CitelinePharmaprojects高級總監IanLloyd著作來2023年4月歡迎查閱Pharmaprojects的2023年醫藥研發趨勢報告。30多年來，我每年都會對醫藥研發的進展進行回顧。在本文中，我將對2023年年初的情況進行分析。我們將按公司、治療領域、疾病、靶點和藥物類型來研究管線，進而評估行業趨勢。使用的數據主要來自Pharmaprojects，它是Citeline產品套件的一部分，自1980年以來一直在跟蹤全球藥物開發的形勢。在這份報告之后，我們的年度增刊將回顧剛剛過去的一年中新型活性物質的上市情況。但在本文中，我們將講述當今藥物研發的歷史進程，其中巨擘眾多，覆蓋全球，無疑也存在著許多出人意料的情節轉折。希望本本報告(自1993年以來不間斷發布，本版為第31版)的長期讀者都知道，近年來，我在每版報告中都引入了不同的主題，以突出要點，進行類比，并通過可能略顯枯燥的統計數據、圖表以及表格，為原本十分冗長的記敘增色一二。迄今為止，選定的主題包括天文學、電影、自然界、音樂、餐飲、科幻小說，以及去年的旅游。今年，我決定通過文學和書籍方面的點綴來論述我的觀點。講故事的歷史與人類本身的歷史一樣悠久，而小說更是一直被視為可以幫助我們理解現實世界的橋梁。偉大的文學作品能夠啟迪、刺激、逗樂并吸引讀者。我當然并非莎翁，但我希望我的文字能如同偉大的小說給人類境況帶來啟迪一樣，給制藥業的現狀帶來一那么，用什么作為今年代表作的開場白呢？能引起讀者興趣的妙語警句尤為重要。會有各種線上投票要求選擇不同書籍中最具吸引力的開場白，但有些開場白經常出現在前十名，因此對于經典的開場白結構，讀者都有一定程度的共識。其中被反復引用的開場白包括：“四月間，天氣寒冷晴朗，鐘敲了十三下。”(喬治·奧威爾，《1984》(1949年))；“你要是真的想聽我聊，首先想知道的，大概就是我在哪兒出生，我糟糕的童年是怎么過來的，我爸媽在我出生前是干嘛的，還有什么大衛·科波菲爾故事式的屁話，可是說實話，那守望者》(1951年))，以及“故事中的一切，或多 (1969年))。但是，查爾斯·狄更斯1859年的開創性《雙城記》中的開場白，作為史上最著名的小說開場白之一，恰如其分地敘述了過去幾年制藥業的發展狀況：“這是最好的時代，這是最壞的時代；這是智慧的年代，這是愚蠢的年代；這是信仰的時期，這是懷疑的時期；這是光明的季節，這是黑暗的季節；這是希望之春，這是絕望之冬。”當然，我在此想到的是新冠肺炎疫情。這是一個全球性災難事件，它使整個世界陷入動蕩，也使制藥業成為這一事件中無法撼動的焦點。頃刻間，人們將期望寄托于藥物研發，期望其能擔負起英雄式的拯救使命，但與此同時，通往人們憧憬的幸福終點之路上總會碰到新的重重阻礙。由于實驗人員被困在家中，臨床試驗只能暫引言(續)感覺仿佛活在堪比瑪格麗特·阿特伍德創作隨即對解決方案進行了近乎荷馬史詩般的不懈探索。秉持著托馬斯·哈代(《遠離塵囂》(1874年))中加布里克的堅忍精神，藥物研發產業仍在堅持不懈地潛同《戰爭與和平》(列夫·托爾斯泰(1869年))一般的旅程。在故事開始之初，我們在臨床前開發期間對每種狄更斯(1854年))中，其他“藥物角色”則被徹底扼 (威廉·莎士比亞(1623年))，負責成功研發分子的制那么，現在可以在您最喜愛的椅子上坐下，給自己倒上一杯酒或其他您喜歡的飲品，讓我們一起翻開2023年的故事。我將作為您的敘述者，帶您了解故事中的角色的一句話：“朋友們、羅馬人、同胞們：我們在此(主要)是為了贊頌制藥行業，而非埋葬它。”對于旁觀者而言，制藥行業的發展趨勢可能就像詹姆斯·喬伊斯那本枯燥難懂的著名小說《尤利西斯》(1922年)一樣隱晦，“開始總在今天” 第一章—引言：管線總規模05未有07，主角的作用越來越小的主要呼聲注的蛋白質領域產生了微妙變化型434742023年4月版權所有?2023PharmaIntelligenceUKLimited，Citeline下屬公司。DRUGCOUNT20012002200320042005200620072008200920102011201220132014201520162017201820192020202120222023DRUGCOUNT20012002200320042005200620072008200920102011201220132014201520162017201820192020202120222023今年這份報告的前言，將通過查閱當前正處于研發“管有開入處在過去幾卷有關藥物開發的傳奇故事中，事件頻發，劇情錯綜復雜。現在也許是時候對其加以評估總結，并對我們的世界所處的局勢與前行的方向作出判斷。圖1明確顯示，這一時期的故事字數再次增加，因為總體管線規模再次創下新高，有21292種藥物正在開發中。這意5.89%，誠然，這比去年8.22%的增長率要低。但是相比2021年的4.76%有所上升，關鍵是這一增長率并未遠低于6.90%的五年平均增長率。因此，也許這更加凸顯出今年增長率的穩定性與可持續性，因為制藥行業在經歷了過去三年的動蕩之后已25,00020,00015,00010,0005,00058582220,10921,29271871814,8714,8721515,26716,181,1799,60599,73799,713110,452110,47911,307112,3005,9956,1986,41666,99477,3607,4067,4069,9,YEAR52023年4月版權所有?2023PharmaIntelligenceUKLimited，Citeline下屬公司。去年增加的藥物為1527種，前年增加的則為845種。Pharmaprojects增加的新藥總數為5082種，大大少于2021年增加的6343種。但是，該年的數字肯定受到一些“新冠疫情反彈”的影響，因長數仍然超過了2020年的4730種。