編號：JS-JJFG-04401-20006藥物制劑設備監監理服務規劃劃編制批準目錄第一章概述…………………..11一、制劑設備發發展動態二、制劑設備分分類第二章劑特品管…4一、《藥品生產產質量管理規規范》(GMP)概述二、GMP對制制劑生產設備備的要求三、制劑設備監監理特點第三章制劑劑設備監理依依據………………6第四章制劑設備備監理的主要要控制內容與與監理要點…7一、制劑設備通通用技術要求求二、設備制造監監理的主要控控制內容和監監理要點三、設備安裝、調調試監理的主主要控制內容容和監理要點點四、制劑設備的的驗證監理內內容及監理要要點第五章制劑設備備監理的方法法和措施………15一、質量控制的的方法和措施施二、進度控制的的方法和措施施一、投資控制的的方法和措施施四、合同管理的的方法和措施施五、信息管理的的方法和措施施六、組織協調的的方法和措施施第一章概述述一、制劑設備發發展動態1．國內制劑設設備的發展動動態隨著中國加入WWTO以及GAP、GMP等規范的實實施，中國的的制藥工業得得到了迅速發發展，現在已已有6000多家中、西西制藥廠、數數千家保健品品企業。而制制藥裝備是制制藥行業發展展的手段、工工具和物質基基礎。我國制制劑設備行業業通過科研開開發、技術引引進、消化吸吸收，制藥設設備產品的品品種系列已基基本滿足醫藥藥企業的裝備備需要，總計計已有30000多個品種規規格。在這門門類繁多的產產品中，不但但有先進的符符合GMP要求的單機機設備，而且且還有整套全全自動生產機機組。不僅為為國內醫藥企企業的基本建建設、技術改改造、設備更更新提供了大大量的優質先先進裝備，而而且還出口到到美國、英國國、日本、韓韓國、俄羅斯斯、泰國、印印度尼西亞、馬馬來西亞、菲菲律賓、巴基基斯坦等30多個國家和和地區。由于于產品質量穩穩定可靠、售售后服務及時時、價格低廉廉實惠、深受受國內外用戶戶的歡迎和青青睞。中國制劑設備隨隨著制劑工藝藝的發展和新新型品種的日日益增長而發發展，一些新新型先進的制制劑設備的出出現又將先進進的工藝轉化化為生產力，促促進了制藥工工業整體水平平的提高。近近年制劑設備備新產品不斷斷涌現，如高高效混合制粒粒機、高速自自動壓片機、大大輸液生產線線、口服液自自動灌裝生產產線、電子數數控螺桿分裝裝機、水浴式式滅菌柜、雙雙鋁熱封包裝裝機、電磁感感應封口機等等。這些新設設備的問世，為為中國制劑生生產提供了相相當數量的先先進或比較先先進的制劑裝裝備，一批高高效、節能、機機電一體化、符符合GMP要求的高新新技術產品為為中國醫藥企企業全面實施施GMP奠定了設備基基礎。中國制制劑設備與國國際先進水平平相比，設備備的自控水平平、品種規格格、穩定性、可可靠性、全面面貫徹GMP等方面雖然然還存在差距距，但差距已已越來越小。2．國外制劑設設備的發展動動態國外制劑設備發發展的特點是是向密閉生產產，高效，多多功能，提高高連續化、自自動化水平發發展。1969年，第第22屆世界衛生生組織大會提提出的《藥品品生產質量管管理規范》，已已被許多會員員國所贊許并并執行。因此此，國外幾十十年來研制藥藥品生產的設設備和取得的的進展都是圍圍繞設備如何何符合GMP為前提，而而且為了獲得得對藥品質量量的更大保障障和用藥的安安全感，不斷斷采取措施使使藥品質量的的保證更為可可靠、更為全全面。制藥設備的密閉閉生產和多功功能化，除了了提高生產效效率、節省能能源、節約投投資外，更主主要的是符合合《藥品生產產質量管理規規范》所要求求的，如防止止生產過程對對藥物可能造造成的各種污污染，以及可可能影響環境境和對人體健健康的危害等等因素。集多功能為一體體的設備都是是密閉條件下下操作的，而而且往往都是是高效的。制制劑設備的多多功能化縮短短了生產周期期，減輕了生生產人員的操操作和物料輸輸送，必然要要以應用先進進技術、提高高自動化水平平相適應，這這些都是GMMP實施中對制制劑設備提出出的要求，也也是近年來國國外制劑設備備發展的結果果。