硬變者367例進(jìn)行了隨訪和前瞻性調(diào)查研究，發(fā)現(xiàn)肝病組肝癌死亡率573．10／10萬，對照組只占126．04／10萬，而自然人群中僅占76．65／10萬。另一組報告(bàogào)手術(shù)切除114例肝癌合并肝硬變的高達(dá)86．8％。第七十五頁，共一百一十六頁。精選課件日本肝癌病人(bìngrén)中ＨＢｓＡｇ陽性率26.9%，ＨＢｓＡｂ陽性率76.2%，非洲黑人肝癌病人中HBV陽性率(184/380)較HCV(110/380)高，提示HBV比HCV在發(fā)病中更重要。第七十六頁，共一百一十六頁。精選課件2、動物嗜肝DNA病毒感染與動物肝癌關(guān)系的研究以及分子生物學(xué)和癌基因的研究結(jié)果支持HBV與肝癌的關(guān)系。土撥鼠、地松鼠、北京鴨分別感染(gǎnrǎn)土撥鼠肝炎病毒、地松鼠肝炎病毒、北京鴨肝炎病毒，形成慢性過程且易形成HCC，與人類攜帶者發(fā)生的HCC相似。第七十七頁，共一百一十六頁。精選課件3、病理學(xué)觀察病理學(xué)發(fā)現(xiàn)肝癌合并(hébìng)肝硬化多為結(jié)節(jié)性肝硬化。后者與肝炎密切相關(guān)。近年來用地衣紅染色等方法顯示肝癌細(xì)胞中有HBsAg存在，另外也證實HBV（乙型肝炎病毒）可整合到宿主肝細(xì)胞的DNA中，還建立了能產(chǎn)生HBsAg的人肝癌細(xì)胞株。以上事實說明乙型病毒性肝炎與肝癌之間有一定的因果關(guān)系。第七十八頁，共一百一十六頁。精選課件4、我國原發(fā)性肝癌與HBV最為密切，其致癌機理目前尚未確定；

■HBV-DNA的部分基因可整合(zhěnɡhé)入肝細(xì)胞的基因中，其所含的增強子和啟動子可激活肝細(xì)胞原癌基因而誘發(fā)肝細(xì)胞突變致癌，同時乙肝病毒產(chǎn)物(ＨＢｓＡｇ)亦有激活細(xì)胞癌基因的作用而促使細(xì)胞轉(zhuǎn)化。

Mabit等以HBV感染人肝癌細(xì)胞（Hepg2細(xì)胞）建立了病毒整合后HBV及肝特異性基因表達(dá)障礙的研究模型，證明癌組織內(nèi)以整合型HBVDNA為主；而癌旁組織則以游離型HBVDNA為主，提示整合型HBVDNA可能在癌變過程中起重要作用。第七十九頁，共一百一十六頁。精選課件■HBV的X基因與癌變有關(guān)：HBxAg的反式激活作用：其在細(xì)胞(xìbāo)內(nèi)的高表達(dá)可能改變原癌基因的正常表達(dá)，最終導(dǎo)致細(xì)胞(xìbāo)的轉(zhuǎn)化■多階段多因素模式：HBV-DNA整合入細(xì)胞DNA僅是一個開始過程，以后因無HBV復(fù)制而逃逸免疫攻擊，從而細(xì)胞大量增生，發(fā)生細(xì)胞轉(zhuǎn)化，在體內(nèi)、外環(huán)境的作用下最終演變成HCC。第八十頁，共一百一十六頁。精選課件HBV感染是肝癌的重要危險因素，但并非是肝癌的惟一(wéiyī)危險因素，例如丹麥格蘭島的愛斯基摩人HBsAg陽性率很高，但肝癌的發(fā)生率卻很低

4、HBxAg第八十一頁，共一百一十六頁。精選課件（二）HCV感染(gǎnrǎn)許多研究表明，在HBV感染率較低的發(fā)達(dá)國家或地區(qū)，HCC患者血清抗-HCV陽性率較高，HCV感染可能是這些(zhèxiē)國家或地區(qū)肝癌的主要危險因素之一。第八十二頁，共一百一十六頁。精選課件肝癌患者抗HCV陽性率：

