藥品生產(chǎn)企業(yè)衛(wèi)生知識(shí)培訓(xùn)第一頁(yè)，共五十五頁(yè)，編輯于2023年，星期一微生物學(xué)的基本知識(shí)藥品微生物污染途徑微生物污染與防治藥品生產(chǎn)中怎樣避免污染——人員衛(wèi)生我廠微生物控制（或檢測(cè)）項(xiàng)目與標(biāo)準(zhǔn)主要內(nèi)容第二頁(yè)，共五十五頁(yè)，編輯于2023年，星期一微生物：是指一類(lèi)體積微小，結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單，大多數(shù)是單細(xì)胞的，必須用顯微鏡觀察形態(tài)的微小生物的通稱(chēng)。微生物的基本知識(shí)第三頁(yè)，共五十五頁(yè)，編輯于2023年，星期一體積小，面積大

微生物的個(gè)體極其微小，必須借助顯微鏡放大幾倍、幾百倍、上千倍，乃至數(shù)萬(wàn)倍才能看清。表示微生物大小的單位是微米（1米＝106微米）或納米（1米＝109納米）。用細(xì)菌中的桿菌為例可以形象地說(shuō)明微生物個(gè)體的細(xì)小。桿菌的寬度是0.5微米，因此80個(gè)桿菌“肩并肩”地排列成橫隊(duì)，也只有一根頭發(fā)絲的寬度。桿菌的長(zhǎng)度約2微米，故1500個(gè)桿菌頭尾銜接起來(lái)僅有一顆芝麻長(zhǎng)。我們知道，把一定體積的物體分割得越小，它們的總表面積就越大，可以把物體的表面積和體積之比稱(chēng)為比表面積。如果把人的比表面積值定為1，則大腸桿菌的比表面積值竟高達(dá)30萬(wàn)！這樣一個(gè)小體積大面積系統(tǒng)是微生物與一切大型生物在許多關(guān)鍵生理特征上的區(qū)別所在。微生物的特征第四頁(yè)，共五十五頁(yè)，編輯于2023年，星期一分布廣泛、種類(lèi)繁多

廣泛分布于大自然，幾乎無(wú)處不在。在自然界，不論是土壤、水體和空氣，還是植物、動(dòng)物和人體的內(nèi)部或表面，都存在大量微生物。上至8萬(wàn)多米的高空，下至3000多米的油井；冷至南北極地，熱至幾百度的深海火山口內(nèi)，都有微生物的蹤跡。真可謂無(wú)孔不人，無(wú)所不在微生物種類(lèi)繁多，包括細(xì)菌、古細(xì)菌、放線菌、真菌、藻類(lèi)和原生動(dòng)物等類(lèi)群。每一類(lèi)群又由相當(dāng)可觀的種類(lèi)組成，現(xiàn)已發(fā)現(xiàn)的真菌有

10萬(wàn)多種，細(xì)菌達(dá)5000多種，病毒4000多種，原生動(dòng)物和藻類(lèi)10萬(wàn)多種。在所有生物類(lèi)群中，已知微生物種類(lèi)的數(shù)量?jī)H次于被子植物和昆蟲(chóng)。微生物種內(nèi)的遺傳多樣性非常豐富。微生物的特征第五頁(yè)，共五十五頁(yè)，編輯于2023年，星期一吸收多，轉(zhuǎn)化快由于微生物的比表面積大得驚人，所以與外界環(huán)境的接觸面特別大，這非常有利于微生物通過(guò)體表吸收營(yíng)養(yǎng)和排泄廢物，就使它們的“胃口”十分龐大。而且，微生物的食譜又非常廣泛，凡是動(dòng)植物能利用的營(yíng)養(yǎng)，微生物都能利用，大量的動(dòng)植物不能利用的物質(zhì)，甚至劇毒的物質(zhì)，微生物照樣可以視為美味佳肴。如大腸桿菌在合適條件下，每小時(shí)可以消耗相當(dāng)于自身重量2000倍的糖，而人要完成這樣一個(gè)規(guī)模則需要40年之久。如果說(shuō)一個(gè)50公斤的人一天吃掉與體重等重的食物，恐怕無(wú)人會(huì)相信。微生物的特征第六頁(yè)，共五十五頁(yè)，編輯于2023年，星期一生長(zhǎng)旺，繁殖快