由于我們對公司管線持續審查的日益更新，因而感覺每年增加約5000種新藥更真實地反映出在12個月內進入研發階但如前所述，我們的管線規模不僅受新增藥物的制約，而且也受到已退出藥物的制約。在增加了5082種藥物之后，最終凈剩1183種藥物，這就意味著必定有物被確認為停產(多于2021年的221種)，另有3804種藥物因被標記為“無開發報告”而從“活躍”類數據集中移出(少于上一年的4658種—請注意，由于藥物可以在一年中進入并退出開發階段，因而此處數字并不能完全相加求和)。總體而言，2022年間的流失率有所那故事“新主角”的主要“擁戴對象”是誰呢？在新發現的候選藥物中，有40%以上(準確而言是40.7%)至少針對一種癌癥。這一數字高于前一年的38.8%，遙遙領先于第二名神經病學類藥物的13.5%。有趣的是，有19.5%的新型候選藥物專門針對一種或多種罕見疾病，與2021年17.5%的數據相比，有了顯著提升。至于哪家公司對數字增長的貢獻最大，引人注意的是，中國公司江蘇恒瑞醫藥首次在這一領域獨占鰲頭。常見的貢獻者Pfizer(輝瑞)與Roche(羅氏)緊隨其后。在2022年新型藥物的研發地點方面，美國憑借1840種候選藥物的數量遙遙領先，而中國則以1457種候選藥物的數量迎頭趕上。我們將在后文更詳細地通過上述所有計量們會通過警示進行提醒，絕大多數藥物仍處于上市前階年NAS大約有60種，與我們去年同期了解到的數量相堅強，因此在今世或來世做人，理當忍受火刑的考驗。” 62023年4月版權所有?2023PharmaIntelligenceUKLimited，Citeline下屬公司。DRUGCOUNTDRUGCOUNT醫藥研發就如同偉大的文學作品，必有開端、中段、結尾。這種經典的三幕式結構經常被引用為小說作品的總體模板，并為電影業所采用，十分著名。當然，大部分書籍的行文結構遠比這復雜。與此類似，藥物開發也可主要分為“三幕”：臨床前階段、臨床階段與監管階段，它們可以被分解成更小的部分，即我們在Pharmaprojects使用的開發階段。圖2按照藥物當前的全球地位細分了2023年的管線。全球地位是指每種藥物在任何國家由任意一家公司開發的針對任意疾病所達到的最先進的開發階段，因而在此每種藥物只計算一次。讓人眼前一亮的是，我們今年的更為典型，研發的早期階段出現了較大增長，但后續隨著故事的展開增長率有所下降。實際上，去年處于臨床前階段的藥物數量增長了11.0%；今年這一比率下降到了易于管理的4.3%—這一數據實際上低于總體增長速度。這可能反映出我們的審查過程變得更加與時俱進，因此會存在更大比例的臨床前藥物進入不活躍的“無開14,00012,00010,0008,0006,0004,0002,0008835,351,351726372632212,943,2,943,2292,923,1240240,2971,231254171705114949639985PreclinPhaseIPhaseIIPhaseIIIPre-regRegisteredLaunchedSuspendedN/A20222023STAGEOFDEVELOPMENT72023年4月版權所有?2023PharmaIntelligenceUKLimited，Citeline下屬公司。DRUGCOUNT事實上，這兩個階段之間存在極高的損耗，但由于II期的開發通常耗時更長，藥物會“堆積”于II期。這種情況就類似于在高速公路上，從三車道縮減為雙車道時DRUGCOUNT事實上，這兩個階段之間存在極高的損耗，但由于II期的開發通常耗時更長，藥物會“堆積”于II期。這種情況就類似于在高速公路上，從三車道縮減為雙車道時造成的交通堵塞。圖3提供了跨度更廣的時間背景，真正突出展示了I期和II期的數字在最近幾年如何實現激增，并顯示出III期在經歷了幾年的低迷之后如何恢復增長。盡管如同以往一樣，故事中事件頻發，但醫藥研發3,5003,0002,5002,0002007200820092010201120122013201420152016201720182019202020212022202315001,000500PhaseIIIPhaseIICLINICALSTAGEOFDEVELOPMENT相比之下，處于臨床試驗I期的藥物數量增長比例更今年II期藥物數量也出現了較大增長，與2022年的III超過前一年的8.7%。從表面上而言，此類數字都十分合理。但請注意，此類數據只是時間上的簡要概括：可以看到II期藥物數量與I期藥物數量大致相同，但這并不等同于幾乎所有處于I期的藥物都能順利進入II期。PhaseI82023年4月版權所有?2023PharmaIntelligenceUKLimited，Citeline下屬公司。3,3,2632,9472,9222,92231但是，對是否數量越多越好進行合理質疑總歸是件好事。畢竟，臨床試驗藥物越多成本也就越高，這可能反映出候選藥物數量不足，但也可能表明需耗費更多時間才能使現有的候選藥物通過某個階段，這顯然是一種負面因素。德勤健康解決方案中心(DeloitteCentreforHealthSolutions)的一份題為《把控數字化趨勢：衡量2022年醫藥創新的回報》的新報告也指向了前句所述的后一種可能，報告中計算出的平均周期時間(新藥從開始臨床試驗到獲得批準所需的時間)從2021年的6.9年增加到了2022年的7.09年。該團隊同時估算了開發一種藥物的平均成本(含失敗成本)，從2021年的19.86億美元增加到了2022年的22.84億美元。綜上所述，德勤報告指出醫藥研發的投資回報率有所下降。誠然，該報告僅僅是基于對20家領先生物制藥公司進行的研究，因此未必能概括整個行業的情況。但它確實印證了一個事實：凡事不要只看表面價值才算明智之舉。就像一本好書，書中內容可能與其一開始呈現的面貌并不一致。