中國流感疫苗預(yù)防接種技術(shù)指南（2019-2020）

董超本文檔共20頁；當(dāng)前第1頁；編輯于星期一\12點7分更新的內(nèi)容第一，增加了新的研究證據(jù)，尤其是我國的研究結(jié)果，包括流感疾病負擔(dān)、疫苗效果、接種疫苗可避免的疾病負擔(dān)、疫苗安全性監(jiān)測、疫苗預(yù)防接種成本效果等；第二，增加了一年來國家衛(wèi)生健康委員會流感防控有關(guān)政策和措施；第三，更新了我國2019-2020年度國內(nèi)批準(zhǔn)上市及批簽發(fā)流感疫苗種類；第四，更新了本年度三價和四價流感疫苗組份。本文檔共20頁；當(dāng)前第2頁；編輯于星期一\12點7分一、病原學(xué)基礎(chǔ)、臨床特點和實驗室診斷流感病毒屬于RNA病毒。根據(jù)病毒核蛋白和基質(zhì)蛋白，分為甲、乙、丙、丁（或A、B、C、D）四型。甲型流感病毒根據(jù)病毒表面的血凝素（Hemagglutinin，HA）和神經(jīng)氨酸酶（Neuraminidase，NA）的蛋白結(jié)構(gòu)和基因特性，可分為多種亞型。目前，發(fā)現(xiàn)的HA和NA分別有18個（H1-18）和11個（N1-11）亞型。甲型流感病毒除感染人外，在動物中廣泛存在，如禽類、豬、馬、海豹以及鯨魚和水貂等。乙型流感分為Victoria系和Yamagata系，可在人群中循環(huán)，最近數(shù)據(jù)顯示海豹也可被感染。丙型流感病毒感染人、狗和豬，僅導(dǎo)致上呼吸道感染的散發(fā)病例。丁型流感病毒，主要感染豬、牛等，尚未發(fā)現(xiàn)感染人。目前，引起流感季節(jié)性流行的病毒是甲型中的H1N1、H3N2亞型及乙型病毒的Victoria和Yamagata系。本文檔共20頁；當(dāng)前第3頁；編輯于星期一\12點7分一、病原學(xué)基礎(chǔ)、臨床特點和實驗室診斷輕癥流感常與普通感冒表現(xiàn)相似，但其發(fā)熱和全身癥狀更明顯。重癥病例可出現(xiàn)病毒性肺炎、繼發(fā)細菌性肺炎、急性呼吸窘迫綜合征、休克、彌漫性血管內(nèi)凝血、心血管和神經(jīng)系統(tǒng)等肺外表現(xiàn)及多種并發(fā)癥。流感確診有賴于實驗室診斷，檢測方法包括病毒核酸檢測、病毒分離培養(yǎng)、抗原檢測和血清學(xué)檢測。本文檔共20頁；當(dāng)前第4頁；編輯于星期一\12點7分二、流行病學(xué)流感患者和隱性感染者是季節(jié)性流感的主要傳染源。主要通過其呼吸道分泌物的飛沫傳播，也可以通過口腔、鼻腔、眼睛等黏膜直接或間接接觸傳播。常見潛伏期為1-4天（平均2天），從潛伏期末到發(fā)病的急性期都有傳染性。臨床癥狀出現(xiàn)前24-48h即可排出病毒，在發(fā)病后24h內(nèi)達到高峰。溫帶地區(qū)：每年冬春季的季節(jié)性流行和高發(fā)。熱帶地區(qū)尤其在亞洲，流感的季節(jié)性呈高度多樣化，既有半年或全年周期性流行，也有全年循環(huán)。本文檔共20頁；當(dāng)前第5頁；編輯于星期一\12點7分二、流行病學(xué)未接種疫苗人群的流感罹患率統(tǒng)計，有癥狀流感在成年人中的罹患率為4.4%（95%CI：3.0-6.3%），65歲以上人群為7.2%(95%CI：4.3-12.0%)；所有流感（包括無癥狀感染）在成年人中的罹患率為10.7%(95%CI：4.5-23.2%)與同齡健康成年人相比，慢性基礎(chǔ)疾病患者感染流感病毒后，更易出現(xiàn)嚴(yán)重疾病或死亡，其流感相關(guān)住院率和超額死亡率更高。流感對孕婦的健康危害比較嚴(yán)重。