獸藥穩(wěn)定性試驗(yàn)技術(shù)規(guī)范(試行)TECHNICALSTANDARDSOFVETERINARYDRUGSTABILITYTESTING(FORTRIALIMPLEMENTATION)的生產(chǎn)、包裝、貯存、運(yùn)輸條件提供科學(xué)依據(jù)，同時(shí)通過試驗(yàn)建立藥品的有效期。穩(wěn)定性試驗(yàn)的基本要求是：(1)穩(wěn)定性試驗(yàn)包括影響因素試驗(yàn)，加速試驗(yàn)與長(zhǎng)期試驗(yàn)。影響因素試驗(yàn)適用于原料藥的考察，用一批原料藥進(jìn)行。加速試驗(yàn)與長(zhǎng)期試驗(yàn)適用于原料藥與藥物制劑，要求用三藥物制劑的供試品應(yīng)是一定規(guī)模生產(chǎn)的(如片劑至少在10000~20000片)，其處方和生產(chǎn)工藝應(yīng)與大生產(chǎn)一致；(3)供試品的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)與各項(xiàng)基礎(chǔ)研究及臨床驗(yàn)證所使用的供試品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)一致；(4)加穩(wěn)定性結(jié)果的可靠性。在穩(wěn)定性試驗(yàn)中，應(yīng)重視降解產(chǎn)物的檢查。一、原料藥進(jìn)行以下試驗(yàn)。(一)影響因素試驗(yàn)：此項(xiàng)試驗(yàn)在比加速試驗(yàn)更激烈的條件下進(jìn)行。其目的是探討藥物的固有穩(wěn)定性、了解影響其穩(wěn)定性的因素及可能的降解途徑與降解產(chǎn)物，為制劑生產(chǎn)工藝、包裝、貯存條件提供科厚的薄層，疏松原料藥攤成≤10mm厚的薄層，進(jìn)行以下實(shí)驗(yàn)。1．高溫試驗(yàn)：供試品開口置適宜的潔凈容器中，60℃溫度下放置十天，于五、十天取樣，按穩(wěn)定性重點(diǎn)考察項(xiàng)目進(jìn)行檢測(cè)，同時(shí)準(zhǔn)確稱量試驗(yàn)前后供試品的重量，以考察供試品風(fēng)化失重的情況。若供試條件下放置十天，于五、十天取樣，按穩(wěn)定性重點(diǎn)考察項(xiàng)目要求檢測(cè)，同時(shí)準(zhǔn)確稱量試驗(yàn)前后供試品的重量，以考察供試品的吸濕潮解性能。恒濕條件可在密閉容器如干燥器下部放置飽和鹽溶液，根據(jù)不同照度為4500±500Lx的條件下放置十天，于五、十天取樣，按穩(wěn)定性重點(diǎn)考察項(xiàng)目進(jìn)行檢測(cè)，特別要注意供試品的外觀變化。關(guān)于光照裝置，建議采用定型設(shè)備"可調(diào)光照箱"，也可用光櫥，在櫥中安裝日光此項(xiàng)試驗(yàn)是在超常的條件下進(jìn)行。其目的是通過加速藥物的化學(xué)或物理變化，預(yù)測(cè)藥物的穩(wěn)定性，為新獸藥申報(bào)生產(chǎn)、運(yùn)輸及存貯提供必要的資料。供試品要求三批，按市售包裝，在溫度40±2℃相對(duì)濕度75±5％的條件下放置六個(gè)月。所用設(shè)備應(yīng)能控制溫度±2℃，相對(duì)濕度±5%，并能對(duì)真實(shí)溫度與濕度進(jìn)行監(jiān)測(cè)。在試驗(yàn)期間每一個(gè)月取樣一次，按穩(wěn)定性重點(diǎn)考察項(xiàng)目檢測(cè)。在上述條件下，如六個(gè)月內(nèi)供試用NaNO2飽和溶液，25~40℃，相對(duì)濕度64~61.5％)進(jìn)行加速試驗(yàn)，時(shí)間仍為六個(gè)月。加速試驗(yàn)，建議采用隔水式電熱恒溫培養(yǎng)箔(20~60℃)或其他的適宜設(shè)備。箱內(nèi)放置具有一定相對(duì)濕度的飽和鹽溶度60±5％的條件下進(jìn)行，時(shí)間為六個(gè)月。(三)長(zhǎng)期試驗(yàn)：長(zhǎng)期試驗(yàn)是在接近藥物的實(shí)際貯存條取樣進(jìn)行檢測(cè)。將結(jié)果與0月比較，以確定藥物的有效期。若試驗(yàn)沒有足夠數(shù)據(jù)(例如只有18個(gè)月)，則應(yīng)經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析以確定藥物的有效期，如三批統(tǒng)計(jì)則應(yīng)經(jīng)統(tǒng)計(jì)分析以確定藥物的有效期，如三批統(tǒng)計(jì)分析結(jié)果差別較小，則取其平均值為有效期。若差別較大，則取其最短的時(shí)問為有效期，很穩(wěn)定的藥物，不作統(tǒng)計(jì)分析。對(duì)溫度特別敏感的藥物，長(zhǎng)期試驗(yàn)可在溫度考察，制訂在低溫貯存條件下的有效期。原料藥進(jìn)行加速試驗(yàn)與長(zhǎng)期試驗(yàn)所用包裝應(yīng)裝模擬小桶，但所用材料與封裝條件應(yīng)一般選擇可以定量的指標(biāo)進(jìn)行處理，通常根據(jù)藥物含量變化計(jì)算，按照長(zhǎng)期試驗(yàn)測(cè)定數(shù)單側(cè)可信限的置信區(qū)間，定性有關(guān)資料，特別了解溫度、濕度、光(一)加速試驗(yàn)：此項(xiàng)試驗(yàn)是在超常的條件下進(jìn)行，其目的是通過加速藥物制劑的化測(cè)。在試驗(yàn)期在上述條件對(duì)溫度特別敏感的藥物制劑，預(yù)計(jì)只能在冰箱(4~8℃)內(nèi)保存使用，此類藥物制劑光加速試驗(yàn)：其目的是為藥物制劑包裝貯存條件提供依據(jù)。取供試品三批裝入無色透，特別要注意供試品的外觀變化。試驗(yàn)用光櫥與原料藥相同，照度應(yīng)該恒定，并用照度計(jì)進(jìn)行監(jiān)測(cè)，對(duì)于光不穩(wěn)定的藥物制月數(shù)乳劑粉劑穩(wěn)室性重點(diǎn)考察項(xiàng)目、以及根據(jù)品種性質(zhì)選定的考察、溶出度產(chǎn)物、溶出度、水分檢查可抽提物性狀、含量、均勻性、降解產(chǎn)物(乳膏還應(yīng)檢查分層現(xiàn)象