陸東東匯總發(fā)達(dá)國家14367例HCC74.14%Purcell研究(yánjiū)無HBVHCC60~80%Tanakak等研究日本人51%我國HCC患者抗HCV陽性率7.5~42.9%HCV與HBV重疊感染對HCC的發(fā)生可能有協(xié)同作用。第八十三頁，共一百一十六頁。精選課件二、黃曲霉毒素污染(wūrǎn)（Aflatoxin)黃曲霉毒素有B1、B2、G1、G2、M1、M2等20多種，其中以B1的毒性最大。

AFT與肝癌的發(fā)生關(guān)系密切：1、肝癌的地理分布與受AFT污染情況相關(guān)2、AFT攝入量與肝癌發(fā)病率呈平行關(guān)系3、食物中AFB1與肝癌死亡率相關(guān)4、AFB1是一強致癌劑第八十四頁，共一百一十六頁。精選課件肯尼亞居民每日黃曲霉毒素攝入量與肝癌(ɡānái)發(fā)病率的關(guān)系高地勢區(qū)中地勢區(qū)低地勢區(qū)飲食中AFT污染樣品數(shù)39/80854/80878/816飲食中AFT平均含量0.1210.2050.351啤酒中AFT污染樣品數(shù)3/1014/1019/101啤酒中AFT平均含量0.050.0690.167AFT平均攝入量（ng/kg.d)*4.887.8414.81

李婉先等1986*統(tǒng)計男性16歲以上第八十五頁，共一百一十六頁。精選課件食物中AFB1與肝癌(ɡānái)死亡率關(guān)系地區(qū)肝癌死亡率（1/10萬）AFB1相對量（樣本數(shù)）A8.321.00（226）B9.891.89（87）C15.052.00（63）D15.422.66（144）E15.902.39（443）F16.932.69（200）G23.404.37（197）H25.554.35（499）（YanRQ,1989)第八十六頁，共一百一十六頁。精選課件AFB1暴露與HBV感染對肝癌的發(fā)生(fāshēng)有協(xié)同作用。AFB1、HBsAg與肝癌AFB1HBsAg肝癌病例數(shù)肝癌死亡率RR污染情況/年平均(píngjūn)人口（1/10萬）輕-0/15300輕+1/151765.921.0重-2/202990.571.5重+13/2002649.359.89YeFS1990對廣西四個地區(qū)調(diào)查