固體制劑中混合合、制粒、干干燥是片劑壓壓片之前的主主要操作，圍圍繞這個課題題，國外幾十十年來一直投投入大量技術術力量研究新新工藝，開發發新設備，使使操作更能滿滿足GMP的要求。雖雖然20世紀60～70年代開發的的流動床噴霧霧制粒器和70～80年代開發的的機械式混合合制粒設備(如比利時Colllete公司的Gral強化混合制制粒機、英國國T．K．Fieldder公司的高速速混合制粒機機、德國Diiosna高速混合制制粒機)仍在發揮其其作用，具有有較廣泛的使使用價值和實實用性。但是是隨著新工藝藝的開發和GGMP的進一步實實施，國外開開發了大量的的多功能混合合、制粒、干干燥為一體的的高效設備，不不僅提高了原原有設備水平平，而且滿足足了工藝革新新和工程設計計的需要。又如20世紀770年代問世的的離心式包衣衣制粒機已為為制劑工藝提提供了制作緩緩釋顆粒劑或或藥丸的多層層包衣需要，但但隨著制劑新新工藝、新劑劑型的需要，國國外又開發了了一些新型包包衣、制粒、干干燥設備。有有的適合于大大批量全封閉閉自動化生產產，具有高的的生產效率((如Huttllin包衣、造粒、干干燥裝置)，有的無需需溶劑可進行行連續化操作作的熔融包衣衣而又無需再再進行干燥(如多功能連連續化熔融包包衣裝置)，都是對顆顆粒進行包衣衣的先進裝置置。注射劑設備方面面，國外已把把新一代的設設備開發與工工程設計中車車間潔凈要求求密切結合起起來。如在水水針劑方面，德德國BOSCCH公司在ACHEMMA國際展覽會會上展出了人人墻層流式新新型針劑灌裝裝設備，機器器與無菌室墻墻壁連接混合合在一起，操操作立面離墻墻壁僅5000mm，當包裝規規格變動時更更換模具和導導軌只需300min。檢修可在在隔壁非無菌菌區進行，維維修時不影響響無菌環境。機機器占地面積積小，更主要要的是大大減減少了潔凈車車間中100級平行流所所需的空間，既既節能又可減減少工程投資資費用，而更更深的含意在在于進一步保保證了潔凈車車間設計的要要求。又如在粉針劑設設備方面可提提供灌封機與與無菌室為組組合的整體凈凈化層流裝置置，它能保證證有效的無菌菌生產而且使使用該裝置的的車間環境無無需特殊設計計，能實現自自動化。其他他還有隔離層層流式等。總總之把裝備的的更新、開發發與工程設計計更緊密地結結合在一起，這這樣在總體工工程中體現了了綜合效益，這這些就是國外外工業先進國國家近年來在在制劑設備研研制開發方面面的新思路、新新成果。國外制劑生產和和藥品包裝線線在向自動化化、連續化發發展。從片劑劑車間看，操操作人員只需需要用氣流輸輸送將原輔料料加入料斗和和管理壓片操操作，其余可可在控制室通通過一個管理理的計算機和和控制盤完成成。藥品包裝裝生產線的特特點是各單機機既可獨自運運轉又可聯成成為自動生產產線，主要是是廣泛采用了了光電裝置和和先進的光纖纖技術等以及及電腦控制，使使生產線實現現在線監控，自自動剔除不合合格品，保持持正常運行。此外，新技術在在包裝線上的的應用也在不不斷擴大，如如美國ENERCCON公司的電磁磁感應式瓶口口鋁箔封口機機、德國ALLLTEC公司的無油油墨激光打印印機等均在藥藥品包裝上得得到廣泛使用用。二、制劑設備分分類制劑設備包含將將藥物制成各各種劑型的機機械與設備，按按劑型分類為為14類：1．片劑機械。將將中西原料藥藥與輔料經混混合、造粒、壓壓片、包衣等等工序制成各各種形狀片劑劑的機械與設設備。2．水針（小容容量注射）劑劑機械。將滅滅菌或無菌藥藥液灌封于安安瓿等容器內內，制成注射射針劑的機械械與設備。3．西林瓶粉、水水針劑機械。將將無菌生物制制劑藥液或粉粉末灌封于西西林瓶內，制制成注射針劑劑的機械與設設備。4．大輸液（大大容量注射）劑劑機械。將無無菌藥液灌封封于輸液容器器內，制成大大劑量注射劑劑的機械與設設備。5．硬膠囊劑機機械。將藥物物充填于空心心膠囊內的制制劑機械設備備。6．軟膠囊劑機機械。將藥液液包裹于明膠膠膜內的制劑劑機械與設備備。7．丸劑機械。將將藥物細粉或或浸膏與賦形形劑混合，制制成丸劑的機機械與設備。8．軟膏劑機械械。