萬事萬物往往不如表面呈現的那樣簡單，換個角度經考驗，飽嘗磨難，心智才能更強大，視野才能更開闊，雄心才能更激昂，才能贏得成功。” 92023年4月版權所有?2023PharmaIntelligenceUKLimited，Citeline下屬公司。的作用越來越小能不被夏洛克·福爾摩斯的推理而我們醫藥研發故事中的角色則必然是制藥公司。但誰排名前25的公司，從中可知我們的故事擁有了一位新的主角：Roche(羅氏)這家瑞士醫藥巨頭取代了它的本國對手Novartis(諾華)的地位，結束了后者六年的霸主地位。看起來Roche(羅氏)的崛起在很大程度上是其自然而然的發展結果，因為在過去一年間它只進行了一次小規模的收購，即對GoodTherapeutics的收購。不過，這兩家總部位于巴塞爾的巨頭之間的差距微乎其2023(2022)年2023(2022)年管線中的2022年原研藥物數量Roche(羅氏)194(200)Novartis(諾華)(3)Takeda(武田)4(4)BristolMyersSquibb(百時美施貴寶)5(5)Pfizer(輝瑞)6(8)Johnson&Johnson(強生)84(6)AstraZeneca(阿斯利康)8(7)Merck&Co(默克)9(9)Sanofi(賽諾菲)0)EliLilly(禮來)64GSK(葛蘭素史克)60AbbVie(艾伯維)45JiangsuHengruiPharmaceuticals (江蘇恒瑞醫藥)06(89)BoehringerIngelheim(勃林格殷格翰)99(108)Bayer(拜耳)93(105)GileadSciences(吉利德科學)6(72)OtsukaHoldings(大冢控股)85(93)42Amgen(安進)(83)8NovoNordisk(諾和諾德)20(18)Eisai(衛材株式會社)74(80)Regeneron(再生元)(68)22(20)DaiichiSankyo(第一三共株式會社)70(75)CSPCPharmaceutical(石藥集團)68(62)24(23)ShanghaiFosunPharmaceutical (上海復星醫藥)64(68)4325(24)Biogen(百健)63(66)102023年4月版權所有?2023PharmaIntelligenceUKLimited，Citeline下屬公司。的作用越來越小微，作為生產藥物最多的公司，Novartis(諾華)仍然穩居第一。前五名中的其他公司保持不變，事實上，表中有許多公司現在的管線規模與2022年公布的管線規模相差無幾，總體上幾乎沒有變化，這一點十分出人 (百時美施貴寶)與Pfizer(輝瑞)今年的管線規模相述Roche(羅氏)的交易外，Novartis(諾華)收購了GyroscopeTherapeutics；BristolMyersSquibb(百時美施貴寶)收購了TurningPointTherapeutics；Pfizer (輝瑞)收購了BiohavenPharmaceuticals、ReViral與ArenaPharmaceuticals；AstraZeneca(阿斯利康)收購了TeneoTwo；Sanofi(賽諾菲)收購了AmunixPharmaceuticals；EliLilly(禮來)收購了Akouos。總體而言，這些被收購的公司只是從故事中退場的次要角色，并未對其收購者的管線規模造成重大影響。同時，Takeda(武田)、Johnson&Johnson(強生)和Merck&Co(默克)并未報告任何相關的收購交易。Pharmaprojects在起，并繼續呈下降趨勢。許多業內觀察者似乎認為，2023年可能是并購情節重現的一年。Scrip援引Astellas(安斯泰來)基因治療公司高級副總裁RichardWilson的話稱：“2022年，公司的估值大幅下降，雄心壯志日漸萎的問題：我們是否已跌入谷底？但目前并購形勢似乎有所回暖。”重新配方領域專業公司ArecorTherapeutics的首席執行官SarahHowell也同樣持樂觀態度：“我相歷了2022年的平靜期之后，我們將在2023年看到并購熱潮。”她表示，“制藥業坐擁大量的資本儲備，而且其獲取外部創新的模式仍然滿富生機！”在前25名中，管線規模增長最顯著的仍然是來自中國的JiangsuHengrui(江蘇恒瑞)。在去年的上市首日驚艷亮相之后，該公司再接再厲，其研發投資增加了19.1%。但中國的公司并沒有如去年一樣，在前排席位進行大規模的爭奪戰，CSPCPharmaceutical(石藥集團)是唯一一家首次在前排亮相的中國公司。其他公司中唯一新上榜的是NovoNordisk(諾和諾德)這個比較熟悉的公司。這家丹麥公司今年重回巔峰，在2022年間開展兩次收購，包括DicernaPharmaceuticals與FormaTherapeutics。今年有兩家日本公司淡出榜單：Astellas(安斯泰來)從第19名降至Pharma112023年4月版權所有?2023PharmaIntelligenceUKLimited，Citeline下屬公司。%OFTOTALPIPELINE97542011201220132014%OFTOTALPIPELINE97542011201220132014201520162017201820192020202120222023YEAR的作用越來越小TOPTOP10TOP25COsWITH1OR2DRUGS前幾年我們已經觀察到，主要“角色”在總“字數”中所占的比例正在下降，而2023年這一趨勢仍將延續。與去年報告的4.63%相比進一步大幅下降，而排名前25的公司的管線份額從8.51%下降到7.6%。然而，25小配角(即只有一種或兩種藥物的公司)所做的貢獻，122023年4月版權所有?2023PharmaIntelligenceUKLimited，Citeline下屬公司。