雙膦酸鹽安全性第一頁，共三十一頁，編輯于2023年，星期二背景知識目前缺乏乳腺癌骨轉移診療規范及專家共識遵循科學性與可行性相結合原則，運用循證醫學方法，基于目前研究進展和相關研究數據達成共識，為臨床醫生提供幫助。第二頁，共三十一頁，編輯于2023年，星期二參與專家名單總牽頭人：孫燕院士于世英教授乳腺癌執筆人：江澤飛教授第三頁，共三十一頁，編輯于2023年，星期二顧問組成員和起草小組第四頁，共三十一頁，編輯于2023年，星期二專家共識的產生多學科：腫瘤內科、放療、外科、統計、藥學復習公開發表文獻（到2010年3月為止）和處方資料根據文獻或資料的可信等級確定GUIDELINE。對現有資料不足但臨床意義較大的問題,采用專家共識的方法解決。第五頁，共三十一頁，編輯于2023年，星期二目錄乳腺癌骨轉移雙膦酸鹽臨床應用專家共識雙膦酸鹽類藥物的共性和個性雙膦酸鹽的使用適應證和用藥時機雙膦酸鹽的使用方法及注意事項用藥時間及停藥指征生化標記物的作用抗腫瘤治療引起的骨丟失(CTIBL)雙膦酸鹽預防骨轉移的作用第六頁，共三十一頁，編輯于2023年，星期二作用原理雙膦酸鹽是焦膦酸鹽分子的穩定類似物作用機制1抑制破骨細胞介導的骨重吸收作用抑制破骨細胞成熟抑制成熟破骨細胞的功能抑制破骨細胞在骨質吸收部位的聚集抑制腫瘤細胞擴散、浸潤和粘附于骨基質RussellRG.Ann.N.Y.Acad.Sci.2006Apr;1068:367-401第七頁，共三十一頁，編輯于2023年，星期二適應癥高鈣血癥骨痛治療和預防骨相關事件（SREs）明確有骨轉移的乳腺癌患者，應首先考慮給予雙膦酸鹽作為基礎治療第八頁，共三十一頁，編輯于2023年，星期二雙膦酸鹽的簡介由于雙膦酸鹽化學結構中與中心碳原子連接的側鏈不同，因此雙膦酸鹽類藥物的臨床活性和功效亦有所不同1第一代（不含氮）：氯屈膦酸鹽為代表第二代（含氮）：帕米膦酸二鈉、阿侖膦酸鈉，抑制骨吸收的作用強于第一代藥物第三代（雜環結構含氮）：唑來膦酸和伊班膦酸，在作用強度和療效方面比第二代又有了進一步提高RussellRG,XiaZ,DunfordJE,etal.AnnNYAcadSci.2007Nov;1117:209-57.第九頁，共三十一頁，編輯于2023年，星期二常用雙膦酸鹽的用量和用法第一代：氯屈膦酸二鈉，口服1600mg/d，共3~4周第二代：帕米膦酸鹽60~90mg，靜脈滴注>2小時，1次/3~4周第三代：唑來膦酸4mg，靜脈滴注>15分鐘，1次/3~4周

伊班膦酸4-6mg,靜脈滴注>15分鐘，1次/3~4周第十頁，共三十一頁，編輯于2023年，星期二目錄乳腺癌骨轉移雙膦酸鹽臨床應用專家共識雙膦酸鹽類藥物的共性和個性雙膦酸鹽的使用適應證和用藥時機雙膦酸鹽的使用方法及注意事項用藥時間及停藥指征生化標記物的作用抗腫瘤治療引起的骨丟失(CTIBL)雙膦酸鹽預防骨轉移的作用第十一頁，共三十一頁，編輯于2023年，星期二雙膦酸鹽的使用適應癥和用藥時機HillnerBE,IngleJN,ChlebowskiRT,etal.JClinOncol.2003Nov1;21(21):4042-57第十二頁，共三十一頁，編輯于2023年，星期二目錄乳腺癌骨轉移雙膦酸鹽臨床應用專家共識雙膦酸鹽類藥物的共性和個性雙膦酸鹽的使用適應證和用藥時機雙膦酸鹽的使用方法及注意事項用藥時間及停藥指征生化標記物的作用抗腫瘤治療引起的骨丟失(CTIBL)雙膦酸鹽預防骨轉移的作用第十三頁，共三十一頁，編輯于2023年，星期二