將藥物與與基質混勻，配配成軟膏，定定量灌裝于軟軟管內的制劑劑機械與設備備。9．栓劑機械。將將藥物與基質質混合，制成成栓劑的機械械與設備。10．口服液劑劑機械。將藥藥液灌封于口口服液瓶內的的制劑機械與與設備。11．膜劑機械械。將藥物溶溶解于或分散散于多聚物薄薄膜內的制劑劑機械與設備備。12．霧劑機械械。將藥物和和拋射劑灌注注于耐壓容器器中，使藥物物以霧狀噴出出的制劑機械械設備。13．眼劑機械械。將無菌藥藥液灌封于容容器內，制成成滴眼藥劑的的制劑機械與與設備。14．漿劑機械械。將藥物與與糖漿混合后后制成口服糖糖漿劑的機械械與設備。第二章制劑設備備監理特點與與《藥品生產產質量管理規規范》（GMP）一、《藥品生產產質量管理規規范》(GMP)概述藥品是一種特殊殊商品，直接接關系人民群群眾的生命安安全，其質量量的要求比其其他產品更加加嚴格。《藥藥品生產質量量管理規范》(GMP)是為了確保保藥品質量萬萬無一失，對對生產中影響響質量的各種種因素所規定定的一系列基基本要求，是是控制藥品生生產和質量管管理全過程的的基本準則。藥品GMP認證證是國家依法法對藥品生產產企業（車間間）及藥品品品種實施藥品品監督檢查并并取得認可的的一種制度，是是政府強化藥藥品生產監督督的重要內容容，具有法律律的強制性，也也是確保藥品品生產質量的的一種科學、先先進的管理手手段。藥品生產企業要要符合GMP要求，與藥藥品生產和質質量密切相關關的設計、制制造、供應、儲儲存、監理、監監管等單位和和部門，也應應以GMP為基本準則則，為藥品生生產企業提供供符合GMP要求的產品品和服務。二、GMP對制制劑生產設備備的要求GMP第四章對對直接參與藥藥品生產的制制藥設備作了了指導性的規規定，設備的的設計、選型型、安裝、調調試等應符合合生產要求，易易于清洗、消消毒、滅菌，便便于生產操作作和維修、保保養，并能防防止差錯和減減少污染。制藥工藝的復雜雜性決定了設設備功能的多多樣化，制藥藥設備的優勢勢也主要反映映在能否滿足足使用和潔凈凈環境的適用用性上，一般般應符合以下下幾方面的要要求：1．設備的設計計、選型、安安裝應符合生生產要求，易易于清洗，消消毒和滅菌，便便于生產操作作和維修，保保養，并能防防止差錯或減減少污染。2．與藥品直接接接觸的設備備應光潔、平平整，易清洗洗或消毒，耐耐腐蝕，不與與藥品發生化化學變化或吸吸附藥品。設設備的傳動部部件要密封良良好，防止潤潤滑油、冷卻卻劑等泄漏時時對原料、半半成品、成品品和包裝材料料的污染。3．純化水，注注射用水的制制備、貯存和和分配應能防防止微生物的的滋生和污染染。貯罐和輸輸送管道所用用材料應無毒毒、耐腐蝕。管管道的設計和和安裝應避免免死角、盲管管。貯罐和管管道要規定清清洗、滅菌周周期。4．設備安裝、維維修、保養的的操作不得影影響產品的質質量。5．對生產中發發塵量大的設設備如粉碎、過過篩、混合、制制粒、干燥、包包衣等設備宜宜局部加設捕捕塵，吸粉裝裝置和防塵圍圍簾。6．無菌藥品生生產中，與藥藥液接觸的設設備、容器具具、管路、閥閥門、輸送泵泵等應采用優優質耐腐蝕材材質，管路的的安裝應盡量量減少連(焊)接處。過濾濾器材不得吸吸附藥液組分分和釋放異物物。禁止使用用含有石棉的的過濾器材。7．與藥物直接接接觸的干燥燥用空氣、壓壓縮空氣、惰惰性氣體等均均應設置凈化化裝置。經凈凈化處理后，氣氣體所含微粒粒和微生物應應符合規定的的空氣潔凈度度要求。干燥燥設備出風口口應有防止空空氣倒灌的裝裝置。8．無菌潔凈室室內的設備，除除符合以上要要求外，還應應滿足滅菌的的需要。三、制劑設備監監理特點1．以實施GMMP為中心藥品管理法律、法法規要求藥品品生產企業實實施GMP，具有法律律的強制性；；GMP可分軟件和硬硬件兩大部分分。軟件指先先進可靠的生生產工藝，嚴嚴格的管理制制度、文件和和質量控制；；硬件是指合合格的廠房、生生產環境和設設備，這是藥藥品生產的根根本條件。因因此，作為醫醫藥工業設備備監理必須把把實施GMP作為中心工工作，貫穿于于監理工作的的全過程。2．