的作用越來越小我們這本小說中的“主角”誠然具有豐富多樣的性格特征，這可以通過他們所涉及的治療領域范圍來衡量，圖5對此進行了細分。(請注意，該圖存在重復計算的情況，因為藥物開發可在多個疾病領域進行。)從中可以看出，所有主要參與公司仍然對多類學科領域存有研發興趣。但與去年相比，排名前10的公司中有8家在全部14個治療領域中都至少開發出一種藥物，而今年公司而言，他們都只缺少一種針對最小治療領域的藥來)反其道而行之，將消化/代謝領域作為其主要研發重點。盡管如此，所有公司仍然在癌癥領域投入了大量資olMyersSquibb寶)仍然是這10家公司中最關注腫瘤學科的一家公司。100%90%80%70%60%50%40%30%20%%RochRocheNovartiNovartisTakedaTakedaBristolMyersSquibbPizerJohnsonPizerJohnson&JohnsonAstraZenecaMerck&Co.SSanoiEliEliLillyAlimentary/MetabolicAnticancerAnti-infectiveAntiparasiticBloodandClottingCardiovascualarDermatologicalGenitourinaryHormonalImmunologicalMusculoskeletalNeurologicalRespiratorySensory132023年4月版權所有?2023PharmaIntelligenceUKLimited，Citeline下屬公司。TotalTotal的作用越來越小我希望今年是新冠肺炎值得在本報告中分析的最后一他想要讓主角福爾摩斯墜亡在萊辛巴赫瀑布，卻發現由于福爾摩斯經久不衰的受歡迎程度，他后來只得將其復活。雖然前10名公司都對針對全球疫情病毒的藥物或疫苗有一定興趣，但現在越發清楚其中哪些公司對其進行了長期投入，哪些公司的相關活動似乎正在縮減。Pfizer(輝瑞)現在是這方面的主導力比去年的11種有所增加，其次是AstraZeneca(阿斯利康)，有10種，相比去年的8種有所增加。相較而MerckCo興趣已經消減到僅剩兩種藥物(見圖6)。2086420RRocheNNovartisTakedaBristolTakedaBristolMyersSquibbPizerPizerJohnson&JohnsonAAstraZenecaMerckMerck&Co.SanoiSanoiEliEliLillyTreatmentProphylaxisComplications142023年4月版權所有?2023PharmaIntelligenceUKLimited，Citeline下屬公司。的作用越來越小歸類為罕見病，但很顯然，如果是在撒哈拉以南的非洲歸類為罕見病，但很顯然，如果是在撒哈拉以南的非洲年)、喬治·慘世界》(1862年)等經典名著。更現代的例子包括加外，其他所有公司專門針對于罕見病的管線比例都高于去年同期。表2列出了針對罕見疾的資產數量排名司都出現在此表的前12名中。Novartis(諾華)不僅在此表中名列前茅，而且在大型制藥公司巨頭中，針對罕見病的管線占比最大。該公司近三分之二的藥物都屬于這一類別，而EliLilly(禮來)的這一比例不到三分之一。在第二梯隊的公司中，MerckKGaA(默克)以驚人的84.6%占比脫穎而出。榜單上的小眾組織MedicinesforMalariaVenture(瘧疾藥品事業會)占比為100%，雖然這是由于瘧疾在美國和歐盟國家的發病率/流行率較低，因而被：關注罕見病的前20家制藥公司見病的藥物數量Novartis(諾華)BristolBristolMyersSquibb(百時美施貴寶)Pfizer(輝瑞)Roche(羅氏)50.0Sanofi(賽諾菲)Takeda(武田)906AstraZeneca(阿斯利康)Johnson&Johnson(強生)44.9GSK(葛蘭素史克)AbbVie(艾伯維)Merck&Co(默克)Amgen(安進)54Bayer(拜耳)EliLilly(禮來)42MedicinesforMalariaVenture(瘧疾藥品事業會)OtsukaHoldings(大冢控股)Biogen(百健)Eisai(衛材株式會社)48.6BeiGene(百濟神州)MerckKGaA(默克).64434152023年4月版權所有?2023PharmaIntelligenceUKLimited，Citeline下屬公司。COMPANYCOUNT20012002200320042005200620072008200920102011201220132014201520162017201820192COMPANYCOUNT200120022003200420052006200720082009201020112012201320142015201620172018201920202021202220236,0005,0004,0003,0002,0001,000的作用越來越小率，增長速度已大幅減緩，但這仍然創下新高，因為在截至2023率，增長速度已大幅減緩，但這仍然創下新高，因為在5529家，相比2022年的5416家增加了2.1%。從圖7中可以看到，這意味著相較于2021-22年6.2%的增長圖7：2001-2023年擁有活躍管線的公司總數818165,4165,0995,4165,5294,0034,00344,1344,3234,7777052,7453,2862,7453,2863,68711,96522,0842,202,2072,3898981,501,50367,3607,360YEAR162023年4月版權所有?2023PharmaIntelligenceUKLimited，Citeline下屬公司。