擬腎上腺素藥

定義：產(chǎn)生與交感N興奮(xīngfèn)時(shí)相似效應(yīng)的藥物。一、擬腎上腺素藥的分類1、興奮(xīngfèn)α受體：NA、間羥胺。2、興奮(xīngfèn)β受體：ISO、舒喘靈。3、興奮(xīngfèn)α、β受體：Adr、DA、麻黃堿。第一頁(yè)，共46頁(yè)。1二、構(gòu)效關(guān)系(guānxì)56β位α位

HO4-CH–CH-NH32HO兒茶酚胺核側(cè)鏈

第二頁(yè)，共46頁(yè)。2作用的強(qiáng)弱、時(shí)間長(zhǎng)短、對(duì)受體的選擇性等與以下因素(yīnsù)有關(guān)：1．兒茶酚胺核〔3、4位有羥基〕有：外周作用強(qiáng),中樞作用弱，維持時(shí)間短，口服無(wú)效；如:NA、Adr、ISO、DA無(wú)：外周作用弱，中樞作用強(qiáng)，維持時(shí)間長(zhǎng),口服有效。如:麻黃堿。α位碳原子上的一個(gè)氫被甲基取代，穩(wěn)定性增加，作用時(shí)間延長(zhǎng)，如：麻黃堿；如下表〔1〕：第三頁(yè)，共46頁(yè)。3擬腎上腺素藥的構(gòu)效關(guān)系〔1〕位置(wèizhi)NAAdrISOEP3OHOHOH—4OHOHOH—βOHOHOHOHαHHHCH3作用強(qiáng)度+++++++++++中樞作用+++++作用時(shí)間短短中長(zhǎng)口服無(wú)效無(wú)效含服有效有效

第四頁(yè)，共46頁(yè)。4對(duì)受體興奮作用的選擇性那么與側(cè)鏈氨基上的一個(gè)氫原子被取代的基團(tuán)有關(guān)(yǒuguān)，由甲基到叔丁基，其對(duì)α受體的興奮作用逐漸減弱，而對(duì)β受體的興奮作用那么逐漸加強(qiáng)。如下表〔2〕：第五頁(yè)，共46頁(yè)。5擬腎上腺素藥的構(gòu)效關(guān)系(guānxì)〔2〕藥名〔-NH〕αβNAH++++AdrCH3+++++ISOCH〔CH3〕2—+++舒喘靈C〔CH3〕3—++++麻黃堿CH3++++第六頁(yè)，共46頁(yè)。6腎上腺素受體興奮的效應(yīng)效應(yīng)器受體αβ1β2收縮

腹腔內(nèi)臟收縮舒張管骨骼肌舒張冠狀血管舒張舒張心心肌力加強(qiáng)(jiāqiáng)心率加快臟傳導(dǎo)加快

第七頁(yè)，共46頁(yè)。7支氣管舒張胃腸道舒張舒張胃腸和膀胱括約肌收縮膽囊與膽道舒張子宮收縮抑制眼:虹膜收縮睫狀肌舒張(遠(yuǎn)視)分泌(fēnmì)分泌(fēnmì)代謝:糖、脂肪加快加快第八頁(yè)，共46頁(yè)。8去甲(qùjiǎ)腎上腺素一、

藥動(dòng)學(xué)1.

吸收：在胃內(nèi)因強(qiáng)烈收縮血管—影響吸收；在腸內(nèi)易被堿性腸液破壞，故不能口服。皮下注射或肌肉注射可使血管強(qiáng)烈收縮，而吸收很少。一般作靜脈滴注。2.分布(fēnbù)：多分布(fēnbù)于受去甲腎上腺素能神經(jīng)支配的心臟及血管等部位。腦脊液分布(fēnbù)很少。第九頁(yè)，共46頁(yè)。93.

代謝：在突觸間隙的NA—重新攝取；在末梢內(nèi)囊泡外的NA—由MAO破壞；在組織內(nèi)的NA—由COMT破壞。二、作用原理：興奮α受體，β1弱，無(wú)β2作用。1．收縮血管--強(qiáng)。對(duì)皮膚、粘膜血管作用最強(qiáng)。2．興奮心臟--弱心肌力↑，心率那么可因BP↑→心率↓3．升高血壓--↑↑/↑↑原因(yuányīn)：外周血管收縮，回心血增加。第十頁(yè)，共46頁(yè)。10三、用途1、高排低阻型休克：通過(guò)收縮血管,增加回心血量，提高(tígāo)灌注壓，改善循環(huán)，改善休克病癥。2、藥物中毒性低血壓：如中樞抑制藥，特別是氯丙嗪中毒。3、上消化道出血：口服給藥,能收縮胃粘膜血管。第十一頁(yè)，共46頁(yè)。11四、不良反響1．局部組織缺血性壞死防治方法(fāngfǎ)：〔1〕更換注射部位〔2〕熱敷〔3〕局部封閉--可選用α受體阻斷藥酚妥拉明或普魯卡因2．急性腎功能衰竭3．停藥反響：突然停藥，引起低血壓。第十二頁(yè)，共46頁(yè)。12間羥胺〔阿拉明〕一、作用原理：1、興奮α受體2、促進(jìn)腎上腺素能N釋放遞質(zhì)二、作用特點(diǎn)：〔與NA比較〕1．作用緩慢、溫和而持久2．對(duì)心率(xīnlǜ)影響不明顯3．不良反響比較少4．給藥方便5．可產(chǎn)生快速耐受性三、用途：作為NA的代用品，用于各種休克早期第十三頁(yè)，共46頁(yè)。13腎上腺素