微生物以驚人的速度“生兒育女”。例如大腸桿菌在合適的生長(zhǎng)條件下，12.5-20分鐘便可繁殖一代，每小時(shí)可分裂3次，由1個(gè)變成8個(gè)。每晝夜可繁殖72代，由1個(gè)細(xì)菌變成4722366500萬(wàn)億個(gè)（重約4722噸）；經(jīng)48小時(shí)后，則可產(chǎn)生2.2×1043個(gè)后代，如此多的細(xì)菌的重量約等于4000個(gè)地球之重。下面的表格列出了幾種微生物的代時(shí)（分裂1次所需的時(shí)間）和每日增殖率。微生物的特征第七頁(yè)，共五十五頁(yè)，編輯于2023年，星期一微生物名稱(chēng)代時(shí)每日分裂次

數(shù)溫度（℃）每日增殖率細(xì)菌乳酸菌38分38252.7×1011大腸桿菌18分80371.2×1024根瘤菌110分13258.2×103枯草桿菌31分46307.0×1013光合細(xì)菌144分10301.0×103釀酒酵母120分12304.1×103藻類(lèi)小球藻7小時(shí)3.42510.6念球藻23小時(shí)1.04252.1硅藻17小時(shí)1.4202.64草履蟲(chóng)10.4小時(shí)2.3264.92微生物的特征微生物的代時(shí)和每日增殖率第八頁(yè)，共五十五頁(yè)，編輯于2023年，星期一適應(yīng)性強(qiáng)、容易變異微生物對(duì)環(huán)境條件尤其是惡劣的“極端環(huán)境”具有驚人的適應(yīng)力，這是高等生物所無(wú)法比擬的。例如，多數(shù)細(xì)菌能耐0℃到－196℃的低溫；在海洋深處的某些硫細(xì)菌可在250℃-300℃的高溫條件下正常生長(zhǎng)；一些嗜鹽細(xì)菌甚至能在飽和鹽水中正常生活；產(chǎn)芽孢細(xì)菌和真菌孢子在干燥條件下能保藏幾十年、幾百年甚至上千年。耐酸堿、耐缺氧、耐毒物、抗輻射、抗靜水壓等特性在微生物中也極為常見(jiàn)。

微生物個(gè)體微小，與外界環(huán)境的接觸面積大，容易受到環(huán)境條件的影響而發(fā)生性狀變化（變異）。盡管變異發(fā)生的機(jī)會(huì)只有百萬(wàn)分之一到百億分之一，但由于微生物繁殖快，也可在短時(shí)間內(nèi)產(chǎn)生大量變異的后代。正是由于這個(gè)特性，人們才能夠按照自己的要求不斷改良在生產(chǎn)上應(yīng)用的微生物，如青霉素生產(chǎn)菌的發(fā)酵水平由每毫升20單位上升到近10萬(wàn)單位，利用變異和育種得到如此大幅度的產(chǎn)量提高，在動(dòng)植物育種工作中簡(jiǎn)直是不可思議的。有利方面：菌種改造、優(yōu)良、增產(chǎn)有害方面：易產(chǎn)生耐藥性微生物的特征第九頁(yè)，共五十五頁(yè)，編輯于2023年，星期一微生物細(xì)胞和其它生物細(xì)胞一樣,都是由：碳、氫、氧、氮、磷、硫、鉀、鈉、鈣等多種元素組成，其中碳、氫、氧、氮四種元素占細(xì)胞干重的90～97%

。微生物細(xì)胞中這些元素主要以水、有機(jī)物和無(wú)機(jī)鹽的形式存在于細(xì)胞中。微生物細(xì)胞的化學(xué)組成第十頁(yè)，共五十五頁(yè)，編輯于2023年，星期一通過(guò)對(duì)微生物化學(xué)組成的分析，知道其組成90%以上是C、H、O、N，可以看出微生物生長(zhǎng)所需的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)主要是大量的水分和構(gòu)成細(xì)胞物質(zhì)的碳、氮源，其次是一定量的無(wú)機(jī)鹽類(lèi)。一般來(lái)說(shuō)，微生物利用這些物質(zhì)就可以生長(zhǎng)繁殖微生物的營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)第十一頁(yè)，共五十五頁(yè)，編輯于2023年，星期一營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)適宜的溫濕度適宜的pH值空氣或其他氣體微生物的生長(zhǎng)條件第十二頁(yè)，共五十五頁(yè)，編輯于2023年，星期一空氣——空氣中有大量灰塵，微生物附著在灰塵上，