雙膦酸鹽的使用方法及注意事項在使用雙膦酸鹽前應檢測患者的血清電解質水平臨床研究表明，第一代氯屈膦酸鹽、第二代帕米膦酸鹽和第三代唑來膦酸和伊班膦酸鹽都具有治療乳腺癌骨轉移的作用，都可以用于治療高鈣血癥、骨痛、預防和治療SREs選擇藥物治療應考慮患者的一般狀況、疾病的總體情況以及同時接受的治療藥物

第十四頁，共三十一頁，編輯于2023年，星期二雙膦酸鹽的使用方法及注意事項雙膦酸鹽可以與放療、化療、內分泌治療、止痛藥聯用長期使用雙膦酸鹽應注意每天補充500mg鈣和適量的維生素D對于腎功能不全(肌酐清除率>30ml/min)的患者中除口服氯膦酸鹽和伊班膦酸無需調整劑量外，其他雙膦酸鹽應根據不同產品的說明書進行減量調整或延長輸注時間第十五頁，共三十一頁，編輯于2023年，星期二雙膦酸鹽的使用方法及注意事項負荷劑量伊班膦酸可快速緩解伴有嚴重疼痛的轉移性骨痛患者,使用方法：6mg/天，連續3天靜注，以后每3－4周常規使用4-6mg/次。鑒于有文獻報告少數患者在長期使用雙膦酸鹽后有發生頜骨壞死的風險，因此使用前應注意進行口腔檢查、對進行適當的預防性治療，使用期間注意口腔衛生，盡量避免包括拔牙在內的口腔手術，如治療期間無誘因或口腔操作后出現頜面部骨暴露、不能愈合，應盡早聯系專科處理1WeitzmanR,SauterN,EriksenEF,etal.CritRevOncolHematol.2007May;62(2):148-52.第十六頁，共三十一頁，編輯于2023年，星期二在應用BPs藥物前，最好先到專業口腔門診進行檢查，治療相關口腔疾患，并隨時保持口腔潔凈選用雙膦酸鹽藥物時應慎重，如選用唑來膦酸，連續應用的時間最好控制在一年以內，或選用伊班膦酸鈉。如病情需要長時間治療可選用伊班膦酸鈉或唑來膦酸＋伊班膦酸鈉在應用雙膦酸鹽藥物時，盡量避免口腔侵入性手術治療，如拔牙、根管治療等。JClinOncol2005,23(34)8580-7Haematologica2006,91(7):968-71ONJ的預防第十七頁，共三十一頁，編輯于2023年，星期二目錄乳腺癌骨轉移雙膦酸鹽臨床應用專家共識雙膦酸鹽類藥物的共性和個性雙膦酸鹽的使用適應證和用藥時機雙膦酸鹽的使用方法及注意事項用藥時間及停藥指征生化標記物的作用抗腫瘤治療引起的骨丟失(CTIBL)雙膦酸鹽預防骨轉移的作用第十八頁，共三十一頁，編輯于2023年，星期二用藥時間雙膦酸鹽用于乳腺癌患者治療和預防SREs的臨床研究中，各臨床試驗中位用藥時間為6~18個月，已有用藥2年以上的安全性數據，因此臨床實踐中推薦用藥時間可達2年并應該根據患者的獲益情況主張合理的長期用藥，有時可能成為晚期骨轉移患者唯一保留的全身用藥第十九頁，共三十一頁，編輯于2023年，星期二停藥指征用藥過程中監測到明確與雙膦酸鹽相關嚴重不良反應治療過程中腫瘤惡化，出現其他臟器轉移并危及生命臨床醫生認為繼續用藥患者不能獲