全過程監理理GMP的特點是是：①強調藥品生生產和質量管管理的法律責責任；②對凡能影響響藥品質量的的諸因素均有有嚴格要求；；③強調生產全全過程的全面面管理；④強調檢、防防結合，以預預防為主，GMP在本質上是是以預防為主主的預防型的的質量管理。根據GMP的要要求，工程設設備監理應從從安裝調試監監理向兩頭延延伸，最終成成為跨越設計計、采購招投投標、制造、安安裝調試、試試生產五個階階段的全過程程監理。3．與企業生產產緊密結合醫藥工業設備監監理以實施GMP為中心，以以達到生產驗驗證要求為目目標。因此監監理工作與企企業生產密切切相關，緊密密相連。如在設備驗證的的設計確認階階段，咨詢監監理專家和設設計單位、生生產企業高層層領導、專業業技術人員一一起對設計進進行審查和確確認，即根據據GMP的要求，針針對企業設定定的目標，綜綜合設計中所所選用設備((或系統)用戶實際使使用的反饋意意見，咨詢監監理專家提供供的數據資料料，審查設計計的合理性。在設備采購、招招投標階段。藥藥品生產企業業都迫切要求求購買符合GMP要求的制藥設設備。制藥設設備是否符合合制藥工藝的的要求，怎么么樣的設備才才符合GMP要求，GMP對制藥藥設備在設計計結構、檢驗驗、技術指標標等方面有什什么要求，多多劑型制藥機機械的關鍵要要求是什么等等等，是企業業關注的問題題，也是監理理工程師在選選擇設備時必必須明確的重重要問題。藥品生產企業除除要求制藥機機械廠生產、銷銷售的設備應應符合GMP規定外，并并要求有第三三方權威機構構見證的材料料。現有關部部門正在考慮慮開展制藥機機械GMP能力的評審審和檢測工作作，組建制藥藥機械GMP評審專家委委員會。這一一新情況是監監理工程師在在選擇供應商商時必須考慮慮的。第三章制劑劑設備監理依依據一、國家、行業業、地方頒發發的法律、法法規、規范、規規程、標準1．《中華人民民共和國藥品品管理法》2001年12月1日實施(簡稱《藥品品管理法》)2．《藥品生產產質量管理規規范》(1998年修訂)3．《機械設備備安裝工程施施工及驗收通通用規范》(GB502231－98)4．《通風與空空調工程施工工及驗收規范范》(GB502243－97)5.《電氣裝置置安裝工程施施工及驗收規規范》(GB500254～502599－96)6.《工業管道道工程施工及及驗收規范》(GB502235－97)7.《連續輸送送設備安裝工工程施工及驗驗收規范》(GB502270－98)8.《工業鍋爐爐安裝工程施施工及驗收規規范》(GB502273－98)9.《制冷設備備、空氣分離離設備安裝工工程施工及驗驗收規范》(GB502274－98)10.《壓縮機機、風機、泵泵安裝工程施施工及驗收規規范》(GB502275－98)11.《破碎、粉粉磨設備安裝裝工程施工及及驗收規范》(GB502276－98)12.《工業安安裝工程質量量檢驗評定統統一標準》(GB502252－94)13.《現場設設備、工業管管道焊接工程程施工及驗收收規范》(GB502236－98)14.《潔凈廠廠房設計規范范》(GB500073－2001))15.《醫藥工工業潔凈廠房房設計規范》(1996年)16.《潔凈室室施工及驗收收規范》(JGl711－90)17.GB112253－－90壓片機藥藥片沖模18.GB112254－－90藥用沸騰騰制粒器19.YY00020－90高速旋轉轉式壓片機20.YY00023－90中藥自動動小丸機21.YY0217..1－1995口服服液灌裝聯動動線22.YY00217.22－1995口服服液瓶超聲波波式清洗機23.YY00217.33－1995隧道道式滅菌干燥燥機24.YY00217.44－1995口服服液灌裝軋蓋蓋機25.YY00217.55－1995口服服液瓶貼簽機機26.YY00219－1995槽式式混合機27.YY00220－1995搖擺擺式顆粒機28.YY00221－1995旋轉轉式壓片機29.YY00222－1995荸薺薺式糖衣機30.