一、作用原理：直接興奮α和β受體。1．興奮心臟〔興奮β1〕心率↑、心肌力↑、傳導(dǎo)加快、心輸出量↑、耗氧量↑,過(guò)量可引起心率失常。2．收縮或舒張血管(xuèguǎn)興奮α受體—血管(xuèguǎn)收縮(皮膚和粘膜)興奮β2受體—血管(xuèguǎn)擴(kuò)張(骨骼肌)敏感性β2>α第十四頁(yè)，共46頁(yè)。143.升高血壓:不同劑量對(duì)血管、血壓的影響劑量αβ2外周阻力BP小劑量+++下降↑/↓治療量++++不變↑/±大劑量+++增高(zēnggāo)↑/↑

腎上腺素的翻轉(zhuǎn)作用：用α受體阻斷藥〔酚妥拉明〕后,再用腎上腺素,出現(xiàn)降壓作用。第十五頁(yè)，共46頁(yè)。15第十六頁(yè)，共46頁(yè)。164．舒張支氣管平滑肌原理：興奮β2及抑制肥大細(xì)胞釋放過(guò)敏物質(zhì)。1．促進(jìn)代謝：可使血糖升高。原理：1〕沖動(dòng)αβ；2〕減少外周組織對(duì)糖的攝取利用；3〕抑制胰島素的釋放。二、用途1．心臟驟停2．過(guò)敏性休克(xiūkè)—首選1〕過(guò)敏性休克(xiūkè)的生理病理變化第十七頁(yè)，共46頁(yè)。17過(guò)敏性休克

氣管痙攣血管張力心臟(xīnzàng)抑制

喉頭水腫回心血量

呼吸困難BP

過(guò)敏性休克病理變化及腎上腺素治療后的情況第十八頁(yè)，共46頁(yè)。182)首選原理：興奮α和β受體→收縮血管,興奮心臟,回心血量↑，心輸出量↑；血管通透性↓；舒張支氣管平滑肌；從而(cóngér)消除了過(guò)敏性休克時(shí)因血管擴(kuò)張、心臟抑制所致的BP下降及喉頭水腫、氣管痙攣所致的呼吸困難等病癥。3．支氣管哮喘。4．局部止血----用于鼻粘膜、牙齦出血。5．與局麻藥合用于小手術(shù)。合用的目的：〔1〕減少局部出血〔2〕延長(zhǎng)麻醉時(shí)間〔3〕減少麻藥吸收中毒第十九頁(yè)，共46頁(yè)。19三、不良反響心悸、頭痛(tóutòng)、沖動(dòng)不安,心律失常等;器質(zhì)性心臟病、高血壓、糖尿病及甲亢等禁用。第二十頁(yè)，共46頁(yè)。20麻黃堿一、作用原理：〔1〕直接興奮α和β受體。〔2〕促進(jìn)交感N釋放遞質(zhì)。二、作用特點(diǎn)〔腎上腺素比較〕1．口服有效2．作用緩慢、溫和、持久具有興奮心臟、收縮血管、升高血壓和舒張(shūzhāng)支氣管平滑肌等作用。3．有明顯的中樞興奮作用4．有快速耐受性現(xiàn)象第二十一頁(yè)，共46頁(yè)。21第二十二頁(yè)，共46頁(yè)。22三、用途：1．支氣管哮喘2．低血壓3．鼻塞4.蕁麻疹、血管N性水腫。四、不良(bùliáng)反響:中樞興奮—可選用小劑量鎮(zhèn)靜催眠藥對(duì)抗。如選用：苯巴比妥鈉第二十三頁(yè)，共46頁(yè)。23多巴胺

一、作用原理：興奮DA、β和α受體。二、作用1．興奮心臟〔弱〕—心肌力↑，輸出量↑，心率(xīnlǜ)影響較少。2．舒張血管〔腎、腸系膜〕3．升高血壓4．改善腎功能，增加尿量。第二十四頁(yè)，共46頁(yè)。24二、用途1．休克—可用于各種休克。與其它擬腎上腺素藥比較有如下特點(diǎn)：〔1〕心律失常少；〔2〕不影響腎功能；〔3〕增加心輸出量>NA；而<ISO。〔4〕加強(qiáng)心肌力>NA；而<ISO。2．急性腎功能衰竭。早期(zǎoqī)應(yīng)用可收到一定的效果。3．心功能衰竭二線用藥。第二十五頁(yè)，共46頁(yè)。25異丙腎上腺素