通過(guò)沉降附著到藥品中水——飲用水和純化水都含有微生物表面——設(shè)備表面、墻面都附著有微生物人——人是最大的污染源原輔料包裝材料微生物污染藥品的途徑第十三頁(yè)，共五十五頁(yè)，編輯于2023年，星期一空氣中充滿塵埃和水滴，這是微生物的載體空氣中微生物多種多樣：細(xì)菌、真菌、病毒、支原體、立克次氏體等建立潔凈廠房、建立有效的清潔消毒方法保證潔凈空調(diào)系統(tǒng)運(yùn)行經(jīng)驗(yàn)證合格等定期檢測(cè)潔凈區(qū)內(nèi)微生物狀況，包括沉降菌、浮游菌、表面微生物等微生物污染與防治—空氣第十四頁(yè)，共五十五頁(yè)，編輯于2023年，星期一第四十八條應(yīng)當(dāng)根據(jù)藥品品種、生產(chǎn)操作要求及外部環(huán)境狀況等配置空調(diào)凈化系統(tǒng)，使生產(chǎn)區(qū)有效通風(fēng)，并有溫度、濕度控制和空氣凈化過(guò)濾，保證藥品的生產(chǎn)環(huán)境符合要求。潔凈區(qū)

需要對(duì)環(huán)境中塵粒及微生物數(shù)量進(jìn)行控制的房間（區(qū)域），其建筑結(jié)構(gòu)、裝備及其使用應(yīng)當(dāng)能夠減少該區(qū)域內(nèi)污染物的引入、產(chǎn)生和滯留。GMP對(duì)空氣凈化的要求第十五頁(yè)，共五十五頁(yè)，編輯于2023年，星期一無(wú)菌藥品附錄：第十一條應(yīng)當(dāng)對(duì)微生物進(jìn)行動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)，評(píng)估無(wú)菌生產(chǎn)的微生物狀況。監(jiān)測(cè)方法有沉降菌法、定量空氣浮游菌采樣法和表面取樣法（如棉簽擦拭法和接觸碟法）等。GMP對(duì)空氣凈化的要求第十六頁(yè)，共五十五頁(yè)，編輯于2023年，星期一水中含有一定量的可溶性有機(jī)物和鹽類(lèi)，為微生物的生長(zhǎng)和繁殖提供了必須的養(yǎng)料自然條件下幾乎各種水體都有微生物存在：原蟲(chóng)、藻類(lèi)、細(xì)菌、真菌等嚴(yán)格控制生產(chǎn)用水，包括清潔用水嚴(yán)格執(zhí)行制定的水質(zhì)取樣、檢測(cè)計(jì)劃水質(zhì)與其制備、貯存、取樣、檢測(cè)有關(guān)微生物污染與防治—水第十七頁(yè)，共五十五頁(yè)，編輯于2023年，星期一第九十六條制藥用水應(yīng)當(dāng)適合其用途，并符合《中華人民共和國(guó)藥典》的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及相關(guān)要求。制藥用水至少應(yīng)當(dāng)采用飲用水。第九十八條純化水、注射用水儲(chǔ)罐和輸送管道所用材料應(yīng)當(dāng)無(wú)毒、耐腐蝕；儲(chǔ)罐的通氣口應(yīng)當(dāng)安裝不脫落纖維的疏水性除菌濾器；管道的設(shè)計(jì)和安裝應(yīng)當(dāng)避免死角、盲管。第九十九條純化水、注射用水的制備、貯存和分配應(yīng)當(dāng)能夠防止微生物的滋生。純化水可采用循環(huán)，注射用水可采用70℃以上保溫循環(huán)。GMP對(duì)工藝用水的要求第十八頁(yè)，共五十五頁(yè)，編輯于2023年，星期一第一百零一條應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程對(duì)純化水、注射用水管道進(jìn)行清洗消毒，并有相關(guān)記錄。