我國一項關(guān)于2009年大流行期間A(H1N1)pdm09住院病例的研究發(fā)現(xiàn)，孕婦僅占育齡婦女人口數(shù)的3%，但A(H1N1)pdm09死亡病例中20%為孕婦。每年流行季節(jié)，兒童流感罹患率約為20-30%；在某些高流行季節(jié)，兒童流感年感染率可高達50%左右。5歲以下兒童感染流感后出現(xiàn)重癥的風(fēng)險較高。未接種流感疫苗的醫(yī)務(wù)人員每季節(jié)實驗室確診的流感發(fā)病率為18.7%（95%CI：15.8-22.1%），是健康成年人的3.4倍（95%CI：1.2-5.7）本文檔共20頁；當(dāng)前第6頁；編輯于星期一\12點7分流感的預(yù)防治療措施預(yù)防流感最有效的手段：每年接種流感疫苗。甲型和乙型流感的有效治療藥物：奧司他韋、扎那米韋、帕拉米韋等神經(jīng)氨酸酶抑制劑。藥物預(yù)防不能代替疫苗接種，為沒有接種疫苗或接種疫苗后尚未獲得免疫能力的重癥流感高危人群的緊急臨時預(yù)防措施。日常防護措施包括：保持良好的呼吸道衛(wèi)生習(xí)慣，咳嗽或打噴嚏時，用紙巾、毛巾等遮住口鼻；勤洗手，盡量避免觸摸眼睛、鼻或口；均衡飲食，適量運動，充足休息等。本文檔共20頁；當(dāng)前第7頁；編輯于星期一\12點7分三、流感疫苗全球已上市的流感疫苗分為流感滅活疫苗（InactivatedInfluenzaVaccine，IIV）和流感減毒活疫苗(Liveattenuatedinfluenzavaccine,LAIV)。按照疫苗所含組份，流感疫苗包括三價和四價，三價疫苗組份含有A(H3N2)亞型、A(H1N1)亞型和B型毒株的一個系，四價疫苗組份含A(H3N2)亞型、A(H1N1)亞型和B型Victoria系、Yamagata系。我國現(xiàn)已批準(zhǔn)上市的流感疫苗有三價滅活流感疫苗(IIV3)和四價滅活流感疫苗（IIV4）；一種鼻噴三價流感減毒活疫苗在上市審批過程中，適用人群為3-17歲，每劑0.2ml。本文檔共20頁；當(dāng)前第8頁；編輯于星期一\12點7分三、流感疫苗滅活流感疫苗約可預(yù)防59%（95%CI:51-66%）的實驗室確診流感。流感疫苗常見的副作用主要表現(xiàn)：

局部反應(yīng)（接種部位紅暈、腫脹、硬結(jié)、疼痛、燒灼感等）全身反應(yīng)（發(fā)熱、頭痛、頭暈、嗜睡、乏力、肌痛、周身不適、惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等）。所有不良反應(yīng)中報告最多的為發(fā)熱（腋溫≥37.1℃），其中高熱（腋溫≥38.6℃）發(fā)生率為4.274/10萬劑，兒童型疫苗略高于成人型（4.465vs.4.165/10萬劑）；非嚴(yán)重異常反應(yīng)中，以過敏性皮疹（442例，0.531/10萬劑）和血管性水腫（70例，0.084/10萬劑）報告最多；嚴(yán)重異常反應(yīng)的報告發(fā)生率低，為0.143/10萬劑，排名前兩位為熱性驚厥（27例，0.032/10萬劑）和過敏性紫癜（21例，0.025/10萬劑）本文檔共20頁；當(dāng)前第9頁；編輯于星期一\12點7分四、2019-2020年度接種建議國家衛(wèi)生健康委員會2018年印發(fā)的《關(guān)于進一步加強流行性感冒防控工作的通知》（國衛(wèi)疾控函〔2018〕254號），首次針對醫(yī)務(wù)人員疫苗接種提出了具體要求，醫(yī)療機構(gòu)應(yīng)該為醫(yī)務(wù)人員免費接種，醫(yī)務(wù)人員應(yīng)該主動接種并達到高覆蓋率。