的作用越來越小證的新公司較少，數據庫中僅增加809家。這一數字低于去年同期的1042家。公司的總體數量僅增加113家，這就意味著共有696家公司已從研發舞臺上退場，這與去年725家的數字幾乎持平。雖然其中某些公司可能已經倒閉或被收購，并完全退場，但其他公司可能會在本報告的續篇中重新出場，因為他們的退場是由于一年多來缺乏有關其藥物的新資訊，因此我們將此類藥物暫時移至“非活躍”一類，這些公司因此不再顯現為活躍性公司。就如同托馬斯·哈代《遠離塵囂》(1874年)中的特洛伊警長一樣，讀者曾經認為“消失”或“倒閉”線份額有所增加，對其數據的研究揭示了其中的原因。今年，報告有825家公司在其管線中只有兩種藥物，更令人震驚的是，有2083家公司只擁有一種候選藥物。體而言，這些在故事中充當群像背景中次要角色的公司而他雖然許多書籍都將整個故事設定在一個真實抑或虛構的特小說、間諜小說以及涉及國際焦點的探險故事(如伊恩·弗萊明的《詹姆斯·邦德》系列小說)。制藥行業自然是全球各類角色分布最多的呢?圖8中的餅狀圖對2022與2023年的位置分布情況進行了細分。過去12個月的變化微乎青睞的目前為808家，僅相比2022年的792家稍有增長，但有跡象表明，總部位于中國的公司數量的爆炸性增長趨勢172023年4月版權所有?2023PharmaIntelligenceUKLimited，Citeline下屬公司。的作用越來越小圖8：2022與2023年按總部所在國家/地區劃分的研發公司分布情況3%3%1%2%3%4%5%44%13%13%12%2%3%4%5%43%13%11%15%3%022年022年USRestofEuropeRestofAsiaPaci?cChinaUKCanadaJapanGermanyFranceC&SAmerica/Africa雖然圖8展示出角色的起源地，但角色行動的發生地究竟是在何處？表3列出了所有正在接受活躍研發的藥物及其開發地。每種藥物在每個開發該藥物的國家都會被統計一次，但由于有多個國家都對此類藥物進行了開發，因而此處的大多數藥物都被統計了不止一次。按照這一標準，在美國設置的故事場景數量也有一定程度的下降。據報告，今年有51.1%的藥物開發地位于美國，低于去年的53.4%。盡管顯而易見，美國仍然最為突出，但中國正迎頭.6%。請注意，本表只列出了開發中藥物超過1000種的國家/地區。182023年4月版權所有?2023PharmaIntelligenceUKLimited，Citeline下屬公司。的作用越來越小3048北美洲亞洲歐洲大洋洲192023年4月版權所有?2023PharmaIntelligenceUKLimited，Citeline下屬公司。的作用越來越小就今年的總體情況而言，就如同一本長篇系列小說，其到2023年的版本中都維持著原樣。今年的角色陣容變化不大，大部分的變化趨勢都只是在延續數年來一直在發生的變化。似乎就如同阿鮮明，行為一致。” 202023年4月版權所有?2023PharmaIntelligenceUKLimited，Citeline下屬公司。NUMBEROFACTIVEDRUGS8,4807,8428,3943,3013,4542,8012,9332,8712,9272,0172,0661,8491,9141,1801,2621,1051,1431,0511,1301,089NUMBEROFACTIVEDRUGS8,4807,8428,3943,3013,4542,8012,9332,8712,9272,0172,0661,8491,9141,1801,2621,1051,1431,0511,1301,0891,126979988697750754741255247109110AnticancerBiotechnologyNeurologicalAlimentary/MetabolicAnti-InfectiveReformulationsMusculoskeletalImmunologicalSensoryDermatologicalRespiratoryCardiovascularGenitourinaryBlood&ClottingHormonalAntiparasitic呼聲在確定主角身份之后，為了使讀者對故事產生共鳴，我們需要了解主角的動機以及他們希望實現的目標。這將推動情節發展并吸引讀者，因為一個角色如果行事不帶雷普利》(1955年)一書中的主角可能并不道德，但由于我們理解他行事的動機，因此我們還是會被其吸引。這與理解制藥業的治療重點有異曲同工之妙。它試圖治療何種疾病，治療重點在何處，促使其開發藥物的動機我們將按慣例先開始縱覽全局，然后再仔細放大細節，以便更詳細地解讀角色的動機與情節。圖9首先按照Pharmaprojects使用的廣泛治療領域對研發工作進行了細分。受總體管線擴張速度的影響，癌癥似乎再次出現不成比例的激增。目前有8480種治療腫瘤的藥物正在開發中，其占比增長9.1%。癌癥治療領域憑此重回行業的領先地位，超過了生物技術領域(生物技術并非真正意義上的治療領域，但它目前被納入這一分類)。癌癥的增長率遠超以下治療領域：神經病學(增長4.6%)、消化/代謝(增長4.7%)與抗感染(僅增長2.0%)。：2022與2023年各治療領域的管線9,0008,0007,0006,0005,0004,0003,0002,0001,00020222023THERAPEUTICAREA212023年4月版權所有?2023PharmaIntelligenceUKLimited，Citeline下屬公司。%OFTOTALPIPELINE.839.034.130.4%OFTOTALPIPELINE.839.034.130.430.129.329.328.0呼聲對腫瘤關注度的提高意味著癌癥將繼續在故事中占據更長的篇幅。