益時需要停藥但專家組指出，經其他治療骨痛緩解不是雙膦酸鹽的停藥指征第二十頁，共三十一頁，編輯于2023年，星期二發生SREs后是否可換藥預防再次SREs如果在應用膦酸鹽過程中發生了某些特殊的SREs(高鈣、骨手術、放療)，作為臨床研究的觀察終點會停止使用該類藥物，但臨床實踐中不應停用，應該繼續用藥如果在雙膦酸鹽治療期間發生了SREs，則可以考慮換用另外一種雙膦酸鹽，但換藥是否獲益還有待更多的臨床研究數據的證實第二十一頁，共三十一頁，編輯于2023年，星期二目錄乳腺癌骨轉移雙膦酸鹽臨床應用專家共識雙膦酸鹽類藥物的共性和個性雙膦酸鹽的使用適應證和用藥時機雙膦酸鹽的使用方法及注意事項用藥時間及停藥指征生化標記物的作用抗腫瘤治療引起的骨丟失(CTIBL)雙膦酸鹽預防骨轉移的作用第二十二頁，共三十一頁，編輯于2023年，星期二生化標記物的作用骨生化標記物可反應骨轉移過程中骨吸收和形成的速度，提示骨破壞和修復程度目前有部分生化指標可能幫助醫生了解患者對雙膦酸鹽的治療反應，但目前僅限于供研究使用，不建議臨床上作為常規應用第二十三頁，共三十一頁，編輯于2023年，星期二目錄乳腺癌骨轉移雙膦酸鹽臨床應用專家共識雙膦酸鹽類藥物的共性和個性雙膦酸鹽的使用適應證和用藥時機雙膦酸鹽的使用方法及注意事項用藥時間及停藥指征生化標記物的作用抗腫瘤治療引起的骨丟失(CTIBL)雙膦酸鹽預防骨轉移的作用第二十四頁，共三十一頁，編輯于2023年，星期二抗腫瘤治療引起的骨丟失(CTIBL)CTIBL可以發生在不同年齡的患者，在化療、激素治療尤其是卵巢功能抑制和芳香化酶抑制劑治療后第二十五頁，共三十一頁，編輯于2023年，星期二美國臨床腫瘤學會(ASCO)乳腺癌婦女骨健康指南乳腺癌婦女均應該接受骨質疏松風險評估高危患者包括：年齡超過65歲60~64歲但具有以下危險因素之一骨質疏松家族史體重<70kg曾發生過非創傷性骨折或其他骨質疏松導致病理性骨折的危險因素正在接受芳香化酶抑制劑治療的絕經后婦女正在接受可能導致早期絕經的治療(化療、卵巢去勢)的絕經前婦女HillnerBE,IngleJN,ChlebowskiRT,etal.JClinOncol.2003Nov1;21(21):4042-57.第二十六頁，共三十一頁，編輯于2023年，星期二美國臨床腫瘤學會(ASCO)乳腺癌婦女骨健康指南高危患者均應該常規檢查BMDBMD評分(T-Score)低于-2.5時應開始使用雙膦酸鹽治療當T-Score在-2.5~-1.0之間時考慮使用雙膦酸鹽當T-Score高于-1.0時不建議使用雙膦酸鹽HillnerBE,IngleJN,ChlebowskiRT,etal.JClinOncol.2003Nov1;21(21):4042-57.第二十七頁，共三十一頁，編輯于2023年，星期二中國專家共識推薦專家組意見可考慮使用唑來膦酸預防乳腺癌內分泌治療引起的骨丟失雙膦酸鹽治療骨質疏松的用法與治療骨轉移的用法不同，可以每3-6個月使用一次，并且要根據治療后BMD評分的改變調整用藥第二十八頁，共三十一頁，編輯于2023年，星期二目錄乳腺癌骨轉移雙膦酸鹽臨床應用專家共識雙膦酸鹽類藥物的共性和個性雙膦酸鹽的使用適應證和用藥時機