與線粒體功能障礙有關的疾病第1頁，共26頁，2023年，2月20日，星期三1.線粒體功能障礙概述2.與線粒體功能障礙有關的各系統疾病3.總結

第2頁，共26頁，2023年，2月20日，星期三1.下列因素可導致線粒體功能障礙（MD）：缺血缺氧、高糖、蛋白尿、重金屬、感染、藥物、毒素、射線，滲透壓、PH變化等。

2.MD主要表現：形態結構破壞（嵴/基質腫脹），ATP減少，ROS產生過度，細胞凋亡、鈣離子紊亂、mtDNA損傷以及線粒體動力學、生物合成、自噬異常-----即線粒體質量異常[1]。

3.發生功能障礙的機制：ROS是主要的因素，Ca2+失衡是重要因素、生物合成與其密切相關、MPTP開放是加重MD甚至細胞死亡的重要原因、mtDNA突變的閾值效應等。

[1]熊燕，張梅，陳菲，等.線粒體功能障礙與心血管疾病[J].中國病理生理雜志，2013(2):364-369.1.線粒體功能障礙概述第3頁，共26頁，2023年，2月20日，星期三2.1腦與神經系統的疾病1.神經退行性疾病：帕金森病（線粒體復合物Ⅰ抑制與帕金森病)、肌萎縮側索硬化癥、AD、亨廷頓舞蹈病等(Huntington’sdisease,HD）------ROS2.腦缺血缺氧與線粒體（UCPs、MPT）3.衰老（mtDNA缺失、突變的積累）4.mtDNA突變新生兒聾啞5.急性脊髓損傷（線粒體動力學、ROS）6.線粒體與眼科疾病（年齡相關性黃斑變性、白內障、青光眼、視網膜病變等）-----線粒體凋亡、氧化應激第4頁，共26頁，2023年，2月20日，星期三2.2心血管系統1.心肌缺血再灌注損傷與線粒體（MPT）

開放有關2.mtDNA與心律失常3.PHBP與線粒體DNA控制區基因變異的關系4.病毒性心肌病mtDNA5.冠心病、動脈粥樣硬化（線粒體偶聯因子-6）6.鈣離子紊亂、ROS與心肌梗死時細胞的凋亡第5頁，共26頁，2023年，2月20日，星期三mtDNA突變與非小細胞肺癌Mfn2肺缺血再灌注損傷（線粒體ATP敏感的K通道對其保護作用）高原習服與mtDNA急性呼吸衰竭（細胞色素氧化酶ⅡmRNA表達增強）COPD骨骼肌能量代謝肺癌與線粒體凋亡蛋白煤工塵肺患者肺組織線粒體氧化應激情況分析喉癌ALI（急性肺損傷）特發性肺纖維化TFAM甲基化與COPD線粒體與肺動脈高壓2.3呼吸系統第6頁，共26頁，2023年，2月20日，星期三肝臟錳中毒與線粒體功能障礙肝癌與線粒體凋亡、線粒體tRNAleu區突變腸缺血再灌注損傷與線粒體梗阻性黃疸與mtDNA線粒體融合基因與肝癌線粒體蛋白的表達差異與肝細胞癌結直腸癌與mtDNA點突變、片段的缺失Hp對胃癌細胞線粒體蛋白表達的影響口腔鱗癌與mtDNA的突變己酮可可堿對非酒精性脂肪肝大鼠肝組織線粒體解耦聯蛋白表達的影響Hp體外誘導胃上皮細胞突變線粒體DNA突變與大鼠乙醇性肝纖維化的關系線粒體在膿毒癥肝細胞損傷中的作用SAP（重癥急性胰腺炎）外周血mtDNA拷貝數肝硬化肝衰竭

氧化應激、線粒體通透性轉換與肝衰竭的相關性異煙肼致線粒體損傷引起藥物性肝損傷研究進展膽囊癌與mtDNA原發性膽汁性肝硬化與抗線粒體抗體MtDNASNPs與慢性牙周炎線粒體促凋亡因子與胰腺癌AFLP（妊娠期急性脂肪肝）線粒體DNA含量與肝癌的發生mtDNA與膽囊結石的易感性2.4消化系統第7頁，共26頁，2023年，2月20日，星期三線粒體氧化應激介導ALD所致的腎小球系膜細胞的增殖腎的嗜酸性細胞腫瘤與mtDNA突變Drp-1與新生兒窒息所致的腎小管上皮細胞的損傷線粒體DNAD_loop基因多態性與腎透明細胞癌患者發病年齡的關系研究膀胱癌與線粒體動力學、線粒體促凋亡因子2型糖尿病大鼠腎臟病變與線粒體功能變化關系

氧化應激與糖尿病心肌細胞凋亡2.5泌尿系統第8頁，共26頁，2023年，2月20日，星期三T2DM（線粒體功能障礙）T2DM大血管并發癥甲狀腺腫瘤與mtDNA突變高膽固醇血癥與心肌能量代謝的異常高糖高脂環境下MPT與胰島β細胞的功能高糖環境下視網膜血管周細胞凋亡肥胖（線粒體蛋白表達的異常）甲狀腺鱗癌（線粒體分裂）線粒體分裂參與DM周圍神經病變

2.6內分泌及代謝系統

第9頁，共26頁，2023年，2月20日，星期三mtDNA拷貝數與卵巢癌乳腺纖維腺瘤、惡性腫瘤mtDNA特發性弱精癥與MMP降低線粒體凋亡與子宮內異癥婦科惡性腫瘤（子宮內膜癌、子宮頸癌、外陰癌）線粒體介導的凋亡與男性不育mtDNA變化與卵巢早衰TFAM與子宮內膜癌絕經后的衰老2.5生殖系統第10頁，共26頁，2023年，2月20日，星期三第11頁，共26頁，2023年，2月20日，星期三第12頁，共26頁，2023年，2月20日，星期三第13頁，共26頁，2023年，2月20日，星期三第14頁，共26頁，2023年，2月20日，星期三第15頁，共26頁，2023年，2月20日，星期三第16頁，共26頁，2023年，2月20日，星期三第17頁，共26頁，2023年，2月20日，星期三第18頁，共26頁，2023年，2月20日，星期三第19頁，共26頁，2023年，2月20日，星期三第20頁，共26頁，2023年，2月20日，星期三第21頁，共26頁，2023年，2月20日，星