膽堿受體激動(dòng)阻斷藥第一頁(yè)，共二十八頁(yè)，編輯于2023年，星期五【藥理作用】心血管系統(tǒng)

血管擴(kuò)張減慢心率減慢房室結(jié)和浦肯野纖維傳導(dǎo)減弱心肌收縮力縮短心房不應(yīng)期1乙酰膽堿(acetylcholine,ACh)第二頁(yè)，共二十八頁(yè)，編輯于2023年，星期五

A：血管內(nèi)皮完整

乙酰膽堿擴(kuò)張去甲腎上腺素引起的血管收縮作用依賴(lài)于血管內(nèi)皮的完整性（A），如內(nèi)皮細(xì)胞受損，則ACh的擴(kuò)張血管作用消失（B）

B：血管內(nèi)皮受損

第三頁(yè)，共二十八頁(yè)，編輯于2023年，星期五2卡巴膽堿作用：M和N受體激動(dòng)作用。臨床用途：青光眼；縮瞳術(shù)后腹氣脹和尿潴留（皮下注射，禁用靜注）特點(diǎn)不易被AChE水解，作用時(shí)間長(zhǎng)選擇性差，對(duì)M、N膽堿受體均有激動(dòng)作用對(duì)膀胱和腸道作用明顯第四頁(yè)，共二十八頁(yè)，編輯于2023年，星期五3毛果蕓香堿(pilocarpine)化學(xué)名：(3S-cis)-3-乙基-二氫-4-[(1-甲基-1H-5-咪唑)甲基]-2(3H)-呋喃酮。別名：匹魯卡品。結(jié)構(gòu)：第五頁(yè)，共二十八頁(yè)，編輯于2023年，星期五臨床應(yīng)用M受體激動(dòng)劑1瞳孔縮小，眼內(nèi)壓降低（治療原發(fā)性青光眼）2虹膜炎3阿托品中毒的解藥第六頁(yè)，共二十八頁(yè)，編輯于2023年，星期五4毒扁豆堿化學(xué)名：(3aS-cis)-1,2,3,3a,8,8a-六氫-1,3a,8-三甲基吡咯[2,3-b]吲哚-5-醇甲基氨基甲酸酯結(jié)構(gòu)：第七頁(yè)，共二十八頁(yè)，編輯于2023年，星期五曾治療青光眼多年，但因選擇性低，毒性猛烈，現(xiàn)已少用。無(wú)季銨結(jié)構(gòu)，易通過(guò)血腦屏障，發(fā)揮中樞擬膽堿作用。第八頁(yè)，共二十八頁(yè)，編輯于2023年，星期五5新斯的明化學(xué)名：溴化3-[[(二甲氨基)甲酰]氧基]-N,N,N-三甲基苯胺結(jié)構(gòu)：作用：重癥肌無(wú)力、術(shù)后腹氣脹和尿潴留。增強(qiáng)與膽堿酯酶的結(jié)合、降低中樞作用芳香環(huán)代替三環(huán)結(jié)構(gòu)N,N-二甲基氨基甲酸酯不易水解第九頁(yè)，共二十八頁(yè)，編輯于2023年，星期五新斯的明的吸收、代謝與性質(zhì)口服劑量遠(yuǎn)大于注射劑量：口服一部分被腸道代謝在堿性溶液中不穩(wěn)定第十頁(yè)，共二十八頁(yè)，編輯于2023年，星期五新斯的明的同型藥物新斯的明（普魯斯的明）吡斯的明：起效慢，作用時(shí)間長(zhǎng)安貝氯銨：作用時(shí)間較長(zhǎng)第十一頁(yè)，共二十八頁(yè)，編輯于2023年，星期五非經(jīng)典的抗膽堿酯酶藥治療小兒麻痹后遺癥及重癥肌無(wú)力，易透過(guò)血腦屏障，用于治療老年性癡呆加蘭他敏Galantamine(2000)石杉?jí)A甲HuperzineA(1996)石蒜千層塔第十二頁(yè)，共二十八頁(yè)，編輯于2023年，星期五有機(jī)磷農(nóng)藥：化學(xué)戰(zhàn)劑：不可(難)逆性乙酰膽堿酯酶抑制劑第十三頁(yè)，共二十八頁(yè)，編輯于2023年，星期五現(xiàn)場(chǎng)急救1、迅速將患者脫離中毒現(xiàn)場(chǎng)，立即脫去被污染的衣服、鞋帽等。2、用大量生理鹽水或清水或肥皂水(敵百蟲(chóng)中毒者禁用)清洗被污染的頭發(fā)、皮膚、手、腳等處。3、口服中毒者應(yīng)盡早催吐及洗胃。用清水或1∶5000高猛酸鉀溶液(對(duì)硫磷中毒者禁用)或者2%碳酸氫鈉(敵百蟲(chóng)中毒時(shí)禁用)溶液洗胃。直至洗出液清晰無(wú)農(nóng)藥氣味為止。如無(wú)洗胃設(shè)備，病人又處于清醒狀態(tài)時(shí)可用一般溫水讓中毒患者進(jìn)行大量飲服。輕輕刺激咽喉致使哎吐，如此反復(fù)多次進(jìn)行，直至嘔吐出的水達(dá)到要求為止。此法簡(jiǎn)便快速易行有效。4、發(fā)生呼吸困難時(shí)，有條件者應(yīng)立即吸氧。第十四頁(yè)，共二十八頁(yè)，編輯于2023年，星期五擬膽堿藥直接作用的膽堿受體激動(dòng)藥間接作用的膽堿受體抑制藥M受體：毛果蕓香堿（青光眼）M,N受體：卡巴膽堿易逆性：新斯的明（重癥肌無(wú)力）毒扁豆堿，比斯的明，安貝氯銨難逆性：有機(jī)磷農(nóng)藥敵敵畏，第十五頁(yè)，共二十八頁(yè)，編輯于2023年，星期五第八章膽堿受體阻斷藥