一、藥動(dòng)學(xué)口服無(wú)效，氣霧吸入，吸收較快；舌下含藥迅速吸收；吸收后主要由肝及COMT破壞(pòhuài)，較少被MAO破壞(pòhuài)，維持時(shí)間較長(zhǎng)。第二十六頁(yè)，共46頁(yè)。26二、作用原理：興奮β受體1．興奮心臟。〔β1〕心肌力↑、心率↑、傳導(dǎo)↑、心輸出量↑、耗氧量↑。2．舒張血管。〔β2〕3．收縮壓升高,舒張壓降低,脈壓差增大(zēnɡdà)。4．舒張支氣管平滑肌。〔興奮β2，抑制肥大細(xì)胞釋放過(guò)敏物質(zhì)〕5．促進(jìn)代謝。第二十七頁(yè)，共46頁(yè)。27三、用途：1．支氣管哮喘；2．房室傳導(dǎo)阻滯；3．心臟驟停；4．休克—低排高阻性休克。原理：增加心輸出量及擴(kuò)張血管，改善微循環(huán)和組織缺氧狀態(tài)。四、不良反響(fǎnxiǎng)：心悸、頭痛、皮膚潮紅。禁忌癥：心肌炎、冠心病、甲亢。第二十八頁(yè)，共46頁(yè)。28第二十九頁(yè)，共46頁(yè)。29抗腎上腺素藥

定義：產(chǎn)生與去甲(qùjiǎ)腎上腺素能N遞質(zhì)或擬腎上腺素藥相反效應(yīng)的藥物。分類：α受體阻滯藥如：酚妥拉明、妥拉唑啉等。β受體阻滯藥如：普奈洛爾等。第三十頁(yè)，共46頁(yè)。30α受體阻滯(zǔzhì)藥定義(dìngyì)：能選擇性地阻滯α受體，對(duì)抗去甲腎上腺素或擬腎上腺素藥的α型作用。分類：1、短效--竟?fàn)幮裕喝绶油桌鳌⑼桌蜻?、長(zhǎng)效--非竟?fàn)幮裕喝绶悠S明第三十一頁(yè)，共46頁(yè)。31酚妥拉明、妥拉唑啉一、作用(zuòyòng)原理：阻滯α受體1、擴(kuò)張血管---強(qiáng)阻滯α受體外周阻力↓→回心血量直接擴(kuò)張血管血壓↓第三十二頁(yè)，共46頁(yè)。322、興奮心臟--強(qiáng)①血壓↓→反射性興奮交感(jiāoɡǎn)N②阻滯α2受體→促進(jìn)去甲腎上腺素能N釋遞質(zhì)。3、其他作用：擬膽堿及擬組織胺作用二、用途1、外周血管痙攣性疾病2、腎上腺嗜鉻細(xì)胞瘤的診斷及緩解該病引起的高血壓危象或手術(shù)前的治療。3、抗休克—擴(kuò)張血管，改善微循環(huán)及興奮心臟，增加心輸出量。可用于治療感染性休克。4、充血性心力衰竭第三十三頁(yè)，共46頁(yè)。33第三十四頁(yè)，共46頁(yè)。34三、不良反響以擬膽堿(dǎnjiǎn)及擬組織胺作用為主要表現(xiàn)。禁忌癥：消化性潰瘍病、冠心病患者慎用。第三十五頁(yè)，共46頁(yè)。35酚芐明作用(zuòyòng)及作用(zuòyòng)原理與酚妥拉明相同，即有擴(kuò)張血管及興奮心臟作用(zuòyòng)。特點(diǎn)：強(qiáng)大、持久。不同之處是：有抗組胺及5-羥色胺作用(zuòyòng)用途：1、外周血管痙攣性疾病2、抗休克3、治療腎上腺嗜鉻細(xì)胞瘤第三十六頁(yè)，共46頁(yè)。36β受體阻滯(zǔzhì)藥定義：對(duì)抗去甲(qùjiǎ)腎上腺素能N遞質(zhì)或擬腎上腺素藥的β型作用。β1阻滯藥—阿替洛爾、美托洛爾分類：αβ受體阻滯藥—拉貝洛爾β1、2受體阻滯藥—普奈洛爾第三十七頁(yè)，共46頁(yè)。37普奈洛爾一、作用1、β受體阻滯作用1〕抑制心臟--阻滯β1受體2〕對(duì)血管的影響(yǐngxiǎng)〔1〕收縮血管-較弱〔2〕擴(kuò)張血管①阻滯腎小球旁器β1受體→腎素↓→血管緊張素Ⅰ↓→血管緊張素Ⅱ↓②阻滯中樞β受體→外周交感N興奮性↓→遞質(zhì)釋放↓③阻滯突觸前膜β受體→遞質(zhì)釋放↓第三十八頁(yè)，共46頁(yè)。383〕收縮氣管(qìguǎn)—阻滯β2受體4〕抑制代謝〔糖、脂肪代謝〕2、膜穩(wěn)定作用：大劑量可降低細(xì)胞膜對(duì)離子〔鈉、鉀、鈣〕的通透性—膜穩(wěn)定作用。三、用途1、快速性心律