第八十七頁，共一百一十六頁。精選課件Qian和Ross等報道，單獨AFB1暴露發(fā)生肝癌(ɡānái)的RR為3.4；單獨HBsAg陽性的RR為7.3；兩者共同暴露時RR達(dá)59.0。第八十八頁，共一百一十六頁。精選課件三、飲水污染許多研究表明(biǎomíng)飲水污染是肝癌的重要危險因素之一。江蘇啟東居民飲水類型與肝癌的關(guān)系（1973-1982）飲水類型觀察人年數(shù)肝癌發(fā)病率（1/10萬）標(biāo)化發(fā)病率比（SIR）宅溝（塘）水63797.80147.392.636*泯溝水（灌溉溝）159333.7576.571.259*河水76263.2548.730.872井水233086.7518.880.366*P<0.001（沈卓才，1985）第八十九頁，共一百一十六頁。精選課件飲水污染的原因主要是由于化學(xué)肥料、人畜糞便以及(yǐjí)含磷的洗衣廢水等的排入，導(dǎo)致水體富營養(yǎng)化，使藻類大量繁殖，其中最常見的為藍(lán)綠藻。其產(chǎn)生生物毒素：肝毒素、神經(jīng)毒素、細(xì)胞毒素，肝毒素以微囊藻毒素（MC）和節(jié)球藻毒素為代表。MC有明顯的嗜肝性，是蛋白質(zhì)磷酸酯酶系強烈抑制劑，起促進(jìn)腫瘤生長作用；而節(jié)球藻毒素不僅有促癌作用，而且也有弱誘癌作用。第九十頁，共一百一十六頁。精選課件四、飲酒(yǐnjiǔ)許多研究(yánjiū)表明酒精可能也是肝癌的危險因素之一。其關(guān)系尚不清楚。可能是通過酒精性肝硬化而致，也可能是因氧化物和被乙醇激活的微粒體乙醇氧化系統(tǒng)的聯(lián)合作用，對其他致癌物質(zhì)的促進(jìn)作用所致。有學(xué)者對25個國家1970-1975年的酒精消耗量與后來10年肝癌死亡率的關(guān)系進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn)，酒精的消耗量與肝癌死亡率呈正相關(guān)。美國洛衫磯研究人員研究顯示，每日飲酒≥80g者，與每日飲酒<10g者相比患HCC的OR值為4.2第九十一頁，共一百一十六頁。精選課件五、雌激素口服避孕藥與肝癌發(fā)生的關(guān)系尚不肯定。Mant和Vessey綜合有關(guān)口服避孕藥與肝癌關(guān)系研究結(jié)果顯示口服避孕藥與肝癌的發(fā)生有關(guān)。Colditz等對166000名婦女進(jìn)行的12年前見瞻性研究發(fā)現(xiàn)，死于肝癌者10例，曾經(jīng)口服避孕藥者與肝癌之間未見統(tǒng)計學(xué)意義。動物實驗(shíyàn)結(jié)果也表現(xiàn)為雙重性。在藥理劑量條件下，可誘發(fā)HCC，而在生理條件下，雌激素又有抑制動物肝癌發(fā)生的作用。第九十二頁，共一百一十六頁。精選課件肝癌的流行因素非常復(fù)雜，許多因素與其發(fā)生有關(guān)，單一因素的作用強度各異。當(dāng)兩個或兩個以上的危險因素共存時，其致癌效應(yīng)(xiàoyìng)遠(yuǎn)遠(yuǎn)超過該兩個或兩個以上危險因素的單獨作用效應(yīng)(xiàoyìng)之和，有的呈乘法關(guān)系。第九十三頁，共一百一十六頁。精選課件六、寄生蟲感染(gǎnrǎn)寄生蟲與HCC的關(guān)系尚不清楚。華支睪吸蟲感染被認(rèn)為是膽管細(xì)胞癌的病因之一，它感染并刺激膽管上皮增生，導(dǎo)致(dǎozhì)膽管上皮癌。泰國報道，華支睪吸蟲感染有11%發(fā)生原發(fā)性肝癌。廣西扶綏縣肝癌患者中43.3%有吃魚生史，但肝癌中94.1%為HCC而非膽管上皮癌血吸蟲第九十四頁，共一百一十六頁。精選課件乙型肝炎病毒(bìngdú)與肝細(xì)胞癌第九十五頁，共一百一十六頁。精選課件一、概述1963年Blumberg在一名血友病患者血清(xuèqīng)中發(fā)現(xiàn)一種特殊抗體，該抗體只能與澳大利亞居民的血樣本起反應(yīng)，即命名為澳大利亞抗原。1970年英國學(xué)者Dane通過電鏡觀察到HBV的感染病毒稱Dane顆粒。第九十六頁，共一百一十六頁。精選課件第九十七頁，共一百一十六頁。精選課件二、HBV基因組結(jié)構(gòu)(jiégòu)HBVDNA基因呈環(huán)形，由一個不完整的雙鏈DNA組成，完整的叫長鏈，由3200堿基對組成，短鏈相當(dāng)長鏈的50-80%。長鏈含4個開放讀碼框架：S、D、C、P、X區(qū)。1、S基因區(qū)編碼三種蛋白：S、S1、S2，以S最重要，是HBV表面抗原的主要組成成分。S基因的三種蛋白的主要功能(gōngnéng)是裝配Dane顆粒的主要成分，在感染者血清中存在，刺激機體產(chǎn)生中和抗體。第九十八頁，共一百一十六頁。精選課件2、C基因區(qū)編碼乙型肝炎病毒核心(héxīn)抗原（HBcAg)和乙型肝炎病毒e抗原(HBeAg)。3、P基因區(qū)