發(fā)現(xiàn)制藥用水微生物污染達(dá)到警戒限度、糾偏限度時(shí)應(yīng)當(dāng)按照操作規(guī)程處理。第二百二十二條取樣應(yīng)當(dāng)至少符合以下要求：（二）應(yīng)當(dāng)按照經(jīng)批準(zhǔn)的操作規(guī)程取樣，操作規(guī)程應(yīng)當(dāng)詳細(xì)規(guī)定：（三）取樣方法應(yīng)當(dāng)科學(xué)、合理，以保證樣品的代表性；GMP對(duì)工藝用水的要求第十九頁(yè)，共五十五頁(yè)，編輯于2023年，星期一由于空氣中的濕度，所有表面都包有一層含水的薄膜，這層薄膜上的水分和養(yǎng)料為微生物的滋生提供了條件由于清潔程度與存放原因，廠房及設(shè)備表面亦可能出現(xiàn)交差污染和微生物污染。制定并嚴(yán)格執(zhí)行相應(yīng)的清潔、消毒或滅菌SOP。定期整理清潔長(zhǎng)期不接觸的器具設(shè)備及房間角落等衛(wèi)生死角定期更換消毒劑種類(lèi)(我廠消毒劑更換周期為半個(gè)月，清潔劑、消毒劑配制后貯存時(shí)間為30天)微生物污染與防治—表面第二十頁(yè)，共五十五頁(yè)，編輯于2023年，星期一第四十九條潔凈區(qū)的內(nèi)表面（墻壁、地面、天棚）應(yīng)當(dāng)平整光滑、無(wú)裂縫、接口嚴(yán)密、無(wú)顆粒物脫落，避免積塵，便于有效清潔，必要時(shí)應(yīng)當(dāng)進(jìn)行消毒。第七十四條生產(chǎn)設(shè)備不得對(duì)藥品質(zhì)量產(chǎn)生任何不利影響。與藥品直接接觸的生產(chǎn)設(shè)備表面應(yīng)當(dāng)平整、光潔、易清洗或消毒、耐腐蝕，不得與藥品發(fā)生化學(xué)反應(yīng)、吸附藥品或向藥品中釋放物質(zhì)。第七十六條應(yīng)當(dāng)選擇適當(dāng)?shù)那逑础⑶鍧嵲O(shè)備，并防止這類(lèi)設(shè)備成為污染源。GMP對(duì)各種表面的要求第二十一頁(yè)，共五十五頁(yè)，編輯于2023年，星期一第八十四條應(yīng)當(dāng)按照詳細(xì)規(guī)定的操作規(guī)程清潔生產(chǎn)設(shè)備。……操作規(guī)程應(yīng)當(dāng)規(guī)定……保護(hù)已清潔設(shè)備在使用前免受污染的方法、已清潔設(shè)備最長(zhǎng)的保存時(shí)限

……必要時(shí)，還應(yīng)當(dāng)規(guī)定設(shè)備生產(chǎn)結(jié)束至清潔前所允許的最長(zhǎng)間隔時(shí)限。第八十五條已清潔的生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)當(dāng)在清潔、干燥的條件下存放。GMP對(duì)清潔的要求第二十二頁(yè)，共五十五頁(yè)，編輯于2023年，星期一人員本身是個(gè)大的污染源，人的呼吸、毛發(fā)、皮膚、衣物每分鐘都散發(fā)著大量的微生物。人體皮膚實(shí)際上是一個(gè)細(xì)菌“動(dòng)物園”，這里大約生活著250種細(xì)菌。在每個(gè)人的前臂上就生活著180種細(xì)菌，共分為91類(lèi)，其中有8%的細(xì)菌沒(méi)有被科學(xué)家正式記載。人的口腔中常見(jiàn)的細(xì)菌約有600種之多。每只臟手可攜帶40萬(wàn)細(xì)菌剛洗過(guò)的手，每平方厘米亦可檢出3200個(gè)細(xì)菌體表排出物、呼吸道排出物微生物污染與防治—人第二十三頁(yè)，共五十五頁(yè)，編輯于2023年，星期一體表排出物