藥品生產產質量管理規規范認證管理理辦法（國藥藥監安<20022>442號）二、合同合同有監理合同同和業主與承承包方簽訂的的合同（包括括制造、安裝裝、調試檢測測、采購設備備等），內容容略。三、設計文件設計文件直接由由具相應設計計資質的設計計單位或間接接由業主單位位提供，內容容略。四、業主及上級級對工程的有有關文件和批批文業主及上級對工工程的有關文文件和批文略略。第四章制劑劑設備監理的的主要控制內內容與監理要要點一、制劑設備通通用技術要求求制劑生產是藥品品生產工藝過過程的最后成成品階段,即各種劑型型的內、外包包裝產品入庫庫階段。制劑劑設備監理應應重視以下幾幾方面：1．凈化、清洗洗和滅菌的要要求制劑設備在特定定的使用環境境條件下，除除完成基本工工藝動作的機機電運動功能能外，在操作作上還應有使使藥物及工作作室(區)不被污染等等輔助功能。隨隨著高新技術術的發展及各各種先進控制制方法和檢測測手段的應用用，使制藥設設備的功能不不斷被充實和和完善，藥品品生產對設備備的要求也越越來越高，但但首先必須滿滿足凈化、清清洗和滅菌的的要求。(1)制劑設設備的凈化功功能這是GMP的基基本要求，對對設備來講包包含兩層意思思，即設備自自身不對生產產環境形成污污染，及不對對藥物產生污污染。要達到到這一標準就就須在藥品加加工中，對凡凡是藥物(藥品)暴露的、房間間達不到一般般潔凈度或有有人機污染可可能的，原則則上均應在設設備設計上有有凈化功能。不不同的設備，要要求的這一功功能形式也不不盡相同，如如熱風循環干干燥的設備，氣氣流污染是最最明顯的，因因此需考慮其其循環空氣的的凈化；洗瓶瓶、洗橡塞等等應考慮工藝藝用水的潔凈凈度；粉碎、制制粒、包衣、壓壓片等粉體機機械，應考慮慮其散塵的控控制；罐裝設設備的防塵需需采取特殊的的凈化方法和和裝置。并應應盡可能考慮慮在密閉的設設備中生產，像像一步制粒機機將原來多臺臺設備、敞口口生產的多道道工序合并在在一個密閉的的內循環的容容器完成，就就是制藥原理理與凈化需求求相結合的例例子；又如壓壓片機、包衣衣鍋采用密閉閉性的結構，不不讓粉塵散發發出來，也是是這類例子。(2)制劑劑設備的清洗功能目前設備多用人人工清洗，能能在線清洗的的不多，人工工清洗在克服服了物料間交交叉污染的同同時，常常容容易帶來新的的污染，加上上設備結構因因素，使之不不易清洗，這這樣的事例在在生產中有較較多的反映。隨隨著對藥品純純度和有效性性的重視，設設備就地清洗洗(CIP)功能，將成成為清洗技術術的發展方向向。在生產中中因物料變更更，換批的設設備，需采取取容易清洗、拆拆裝方便的機機構，所以，GMP極其重視對制藥系統中間設備、中間環節的清洗及監測，強調對設備清潔的驗證。2．材質、外觀觀和安全的要要求(1)制劑劑設備的材質GMP規定制造造設備的材料料不得對藥品品性質、純度度、質量產生生影響，其所所用材料需有有安全性、可可辨別性及使使用強度。因因而在材料選選用中應考慮慮與藥物等介介質接觸時，在在腐蝕性、氣氣味性的環境境條件下不發發生反應，不不釋放微粒、不不易附著或吸吸濕的性質，無無論是金屬材材料還是非金金屬材料均應應具有這些性性質。(2)制劑設設備的外觀制藥設備使用中中牽涉換品種種、換批，且且很頻繁，為為避免物料的的交叉污染、成成分改變和發發生反應，清清除設備內部部、外部的粉粉塵，清洗粘粘附物等成為為操作中必不不可少、且極極為嚴格的操操作與檢查程程序。GMP所要求設備備外形整潔就就是為達到易易清潔徹底而而規定的，這這是對設備的的一個最直接接的評價項目目。在審查外外觀設計時應應注意以下幾幾點：a.強調對設設備形體的簡簡化，這是對對設備整體以以及必須暴露露的局部來講講的，也包括某某些直觀可見見的零件；b.對與藥品品生產操作無無直接關系的的機構，應盡盡可能設計成成內置、內藏藏式；c.包覆式結結構是藥機中中最多見的，也也是最簡便的的手段。(3)制劑設設備的安全保護功功能藥物有熱敏、吸吸濕、揮發、反反應等不同的的性質，不注注意這些特性性就容易造成成藥物品質的的改變。