目前有39.8%的藥物正在研發中，這一比例相較去年再次上升，并在全球范圍內繼續穩定地維持在主導地位。這意味著，隨著它占據的篇幅越來越多，其他治療領域則必然會按比例縮減(見圖10)。10：2010-23年正在開發的癌癥藥物的比例45.040.035.030.025.020.0YEAR222023年4月版權所有?2023PharmaIntelligenceUKLimited，Citeline下屬公司。法呼聲現在讓我們聚焦于表4，其中列出了前25種用于對Citeline系列產品中的藥物進行分類的單獨治療類別 (共243種)。抗癌、免疫類治療再次得到最多的關注，其管線規模增加5.1%，但排名第二且更為常見的抗癌類治療的管線增長規模超過了這一數字，大幅增加14.8%。基因治療再次位列第三，但其增長速度已顯著放緩，增長率為6.3%，而前12個月的增長率為23.3%。在排名前10的其他類別中，雖然較低端的免疫CART數量增長較為可觀，但總體而言各類別的數量基本都變化不大。最引人注目的是，與上一年相比，今年的前25種類別相同的變化同樣較為穩定。今年沒有新入圍的治療類別。在我們的故事中，這4：前25種治療類別2023(2022)年2023(2022)年活性化合物的學4492(4275)2(2)622(3154)(3)2083(1960)4(4)5(7)抗感染1064(983)6(6)1045(993)7(8)984(953)8(5)，其他983(998)2)797(713)0)合抗原受體2(720)胃腸道炎癥/腸道疾病705(645)677(656)641(600)632(596)抗體624(602)599(595))595(569)20(19)594(573)559(504)22(24)519(485)(25)517(484)24(22)516(489)(23)498(488)232023年4月版權所有?2023PharmaIntelligenceUKLimited，Citeline下屬公司。法呼聲如前所述，細胞與基因治療仍然是制藥行業的主要關注點。圖11展示的是在過去20年中二者如何成為藥物開發的主要驅動因素。同樣值得注意的是，這兩種治療方法構成某種文氏圖。有2083種基因療法與2049種細中。此類治療方法會將細胞從體內取出，在體外進行基患者體內，譬如上述的CAR-T療法就是如此。也就是說我們報告的886種基因療法的開發情況不含細胞治療成分，因為這些主要是更傳統的體內基因療法，即試圖通過將功能性基因插入體內來矯正遺傳疾病。同樣存在852種不涉及基因操作的細胞242023年4月版權所有?2023PharmaIntelligenceUKLimited，Citeline下屬公司。DRUGCOUNT法DRUGCOUNT呼聲2000200220032004200520062007200820092010012013201420152016172018201920200212022202320012000200220032004200520062007200820092010012013201420152016172018201920200212022202320012,000GeneCell1,5001,0005000252023年4月版權所有?2023PharmaIntelligenceUKLimited，Citeline下屬公司。法呼聲NUMBEROFGENETHERAPIESAdeno-associatedvirusLentivirusAdenovirusRetrovirusHerpessimplexvirusPoxvirusRhabdovirusSendaivirusSemianvirusNUMBEROFGENETHERAPIESAdeno-associatedvirusLentivirusAdenovirusRetrovirusHerpessimplexvirusPoxvirusRhabdovirusSendaivirusSemianvirus500400300Preclinical200PhaseIClinicalTrial200PhaseIIClinicalTrialPhaseIIIClinicalTrial100Pre-registrationRegistered100LaunchedSuspendedCELLTYPE基因治療中使用的病毒載體也反映出基因治療技術的不開發的載體略有增長(483比466)。這張圖還按開發階階段，尤其是處在II期臨床試驗的載體。第二種最常見262023年4月版權所有?2023PharmaIntelligenceUKLimited，Citeline下屬公司。法呼聲NUMBEROFCELLTHERAPIESTcellsStemcellsNaturalkillercellsConnectivetissuecellsBloodcellsAntigen-presentingcellsBonemarrowcellsTumorNUMBEROFCELLTHERAPIESTcellsStemcellsNaturalkillercellsConnectivetissuecellsBloodcellsAntigen-presentingcellsBonemarrowcellsTumor-in?ltratinglymphocytesProgenitorcellsSkincellsTumorcellsOthercelltypes1000800600Preclinical400PhaseIClinicalTrial400PhaseIIClinicalTrialPhaseIIIClinicalTrial200Pre-registrationRegistered200LaunchedSuspendedCELLTYPE胞(如用于CAR-T療法)使用最為普遍，今年其總數從909種增加到976種。