NK細(xì)胞的特點(diǎn)自然殺傷細(xì)胞(naturekillercell,NK)

NK細(xì)胞來(lái)源于骨髓造血干細(xì)胞，發(fā)育成熟后分布于骨髓、外周血、肝臟、脾臟。目前臨床將TCR-、mIg-、CD56+、CD16+淋巴樣細(xì)胞認(rèn)定為NK細(xì)胞。功能：抗腫瘤、早期抗病毒或胞內(nèi)寄生菌感染。通過(guò)ADCC作用殺傷靶細(xì)胞分泌細(xì)胞因子參與免疫調(diào)節(jié)分泌IFN-、IL-2、TNF-α等細(xì)胞因子。來(lái)源與分布：NK細(xì)胞殺傷作用的機(jī)制NK細(xì)胞活性的調(diào)節(jié)1.識(shí)別MHCⅠ類分子的NK細(xì)胞受體（1）殺傷細(xì)胞免疫球蛋白樣受體（KIR）（2）殺傷細(xì)胞凝集素樣受體（KLR）2.識(shí)別非MHCⅠ類分子的活化性受體（1）NKG2D

（2）自然細(xì)胞毒性受體（NCR）(1)殺傷細(xì)胞免疫球蛋白樣受體（killerimmunoglobulin-likereceptorKIR）屬免疫球蛋白超家族成員，分為KIR2D和KIR3D兩個(gè)亞類。KIR2D和KIR3D抑制性受體KIR2DL和KIR3DL，胞漿區(qū)含有ITIM基序活化性受體KIR2DS和KIR3DS，能與胞漿區(qū)帶有ITAM基序的DAP-12共價(jià)結(jié)合獲得轉(zhuǎn)導(dǎo)活化信號(hào)的能力1.識(shí)別MHCⅠ類分子的NK細(xì)胞受體KIR2DLKIR3DLKIR2DSKIR3DSDAP12DAP12ITIMITAMITAM抑制性受體激活性受體

KIR家族受體由Ⅱ型膜分子CD94和NKG2家族成員通過(guò)二硫鍵組成異二聚體。CD94/NKG2A：抑制性受體（含ITIM基序）。CD94/NKG2C:活化性受體，結(jié)合DAP-12同源二聚體分子（ITAM）。(2)殺傷細(xì)胞凝集素樣受體（KLR）1.識(shí)別MHCⅠ類分子的NK細(xì)胞受體ITIMITAMDAP12KLR正常：自身細(xì)胞HLAⅠ類分子表達(dá)正常抑制性受體起主導(dǎo)地位，抑制>活化異常:病毒感染靶細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞表面HLA-I類分子表達(dá)下降或缺失，抑制性受體因無(wú)配體結(jié)合而喪失負(fù)調(diào)控作用，此時(shí)，活化性受體即可發(fā)揮作用，從而殺傷病毒感染靶細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞。KIR和KLR的作用及其意義1.識(shí)別MHCⅠ類分子的NK細(xì)胞受體2.識(shí)別非HLAⅠ類分子的活化性受體（1）NKG2D表達(dá)：NK細(xì)胞作用：與DAP-10結(jié)合發(fā)揮作用配體：MICA,MICB(MHCI類鏈相關(guān)的A/B分子，主要表達(dá)在癌細(xì)胞表面，正常組織細(xì)胞表面缺失。)NKG2D結(jié)構(gòu)示意圖ITAMDAP-10+-SSNKG2D包括NKp46、NKp30和NKp44，均為免疫球蛋白家族成員，在KIR／KLR喪失功能時(shí)發(fā)揮作用。ITAMζζ+-SSNKP46ITAMζζ+-SSNKP30ITAMDAP-12+-SS