因而而產生了諸如如防塵、防水水、防過熱、防防爆、防滲入入、防靜電、防防過載等保護護功能，并且且有些還要考考慮在非正常常情況下的保保護。3．設備高效、一一體化要求GMP特別強調調制藥工藝的的連續性，要要求縮短藥物物、藥品暴露露的時間，減減小被污染的的幾率，制藥藥設備連線、聯聯動、高效、一一體化就成為為藥機發展的的趨向。新型型的制藥機械械設計成多工工序聯合或聯聯動線以減少少產品流轉環環節中的污染染。有些產品品在自動流轉轉過程中，采采用封閉裝置置或者在局部部100級凈化展流流之下及正壓壓保護下防止止外界空氣對對產品的污染染。如德國BOSCH公司展示了了人墻層流式式新型針劑灌灌裝設備，機機器與無菌室室墻壁連接混混合在一起，操操作立面離墻墻壁僅500mm，當包裝規規格變動時，更更換模具和導導軌只需30min，檢修可在在隔壁非無菌菌區進行，維維修時不影響響無菌環境。既既節省投資又又更加保證了了GMP的實施要求求。國外開發的非PPVC多層共擠膜膜塑料袋輸液液生產線，集集制袋、灌裝裝、封口一次次成型，只需需加入合格的的粒子，所有有過程均在密密閉無菌狀態態下進行，從從工藝上徹底底杜絕了外來來污染的可能能性。國產的的大輸液灌封封聯動線主要要由不銹鋼材材質制成，由由洗瓶機、灌灌封機兩部分分組成，既可可分開又可聯聯機使用。再再如水針洗烘烘灌封機、眼眼藥水塑料吹吹塑灌裝機等等，都設計成成避免外界污污染的型式。4．制劑設備的的結構設計要要求設備的結構具有有不變性，設設備結構(整體或局部)不合理、不不適用，一旦旦投入使用，要要改變是很困困難的。故在在設備結構設設計中要注意意以下幾點：：(1)在藥物生生產和清洗的的有關設備中中，其結構要要素是很主要要的方面；(2)制藥設備備中一些非主主要部分結構構的設計比較較容易被輕視視，但這恰恰恰是需要注意意的環節；(3)與藥物接接觸部分的構構件，均應具具有不附著物物料的高光潔潔度；(4)潤滑是機機械運動所必必需的，在制制藥設備中有有相當一部分分屬臺面運動動方式,潤滑、導軌部部分應當被防防護和遮蓋。(5)制藥設備備在使用中會會有不同程度度的散塵、散散熱、散廢氣氣、水、汽等等產生，對藥藥品生產構成成威脅。其部部分應加設捕捕塵，吸粉裝裝置和防塵圍圍簾。5．在線監測、控控制和驗證的的要求(1)在線檢測測、控制的要要求在線檢測與控制制功能主要指指設備具有分分析、處理系系統，能自動動完成幾個工工步或工序工工作的功能，這這也是設備連連線、聯動操操作和控制的的前提。實踐踐證明，在制制藥工藝流程程中，設備的的協調連線與與在線控制功功能是最有成成效的。設備在線控制功功能取決于機機、電、儀一一體化技術的的運用，隨著著工業PC機、計量、顯顯示、分析儀儀器的設計應應用，多機控控制、隨機監監測、即時分分析、數據顯顯示，記憶打打印，程序控控制，自動報報警等新功能能的開發使得得在線控制技技術得以推廣廣。(2)驗證的要要求GMP始終把藥藥品生產驗證證作為重要的的工作內容，無無論什么驗證證，設備都無無一例外地成成為驗證過程程中主要受檢檢的硬件。驗驗證對設備的的基本要求是是：a.有與生產產相適應的設設備能力；b.有滿足制制藥工藝的完完善功能及多多種適用性；；c.保證藥品品加工中品質質的一致性；；d.易于操作作與維修；f.易于設備備內外的清洗洗；g.各種接口口符合協調配配套要求；h.易安裝、易易移動，有組組合的可能。6．對公用工程程的要求生產設備與廠房房設施、動力力設備以及使使用管理之間間都存在相互互影響與銜接接的問題，生生產設備的運運行需要電力力、壓縮空氣氣、純化水、蒸蒸氣等動力，它它們是通過與與設備的接口口來實現運行行的。生產設設備的接口主主要是指設備備與相關設備備的及設備與與配套工程((公用工程)方面的接口口，就設備本本身來講，也也有接口，接口有進口口、出口之分分。這種相互接口口的通入、排排出、流轉性性能關系對設設備本身乃至至一個系統都都有連帶影響響，需要各環環節、各種設設施、設備協協調配套。二、設備制造監監理的主要控控制內容和監監理要點1．