人體體表每時(shí)每刻都會(huì)有各種分泌物，如汗、皮脂

每天能分泌20-40克皮脂呼吸道排出物正常呼吸細(xì)菌發(fā)散量：3000-5000個(gè)/分鐘噴嚏的微粒以每小時(shí)166.7公里的速度飛行，遠(yuǎn)達(dá)3.5米微生物污染與防治—人第二十四頁(yè)，共五十五頁(yè)，編輯于2023年，星期一人體與微生物數(shù)量手：100-1000cfu/cm2頭發(fā)：約100萬(wàn)cfu/cm2鼻內(nèi)分泌物：約1000萬(wàn)/cfu/cm2唾液：約10億cfu/g糞便：710億cfu/g第二十五頁(yè)，共五十五頁(yè)，編輯于2023年，星期一發(fā)塵量(個(gè)/分鐘)動(dòng)作狀態(tài)100000站立或靜坐——沒(méi)有動(dòng)作500000站立或靜坐——手臂和頭部輕微動(dòng)作1000000站立或靜坐——手臂，手，頭部和臂部動(dòng)作2500000坐下或立起5000000行走——3.6km/h-----60m/min7500000行走——5.6km/h-----93m/min10000000行走——8km/h15000000坐椅子30000000跳躍人員動(dòng)作發(fā)塵量第二十六頁(yè)，共五十五頁(yè)，編輯于2023年，星期一潔凈室內(nèi)當(dāng)工作人員穿無(wú)菌服時(shí)：靜止時(shí)的發(fā)菌量一般為10~300個(gè)/min·人軀體一般活動(dòng)時(shí)的發(fā)菌量150~1000個(gè)/min·人快步行走時(shí)的發(fā)菌量900~2500個(gè)/min·人咳嗽一次一般為70~700個(gè)/min·人穿平常衣服時(shí)發(fā)菌量4000~60000個(gè)/min·人人的發(fā)菌量人是藥品生產(chǎn)中主要的污染源，人員操作所致污染率超過(guò)70%第二十七頁(yè)，共五十五頁(yè)，編輯于2023年，星期一無(wú)菌服：選用防靜電、不脫落纖維、能很好阻隔人體脫落物。手套：采用無(wú)微粒、不易破裂、無(wú)脫落物材料。口罩是否有顆粒、細(xì)菌過(guò)濾效果，本身有無(wú)顆粒脫落，用什么材質(zhì)。潔凈區(qū)人員數(shù)量，人員是否按規(guī)定操作，人員更衣順序等微生物污染與防治—人第二十八頁(yè)，共五十五頁(yè)，編輯于2023年，星期一第二十九條所有人員都應(yīng)當(dāng)接受衛(wèi)生要求的培訓(xùn)，企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立人員衛(wèi)生操作規(guī)程，最大限度地降低人員對(duì)藥品生產(chǎn)造成污染的風(fēng)險(xiǎn)。第三十條人員衛(wèi)生操作規(guī)程應(yīng)當(dāng)包括與健康、衛(wèi)生習(xí)慣及人員著裝相關(guān)的內(nèi)容。生產(chǎn)區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)的人員應(yīng)當(dāng)正確理解相關(guān)的人員衛(wèi)生操作規(guī)程。企業(yè)應(yīng)當(dāng)采取措施確保人員衛(wèi)生操作規(guī)程的執(zhí)行。GMP對(duì)人員衛(wèi)生的要求第二十九頁(yè)，共五十五頁(yè)，編輯于2023年，星期一第三十一條企業(yè)應(yīng)當(dāng)對(duì)人員健康進(jìn)行管理，并建立健康檔案。直接接觸藥品的生產(chǎn)人員上崗前應(yīng)當(dāng)接受健康檢查，以后每年至少進(jìn)行一次健康檢查。第三十二條企業(yè)應(yīng)當(dāng)采取適當(dāng)措施，避免體表有傷口、患有傳染病或其他可能污染藥品疾病的人員從事直接接觸藥品的生產(chǎn)。