P基因區(qū)占HBVDNA基因序列的絕大部分，，編碼乙肝病毒DNA多聚酶，具有強大的逆轉(zhuǎn)錄活性。4、X基因區(qū)編碼X蛋白或稱乙肝病毒X抗原（HBxAg)第九十九頁，共一百一十六頁。精選課件HBVX基因編碼的產(chǎn)物HBx蛋白具有反式激活作用，但并不與DNA序列直接結(jié)合，而是通過影響多種轉(zhuǎn)錄因子的表達(dá)、翻譯(fānyì)后修飾等途徑，激活同源、異源基因的轉(zhuǎn)錄表達(dá)，進(jìn)而影響細(xì)胞生長周期及細(xì)胞轉(zhuǎn)化第一百頁，共一百一十六頁。精選課件三、HBV致肝癌(ɡānái)機制第一百零一頁，共一百一十六頁。精選課件（一）HBVDNA插入(chārù)激活原癌基因雖然肝癌組織中原癌基因表達(dá)與HBVDNA存在狀態(tài)無關(guān)，但在癌周組織內(nèi)出現(xiàn)(chūxiàn)游離型HBVDNA，原癌基因表達(dá)增高，提示癌旁組織原癌基因受HBVDNA的某中產(chǎn)物調(diào)控和刺激而過量表達(dá)。

HBVDNA含增強子和啟動子，HBV可整合于細(xì)胞內(nèi)原癌基因附近，HBV基因組的增強子或啟動子激活原癌基因，使原癌基第一百零二頁，共一百一十六頁。精選課件因異常(yìcháng)表達(dá)，引起細(xì)胞轉(zhuǎn)化。法國學(xué)者證明HBVDNA整合在HCC的hap基因旁，其基因產(chǎn)物與人原癌基因c-erbA產(chǎn)物，在半胱氨酸豐富區(qū)有很強的同源性。（二）HBxAg反式激活細(xì)胞基因HBVX基因為病毒調(diào)節(jié)因子，其轉(zhuǎn)錄產(chǎn)物X蛋白是病毒基因的轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)因子，在體外組織細(xì)胞培養(yǎng)時能夠控制、調(diào)節(jié)病毒基因的表達(dá)，因此可能干擾宿主細(xì)胞生化代謝，影響細(xì)胞基因的正常表達(dá)而誘發(fā)HCC。第一百零三頁，共一百一十六頁。精選課件（三）HBV致癌多階段(jiēduàn)模式越來越多的資料證明，肝細(xì)胞癌變是一個漸進(jìn)的過程，正常情況下，HBVDNA的整合本身并不足以引起細(xì)胞轉(zhuǎn)化。宿主免疫系統(tǒng)通過細(xì)胞或體液免疫介導(dǎo)可清除有HBV復(fù)制的細(xì)胞，并引起肝細(xì)胞的修復(fù)(xiūfù)和再生。而有HBVDNA整合的肝細(xì)胞，因無HBV復(fù)制，可逃逸宿主免疫所構(gòu)成的保護(hù)性攻擊而存活下來并大量再生。處于細(xì)胞分裂期的染色體對DNA重組較敏感，因而病毒DNA與細(xì)胞第一百零四頁，共一百一十六頁。精選課件DNA發(fā)生重組，產(chǎn)生有異常遺傳特性的肝細(xì)胞。轉(zhuǎn)化肝細(xì)胞在宿主內(nèi)外環(huán)境各種因素的作用下，最終演變成HCC。HBcAg編碼基因(jīyīn)發(fā)生改變或異常，也可使受感染細(xì)胞逃逸宿主免疫細(xì)胞的保護(hù)性攻擊，使病毒感染持續(xù)存在，在各種因素進(jìn)一步作用下，導(dǎo)致肝細(xì)胞轉(zhuǎn)化與癌變。第一百零五頁，共一百一十六頁。精選課件丙型肝炎病毒(bìngdú)致癌第一百零六頁，共一百一十六頁。精選課件一、概述(ɡàishù)1989年Chao等和KUO等成功地利用分子生物學(xué)技術(shù)從HCV感染的黑猩猩血液標(biāo)本中克隆了基因病毒，同年在東京醫(yī)科大學(xué)成立100周年(zhōunián)暨國際非甲非乙型肝炎和血轉(zhuǎn)播的學(xué)術(shù)會議上，正式