缺血性卒中防治“ASA”，他汀是基石Antiplatelet抗血小板藥Statins

他汀Antihypertensive降壓藥……所有的動脈粥樣硬化性卒中患者，均應該接受以他汀為基礎的“三大藥物”的卒中二級預防策略—他汀、抗血小板、和降壓的治療….Lancet.2009;373:1849-60為何他汀是基石？第一頁，共31頁。缺血性卒中的主要原因：動脈粥樣硬化血管內皮損傷：始動環節LDL-C沉積：必備條件炎癥參與全過程斑塊是事件的病理基礎LibbyP.Circulation.2001;104:365-372;RossR.NEnglJMed.1999;340:115-126.不穩定斑塊破裂和血栓形成斑塊形成炎癥/氧化內皮功能失調單核細胞LDL-C黏附分子巨噬細胞泡沫細胞氧化的LDL-C斑塊破裂平滑肌細胞CRP腦卒中外周動脈疾病CHD、MI、猝死第二頁，共31頁。動脈粥樣硬化是進展性病變，伴隨人的一生年齡頸動脈斑塊面積（cm2）SpenceJD,etal.Stroke2002;33;2916-2922.動脈粥樣硬化病變隨年齡增加進展迅速第三頁，共31頁。穩定和不穩定斑塊引起卒中的機制厚纖維帽，小脂質核，動脈粥樣硬化斑塊斑塊變大堵塞血管薄纖維帽，大脂質核動脈粥樣硬化斑塊血栓形成原位血栓栓塞栓子脫落堵塞遠端第四頁，共31頁。中國癥狀性顱內大動脈狹窄的隊列研究：

缺血性卒中患者中65%存在顱內外動脈粥樣硬化趙性泉，2009中國ICAS報告腦動脈狹窄的分布僅顱內46.5%顱內+外13.5%僅顱外4.9%無狹窄35.1%第五頁，共31頁。他汀防止卒中再發的核心機制：

通過多種途徑穩定/逆轉斑塊不穩定斑塊穩定斑塊ShishehborMH,etal.Circulation.2003;108:426-431抗炎癥抗氧化降低LDL-C……第六頁，共31頁。SPARCL：首次專門針對卒中患者

評估他汀能否預防卒中再發23%P<0.00135%P=0.003AmarencoP,etal.NEnglJMed.2006;355:549-559.16%P=0.03立普妥?80mg/日治療5年

顯著降低卒中患者的心腦血管事件風險卒中卒中/TIA主要冠脈事件第七頁，共31頁。AmarencoP,etal.Stroke.2009;40:1405-9所有卒中/TIA大血管亞組TIA亞組小血管亞組不明原因組30％19％15％13％立普妥?一致性降低

各缺血性卒中亞型的再發卒中風險支持他汀治療不必考慮卒中亞型的不同組間異質性，P=0.42116％第八頁，共31頁。SPARCL-LDL亞組：

LDL-C降幅≥50%，再發卒中降低更多與LDL-C無變化組相比，卒中風險的降低LDL-C降幅<50%組11％P=0.2231％P=0.002LDL-C降幅≥50%組AmarencoP,etal.Stroke2007;38:3198-3204第九頁，共31頁。基于SPARCL研究，2008歐洲卒中指南建議：

非心源性缺血性卒中都應使用他汀GuidelinesforManagementofIschaemicStrokeandTransientIschaemicAttack2008Statintherapyisrecommendedinsubjectswithnon-cardioembolicstroke(ClassI,LevelA)非心源性缺血性卒中都應使用他汀(I級推薦，A類證據)CerebrovascDis2008;25:457–507第十頁，共31頁。2011AHA/ASA指南強調

動脈粥樣硬化性卒中應強化他汀治療GuidelinesforthePreventionofStrokeinPatientsWithStrokeorTransientIschemicAttack2011ForpatientwithatheroscleroticischemicstrokeorTIAandwithoutknownCHD,itisreasonabletotargetareductionofatleast50%inLDL-CoratargetLDL-Clevelof<70mg/dLtoobtainmaximumbenefit(ClassIIa;LevelofEvidenceB)對無已知CHD的動脈粥樣硬化性缺血性卒中/TIA患者，為達到最佳療效，需強化他汀治療，靶目標LDL-C下降≥50%或LDL-C<70mg/dL(IIa級推薦，B類證據)Stroke.2011;42:00-00第十一頁，共31頁。立普妥?