第三十三條參觀人員和未經(jīng)培訓(xùn)的人員不得進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)和質(zhì)量控制區(qū)，特殊情況確需進(jìn)入的，應(yīng)當(dāng)事先對(duì)個(gè)人衛(wèi)生、更衣等事項(xiàng)進(jìn)行指導(dǎo)。GMP對(duì)人員衛(wèi)生的要求第三十頁(yè)，共五十五頁(yè)，編輯于2023年，星期一第三十四條任何進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)的人員均應(yīng)當(dāng)按照規(guī)定更衣。工作服的選材、式樣及穿戴方式應(yīng)當(dāng)與所從事的工作和空氣潔凈度級(jí)別要求相適應(yīng)。第三十五條進(jìn)入潔凈生產(chǎn)區(qū)的人員不得化妝和佩帶飾物。GMP對(duì)人員衛(wèi)生的要求第三十一頁(yè)，共五十五頁(yè)，編輯于2023年，星期一第三十六條生產(chǎn)區(qū)、倉(cāng)儲(chǔ)區(qū)應(yīng)當(dāng)禁止吸煙和飲食，禁止存放食品、飲料、香煙和個(gè)人用藥品等非生產(chǎn)用物品。第三十七條操作人員應(yīng)當(dāng)避免裸手直接接觸藥品、與藥品直接接觸的包裝材料和設(shè)備表面。GMP對(duì)人員衛(wèi)生的要求第三十二頁(yè)，共五十五頁(yè)，編輯于2023年，星期一原輔料本身質(zhì)量不好、或在運(yùn)輸、貯存、檢查取樣、配料過(guò)程中污染了微生物，這些微生物則會(huì)帶到藥品中去。如植物性中藥材、果實(shí)類(lèi)藥材、動(dòng)物源性原料。原輔料應(yīng)經(jīng)檢驗(yàn)合格，貯存時(shí)注意環(huán)境衛(wèi)生，制定其進(jìn)入潔凈區(qū)的SOP。第一百一十三條只有經(jīng)質(zhì)量管理部門(mén)批準(zhǔn)放行并在有效期或復(fù)驗(yàn)期內(nèi)的原輔料方可使用。微生物污染與防治—原輔料第三十三頁(yè)，共五十五頁(yè)，編輯于2023年，星期一一些直接接觸藥品的包裝材料如果被污染，則會(huì)導(dǎo)致藥品一并被污染。進(jìn)入潔凈區(qū)的直接接觸藥品的包裝材料控制微生物，在使用前微生物限度檢驗(yàn)合格。第一百二十條與藥品直接接觸的包裝材料和印刷包裝材料的管理和控制要求與原輔料相同。微生物污染與防治—包裝材料第三十四頁(yè)，共五十五頁(yè)，編輯于2023年，星期一生產(chǎn)人員的健康狀況對(duì)藥品衛(wèi)生有直接影響定期體檢——一年體檢一次不帶病工作——嚴(yán)重感冒，特別是流涕、咳嗽者不帶傷工作——有傷口者，特別是傷口化膿者藥品生產(chǎn)中怎樣避免污染——人員衛(wèi)生第三十五頁(yè)，共五十五頁(yè)，編輯于2023年，星期一日常形成良好的衛(wèi)生習(xí)慣進(jìn)入車(chē)間（潔凈區(qū)）時(shí)要注意個(gè)人衛(wèi)生操作時(shí)克服不好的衛(wèi)生習(xí)慣控制房間人員數(shù)，操作時(shí)，動(dòng)作穩(wěn)、輕、少藥品生產(chǎn)中怎樣避免污染——人員衛(wèi)生第三十六頁(yè)，共五十五頁(yè)，編輯于2023年，星期一勤洗頭、勤洗澡、勤換洗衣服、勤洗工作鞋勤剪指甲，每周至少剪一次指甲（據(jù)調(diào)查顯示，健康人的手掌中央每平方厘米有450000個(gè)嗜氧菌，0.01克指甲中的細(xì)菌數(shù)為120000個(gè)）不隨地吐痰，不隨地鼻涕注意公共衛(wèi)生，不到公司外不衛(wèi)生的飯館用餐日常形成良好的衛(wèi)生習(xí)慣第三十七頁(yè)，共五十五頁(yè)，編輯于2023年，星期一進(jìn)入車(chē)間（潔凈區(qū)）前，要認(rèn)真洗手注意工服服穿戴順序，分別是帽、口罩、衣、褲、鞋要求頭發(fā)不得外漏；口罩蒙住口鼻；衣服干凈并抖落上面的頭發(fā)等異物；褲鞋干凈穿工作服、戴口罩的作用分別防止頭發(fā)；唾液鼻涕；異物微生物等污染藥品與工作無(wú)關(guān)的個(gè)人用品不得帶入車(chē)間，并且不得化妝，不得戴耳環(huán)、項(xiàng)鏈、手鐲、手表、手機(jī)等首飾雜物進(jìn)入潔凈區(qū)進(jìn)入車(chē)間（潔凈區(qū)）時(shí)要注意個(gè)人衛(wèi)生第三十八頁(yè)，共五十五頁(yè)，編輯于2023年，星期一為什么要進(jìn)行手的消毒洗手是人員衛(wèi)生最基本的問(wèn)題，在日常生活中，手與其他物品接觸的機(jī)會(huì)最多，因而手部皮膚上存在的細(xì)菌無(wú)論從種類(lèi)上還是數(shù)量上，都較身體其他部位要多。