制造監理的的主要控制內內容制藥生產設備對對于實施GMP認證非常重重要，加強對對生產制藥設設備的制造質質量監理，使使GMP的實施從設設備源頭抓起起，是生產設設備貫徹GMP的重要措施施。實施制劑劑設備制造監監理，必須做做好以下幾方方面：（1）承包商的的管理體系，技技術管理體系系和質量體系系，并保證其其正常運行和和使GMP得到貫徹落落實。(2)制造廠合合適可行的制制造工藝方案案、檢驗方案案與試驗方案案。(3)制造廠合合適的生產準準備計劃和生生產計劃，以以保證制造質質量。(4)制造廠應應用有效的規規范、圖樣和和技術文件，使使零、部件、整整機和設備系系統的制造符符合設計圖紙紙的要求，符符合藥品生產產廠的要求。(5)承包方和和分承包方的的設備和廠房房能力(包括制造設設備、檢驗、測測量和試驗設設備)。(6)承包商各各種人員的技技能要求和培培訓記錄及證證書(如電焊工、無無損探傷人員員等)。(7)用于監理理過程的測量量結果和數據據的準確度。(8)過程環境境和其他影響響的因素(時間、溫度度、濕度、壓壓力、清潔度度等)。(9)工藝文件件變更。(10)驗證狀狀態的監理。(11)關鍵零零件、部件，關關鍵工序的現現場監控。(12)不合格格品及糾正措措施的監理。2.制造監理理要點由于藥物生產設設備的特殊性性，對制劑設設備與GMP相關的制造造質量尤其應應注意：（1）制劑設備備的材質：與與藥品接觸的的材質應是化化學惰性的，不不會發生氧化化銹蝕。如容容器、箱體和和輸送管道所所用材料的內內表面一般應應采用低炭不不銹鋼制造，以以避免容器、箱箱體在清洗或或用其它介質質滅菌時造成成銹蝕。（2）設備的零零件、部件及及整機內外表表面必須光潔潔，不讓物料料滯留在設備備內壁和設備備外壁上積塵塵（制劑生產產區域為潔凈凈區）。如容容器、箱體的的內表面制造造成低的粗造造度，轉角部部分制成大圓圓角，整個內內表面經拋光光并作鈍化處處理；，使內內表面易于清清洗。（3）零件和設設備上所有焊焊縫應進行酸酸洗、拋光處處理和鈍化。三、設備安裝、調調試監理的主主要控制內容容和監理要點點1．實施安裝、調調試監理的主主要控制內容容（1）審核安裝裝調試承包單單位的安裝人人員資格，特特別是審核特特種作業人員員的資格證、安安裝隊伍的資資質、安裝指指揮系統、后后勤物資供應應系統、質量量管理體系、技技術管理體系系、安全監督督系統等。（2）審核設備備安裝調試所所依據的技術術標準及驗收收規范。（3）審查承包包商制定的設設備安裝調試試技術方案和和安裝措施，審審查其經濟合合理性、技術術可行性、安安全可靠性，對GMP的符合性，并提出審核意見。（4）審核土建建施工部分是是否能滿足設設備安裝的要要求，是否能滿足足GMP的要求求。協助雇主主和土建單位位為安裝單位位提供必要的的安裝場地、空空間和水電道道路、環境等等安裝條件和和符合GMP設備驗證的的條件。（5）審核分包包商的資格，包包括分包商的的資質，特殊殊行業許可證證，分包商的的業績，特殊殊作業人員的的資格證等。（6）審查設備備安裝調試工工作的質量責責任制及質量量保證和安全全生產措施。（7）審核設備備安裝調試用用的機具和檢檢測儀器。機機具應該適合合安裝調試設設備的需要，并并且保持完好好。儀器應該該符合規定的的精確度要求求，并在有效效的鑒定期限限內。（8）在安裝調調試過程中，監監理工程師要要對每一個關關鍵零件、部部件、單機設設備和成套設設備的安裝調調試質量進行行現場監控，使使每一關鍵零零件、部件、單單機設備的裝裝配符合GMP對設備的要要求。2.安裝、調調試監理要點點（1）聯動線等等設備的安裝裝可能要穿越越兩個潔凈級級別不同的區區域時，應在在安裝固定的的同時，采用用適當的密封封方式。保證證潔凈級別高高的區域不受受影響。（2）不同潔凈凈等級房間之之間，如采用用傳遞帶傳遞遞物料時，為為防止交叉污污染，傳送帶帶不宜穿越隔隔墻，而應在在隔墻兩邊分分段傳送。對對送至無菌區區的傳動裝置置則必須分段段傳遞。