緊隨其后的是干細胞，報告指出其數量從448種略微下降到437種。在細胞療法領域值得注意的是，大量不同類型的細胞被利用或用于研究潛在的治療方法。圖中展示了“其他細胞類型”的超高條，展現出此處采272023年4月版權所有?2023PharmaIntelligenceUKLimited，Citeline下屬公司。法呼聲表5：排名前25的疾病/適應癥2023(2022)年2023(2022)年藥物數量965(888)2(2)925(832)3(4)1(663)4(5)(591)5(3)型冠狀病毒傳染病653(677)6(6)587(530)(9)539(485)8(8)529(496)9(7)523(509)0)病484(462)476(437)475(445)449(373)4(14)445(431)444(407)型冠狀病毒傳染病的預防444(436)431(427)408(377)407(377)20(20)369(360))28))COVID-19并發癥322(332)24(24)281(254)25(25)258(252)282023年4月版權所有?2023PharmaIntelligenceUKLimited，Citeline下屬公司。法呼聲我們現在正在深入研究制藥行業在單個疾病層面的具體動機。表5列出了排名前25的疾病/適應癥(注意：非特異性適應癥如“癌癥，未指明”已從分析中移除)。乳腺癌仍然是最受歡迎的新藥研發目標，目前正在研究的乳腺癌候選藥物數量大幅增加8.7%，但排名第二的距。另外兩種類型的腫瘤緊隨其后，排名都有所上升，即結直腸癌(增長11.8%)與胰腺癌(在四種腫瘤中增幅最大，增長14.2%)，這也證明人們對這二者的關注有所增加。在前五名中排名下降的是針對新冠肺炎的治療一種今年開發的藥物比去年少的疾病，稍后會對此進行新型冠狀病毒與阿爾茨海默氏病共列前十，阿爾茨海默病位列第八，是前十名中唯一的其他非癌癥類適應癥。事實上，前25種疾病中又有15種是癌癥。阿爾茨海默氏病所獲得的關注似乎并未激增，雖然人們期望Aduhelm(阿杜那單抗)能對該行業產生巨大的推動作用，但該藥上市后并未大獲成功。其管線規模僅增長6.7%，略高于平均水平。但目前更加引人矚目的Leqembi(侖卡奈單抗)也已獲批，這可能是針對該疾再往下看，最顯著的變化是GIST(胃腸道癌胃癌)的大幅增長，增長20.4%，比2022年的候選藥物數量增加五分之一以上。這與表中大部分的其他疾病形成鮮明的對比，其他疾病的特點同樣是擁有與去年完全相同的這是我們小說英文版本的全球圖景，但大多數熱門文學作品都會被翻譯成其他語言，與之類似，觀察世界不同地區中排名靠前的疾病排行榜可能會有所啟發。此處的表6頗具啟示意義。表中顯示，在世界大部分地區，非小細胞肺癌已占據首位，乳腺癌降至第二位。只有在非洲，乳腺癌才排在首位，非小細胞肺癌甚至排不進前八位。新冠肺炎仍是美國的第三大關注重點，在非洲排名第二，但在其他地區則未上榜。與之類似，類風濕性關節炎在非洲、歐洲(包括歐盟和非歐盟國家)和南美洲位列前四名，但在其他地區則未上榜。該表充分說明，292023年4月版權所有?2023PharmaIntelligenceUKLimited，Citeline下屬公司。法呼聲排名/地區12345678新型染病炎，艾滋病新型染病染病大髓側炎未加入歐盟的炎洲炎新型染病類病消化/代謝類CNS(中樞神經系統)疾病302023年4月版權所有?2023PharmaIntelligenceUKLimited，Citeline下屬公司。NUMBEROFNEWDRUGSJan-20Feb-20Mar-20Apr-20May-20Jun-20Jul-20Aug-20Sep-20Oct-20Nov-20Dec-20Jan-21Feb-21Mar-21Apr-21May-21Jun-21Jul-21Aug-21Sep-21Oct-21Nov-21Dec-21Jan-22Feb-22Mar-22Apr-22May-22Jun-22JulNUMBEROFNEWDRUGSJan-20Feb-20Mar-20Apr-20May-20Jun-20Jul-20Aug-20Sep-20Oct-20Nov-20Dec-20Jan-21Feb-21Mar-21Apr-21May-21Jun-21Jul-21Aug-21Sep-21Oct-21Nov-21Dec-21Jan-22Feb-22Mar-22Apr-22May-22Jun-22Jul-22Aug-22Sep-22Oct-22Nov-22Dec-22COVID-19directtherapiesCOVID-19prophylacticsCOVID-19complicationtherapies呼聲許多書籍中都會經常用到一種名為非正統派主角的比喻寫法。非正統派主角的特點是具有公認的陰暗或邪惡品質，但有時某些特質模糊了道德界限，會促使讀者對此類主角產生矛盾的迷戀心理。例如格麗特·米契爾所著哈拉、格雷厄姆·精神病人》(1991年)中的帕特里克·貝特曼。雖然此類角色明顯沾染有邪惡的特質，但其對故事的發展起到推動性作用。在制藥行業，新冠肺炎就屬于此類角色。因為疫情提升了疫苗研究的速度并永久性地改變了臨床試正如我之前所言，我希望今年之后可以不再需要對這種病毒進行單獨分析，讓這種疾病徹底從數量龐大的背景角色中消失。但何時才能將新冠肺炎歸類為“僅屬于其他疾病”?畢竟12個月前，最新毒株奧密克戎正“肆虐”。圖已趨于穩定。防藥物與治療并發癥的藥物數量進一步減少。如果后續不再出現意想不到的劇情轉折，那么新冠病毒就有希望很快。1801601401201120806040200MONTH312023年4月版權所有?2023PharmaIntelligenceUKLimited，Citeline下屬公司。