污染手指的細(xì)菌主要是金黃色葡萄球菌和腸道菌。金黃色葡萄球菌在人的鼻腔分布較多，因而當(dāng)手接觸鼻部或鼻涕時(shí)，手指必然受到鼻腔細(xì)菌的污染。而腸道菌大多來(lái)自糞便，最常見(jiàn)的問(wèn)題是大便后手的處理。根據(jù)大腸菌群的浸透效果，大便時(shí)使用各種衛(wèi)生紙要多層疊用，特別是水樣便腹瀉時(shí)，薄衛(wèi)生紙要5次折疊，疊成32張，如果不使用這樣疊層手紙，水樣便中的細(xì)菌就能透過(guò)衛(wèi)生紙污染手指。據(jù)調(diào)查，平均有30.8%的人員手上有大腸菌工作前要認(rèn)真做好洗手消毒第三十九頁(yè)，共五十五頁(yè)，編輯于2023年，星期一用水潤(rùn)濕雙手?jǐn)D洗手液，充分起泡后，清洗干凈手及指甲內(nèi)等地方的污物用流水充分沖洗手上泡沫烘干先洗手再消毒正確洗手第四十頁(yè)，共五十五頁(yè)，編輯于2023年，星期一第四十一頁(yè)，共五十五頁(yè)，編輯于2023年，星期一嚴(yán)格控制進(jìn)入潔凈室的人數(shù)，盡限于該區(qū)域生產(chǎn)操作人員及經(jīng)批準(zhǔn)的人員進(jìn)入；工作時(shí)應(yīng)關(guān)閉操作間的門(mén)，并盡量減少出入次數(shù)。對(duì)臨時(shí)外來(lái)人員應(yīng)進(jìn)行指導(dǎo)和監(jiān)督。潔凈區(qū)內(nèi)操作時(shí)，動(dòng)作要穩(wěn)、輕、少，不做與操作無(wú)關(guān)的動(dòng)作及不必要的交談。潔凈室內(nèi)隨時(shí)保證手的清潔，注意消毒。手在消毒以后，不再接觸與工作無(wú)關(guān)的物品，不裸手直接接觸藥品生產(chǎn)操作衛(wèi)生要求第四十二頁(yè)，共五十五頁(yè)，編輯于2023年，星期一在頭發(fā)、鼻腔、口腔、耳朵等處也有很多細(xì)菌，所以在工作時(shí)，絕不能用手接觸。這些部位也能檢出各種致病菌。人都有各自不同的習(xí)慣，有衛(wèi)生的和不衛(wèi)生的習(xí)慣，體現(xiàn)一個(gè)人的衛(wèi)生素質(zhì)和自我保健意識(shí)。有些不好的習(xí)慣應(yīng)要求一定克服，如手拿著東西無(wú)意識(shí)地?cái)n頭發(fā)，接觸鼻下部和嘴周?chē)@時(shí)各種微生物便可污染藥品操作時(shí)克服不好的衛(wèi)生習(xí)慣第四十三頁(yè)，共五十五頁(yè)，編輯于2023年，星期一咳嗽、打噴嚏后摸耳朵、口或鼻后大小便以后休息以后打電話后接觸設(shè)備外表面及不干凈的容器或其他不潔表面后等以下情況一定要洗手消毒后再參加生產(chǎn)第四十四頁(yè)，共五十五頁(yè)，編輯于2023年，星期一原料、輔料、內(nèi)包裝材料（免洗的）清膏（固體劑型使用，季節(jié)性檢測(cè)）工藝用水——純化水、飲用水成品潔凈區(qū)沉降菌（塵埃粒子數(shù)）人員手微生物設(shè)備表面微生物定期驗(yàn)證我廠微生物控制（或檢測(cè)）項(xiàng)目第四十五頁(yè)，共五十五頁(yè)，編輯于2023年，星期一原料、輔料——依據(jù)用途確定其微生物檢測(cè)項(xiàng)目和限度用于固體產(chǎn)品的（一般情況）細(xì)菌：應(yīng)不得過(guò)1000cfu/g，霉菌和酵母菌數(shù)：應(yīng)不得過(guò)100cfu/g；