2019年7月，健康中國行動推進委員會制定印發(fā)了《健康中國行動（2019—2030年）》鼓勵有條件地區(qū)為60歲及以上老人、托幼機構(gòu)幼兒、在校中小學(xué)生和中等專業(yè)學(xué)校學(xué)生免費接種流感疫苗。本文檔共20頁；當(dāng)前第10頁；編輯于星期一\12點7分四、2019-2020年度接種建議抗原組份與上一年度相比，甲型H1N1亞型和A(H3N2)亞型病毒更換了毒株。WHO推薦的2019－2020年度北半球三價流感疫苗組份為：A/Brisbane/02/2018(H1N1)pdm09類似株、A/Kansas/14/2017(H3N2)類似株和B/Colorado/06/2017(Victoria系)類似株。WHO推薦的四價流感疫苗組份包含B型毒株的兩個系，為上述三個毒株及B/Phuket/3073/2013(Yamagata系)類似株。本文檔共20頁；當(dāng)前第11頁；編輯于星期一\12點7分四、2019-2020年度接種建議目前，我國批準(zhǔn)上市的流感疫苗包括三價滅活疫苗（IIV3）和四價滅活疫苗（IIV4），三價滅活疫苗有裂解疫苗和亞單位疫苗，可用于≥6月齡人群接種，包括0.25ml和0.5ml兩種劑型；0.25ml劑型含每種組份血凝素7.5微g，適用于6－35月齡嬰幼兒；0.5ml劑型含每種組份血凝素15g，適用于≥36月齡以上的人群。四價疫苗為裂解疫苗，可用于≥36月齡人群接種，包括0.5ml一種劑型。含每種組份血凝素15g。對可接種不同類型、不同廠家疫苗產(chǎn)品的人群，可自愿接種任一種流感疫苗，無優(yōu)先推薦。本文檔共20頁；當(dāng)前第12頁；編輯于星期一\12點7分建議優(yōu)先接種人群原則上，接種單位應(yīng)為≥6月齡所有愿意接種疫苗且無禁忌證的人提供免疫服務(wù)1．6-23月齡的嬰幼兒5．醫(yī)務(wù)人員2．2-5歲兒童6．6月齡以下嬰兒的家庭成員和看護人員3．60歲及以上老年人7．孕婦或準(zhǔn)備在流感季節(jié)懷孕的女性4．特定慢性病患者本文檔共20頁；當(dāng)前第13頁；編輯于星期一\12點7分接種劑次6月齡-8歲兒童：首次接種流感疫苗的6月齡-8歲兒童應(yīng)接種兩劑次，間隔≥4周；以前接種過流感疫苗的兒童，則建議接種一劑。9歲及以上兒童和成人：僅需接種1劑。本文檔共20頁；當(dāng)前第14頁；編輯于星期一\12點7分接種時機接種流感疫苗2-4周后，可產(chǎn)生具有保護水平的抗體，6-8月后抗體滴度開始衰減。最好在10月底前完成免疫接種；對10月底前未接種的對象，整個流行季節(jié)都可以提供免疫服務(wù)。本文檔共20頁；當(dāng)前第15頁；編輯于星期一\12點7分接種部位及方法IIV的接種采用肌肉注射（皮內(nèi)注射制劑除外）。成人和大于1歲兒童首選上臂三角肌接種疫苗，6月齡至1歲嬰幼兒的接種部位以大腿前外側(cè)為最佳。因為血小板減少癥或其他出血性疾病患者在肌肉注射時可能發(fā)生出血危險，應(yīng)采用皮下注射。本文檔共20頁；當(dāng)前第16頁；編輯于星期一\12點7分禁忌證對疫苗中所含任何成分（包括輔料、甲醛、裂解劑及抗生素）過敏者。患伴或不伴發(fā)熱癥狀的輕中度急性疾病者，建議癥狀消退后再接種。上次接種流感疫苗后6周內(nèi)出現(xiàn)吉蘭-巴雷綜合征，不是禁忌證，但應(yīng)特別注意。《中華人民共和國藥典》（2015版）未將對雞蛋過敏者作為禁忌。本文檔共20頁；當(dāng)前第17頁；編輯于星期一\12點7分接種注意事項1.疫苗瓶有裂紋、標(biāo)簽不清或失效者，疫苗出現(xiàn)渾濁等外觀異物者均不得使用。2.嚴(yán)格掌握