21-三體綜合征

(21trisomysyndrome)21-三體綜合征

(21trisomysyndrome21-三體綜合征又稱先天愚型或Down綜合征、屬常染色體畸變；是最早被描述的最常見的染色體疾病。21-三體綜合征又稱先天愚型或Down綜合征、屬常染2發生率活嬰中為1/600~800實際上發生率還高因約有一半以上病例在胎兒早期即自行流產發生率活嬰中為1/600~8003病因21號染色體三體是生殖細胞在減數分裂過程中由于某些因素的影響發生不分離所致發生率與母親關系明顯可能與卵細胞衰老有關、易發生21號染色體不分離病因21號染色體三體是生殖細胞在減數分裂過程中由于4主要臨床特征智能低下體格發育遲緩特殊面容其它畸形主要臨床特征智能低下5智能落后所有患兒均有不同程度的智力低下體格發育遲緩身材矮小身高、體重低于正常骨齡落后于年齡、出牙延遲、出牙順序不正常運動機能發育落后坐、立、走均較正常小兒晚兒科學：21-三體綜合征課件6特殊面容

頭短小、面圓而扁平、眼距寬

眼裂小、眼外眥上斜、眼睫毛稀疏而短鼻梁低平（由于鼻粱骨發育不良）、短、鼻孔上翹

嘴小唇厚、舌厚、舌伸、流涎

耳外耳小特殊面容7肌張力低下四肢關節柔軟、可任意攀翻腹膨隆、可有臍疝四肢異常四肢短、指粗而短、小指中節和末節指骨發育不良、指尤短且向內彎曲

其它畸形肌張力低下其它畸形8皮膚紋理異常手掌褶紋正常型：遠側與近側橫褶紋互不相連，正常人占85%~88%；手掌紋的幾種類型皮膚紋理異常手掌褶紋手掌紋的幾種類型9手掌t點（即軸三射）移向掌心正常人t點靠近腕部，正常人atd角≈41°Down綜合征兒童t點移向掌心atd角增大，＞58°手掌t點（即軸三射）移向掌心正常人t點靠近腕部，正常人atd10伴發畸形

50%Down綜合征兒童中可有先天性心臟病房缺、室缺、法氏等消化道畸形食管氣管瘺、膈疝、幽門狹窄等生殖系統畸形隱睪、小陰莖、無生育能力女性性成熟較晚少數有生育力伴發畸形50%Down綜合征兒童中可有11其他免疫功能低下，易患各種感染；白血病的發生率比正常人群增高10~30倍；癲癇發作；先天性甲狀腺功能減低的發生率為6%。

（高于正常人群）其他免疫功能低下，易患各種感染；12細胞遺傳學檢查與遺傳咨詢染色體核型分析可分為三型其遺傳方式亦有不同：

標準型易位型嵌合型

細胞遺傳學檢查與遺傳咨詢染色體核型分析可分為三型其遺傳方式13標準型：47，XX（或XY）+21染色體總數為47個，一個額外的21號染色體；因親代多數為母親的生殖細胞在減數分裂時染色體不分離所致；占90%~95%標準型：47，XX（或XY）+21染色體總數為47個，一個額14易位型

46，XX（或XY）-14，+t（14q，21q)

易位型約占Down綜合癥2.5%~5%；常有二種類型，即D/G易位和G/G易位；其中D/G易位發生率較高，多為羅伯遜易位，亦稱著絲粒融合。易位型

46，XX（或XY）-14，+t（14q，21q)

15D/G易位D組的染色體多為14號（少數為13號或15號）與G組的21號發生易位t(Dq21q);即14號與21號染色體的短臂斷裂丟失21號染色體的長臂易位到14號染色體的長臂。D/G易位D組的染色體多為14號（少數為13號或16此型患兒染色體總數正常，但缺少一條正常的14號染色體，代之以14號和21號長臂形成的易位染色體,其21號染色體，仍具三體性；此型患兒染色體總數正常，但缺少一條正常的14號染色體，代之以17

此種D/G易位型半數為散發性半數為遺傳性；遺傳性的易位染色體來自親代攜帶者多為母親

攜帶者的核型為45,XX,-14,-21,+t(14q，21q)；

其染色體總數雖少一條但丟的是14號和21號的短臂；因基因物質基本上無增減稱平衡易位母表型正常；多有自然流產史子代發病率理論上是1/3,實際為10%左右 此種D/G易位型半數為散發性半數為遺傳性；18G/G易位有二種形式21與22號染色體易位核型為46,XX(或XY)-22,+t(21q,22q)G組中的21號或22號染色體發生易位兩個21號染色體著絲粒融合形成等臂染色體核型為46,XX(或XY),-21,+i21qG/G易位有二種形式21與22號染色體易位19

G/G易位，僅5%為遺傳性，絕大多數為散發性，雙親之一若為21/22易位攜帶者，子代發病情況與D/G易位相似。G/G易位，僅5%為遺傳性，絕大多數為散發性，雙親之一20嵌合體型染色體組核型為47，XX(或XY)+21/46，XX(或XY)約占2%~4%，體內有兩種或兩種以上的細胞株，一株正常，一株為21-三體細胞，是因受精卵在早期分裂過程中染色體不分離所引起。臨床表現輕重隨正常細胞所占百分比而定。嵌合體型染色體組核型為47，XX(或XY)+21/46，X21FISH診斷21三體綜合征

FISH診斷21三體綜合征22典型病例典型病例23診斷與鑒別診斷對典型病例，根據其特殊面容，皮膚紋理形態，智力低下可臨床初步診斷；對嵌合體型、新生兒或癥狀不典型的智力低下患兒進行染色體核型分析鑒別；所有的21-三體綜合征都需要進行染色體核型分析確定診斷。診斷與鑒別診斷對典型病例，根據其特殊面容，皮膚紋理形24先天性甲狀腺功能減低癥鑒別重點：先天性甲狀腺功能減低癥生后有嗜睡，哭聲嘶啞、喂養困難、腹脹、便秘、舌大而厚，但無21-三體綜合征的特殊面容，可檢測血清TSH、T4和核型分析進行鑒別。鑒別診斷先天性甲狀腺功能減低癥鑒別重點：鑒別診斷25產前診斷三聯篩查：孕中期（15~21周）血清標記物甲胎蛋白（AFP）游離雌三醇（FE3）絨毛膜促性腺激素（HCG）

異常結果：AFP↓、FE3↓

、HCG↑檢出率48%~83%，假陽性率5%；

計算危險度：結合孕母年齡；高危孕母：羊水細胞、絨毛膜細胞、臍血細胞染色體檢查→確診產前診斷三聯篩查：孕中期（15~21周）血清標記物26治療尚無有效治療方法；以教育訓練為主，注意預防感染；校正畸形。