大腸埃希菌：每1g中應(yīng)不得檢出。動(dòng)物性原輔料還要檢沙門(mén)氏菌沙門(mén)氏菌：每10g中應(yīng)不得檢出。我廠微生物控制（或檢測(cè)）標(biāo)準(zhǔn)第四十六頁(yè)，共五十五頁(yè)，編輯于2023年，星期一原料、輔料——依據(jù)用途確定其微生物檢測(cè)項(xiàng)目和限度用于液體產(chǎn)品的（一般情況）細(xì)菌：應(yīng)不得過(guò)100cfu/g(ml)，霉菌和酵母菌數(shù)：應(yīng)不得過(guò)100cfu/g(ml)；

大腸埃希菌：每1g(ml)中應(yīng)不得檢出。我廠微生物控制（或檢測(cè)）標(biāo)準(zhǔn)第四十七頁(yè)，共五十五頁(yè)，編輯于2023年，星期一內(nèi)包裝材料也依據(jù)用于產(chǎn)品情況確定其微生物檢測(cè)項(xiàng)目和限度復(fù)合膜、藥用鋁箔、PVC每100cm2中，細(xì)菌：應(yīng)不得過(guò)1000cfu，霉菌和酵母菌數(shù)：應(yīng)不得過(guò)100cfu；

大腸埃希菌：應(yīng)不得檢出。20mlPE瓶、蓋、口服液體藥用聚脂瓶、藥用高密度聚乙烯瓶蓋每個(gè)，細(xì)菌：應(yīng)不得過(guò)100cfu，霉菌和酵母菌數(shù)：應(yīng)不得過(guò)100cfu；

大腸埃希菌：應(yīng)不得檢出。我廠微生物控制（或檢測(cè)）標(biāo)準(zhǔn)第四十八頁(yè)，共五十五頁(yè)，編輯于2023年，星期一清膏—固體產(chǎn)品每g，細(xì)菌：應(yīng)不得過(guò)1000cfu，霉菌和酵母菌數(shù)：應(yīng)不得過(guò)100cfu；

大腸埃希菌：應(yīng)不得檢出。清膏—液體產(chǎn)品每g，細(xì)菌：應(yīng)不得過(guò)100cfu，霉菌和酵母菌數(shù)：應(yīng)不得過(guò)100cfu；

大腸埃希菌：應(yīng)不得檢出。有動(dòng)物藥的還檢沙門(mén)氏菌：每10g中應(yīng)不得檢出。我廠微生物控制（或檢測(cè)）標(biāo)準(zhǔn)第四十九頁(yè)，共五十五頁(yè)，編輯于2023年，星期一工藝用水飲用水菌落總數(shù)：應(yīng)不得過(guò)100cfu/ml，

總大腸菌群、耐熱大腸菌群、大腸埃希菌：應(yīng)不得檢出。

純化水

細(xì)菌、霉菌和酵母菌數(shù)每1ml不得過(guò)100CFU我廠微生物控制（或檢測(cè)）標(biāo)準(zhǔn)第五十頁(yè)，共五十五頁(yè)，編輯于2023年，星期一工藝用水監(jiān)測(cè)：飲用水：其他用于設(shè)備粗洗或其他用途的使用點(diǎn)每年監(jiān)測(cè)一次我廠微生物控制（