YEAR20222021202020192018YEAR202220212020201920182017201620152014呼聲22年制藥業針對的罕見病數量5546509476440389664860880100200300400500600700800NUMBEROFRAREDISEASESBEINGTARGETEDBYR&D雖然某些疾病不公平地出盡風頭，使得其他疾病看起來只能充當故事的注腳，但從整體而言，這些疾病構成了故事的重要組成部分。罕見病就是如此。分開來看，罕見病可能占據不了多少頁面，但如果將各類罕見病放在一起，會發現其正成為故事中越來越重要的一部分。Pharmaprojects中對罕見病的定義是：在歐盟國家的發病率低于每2000人中出現1例的疾病，或在美國的患病人數低于20萬人(相當于每1600人中約出現322023年4月版權所有?2023PharmaIntelligenceUKLimited，Citeline下屬公司。法呼聲7%4%8%39%12%5%7%6%2%2%5%7%4%8%39%12%5%7%6%2%2%5%年1%1%1%44%3%19%15%12%9%6%14%2%3%4%2%5%022年2%6%Alimentary/MetabolicProductsAnticancerProductsAnti-infectiveProductsAntiparasiticProductsBloodandClottingProductsCardiovascularProductsHormonalProductsImmunologicalProductsMusculoskeletalProductsNeurologicalProductsRespiratoryProductsDermatologicalProductsSensoryProductsGenitourinaryProducts物的31.4%，高于12個月前的6080種(30.2%)。雖然罕見病可以歸入任意治療領域，但與罕見病研發的實際重點相比，罕見病在治療領域的分布存在比最高的是歸19%。只有7%的罕見病開發藥屬于消化/代謝類，這表明此類罕見病較多，但針對此類罕您所料，很多影響新陳代謝的小眾遺傳性疾病都屬于此類罕見病。相比之下，雖然癌癥只占罕見病的12%，按百分比來算排名第四，但就藥。332023年4月版權所有?2023PharmaIntelligenceUKLimited，Citeline下屬公司。,325362,335NUMBEROFTRIALS1,7041,8451,8621,8071,7471,5401,4901,2981,,325362,335NUMBEROFTRIALS1,7041,8451,8621,8071,7471,5401,4901,2981,202呼聲的行業申辦罕見病試驗2500200015001000500020172018201920202021202220162017201820192020202120222016YEAR通過觀察我們的同系列產品Trialtrove和研究去年開始的罕見病試驗數量，可以了解到罕見病所受的關注日益數量大幅增加，增長率為25.4%。雖然Trialtrove在過去一年中確實擴大了其罕見病的覆蓋范圍，但僅憑這一點并不能解釋此類增長產生的原因。Trialtrove的高級主管AndrewBenson估計，覆蓋范圍的擴大只會帶來個位數的百分比增長。當然，這一數據與我們的觀察情342023年4月版權所有?2023PharmaIntelligenceUKLimited，Citeline下屬公司。法呼聲OncologyCNSInfectiousDiseasesMetabolic/EndocrinologyAutoimmune/InlammationCardiovascularGenitourinaryVaccines(ID)OphthalmologyOncologyCNSInfectiousDiseasesMetabolic/EndocrinologyAutoimmune/InlammationCardiovascularGenitourinaryVaccines(ID)Ophthalmology200001800160014001200100080006000400020000IVII/IIIIII/IIIIIIIII/IVIV分析過罕見病之后，來到臨床試驗的部分，圖18顯示Trialtrove行的所有臨床試驗(請注意Trialtrove使用的治療領域與Pharmaprojects略有不同)。癌癥幾乎占據試驗領域的大部分，正在進行的(I至Ⅳ期的開放式、封閉式或暫時封閉式試驗)癌癥臨床試驗幾乎是其他治療領域的三倍。這一數字也從16207增長到了17614，這表明今是，CNS(中樞神經系統疾病)以10.0%的增長率位列第二。雖然報告表明幾乎所有治療領域都有所增長，但還是存在一個明顯的例外情況：抗感染領域。最有力的明在前兩年助長這一領域試驗數量大幅增長的新冠疫情泡沫終于開始破滅。事實上，正在進行的針對新冠病毒了到今年的2384項，而計劃中的試驗數量雖然對單一疾病來說仍然很多，但似乎也已增長到了極限，與我去年同期預測的情況相差無幾，其數量從2022年的1770項下降352023年4月版權所有?2023PharmaIntelligenceUKLimited，Citeline下屬公司。NUMBEROFDRUGS500450400434341350300250200501005009法NUMBEROFDRUGS500450400434341350300250200501005009呼聲、快速審查授權*與緊急授權**的藥物數量394425369348737838169833825018250124 20132014201520162017