（3）對傳動機機械的安裝應應增加防震、消消音裝置，改改善操作環境境，動態測試試時，潔凈室室內噪聲不得得超過70dB。（4）設備安裝裝、保養的操操作，不得影影響生產及質質量(距離、位置置、設備控制制工作臺的設設計應符合人人類工程學原原理)。（5）潔凈區內內的設備，除除特殊要求外外，一般不宜宜設地腳螺栓栓。（6）管路及連連接系統：a.管路材料料一般采用低低炭不銹鋼，內內壁拋光并作作鈍化處理；；b.管道的安安裝應避免死死角、盲管；；c.管路的安安裝應盡量減減少連(焊)接處；d.管路采用氬氬弧焊焊接或或用衛生夾頭頭連接，焊接接的內外表面面經拋光并作作鈍化處理；；e.管路適度傾傾斜，以便排排除積水；f.管道閥門門采用不銹鋼鋼隔膜閥，衛衛生夾頭連接接；g.管路系統統能純蒸汽滅滅菌；h.管路系統統安裝完后，應應進行水壓試試驗，不得有有滲漏。i.管路系統統應進行鈍化化，鈍化后應應進行清洗。j.投入使用用前，管路應應進行清洗，首首先用去離子子水預清洗，然然后用堿液循循環清洗，最最后用去離子子水直接排放放清洗。（7）設備的安安裝須保證滿滿足凈化、清清洗滅菌的要要求以及制定定設備的清洗洗、滅菌規程程。四、制劑設備的的驗證監理內內容及監理要要點1.設備驗證證目的根據GMP的要要求，新藥品品生產前必須須進行藥品生生產驗證。藥品生產驗證包包含設備驗證證和產品驗證證兩方面。設設備驗證是藥藥品生產驗證證的前提條件件。設備驗證目的是是對設計、選選型、安裝及及運行等進行行檢查，安裝裝后進行試運運行以證明設設施、設備達達到設計要求求以及規定的的技術指標，然然后進行模擬擬生產試機，證證明該設施、設設備能夠滿足足生產操作需需要，而且符符合工藝標準準要求，最終終滿足藥品生生產驗證的要要求。2.設備驗證證的方法和設備備驗證項目設施、設備驗證證項目包括空空氣凈化系統統、工藝用水水系統、高純純氣體系統。設設備驗證項目目應選擇影響響藥品質量的的關鍵工序進進行驗證。關關鍵工序指可可能引起最終終產品質量變變化的關鍵操操作和設備。對對無菌藥品生生產關鍵工序序包括滅菌設設備、藥液配配制設備、藥藥液過濾設備備、洗瓶設備備、灌封或分分裝設備、冷冷凍干燥設備備、管道清洗洗處理效果等等。非無菌藥藥品生產關鍵鍵工序，對低低劑量的片劑劑和膠囊劑，與與藥物含量一一致性有關的的混合和制粒粒過程應作為為重點驗證。對對一般的片劑劑和膠囊劑與與質量一致性性有關的壓片片和膠囊充填填也要驗證。3.設備驗證證的程序和內內容設備驗證采用分分階段驗證形形式，及將驗驗證方案分為為預確認、安裝確認、運行確認、性能確認四個個階段。只有有四個階段全全部得到確認認，該設備才才可認為已得得到驗證，經經批準予以使使用。(1)預確認預確認即設計確確認，通常指指對欲訂購設設備技術指標標適用性，供供應商的選定定。預確認是是從設備性能能、工藝參數數、價格方面面考查對工藝藝操作、校正正、維護、保保養、清洗等等是否符合生生產要求。主主要考慮因素素有以下幾方方面：a.設備性能能如速度、裝裝量范圍等；；b.符合GMMP要求的材質質；c.便于清洗洗的結構；d.設備零件件、儀器儀表表的通用性和和標準化程度度；e.合格的供供應商。(2)安裝確認認安裝確認指機器器設備安裝后后進行的各種種系統檢查及及技術資料文文件化工作。安安裝確認的目目的在于保證證工藝設備和和輔助設備在在操作條件下下性能良好，能能正常持續運運行，并檢查查影響工藝操操作的關鍵部部位，用這些些測得的數據據制定設備的的校正、維護護保養和編制制標準操作規規程草案。安安裝確認有以以下主要內容容：a.設備的安安裝地點及整整個安裝過程程符合設計和和規范要求；；b.設備上計計量儀表、記記錄儀、傳感感器的準確性性與精確度，設備上的計量儀表、記錄儀、傳感器應進行校驗并制定校驗計劃、制定校驗儀器的標準操作規程；c.公用工程程與設備的要要求是否匹配配；d.列出備件清清單；e.制定設備保保養規程及建建立維修記錄錄；f.制定清洗洗規程。(3)運行確認認運行確認指為證證明設備達到到設計要求而而進行的運行行試驗。運