第一節(jié)M膽堿受體阻斷藥1阿托品和東莨菪堿：從顛茄、曼陀羅及莨菪等植物提取。顛茄曼陀羅莨菪第十六頁(yè)，共二十八頁(yè)，編輯于2023年，星期五【藥理作用機(jī)制】選擇性M受體阻斷（但對(duì)M受體亞型選擇性低），大劑量對(duì)NN受體也有阻斷作用。1阿托品Atropine【藥理作用】阿托品的作用廣泛，各器官對(duì)阿托品的敏感性不一樣，從高到低依次為：腺體分泌減少—瞳孔開(kāi)大和調(diào)節(jié)麻痹—心率增快—膀胱和胃腸道平滑肌的興奮性下降—中樞作用第十七頁(yè)，共二十八頁(yè)，編輯于2023年，星期五[作用] [用途] [不良反應(yīng)]1、抑制腺體分泌嚴(yán)重盜汗流涎癥口干乏汗、皮膚干燥唾液腺汗腺淚腺呼吸道腺體胃腺全身麻醉前給藥強(qiáng)弱青光眼，幽門(mén)梗阻等禁用第十八頁(yè)，共二十八頁(yè)，編輯于2023年，星期五第十九頁(yè)，共二十八頁(yè)，編輯于2023年，星期五2山莨菪堿：我國(guó)學(xué)者從唐古特山莨菪分離。唐古特山莨菪第二十頁(yè)，共二十八頁(yè)，編輯于2023年，星期五臨床應(yīng)用：

—各種內(nèi)臟絞痛、麻醉前給藥、盜汗、心動(dòng)過(guò)緩及多種感染中毒性休克—睫狀肌炎癥及散瞳—有機(jī)磷酸酯類(lèi)中毒的解救由于藥理作用廣泛，常引起多種不良反應(yīng)鹽酸消旋山莨菪堿又名6542第二十一頁(yè)，共二十八頁(yè)，編輯于2023年，星期五3東莨菪堿：從曼陀羅中提取

作用：與阿托品作用相似，作用更強(qiáng)，鎮(zhèn)靜催眠，防暈止吐作用（暈車(chē)藥）不良反應(yīng)：口干，眼壓升高，腹脹等。第二十二頁(yè)，共二十八頁(yè)，編輯于2023年，星期五第二節(jié)N膽堿受體阻斷藥神經(jīng)節(jié)N1阻斷劑 主要呈現(xiàn)降低血壓的作用，現(xiàn)多被其他降壓藥取代。神經(jīng)肌肉N2受體阻斷劑導(dǎo)致骨骼肌松弛，臨床用作麻醉輔助藥。第二十三頁(yè)，共二十八頁(yè)，編輯于2023年，星期五肌松藥1除極化型

琥珀膽堿

效應(yīng)：肌松作用快而短暫應(yīng)用：氣管插管及氣管鏡等檢查，外科麻醉輔助用藥

第二十四頁(yè)，共二十八頁(yè)，編輯于2023年，星期五【臨床應(yīng)用】

1.氣管內(nèi)插管，氣管鏡、食管鏡檢查。2.輔助麻醉。【不良反應(yīng)】1.窒息：過(guò)量易致呼吸肌麻痹，多見(jiàn)于遺傳性缺少AChE的病人。2.眼內(nèi)壓升高：使眼外骨骼肌短暫收縮，引起眼內(nèi)壓升高，故禁用于青光眼等。3.肌束顫動(dòng)：肌松作用前短暫肌束顫動(dòng)，用藥后有肩胛、胸部肌肉疼痛，可持續(xù)3—5天。4.血鉀升高：持續(xù)去極化，釋放K+入血。5.其它：腺體分泌增加，組胺增加，惡性高熱。第二十五頁(yè)，共二十八頁(yè)，編輯于2023年，星期五2非除極化型a筒箭毒堿外科麻醉輔助藥b泮庫(kù)溴銨維庫(kù)溴銨阿曲溴銨（肝功能不全）手術(shù)維持肌松和氣管插管第二十六頁(yè)，共二十八頁(yè)，編輯于2023年，星期五1.iv筒箭毒堿，4-6min產(chǎn)生肌松作用,眼→頭頸部→軀干四肢→膈肌→呼吸肌麻痹而死亡解救：人工呼吸和注射新斯的明。2.劑量大可引起心率減慢,血壓下降,支氣管痙攣,唾液分泌過(guò)多。原因：阻斷神經(jīng)節(jié)和促進(jìn)組胺釋放。現(xiàn)已少用。

3.重癥肌無(wú)力,支氣管哮喘和嚴(yán)重休克患者禁用.10歲以下兒童高敏反應(yīng)較多,不宜使用。第二十七頁(yè)，共二十八頁(yè)，編輯于2