缺血性卒中患者他汀治療的最佳選擇第十二頁，共31頁。立普妥?是唯一被證實能減少卒中再發的他汀他汀專門針對卒中患者的臨床研究辛伐他汀瑞舒伐他汀氟伐他汀普伐他汀第十三頁，共31頁。立普妥?穩定/逆轉斑塊：

既有顱外斑塊證據，也有顱內斑塊證據頸動脈斑塊ASAPATROCAPARBITER顱內斑塊Teng-YeowTan等穩定/逆轉斑塊第十四頁，共31頁。各參數的降低百分比（%)-60-50-40-30-20-100潰瘍炎癥巨噬細胞安慰劑（n=30）立普妥20mg（n=29）CortellaroMetal.ThrombHaemost.2002;88:41-47.ATROCAP：立普妥?20mg/日能夠減少斑塊表面

潰瘍和炎癥反應，從而穩定頸動脈斑塊第十五頁，共31頁。ASAP：

立普妥?80mg/日治療2年逆轉頸動脈斑塊SmildeTJ,etal.Lancet.2001;357:577-581.-0.031-0.04-0.03-0.02-0.0100.010.020.030.04IMT的變化(mm)阿托伐他汀辛伐他汀0.036與基線相比顯著進展P=0.0005與基線相比顯著逆轉P=0.0017

P=0.0001第十六頁，共31頁。TYTan,etal.JNeurol.2009;256:187–193立普妥?40mg/日積極治療6個月

使96%的顱內動脈粥樣硬化穩定或逆轉顱內動脈狹窄（IAS）的變化逆轉58%穩定38%進展4%第十七頁，共31頁。立普妥?是中國臨床唯一

可使LDL-C降幅超過50%的他汀立普妥?10-80mg瑞舒伐他汀5-20mg辛伐他汀5-40mg洛伐他汀10-80mg-33%普伐他汀10-40mg氟伐他汀20-80mg-33%-45%-37%-48%-55%瑞舒伐他汀在中國批準的最大使用劑量是20mg/日辛伐他汀80mg的肌肉安全性受到FDA和SFDA警告，臨床很少使用MRLaw,BMJ.2003;326:1423第十八頁，共31頁。眾多高質量研究的回顧性分析證實：

立普妥?安全性良好肝臟骨骼肌腎臟持續肝酶升高發生率低2項回顧性分析，分別對44項和49項立普妥?相關研究進行分析腎功能不全無需調整劑量肌肉癥狀無劑量相關性立普妥?產品說明書NewmanCB,etal.AmJCardiol2003;92:670–676NewmanCB,etal.AmJCardiol2006;97:61–67立普妥產品說明書2007年9月版第十九頁，共31頁。立普妥?顯著改善輕中度肝損傷的肝功能立普妥?治療組(n=227)他汀未治療組(n=210)Lancet2010;publishedonlineNov24.DOI:10.1016/S0140-6736(10)61272-X.第二十頁，共31頁。動脈粥樣硬化是缺血性卒中的主要原因，他汀通過多種途徑穩定逆轉斑塊，防止卒中再發1SPARCL首次證實他汀可減少卒中患者再發卒中，且一致性降低各種卒中亞型的再發卒中風險2總結（一）基于SPARCL研究，指南對卒中他汀治療給出了更積極的推薦：

動脈粥樣硬化性卒中應強化他汀治療，LDL-C降幅>50%或目標水平降至70mg/dl3非心源性缺血性卒中均應使用他汀治療第二十一頁，共31頁。立普妥?是卒中患者他汀治療的首選

是唯一被證實能減少卒中再發的他汀

強效穩定逆轉斑塊，既有顱外斑塊證據，也有顱內斑塊證據

是中國臨床唯一可使LDL-C降幅超過50%的他汀

安全性值得信賴，用藥經驗豐富總結（二）第二十二頁，共31頁。立普妥?是中國處方量第一的他汀110+400+80,000+193,000,000+在中國，每3個使用他汀的患者就有1使用立普妥?10余年的臨床用藥經驗(中國已有10年的用藥經驗)超過400項已經完成和正在進行的臨床研究80,000多名患者參與這些研究超過1.93億病人年的用藥經驗第二十三頁，共31頁。謝謝第二十四頁，共31頁。BackUp立普妥?的神經保護作用第二十五頁，共31頁。NASIS

首次揭示他汀的神經保護作用Stroke.2009;40:2581-2584入選以色列全國28所醫院的3212名急性卒中患者，312名發生出血性卒中，其中89名患者卒中前服用他汀治療評估他汀預治療對出血性卒中（ICH）患者ICH的嚴重程度和預后的影響第二十六頁，共31頁。他汀預處理患者的功能預后及結局他汀預治療N=89(患者比例）未治療N=223（患者比例）P值基線NIHSS0-10分59.6%42.8%－無住院期間并發癥55.1%41.7%0.032出院后需專門護理2.3%12.10.009死亡21.3%29.6%NASIS

他汀預處理改善出血性卒中患者預后NIHSS更低并發癥更少康復更快死亡率更低Stroke.2009;40:2581-2584第二十七頁，共31頁。他汀改善ICH患者預后

與的他汀的神經保護效應有關

總而言之，研究表明他汀的神經保護作用可以減少ICH發生時對神經系統的損害、降低死亡率和致殘率，改善患者結局

——RonenR.Leker,MDStroke.2009;40:2581-2584第二十八頁，共31頁。SPARCL事后分析：探索立普妥?強化治療能否降低再發卒中的嚴重程度GoldsteinLB,etal.Stroke.2009;40:00-00SPARCL研究中，576例患者再發卒中事件使用NIHSS、BI和mRS評分，評估立普妥治療組與安慰劑組再發卒中后90天的預后第二十九頁，共31頁。立普妥?80mg治療

顯著降低再發缺血性卒中的嚴重程度Gol